第六章2传染病的防治课件

七、人禽流感及防治禽流感：最早的禽流感记录在１８７８年，意大利发生鸡群大量死亡，当时被称为鸡瘟。到１９５５年，科学家证实其致病病毒为甲型流感病毒。此后，这种疾病更名为禽流感。禽流感被发现１００多年来，人类并没有掌握有效的预防和治疗方法，仅能以消毒、隔离、大量宰杀禽畜的方法防止其蔓延。高致病性禽流感暴发的地区，往往蒙受巨大经济损失。1959年，科研人员在苏格兰最早分离到了H5N1禽流感病毒。2003年12月16日，在韩国忠清北道阴城郡发生恶性禽流感

2004年1月12日，日本官方称，在日本山口县阿东町养鸡场发生了高致病性禽流感。2004年1月12日，越南官方首次承认12人死于禽流感病毒。2004年1月23日，泰国首次确认有两人感染了导致禽流感的H5N1病毒。2004年1月23日，柬埔寨境内已经发现有鸡感染禽流感而死亡。2004年1月25日，印尼出现禽流感疫情。

2004年1月26日，巴基斯坦南部信德省发现禽流感疫情。2004年1月27日，老挝首都万象3个养鸡场发现禽流感疫情。2004年1月15日，台湾发现一种弱毒性禽流感病毒株。1月26日，湖北省武穴市一林场养鸡专业户和湖南省武冈市一养鸭户出现禽只死亡，当地兽医部门初步诊断为疑似高致病性禽流感。1月30日确诊。

1月27日，国家禽流感参考实验室最终确诊发生在广西隆安县丁当镇的禽只死亡为H5N1亚型高致病性禽流感。1月30日，我国上海、安徽、广东发现疑似禽流感病例。禽流感感染人类的记录：

１９９７年：中国香港禽流感暴发，有18人感染H5N1型禽流感病毒，其中6人死亡。首例病人3岁，于1997年5月9日发病，5月21日死亡。

1999年﹕在香港，2個孩子被確認患A禽流感H9N2。1998-99間，多人感染H9N2。

2003年：二名香港居民从大陆回港后感染了H5N1流感，其中一人死亡。

２００３年：4月荷兰发生H7N7型禽流感，人类感染者达80人，一名兽医死亡。

2003年年﹕一個兒童在香港被證實感染H9N2。

２００３年：12月和今年１月，韩国、日本和越南相继暴发禽流感，越南还出现了禽流感传染给人的病例。

禽流感的流行特点是：突然暴发，发病率高，病死率高，季节性不强，来源不明。

定义什么是禽流感？

禽流感（AvianInfluenzaAI）是指由禽流感病毒引起的一种人、禽共患的急性传染病。主要发生在鸡、鸭、鹅、鸽子等禽类，引起从呼吸系统到严重全身败血症等多种症状。按病原体的类型，禽流感可分为高致病性、低致病性和非致病性三大类。高致病性禽流感因其传播快、危害大，被世界动物卫生组织列为A类动物疫病，又称真性鸡瘟或欧洲鸡瘟。我国将其列为一类动物疫病。禽流感的传染源：主要是感染了病毒的鸡、鸭。人类直接接触感染病毒的家禽及其粪便可能会受到感染。此外，通过飞沫及接触呼吸道分泌物也可传播。截止到目前，科学上没有证据表明禽流感病毒可以在人类之间传播。传播途径：主要为接触传播，即通过密切接触受A(H5N1)感染的家禽或其粪便，以及直接接触A(H5N1)而传染。易感人群：人群普遍易感。

人与人之间会传播病毒吗?

人与人之间无强传染性。一旦禽流感病毒与人类病毒重组，从理论上说，就可能通过人与人传播。届时，这种病毒就会成为人类病毒，好像流感病毒一样。两种病毒的重组有一个生物学特性，就是禽流感病毒首先发生了变异。但是禽流感对人类还是一种全新的病毒，传播到何种程度会变异，谁也无法预知。吃鸡鸭鹅肉会被传染吗?

