维生素C注射液生产工艺验证方案

年5月29日维生素C注射液生产工艺验证方案文档仅供参考维生素C注射液工艺验证方案 目录1概述2验证目的3适用范围4验证小组成员与职责5文件资料及培训确认6编制依据7验证计划8验证内容9验证结果的分析与评价10验证周期验证立项申请表立项部门申请日期年月日立项题目验证原因验证要求及目的:车间主任:日期:年月日生产技术部意见:部门负责人:日期:年月日工程部意见:部门负责人:日期:年月日品管部意见:部门负责人:日期:年月日验证小组意见:验证小组组长:日期:年月日备注验证方案会签审批表验证项目验证方案编号起草验证方案起草部门签名日期会签部门签名日期小容量注射剂车间生产技术部工程部品管部物控部批准部门签名日期确认小组组长备注1、概述1.1产品说明:维生素C注射液(5ml:0.5g)是以维生素C为原料溶解后配剂而成的水溶液,经过灌封、灭菌、灯检、包装生产的注射剂;本产品工艺成熟稳定,是我公司常年生产产品。1.2验证条件:生产该产品涉及到的厂房空调净化系统、制药用水系统、氮气、压缩空气、关键生产设备确认均完成;仪器仪表衡器计量检定、检验方法确认完成、物料供应商已经评估并批准、人员培训考核合格。2、验证目的经过产品工艺验证,证实维生素C注射液生产工艺、流程、操作步骤的合理性;关键工艺参数的可控性、重现性;生产过程控制方法可靠性;文件记录(维生素C注射液工艺规程、各岗位操作规程、检验方法、检验记录等)的适用性,产品质量是否保持均一和稳定等。经过审核生产过程各监控点测试数据资料以及产品检验数据证明现有环境、工艺、设备、人员条件下始终生产工艺确保产品质量的能力,确认产品能否达到符合预定的质量标准能持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。3、适用范围适用于维生素C注射液(批量60万ml)的工艺验证4、验证小组成员与职责4.1验证小组成员部门与职务验证分工签名日期质量副总验证小组组长生产副总验证小组副组长生产技术部长组员品管部长组员小容量注射剂车间主任组员物控部长组员工程部长组员QC组员QA组员机修工组员理瓶操作工组员配剂操作工组员洗烘瓶操作工组员灌封操作工组员灭菌检漏操作工组员灯检操作工组员包装操作工组员统计员组员4.2职责验证小组:准备、检查和实施验证方案;设计、组织和协调验证试验;收集整理验证数据,偏差处理,编写验证报告;再验证周期的确定。验证小组组长:领导协调验证项目的实施,协调验证小组的工作,对验证过程的技术负责,批准验证方案、验证报告及偏差报告。验证小组副组长:组织编写验证方案,审核验证方案、验证报告及偏差报告。生产技术部长:负责协调验证方案的实施,审核验证过程的相关数据。品管部长:审核验证过程的检测数据,验证数据的可靠性,负责验证过程检验方法的确定及安排相关检验工作,负责签发检验报告。小容量注射剂车间主任:负责起草工艺验证方案,编写工艺验证报告,相关操作规程的修订,协助收集整理验证数据,对偏差提出纠正措施建议。物控部长:负责为验证过程提供物料支持。工程部长:负责提供设备的动力(水、电、汽等)支持。QA:负责验证过程中取样、监控、检测。QC:负责理化及微生物项目的检测。机修工:负责验证过程中设备的维修,确保设备运行正常。岗位操作工:负责工艺验证过程中理瓶、洗烘瓶、称量、配剂、灌封、检查、灭菌检漏、灯检、包装操作。统计员:负责验证所需物料的领取工作,负责验证资料、数据收集、记录、整理。5、培训及文件资料确认5.1验证相关文件资料确认5.1.1工艺规程及检验操作规程序号文件名称文件编号检查结果01维生素C注射液工艺规程STP-GY-3-00100有□无□02注射用水质量标准STP-ZB-Y1-00300有□无□03维生素C质量标准STP-ZB-Y3-00201有□无□04盐酸半胱氨酸质量标准STP-ZB-Y3-00801有□无□05焦亚硫酸钠质量标准STP-ZB-F3-00201有□无□06依地酸二钠质量标准STP-ZB-F3-00801有□无□07碳酸氢钠质量标准STP-ZB-F3-01001有□无□08药用炭质量标准