同型半胱氨酸的检测及临床应用

同型半胱氨酸的检测及临床应用2023/7/91第1页，课件共42页，创作于2023年2月前言同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。2023/7/92第2页，课件共42页，创作于2023年2月2023/7/93第3页，课件共42页，创作于2023年2月热点最新热点:许多学者认为血液Hcy升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究的新热点。最新理念:伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。2023/7/94第4页，课件共42页，创作于2023年2月

同型半胱氨酸（Hcy）能够让四分之三的高血压患者脑卒中死亡风险增加12倍。2023/7/95第5页，课件共42页，创作于2023年2月1.加速氧化及衰老2.损伤你的动脉3.削弱的免疫系统4.对大脑的损伤及降低智商5.增加疼痛、炎症及血栓6.易患癌症及解毒问题7.加速衰老的大脑8.激素问题9.维生素B的缺乏10.SAMe的缺乏升高可能与这些有关2023/7/96第6页，课件共42页，创作于2023年2月一、Hcy的存在形式有研究发现在正常人和高Hcy血症患者血浆中，Hcy大部分（70-80％）是与蛋白质结合，血浆中与Hcy结合的是白蛋白。少部分为游离的氧化型形式，20-30%.极少部分为游离的还原型形式，小于1%2023/7/97第7页，课件共42页，创作于2023年2月一、Hcy的存在形式Hcy在血液中的存在方式:部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。2023/7/98第8页，课件共42页，创作于2023年2月二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素：

①C667T点突变可引起Hcy升高。②CBS基因多态性。③蛋氨酸合成酶基因多态性。2023/7/99第9页，课件共42页，创作于2023年2月2、性别与年龄：Hcy随年龄增长而升高，而且男性>女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。

2023/7/910第10页，课件共42页，创作于2023年2月3、营养因素：

①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高2023/7/911第11页，课件共42页，创作于2023年2月3、营养因素：②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成高Hcy血症。③饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是高Hcy血症的危险因素之一。豆制品、黑芝麻酱、海藻类较多，胜过牛肉，但是大豆蛋氨酸少。2023/7/912第12页，课件共42页，创作于2023年2月三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用：高Hcy可引起内皮细胞损伤，特别是在合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。2、刺激血管平滑肌细胞增生：高Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。2023/7/913第13页，课件共42页，创作于2023年2月3、致血栓作用：

Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集容易形成血栓。三、同型半胱氨酸致病机理2023/7/914第14页，课件共42页，创作于2023年2月

Hcy通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；Hcy还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风。10三、同型半胱氨酸致病机理2023/7/915第15页，课件共42页，创作于2023年2月4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：

Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。11三、同型半胱氨酸致病机理2023/7/916第16页，课件共42页，创作于2023年2月5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。12三、同型半胱氨酸致病机理2023/7/917第17页，课件共42页，创作于2023年2月6、影响体内的转甲基化反应：

Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这是Hcy致病的关键因素。三、同型半胱氨酸致病机理2023/7/918第18页，课件共42页，创作于2023年2月四、我院Hcy循环酶法实验参数的设计下面列举电力医院OLYMPUS的实验参数：

SampleVolume（样品体积）：9ulR1Volume（试剂1体积）：167ulR2Volume（试剂2体积）：45ulMeasureWave1（主波长）：340nmMeasureWave2（副波长）：700nm2023/7/919第19页，课件共42页，创作于2023年2月METHOD（反应类型）：ENDMethodPoint（反应点）：20~27ReagentODLimit（吸光度范围）：-2.0~2.5DynamicRange(反应范围)：3~50CalibrationType（定标数）：1点Unit（单位）：umol/L四、我院Hcy循环酶法实验参数的设计2023/7/920第20页，课件共42页，创作于2023年2月五、同型半胱氨酸的临床应用182023/7/921第21页，课件共42页，创作于2023年2月1、心血管病防治（1）HCY升高与动脉粥样硬化(AS)的关系：

临床上发现高胱氨酸尿症病人早年多因全身动脉粥样硬化和血栓形成死于脑梗塞和心肌梗塞，这与血中Hcy升高有关。192023/7/922第22页，课件共42页，创作于2023年2月