禽肉煮熟煮透后，病毒传播的可能性较小。但如果病禽未经煮熟煮透食用，病毒很可能进入人体。病毒进入人体如果存活，是否会通过消化道传入人体各组织中、以及病毒在人体是如何运作，这些机理现在都还不清楚。正规市场的家禽基本可放心食用，关键是要煮熟煮透。如果食用未经检疫或来自疫情爆发区的家禽，则不排除染病风险。禽流感病毒对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂，干燥、热及紫外线均敏感，56℃加热30分钟，60℃加热10分钟，70℃加热数分钟，100℃一分钟即可灭活，阳光直射40到48小时以及使用常用消毒药均可使该病毒灭活。所以进食煮熟的鸡、鸭肉不会感染禽流感；不与染病的禽类直接接触，一般也不会感染禽流感。高致病性禽流感会经蛋传播吗？

高致病性禽流感在禽群之间的传播主要依靠水平传播，如空气、粪便、饲料和饮水等；目前的证据表现高致病性禽流感不会经蛋传播。但通过实验表明，实验感染鸡的蛋中含有流感病毒，因此不能完全排除垂直传播的可能性。感染和发病鸡群的种蛋的受精率和孵化率下降，不能用作孵化。

到市场买鸡是否就会被传染?

接触病区家禽释放的分泌物被传染，有一个先决条件：环境中病毒浓度高，这通常是在养鸡场等病鸡高度密集的地区。在市场中买一只活鸡基本上是安全的，因为即使有病毒存在，在空气中浓度较低，往往也不会被传播。现在暂无需“宰鸡”色变。穿羽绒服、盖鸭绒被会传染吗?

穿羽绒服、盖鸭绒被及相关制品，是肯定不会传染禽流感的。因为羽绒制品通常经过消毒、高温等多个物理、化学环节处理，病毒存活可能性微乎其微，不太可能对人的健康造成危害。建议避免购买小商贩提供之廉价羽绒制品。

病原学

禽流感病毒是正粘病毒〈OrthomyxoVirus),流感病毒属〈InfluenzaVirus〉禽流感病毒类。具有A型抗原,属于A型流感病毒。呈球形,杆状或长丝状,为多形性。直径80～120nm,有囊膜。基因组为单股负链RNA,在丙烯酰胺-琼脂糖-尿素凝胶上电泳可得到8个基因片断。依其外膜血凝素(HA)抗原和神经氨酸酶(NA)的不同,目前可分为15个H亚型(H1～H15)和9个N亚型(N1～N9)。甲型流感病毒除感染人外,还可感染猪、马、海洋哺乳动物和禽类。其中仅H1～H3和N1、N2与人流感有关。禽流感病毒表面有一层棒状和蘑菇状的纤突〈Spike〉,前者对红细胞有凝集性,称血凝素〈HA〉,后者有能将吸附在细胞表面上的病毒粒子解脱下来的作用,称神经氨酸酶〈NA〉.纤突的一端镶嵌在病毒的脂囊膜,囊膜下面有一层膜蛋白,紧紧地包裹着呈螺旋状对称的核衣壳。核衣壳的直径为9－15nm,由RNA、核蛋白及三个多聚酶〈P1、P2、P3〉所组成.依据病毒表面的两种糖蛋白血凝素〈HA〉和神经氨酸酶〈NA〉可将A型流感病毒分成若干亚型.目前已有15种HA和9种NA,不同的H抗原或N抗原之间无交叉反应.A型禽流感各亚型毒株对禽类的致病力是不同的.历史上高致病性的禽流感都是由H5和H7引起的。流感病毒的复制周期分几个阶段：病毒表面糖蛋白凝血素（HA）水解激活→HA与细胞表面特异的神经氨酸受体结合→宿主细胞摄粒，病毒与核内体膜融合→核壳体脱去外壳→增殖（合成病毒RNA和mRNA）→新生成的病毒在神经氨酸酶（NA）的作用下从宿主细胞表面释放。流感病毒A是高度不稳定的，因为它存在着抗原漂移,还因为它会发生抗原转换（很少见的还有病毒发生大的突变，导致血凝素和神经氨酸苷酶重新组合）。尽管没有证据表明禽流感病毒会直接引起人类流感暴发，但从进化角度看，人类流感与原先在动物中传播的流感病毒有关。很可能是在历史上人类驯养猪、鸡等动物的过程中，由于人畜接触频繁，猪流感和禽流感病毒的某些毒株发生了变异，获得对人的致病性以及在人群中传播的能力，成为人类流感病毒。从微生物学角度讲，有三个方面的原因阻止了禽流感病毒对人类的侵袭。首先，人呼吸道上皮细胞不含禽流感病毒的特异性受体，即禽流感病毒不容易被人体细胞识别并结合；第二，所有能在人群中流行的流感病毒，其基因组必须含有几个人流感病毒的基因片断；第三，高致病性的禽流感病毒由于含碱性氨基酸数目较多，使其在人体内的复制比较困难。