STP-ZB-F3-00400有□无□09维生素C注射液中间产品检验操作规程SOP-ZL-Z3-00200有□无□10维生素C注射液质量标准STP-ZB-C3-00600有□无□11维生素C检验操作规程SOP-ZL-Y3-00200有□无□12焦亚硫酸钠检验操作规程SOP-ZL-F3-00200有□无□13依地酸二钠检验操作规程SOP-ZL-F3-00800有□无□14盐酸半胱氨酸检验操作规程SOP-ZL-Y3-00800有□无□15碳酸氢钠检验操作规程SOP-ZL-F3-01000有□无□16维生素C注射液检验操作规程SOP-ZL-C3-00200有□无□17维生素C注射液中间产品检验操作规程SOP-ZL-Z3-00600有□无□18注射用水检验操作规程SOP-ZL-Y1-00300有□无□19药用炭检验操作规程SOP-ZL-F3-00400有□无□检查人日期5.1.2主要生产、设备操作、卫生清洁相关规程序号文件名称文件编号检查结果01人员进出C级洁净区净化更衣操作规程SOP-SC-WS3-00100有□无□02人员进出A/B级洁净区净化更衣操作规程SOP-SC-WS3-00200有□无□03物料、容器具进出C级洁净区净化操作规程SOP-SC-WS3-00300有□无□04物料、容器具进出B级洁净区净化操作规程SOP-SC-WS3-00400有□无□05称量岗位操作规程SOP-SC-1-01000有□无□06针剂配剂岗位操作规程SOP-SC-3-00100有□无□07安瓿理瓶岗位操作规程SOP-SC-3-00200有□无□08安瓿清洗、干燥灭菌岗位操作规程SOP-SC-3-00300有□无□09B级区灌封岗位操作规程SOP-SC-3-00400有□无□10灭菌检漏岗位操作规程SOP-SC-3-00700有□无□11灯检岗位操作规程SOP-SC-3-00800有□无□12印字包装岗位操作规程SOP-SC-3-00900有□无□13脉动真空灭菌柜的操作规程SOP-SB-3-00300有□无□14配液罐操作规程SOP-SB-3-00500有□无□15立式超声波洗瓶机操作规程SOP-SB-3-00700有□无□16隧道式灭菌烘箱操作规程SOP-SB-3-00900有□无□17立式灌装封口机操作规程SOP-SB-3-01100有□无□18水浴式安瓿检漏灭菌柜操作规程SOP-SB-3-01300有□无□19安瓿印字包装机操作规程SOP-SB-3-01500有□无□20一般生产区清洁操作规程SOP-SC-WS1-00100有□无□21一般生产区容器、器具清洁操作规程SOP-SC-WS1-00200有□无□22A/B级、C级洁净区清洁消毒操作规程SOP-SC-WS3-00500有□无□23A/B级、C级洁净区容器具清洁灭菌操作规程SOP-SC-WS3-00600有□无□24洁净区卫生洁具清洁消毒操作规程SOP-SC-WS1-00301有□无□25A/B级、C级洁净工作服清洁消毒(灭菌)操作规程SOP-SC-WS3-00700有□无□26过滤器清洁灭菌操作规程SOP-SC-WS3-00800有□无□27立式超声波洗瓶机清洁操作规程SOP-SB-WS3-00100有□无□28隧道式灭菌烘箱清洁操作规程SOP-SB-WS3-00200有□无□29立式灌装封口机清洁操作规程SOP-SB-WS3-00300有□无□30脉动真空灭菌柜清洁操作规程SOP-SB-WS3-00400有□无□31配液系统清洁灭菌操作规程SOP-SB-WS3-00500有□无□检查人日期5.2培训确认在实施维生素C注射液工艺验证之前,应对所有执行本方案的人员进行了培训,使每个参与方案的执行人员都理解方案内容,具备验证的前提条件。