动物注射Hcy后引起高Hcy血症，2—3个月后发生动脉粥样硬化。认为高Hcy血症是发生动脉粥样硬化的独立危险因素。201、心血管病防治2023/7/923第23页，课件共42页，创作于2023年2月（3）Hcy水平与心血管疾病的危险性

通过血管内超声观察AS斑块情况，观察到血浆HCY浓度<8umol/L时，斑块较小（0.17-0.76mm）,>8umol/L时，斑块明显增大（0.27-1.04，p<0.001）,表明与冠状动脉病变程度呈正相关。241、心血管病防治2023/7/924第24页，课件共42页，创作于2023年2月有研究表明：轻度、中度Hcy水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4~6倍，血浆总Hcy水平每升高5μmol/L则CHD危险性男性增加60%，女性增加80%。1、心血管病防治2023/7/925第25页，课件共42页，创作于2023年2月Hcy与心力衰竭的相关性更为密切，对尚未出现心脏病症状者来说，Hcy升高者患心力衰竭的危险可加倍，妇女的危险可增加3倍。271、心血管病防治2023/7/926第26页，课件共42页，创作于2023年2月2、HCY与神经系统疾病血浆Hcy>15umol／L为高Hcy血症，普通人群血浆Hey水平升高者只有不到5％，而在脑卒中患者中可达30~40％。282023/7/927第27页，课件共42页，创作于2023年2月Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率，处于55-64这个年龄段的男性相对于45-54年龄段的男性而言，前者患中风的几率是后者的三倍。2、HCY与神经系统疾病2023/7/928第28页，课件共42页，创作于2023年2月脑中风与血浆Hcy浓度的关系

例

数血浆Hcy

P

值

危险对照183212.8//中风182314.7

<0.001↑1.87

惠汝太教授等的研究结果显示:随着Hcy浓度增高，脑中风危险度增加1.87倍。302、HCY与神经系统疾病2023/7/929第29页，课件共42页，创作于2023年2月高HCY是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素：1092例（>76岁）追踪调查8年Hcy值，结果：Hcy超出14μmol/L，患老年性痴呆的危险性增加1.8倍，患多异古怪痴呆发生率增加1.6倍。Hcy水平大于11.2μmol/L的病人，三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。312、HCY与神经系统疾病2023/7/930第30页，课件共42页，创作于2023年2月3、糖尿病及并发症防治血浆Hcy水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。监测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的评估。Hcy升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。322023/7/931第31页，课件共42页，创作于2023年2月4、CRF并发症防治慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使Hcy代谢的必需产物——丝氨酸合成减少，导致Hcy代谢受抑制引起Hcy的堆积。332023/7/932第32页，课件共42页，创作于2023年2月5、肺血栓栓塞症防治高Hcy血症（>20μmol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍。高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。342023/7/933第33页，课件共42页，创作于2023年2月6、预测骨折风险高Hcy的人容易骨折，高Hcy组与低Hcy组相比，男性的骨折风险为后者的4倍，女性为1.9倍。老年人骨折中19%是由高Hcy引起的。Hcy阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。352023/7/934第34页，课件共42页，创作于2023年2月7、诊断与监测肝损伤血浆Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性；血浆Hcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91%，特异性为89%。以病理组织切片对照敏感性为94%，特异性为89%。血浆Hcy浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。362023/7/935第35页，课件共42页，创作于2023年2月8、优生优育与母婴健康血中Hcy值高的妇女容易产生妊娠并发症

(32%)；早产(38%)；新生儿体重减低

(>99%)。孕妇检测Hcy对防治妊娠并发症与优生优育（预防早产、流产、新生儿体重减低、胎儿神经管畸型等）具有重要意义。372023/7/936第36页，课件共42页，创作于2023年2月9、肿瘤防治未服抗叶酸药物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有许多患者的血清Hcy升高。Hcy升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致。许多恶性肿瘤细胞有对蛋氨酸的依赖性，蛋氨酸的依赖或高Hcy血症可能是恶性肿瘤一种表型的表达。382023/7/937第37页，课件共42页，创作于2023年2月Hcy血清浓度的变化与血清肿瘤标志物CA125、CA15-3、CA19-9及CEA的变化是平行的。这提示血清Hcy与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生状况。9、肿瘤防治2023/7/938第38页，课件共42页