禽流感的储存宿主

1992年以来世界发生禽流感的状况：从1991年10月至1997年3月间公开报导发生高致病性禽流感〈HPAI）的国家有澳大利亚〈H7N3〉，巴基斯坦〈H7N3〉和墨西哥(H5N2〉，此外其它在东半球分离到的毒株，均为低致病性的。意大利在1994年和1996年，德国在1995一1996年分别从鸡体分离出H9N2型，其它来自鸡的毒株分别是南非1992年H7N1型，1994年H5N9型，法国1995年H6N5型，意大利1995年-H3N2型，西半球的加拿大分别于1991、1992、1995、1996年报导火鸡和平胸鸟发生禽流感，而H6亚型最为普遍。美国25个州分别从家禽中检测到禽流感和抗体，包括12种血凝素和9种神经氨酸酶亚型。美国从国内的家禽中尚未分离到高致病性流感病毒，H1N1亚型最为普遍，至少以9个州分离到这个毒株。

1993年,禽流感病毒又袭击了笼养鸟。法国、英国、南非、赛浦路斯、意大利相继报导从笼养鸟中分离到H4N6亚型禽流感病毒。1994年，英国、荷兰分别从笼养鸟中分离到H7N1型毒株。临床症状和病理变化禽流感的症状极为复杂。根据禽类的种类〈鸡、火鸡、鸭、鹅及野鸟等〉以及病毒的亚型类别的不同，表现各种各样的变化：有最急性、急性、亚急性及隐性感染等。

临床表现

潜伏期一般在7天以内。急性起病，早期表现类似普通流感，主要为发热、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、全身不适。部分患者可有恶心、腹痛、腹泻稀水样便等消化道症状。体温大多持续在39℃以上，热程1～7天，一般2～3天。半数患者有肺部实变体征。血白细胞计数2.0～18.3×109/L，淋巴细胞大多降低，血小板正常。骨髓穿刺示细胞增生活跃，反应性组织细胞增生伴出血性吞噬现象。部分患者ALT升高。咽拭子细菌培养阴性。半数患者胸部X线摄像显示单侧或双侧肺炎，少数伴胸腔积液。大多数患者预后良好，少数患者病情发展迅速，出现进行性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症休克及Reye综合征等多种并发症而死亡。

鸡的表现：潜伏期一般较短，通常为4－5天，体温急剧上升至43.3－44.4.c，精神沉郁、拒食、就巢性增强，产蛋量下降；病鸡很快陷于昏睡状态，眼脸头部浮肿，肉冠、肉垂出血发缆、坏死，脚鳞出现紫色出血斑，有些颈部出现向后扭转的神经症状。病鸡多呈急性死亡，有的也可能出现呼吸道症状，咳嗽、打喷嗖，气管出现咯音，流泪，侧鼻突肿大以及下瘸等症状,羽毛蓬松，产蛋率下降，死亡率高低不等。特征性的病变是口腔、腺胃、肌胃角质膜下层和十二指肠出血，胸骨内面、胸部肌肉、腹部脂肪和心脏均有散在性出血,头部颜面、肉冠、肉垂浮胖,皮下胶样浸润、出血、心包积水、心肌软化，腺胃乳头出血,脾、肝脏肿大出血，肾肿大，法氏囊水肿呈黄色，生殖系统卵泡畸型、萎缩。如有其它病原混合感染时，气囊有干酷物附着。

诊断主要依据流行病学和临床表现确诊。曾到过疫区，或与家禽及禽流感病患者有密切接触史，1周内出现流感临床表现者应警惕禽流感病的可能。采用甲型流感病毒和H5亚型特异性单克隆抗体直接免疫荧光法、酶联免疫法检测呼吸道标本(鼻咽或气管吸出物)阳性者，应列为疑似病例。从呼吸道标本(咽拭子、鼻咽或气管吸出物、痰或肺组织)分离A(H5N1)或血清微量中和试验检测A(H5N1)抗体阳性或采用A(H5N1)特异性血凝素基因反转录PCR检测呼吸道标本阳性则可确诊。