培训结果统计表培训日期授课人组织部门培训地点培训内容培训人员岗位培训情况备注组长质量副总合格□不合格□副组长生产副总合格□不合格□组员生产技术部长合格□不合格□品管部长合格□不合格□物控部长合格□不合格□工程部长合格□不合格□QA合格□不合格□QC合格□不合格□统计员合格□不合格□机修工合格□不合格□岗位操作工合格□不合格□6、编制依据6.1维生素C注射液工艺规程6.2维生素C注射液质量标准6.3<药品生产质量管理规范>、<无菌药品附录>(修订)6.4<药品生产验证指南>()6.5<药品GMP指南>无菌药品6.6<中国药典>二部7、验证计划:年月日至年月日8、验证内容8.1工艺流程维生素C注射液(5ml:0.5g)生产工艺流程图称量称量焦亚硫酸钠1.2kg、依地酸二钠0.3kg、盐酸半胱氨酸0.6kg维生素C60kg 焦亚硫酸钠1.2kg、依地酸二钠0.3kg、盐酸半胱氨酸0.6kg维生素C60kg 碳酸氢钠29.4kg 碳酸氢钠29.4kg注射用水约20万ml,充氮气30分钟后投料浓配 水温控制在25-30℃之间浓配活性炭0.3kg活性炭0.3kg缓慢多次加入使用前用注射用水润湿安瓶搅拌10分钟使之全部溶解静置10分钟 安瓶脱炭过滤脱炭过滤5μm三芯钛棒滤器用注射用水适量加压洗脱过滤理瓶理瓶5.5～6.5稀配配制持续充氮气稀配药液温度20-25℃补加注射用水至全量60万ml洗瓶粗洗精洗洗瓶粗洗精洗干燥灭菌▲1μm、3μm折叠聚 除菌过滤循环水丙烯滤芯粗洗▲0.45μm折叠聚醚砜滤芯过滤除菌过滤▲0.22μm折叠聚醚砜 ▲0.22μm折叠聚醚砜滤芯过滤注射用水滤芯精洗▲0.01μm折叠聚四氟乙压缩空气烯滤芯除菌过滤▲0.22μm折叠聚醚砜滤芯过滤灌封▲300℃▲装量:5.2ml～5.3ml灌封≥5分钟可见异物检查、充氮气灭菌检漏▲温度100℃,时间15分钟灭菌检漏柜内压力:0.11-0.13MPa印印、包装箱、彩盒、说明书、内托、合格证、垫片灯检 灯检▲逐瓶检测可见异物,照度≥1500Lux全检全检印字、包装出库入库 印字清晰 印字、包装出库入库▲ 物料一般生产区质控点C级区B+A级8.2主要生产设备序号名称规格/型号生产能力台数生产厂家1电子称ACS-6ACS-306kg、30kg2上海永杰2电子天平YP500015kg1金诺仪器3浓配罐NPG500L<50万ml1淄博华周4稀配罐XPG1000L<100万ml1淄博华周5脉动真空灭菌柜YXQ.MG-203/1张家港华菱6脉动真空灭菌柜MQSO.25/1张家港环宇75T/h-纯水机组SRO-50005T/h1杭州科星8多效蒸馏水机NLD-52T/h1淄博华周9水浴式安瓿检漏灭菌YXQ.EAK-1.2-SG≤54盘/锅1张家港华菱10立式超声波洗瓶机QCL1201.8-2.5万支/h1上海新威圣11隧道式灭菌烘箱ASMR620-481.8-2.5万支/h1上海新威圣12立式安瓶灌封机AGF121.8-2.5万支/h1上海新威圣8.3生产过程质量监控点工序监控点监控项目频次洗瓶过滤后注射用水可见异物随时/班安瓿检验报告书1次/批洗净后安瓿清洁度1次/60min水温、水压、压缩空气压力水温、水压、压缩空气压力随时/班配液原辅料、中间产品检验报告书每批微孔滤芯气泡点每批过滤器压力1次/2小时药液性状、PH、主药含量每批灌封药液性状、装量、可见异物1次/2小时封口封口质量1次/60min灭菌灭菌柜数量、压力、温度、时间、真空度、记录报表每柜灭菌后中间产品外观、标识、存放区每柜灯检灯检品外观、装量、可见异物每支包装待包装品外观每盘印字内容、字迹随时/班装盒数量、说明书随时/班纸盒内容、数量、批号、使用记录每批说明书内容、数量、使用记录每批装箱数量、合格证、印刷内容、批号每箱8.4验证前准备8.4.1生产前配剂系统、洗烘灌封联动线等完成了清洁消毒、其余各岗位也完成了相应的清洁准备工作,检查合格。8.4.2厂房设施、公用系统、关键设备的确认已经完成,而且合格。厂房实施、公用系统、关键设备确认一览表序号验证项目确认结果1纯化水系统确认合格□不合格□2注射用水系统确认合格□不合格□3厂房与设施(HVAC)系统确认合格□不合格□4压缩空气系统确认合格□不合格□5氮气系统确认合格□不合格□6小容量注射剂过滤系统确认合格□不合格□7ASMR620-48隧道式灭菌烘箱确认合格□不合格□8QCL120型立式超声波洗瓶机确认合格□不合格□9AGF12立式灌装封口机确认合格□不合格□10脉动真空灭菌柜确认合格□不合格□11安瓶水浴灭菌检漏柜确认合格□不合格□12洁净称量台确认合格□不合格□检查人日期8.4.3仪器、仪表、衡器校验完成。