体液免疫课件

第六章

免疫应答

一、概念抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。

1

二、免疫应答类型（一）根据效应机理分为

1.体液免疫——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应；

2.细胞免疫——

特异性T细胞活化发挥免疫效应。

2（二）抗原刺激反应顺序分类:初次应答再次应答3

免疫应答的基本过程

抗原识别阶段淋巴细胞活化、增殖、分化阶段效应阶段

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外周免疫器官皮肤→淋巴循环→淋巴结抗原→静脉→脾口服或吸入→粘膜局部→粘膜下淋巴细胞小胶质细胞→脑

免疫应答发生的部位6体液免疫应答参与的细胞:1、单核吞噬细胞系抗原的摄取与提呈2、T细胞识别抗原，辅助B细胞产生抗体3、B细胞识别抗原，递呈抗原，产生抗体抗原的分类

1、TI-Ag（非胸腺依赖抗原）

2、TD-Ag（胸腺依赖抗原）7体液免疫应答的过程一、抗原识别阶段（一）TI抗原的识别：

1、识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等）（1）高浓度B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；（2）低浓度无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。

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2、识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等。（1）结构特点具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。（2）活化特点与特异性BCR结合→BCR交联→传入活化信号→B细胞活化。

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（二）对TD-Ag识别与提呈

1、TD-Ag

蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。

2、

识别与提呈（1）B细胞表位(蛋白质半抗原)与特异性BCR结合；

（2）T细胞表位（抗原肽）-MHC-II类分子复合物表达于APC（DC、M、B细胞）细胞表面TCR识别Th细胞活化→辅助B细胞活化。

注：再次应答、抗原浓度低时，B细胞是最有效的抗原递呈细胞。12

二、Ｂ细胞激活和信号传导B细胞活化信号

1、TI抗原刺激B细胞活化——

直接作用。

2、TD抗原刺激B细胞活化——

需两种信号（1）第一信号（抗原刺激信号）——

抗原与

BCR(B细胞)结合；（2）第二信号（Th细胞信号）——

有二种方式

A、Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40等

B、Th细胞分泌细胞因子：IL-2、4、5、6等

B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。1314YYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信号2T细胞辅助CD40MHCII15细胞的协同作用（一）APC与Th细胞相互作用

1.两个刺激信号16

2.主要的细胞表面协同刺激分子（1）B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞—B细胞）配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28—T细胞、CTLA-4—活化的T细胞）

主要功能：B7/CD28—

活化T细胞；B7/CTLA-4—抑制T细胞活化。

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（2）CD2（主要表达细胞—T细胞）配体：LFA－3（表达细胞—

淋巴细胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA－3—活化T细胞。（3）CD40（主要表达细胞—B细胞）配体：CD40L（表达细胞：活化的T细胞）主要功能：CD40/CD40L—B细胞活化最强有力信号；18B7.1和B7.2CD2CD40主要表达细胞B细胞T细胞B细胞配体CD28CTLA-4LFA－3CD40L配体表达细胞T细胞淋巴细胞和所有APC活化的T细胞主要功能B7/CD28—

活化T细胞活化T细胞。B细胞活化最强有力信号；B7/CTLA-4—抑制T细胞活化。

主要的细胞表面协同刺激分子19

（二）B细胞与Th细胞相互作用

1.初次应答其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。

2.再次应答已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。

Th活化信号B细胞活化信号第一信号TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信号CD28/B7等CD40/CD40L2021Th细胞分泌细胞因子的作用细胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号2YYYB信号1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces

induces2223

三、免疫效应阶段（一）、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别TI-1抗原TI-2抗原TD抗原活化B细胞B1和B2，多克隆B1，寡克隆B2类别转换和亲和力成熟无少数有有记忆B细胞无个别有有T细胞辅助--+TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别24

（二）、Ig类转换

Ig类转换（同种型转换，isotypeswitch）是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。2526Ig类转换27

（三）抗体产生的一般规律

1、初次应答（primaryresponse）概念抗原初次进入机体所产生的应答。特点

（1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)；

（2）抗体的种类以IgM为主；

（3）抗体亲和力低；

（4）维持时间短；

（5）总抗体水平低。282、再次应答(secondaryresponse)

概念：抗原再次进入机体所产生的应答。

特点：

（1）潜伏期短（约2～3天）；

（2）抗体的种类以IgG为主；（3）抗体亲和力比初次应答明显增强；

（4）维持时间长；（5）总抗体水平高。

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四、抗体的免疫效应

（一）中和作用

IgG（血液）和SIgA(粘膜)

1.结合外毒素中和毒性；

2.结合病毒阻止病毒吸附进入宿主细胞。

（二）激活补体

Ag-Ab(IgG,IgM)复合物→激活补体经典途径

膜攻击复合体→溶解靶细胞。

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（三）免疫调理

IgG-颗粒性AgFc段

巨噬细胞表面Fc受体

IgM/IgG-Ag↓

激活补体→C3b

巨噬细胞表面C3bR吞噬细胞吞噬抗原结合结合323334

（四）ADCCIgG+靶细胞→FcγR(NK细胞等)杀伤靶细胞。（五）粘膜抗感染

SIgA→粘膜抗感染。（六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应。（七）自身免疫病（八）可引起移植超急排斥反应。（九）肿瘤逃逸：肿瘤细胞的封闭抗体。353637

免疫记忆

B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。

记忆B细胞库（二种类型）

①长寿记忆B细胞——

不能分泌抗体；②长寿浆细胞——

能分泌抗体。

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记忆B细胞对再次抗原的应答

再次抗原→记忆B