禽流感疫情如何确认？

一般要分四个步骤：一、是禽流感疫情发生后，首先由专家进行现场诊断和流行病学调查，可初步诊断为高致病性禽流感疑似病例。二、是用血清学方法进行病毒的血凝素亚型鉴定。三、是由国家禽流感参考实验室作病毒分离与鉴定，最终确定病毒毒型。四、是农业部根据国家禽流感参考实验室的诊断结果，最后确认或排除高致病性禽流感疫情。

治疗与普通流感相同。应尽早隔离患者；尽早应用抗病毒药物；加强支持治疗，及时发现和处理各种并发征；合理应用对症药物。

目前抗流感药物主要有两类：离子通道M2阻滞剂、神经氨酸酶抑制剂。离子通道M2阻滞剂有：金刚烷胺(amantadine)和金刚乙胺(rimantadine)可抑制甲型流感病毒株的复制。神经氨酸酶抑制剂有：奥司他韦（oseltamivir,商品名：达菲）和扎那米韦(zanamivir)这些药物如果在发病的最初2d内服用，将会缩短病程（大约ld）。

金刚烷胺和金刚乙胺作用机制是改变宿主细胞的表面电荷，抑制病毒穿入敏感细胞和释放核酸的过程，使病毒的增殖受到抑制。只对A型流感病毒具有抑制作用。金刚乙胺系金刚烷胺的衍生物，1987年由罗氏公司研制成功并投放市场，该品亦仅抑制流感甲型病毒，体外实验的抗病毒活性比金刚烷胺强，但临床对照研究则显示其与金刚烷胺相似。国内已研制开发金刚烷胺，近几年市场上含有该成分的产品有很多，但金刚乙胺国内尚未生产。

扎那米韦(zanamivir)和奥司他韦(oseltamivirphosphate)是神经氨酸酶抑制剂（NI），NA在流感病毒复制中至关重要的作用及其活性位点高度恒定的特点，使NA成为设计抗流感病毒药物的重要靶点。对于不能接种疫苗或疫苗接种无效的老年或高危人群，扎那米韦显示潜在的预防性。奥司他韦［商品名：达菲（Tamiflu）］，是继扎那米韦上市后的第2种神经氨酸酶抑制剂，但它却是第1个被制成口服片剂的神经氨酸酶抑制剂，2001年12月在中国上市。一项持续6周的研究显示和安慰剂相比，奥司他韦对未接种过疫苗的预防有效率＞70％，在接种过的高龄老年人群保护率为92％。推荐剂量为每次75mg，每日服药2次。连续用5d，但对肌酐清除率＜30ml.min-1病人。每日服药1次，耐受性好，只有轻微的胃肠道反应恶心、呕吐、失眠、头痛、腹痛，若和食物同服可以减轻。世卫组织对瑞士罗氏制药公司１９９９年底研制的抗流感药物"泰米弗氯"（ｔａｍｉｆｌｕ）进行了检测，认定此药对预防禽流感或禽流感病毒传染到人体初期具有疗效。

罗氏制药公司指出，最近对"泰米弗氯"药进行了抗禽流感病毒试验，收到了较好的效果。该制药公司还说，尽管目前尚未得到此药对防治禽流感的任何临床资料，但试验结果表明它是可以抗击ｈ５ｎ１禽流感病毒的。

新华网日内瓦１月２５日电：世界卫生组织官员说，研究结果显示，禽流感患者体内病毒对两种常用的抗流感药物：三环癸胺（amantadine）和金刚乙胺(remantadine)具有抗药性，从而增加了治疗禽流感患者的难度。

疫苗

对付流感最有些的手段应该是疫苗，但由于流感抗原的突变和漂移，疫苗的生产总是慢于流感的变异，加上传统用鸡胚制作疫苗的产量不高。面对流感的流行，疫苗的治疗总是显得乏力。目前并没有可用于人类的H5N1疫苗。

预防生物学家就如何避免感染禽流感提出了几点建议。一：别去疫区旅游二：别与活禽接触三：重视疾病预防四