仪器、仪表、衡器校验一览表序号项目确认结果1电子称ACS-6ACS-30YP50001合格□不合格□2温度计合格□不合格□3压力表合格□不合格□4管路中各压力表(压缩空气、氮气、注射用水、蒸汽等压力显示)合格□不合格□5压差计(压差显示)合格□不合格□检查人日期8.4.4生产用物料已经过检验且合格。生产用物料一览表序号物料名称代码供应商报告单编号检验结果1维生素CY30022盐酸半胱氨酸Y30083依地酸二钠F30084焦亚硫酸钠F30025碳酸氢钠F30016活性炭F30047注射用水GJ0038低硼硅玻璃安瓿B30019说明书B303610彩盒B301211纸箱B3024检查人日期8.5验证方法按照<维生素C注射液工艺规程>、小容量注射剂车间各岗位操作规程的要求连续生产三批,对生产过程影响产品质量较为重要的工序:称量、配剂、安瓿洗烘、灌封、灭菌、灯检、包装各工序的重点工艺条件和参数进行监控、检测、分析、评估、确认,确保生产工艺的可行性及重现性。8.5.1生产批量:60万ml8.5.2生产处方(5ml:0.5g)品名代码投料顺序每万ml用量批投料量备注依地酸二钠F300810.005kg0.3kg盐酸半胱氨酸Y300820.01kg0.6kg焦亚硫酸钠F300230.02kg1.2kg维生素CY300241kg60kg折百碳酸氢钠F300150.49kg29.4kg活性炭F300460.005kg0.3kg注射用水GJ0037加至10000ml加至60万ml8.5.3批量物料清单原辅料使用记录(一)产品名称维生素C注射液规格5ml:0.5g批号批量60万ml物料名称代码批号理论用量实际用量备注维生素CY300260kg盐酸半胱氨酸Y30080.6kg依地酸二钠F30080.3kg焦亚硫酸钠F30021.2kg碳酸氢钠F300129.4kg活性炭F30040.3kg注射用水GJ003加至60万ml操作人日期复核人日期原辅料使用记录(二)产品名称维生素C注射液规格5ml:0.5g批号批量60万ml物料名称代码批号理论用量实际用量备注维生素CY300260kg盐酸半胱氨酸Y30080.6kg依地酸二钠F30080.3kg焦亚硫酸钠F30021.2kg碳酸氢钠F300129.4kg活性炭F30040.3kg注射用水GJ003加至60万ml操作人日期复核人日期原辅料使用记录(三)产品名称维生素C注射液规格5ml:0.5g批号批量60万ml物料名称代码批号理论用量实际用量备注维生素CY300260kg盐酸半胱氨酸Y30080.6kg依地酸二钠F30080.3kg焦亚硫酸钠F30021.2kg碳酸氢钠F300129.4kg活性炭F30040.3kg注射用水GJ003加至60万ml操作人日期复核人日期8.6操作步骤8.6.1称量、配剂8.6.1.1操作依据按照<维生素C注射液工艺规程>、<称量岗位操作规程>、<针剂配剂岗位操作规程>进行操作。8.6.1.2验证项目:中间产品检测、配剂完成时间确认、配剂搅拌混合时间确认、除菌过滤前细菌内毒素监测确认。8.6.1.3配剂8.6.1.3.1浓配:加注射用水约20万ml,温度控制在25～30℃,充氮气30分钟,依次加入依地酸二钠、盐酸半胱氨酸、焦亚硫酸钠、维生素C搅拌5分钟完全溶解、缓慢加入碳酸氢钠搅拌5分钟溶解后,调节pH值:5.5～6.5加入药用炭搅拌5分钟,静置10分钟,经5μm钛棒滤器脱炭过滤至稀配罐内,钛棒用注射用水每次6万ml洗脱5次。8.6.1.3.2稀配:按<称重显示控制器操作规程>进行操作,将已浓配好的药液打到稀配罐内持续充氮气,补加注射用水至60万ml,开启回流搅拌20分钟后关闭,药液冷却至20-25℃,由QA按取样程序取样送检。8.6.1.4取样时间:当补充注射用水量至工艺规定总批量,开启搅拌时间10分钟、15分钟、20分钟后分别取样。8.6.1.5取样位置:药液上中下三个部位分别取样。8.6.1.6取样量:每个取样位置每次取样1瓶,每瓶100ml。8.6.1.7取样方法:当搅拌时间达到规定时间,停止搅拌,打开稀配罐,根据液位高度分上中下三部分,用杯状不锈钢液体取样器进行取样。8.6.1.8检验方法外观:目测PH值、含量:按<维生素C注射液中间产品检验操作规程>测定。8.6.1.9可接受标准:性状:无色至微黄色的澄明液体。pH值:5.5～6.5含量:含维生素C为标示量的97.0%～105.0%含量均匀度:RSD:﹤1.5%8.6.1.10中间产品检测结果中间产品检测记录(一)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g产品批号生产日期搅拌时间10分钟15分钟20分钟取样点上中下上中下上中下检查项目性状PH值含量RSD检测人日期复核人日期中间产品检测记录(二)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g产品批号生产日期搅拌时间10分钟15分钟20分钟取样点上中下上中下上中下检查项目性状PH值含量RSD检测人日期复核人日期中间产品检测记录(三)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g产品批号生产日期搅拌时间10分钟15分钟20分钟取样点上中下上中下上中下检查项目性状PH值含量RSD检测人日期复核人日期8.6.1.11配剂完成时间确认结果批号项目配剂开始时间配剂结束时间配剂工序总时间结论确认人日期8.6.1.12滤芯完整性测试生产后过滤器做完整性试验,起泡点压力标准:精滤φ0.45µm的滤芯≥0.24MPa,除菌过滤φ0.22µm的滤芯≥0.34Mpa。第一批生产前、后各做一次。以后每批生产结束后做一次。滤器完整性检查记录检查时间安装位置、滤芯孔径起泡点值(MPa)测试人复核人第一批过滤前精滤,0.45µm第一级除菌过滤,0.22µm终端过滤,0.22µm第一批过滤后精滤,0.45µm第一级除菌过滤,0.22µm(弃用)终端过滤,0.22µm新领用,0.22μm第二批过滤后精滤,0.45µm第一级除菌过滤,0.22µm(弃用)终端过滤,0.22µm新领用,0.22μm第三批过滤后精滤,0.45µm第一级除菌过滤,0.22µm(弃用)终端过滤,0.22µm结果评价评价人日期8.6.1.13除菌过滤前细菌内毒素监测评估8.6.1.13.1取样:稀配结束在除菌过滤器前端取样口,用已灭菌的磨口三角瓶取样50ml,加盖密封,送化验室进行细菌内毒素检验。8.6.1.13.2检验方法:按<细菌内毒素检测法操作规程>检验。8.6.1.13.3可接受标准每1mg维生素C中含内毒素量应小于0.020EU8.6.1.13.4检验结果细菌内毒素监测记录细菌内毒素指示剂批号规格生产厂家鲎试剂批号灵敏度生产厂家细菌内毒素检查用水批号规格生产厂家细菌内毒素工作标准品批号规格生产厂家培养条件:将试管移至37℃±2,恒温箱保温60min±2批号供试品供试品阳性对照阳性对照阴性对照备注(打”-”表示阴性,打”+”表示阳性)结论□合格□不合格检验人日期复核人日期8.6.1.13.5细菌内毒素监测结果评价:评价人:日期:年月日8.6.1.14配剂验证结果评价:评价人:日期:年月日8.6.2理瓶,洗、烘瓶8.6.2.1操作依据:<维生素C注射液工艺规程>、<安瓿理瓶岗位操作规程>、<安瓿清洗、干燥灭菌岗位操作规程>。8.6.2.2取样时间:1小时取样检查一次。8.6.2.3取样位置8.6.2.3.1循环水水质检测在循环水取样口处取样。8.6.2.3.2洁净度、干燥度检测在隧道烘箱出口处取样。8.6.2.4取样量:循环水300ml/次,洁净度、干燥度30支/次。8.6.2.5取样方法:用灭菌的镊子取。8.6.2.6检验方法:目测检测项目:安瓿洁净度、干燥度、注射用水压力、循环水压力、压缩空气压力、灭菌区温度、灭菌时间、洗瓶用水温度、洗瓶速度、冷却区隧道出口温度、洗瓶循环水水质检测。8.6.2.7可接受标准洗瓶循环水应符合纯化水质量标准安瓿洁净度、干燥度:无异物、无水珠。注射用水压力:0.2-0.4Mpa循环水压力:0.2-0.4Mpa压缩空气压力:0.3-0.4Mpa洗瓶用水温度:50-60℃灭菌温度设置:305℃洗瓶速度:28-33Hz灭菌温度:≥300℃冷却区隧道出口温度:≤40℃8.6.2.8洗烘瓶验证记录洗烘瓶验证记录(一)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g产品批号生产日期注射用水压力循环水压力洗瓶用水温度压缩空气压力灭菌温度设置出瓶温度取样时间1小时2小时3小时4小时5小时6小时7小时8小时洗瓶速度安瓿清洁、干燥度灭菌温度循环水水质结论检测人日期复核人日期洗烘瓶验证记录(二)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g产品批号生产日期注射用水压力循环水压力洗瓶用水温度压缩空气压力灭菌温度设置出瓶温度取样时间1小时2小时3小时4小时5小时6小时7小时8小时洗瓶速度安瓿清洁、干燥度灭菌温度循环水水质结论检测人日期复核人日期洗烘瓶验证记录(三)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g产品批号生产日期注射用水压力循环水压力洗瓶用水温度压缩空气压力灭菌温度设置出瓶温度取样时间1小时2小时3小时4小时5小时6小时7小时8小时洗瓶速度安瓿清洁、干燥度灭菌温度循环水水质结论检测人日期复核人日期8.6.2.9洗烘瓶验证结果评价:评价人:日期:年月日8.6.3灌封8.6.3.1操作依据:<维生素C注射液工艺规程>、<灌封岗位操作规程>、<立式灌装封口机清洁操作规程>。8.6.3.2灌注系统安装前已清洁灭菌,灭菌条件121℃、30分钟。8.6.3.3灌装速度:230～310支/分钟。8.6.3.4氧气流量:300～400L/h;燃气流量:50～100L/h;氮气流量:400～600L/h8.6.3.5取样时间:开始灌封每小时分别取样检测一次。8.6.3.6取样位置:灌封机出瓶口。8.6.3.7取样量:装量差异每次连续取12支,性状、可见异物等随机抽取200支。8.6.3.8取样方法:用灭过菌的的镊子取样。8.6.3.9检验方法性状:目测可见异物:按<可见异物检验操作规程>装量:按<注射剂装量检验操作规程>封口质量:目测8.6.3.10可接受标准性状:无色至微黄色的澄明液体。可见异物:≤2%。装量控制:5.2-5.3ml。封口质量:封口严密、光滑(不合格率应≤0.5%)。8.6.3.11验证结果灌封工序确认记录(一)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g产品批号生产日期灌封时间运行频率(HZ)灌装速度(支/分钟)检查项目性状可见异物封口质量结论检查人日期复核人日期灌封工序确认记录(二)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g产品批号生产日期灌封时间运行频率(HZ)灌装速度(支/分钟)检查项目性状可见异物封口质量结论检查人日期复核人日期灌封工序确认记录(三)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g产品批号生产日期灌封时间运行频率(HZ)灌装速度(支/分钟)检查项目性状可见异物封口质量结论检查人日期复核人日期灌封装量检查记录(一)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g产品批号生产日期针头编号灌封时间010203040506070809101112结论检查人日期复核人日期灌封装量检查记录(二)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g产品批号生产日期针头编号灌封时间010203040506070809101112结论检查人日期复核人日期灌封装量检查记录(三)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g产品批号生产日期针头编号灌封时间010203040506070809101112结论检查人日期复核人日期8.6.3.12安瓿残氧量确认8.6.3.12.1充氮气流量:400L/h8.6.3.12.2取样方法:每两小时在灌装封口后,分别对每个灌注针头取3支样品。8.6.3.12.3检验方法:按<HGA-02顶空气体分析仪操作规程>进行检测。8.6.3.12.4可接受标准:残氧量≤2.0%8.6.3.12.5残氧量检验记录残氧量检验记录(一)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g产品批号氮气流量取样时间检验人日期复核人日期残氧量检验记录(二)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g产品批号氮气流量取样时间检验人日期复核人日期残氧量检验记录(三)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g产品批号氮气流量取样时间检验人日期复核人日期8.6.3.13沉降菌动态监测按<洁净(区)室沉降菌测定操作规程>,在开始灌封时在洗灌封联动线出瓶口、灌封段分别放置1个营养琼脂培养皿(Φ90mm),放置4小时送检,如灌封未结束继续在洗灌封联动线出瓶口、灌封段分别放置1个营养琼脂培养皿(Φ90mm),放置4小时送检。沉降菌动态监测记录(一)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g批号开始时间结束时间位置沉降菌标准(CFU/4小时)实测结果结论出瓶口＜1灌封段＜1出瓶口＜1灌封段＜1取样人日期检测人日期沉降菌动态监测记录(二)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g批号开始时间结束时间位置沉降菌标准(CFU/4小时)实测结果结论出瓶口＜1灌封段＜1出瓶口＜1灌封段＜1取样人日期检测人日期沉降菌动态监测记录(三)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g批号开始时间结束时间位置沉降菌标准(CFU/4小时)实测结果结论出瓶口＜1灌封段＜1出瓶口＜1灌封段＜1取样人日期检测人日期8.6.3.14灌封开始至灌封结束时间确认表品名维生素C注射液规格5ml:0.5g批号项目灌封开始时刻灌封结束时刻总用时间结论评价人日期8.6.3.15无菌药品生产的洁净区除达到相应的洁净级别要求外,还应按<洁净(区)室沉降菌测定操作规程>对关键区域进行微生物动态监测。关键区域微生物动态监测记录(一)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g批号房间名称监测标准检测结果结论精滤二室(Φ90mm)≤30cfu/4小时灌封二室(Φ90mm)≤3cfu/4小时取样人日期检测人日期关键区域微生物动态监测记录(二)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g批号房间名称监测标准检测结果结论精滤二室(Φ90mm)≤30cfu/4小时灌封二室(Φ90mm)≤3cfu/4小时取样人日期检测人日期关键区域微生物动态监测记录(三)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g批号房间名称监测标准检测结果结论精滤二室(Φ90mm)≤30cfu/4小时灌封二室(Φ90mm)≤3cfu/4小时取样人日期检测人日期8.6.3.16灌封验证结果评价:评价人:日期:年月日8.6.4对灭菌前药液生产间隔时限内的性状、含量、PH值、微生物状况测定,从而证明在规定的间隔时间内,药品质量状况能够满足标准要求。8.6.4.1生产步骤:按<维生素C注射液工艺规程>及岗位操作规程进行生产操作。8.6.4.2配剂结束至灭菌间隔时间取样每批维生素C注射液配剂结束后,在规定时限(0小时、6小时、9小时、12小时)用500ml具塞三角瓶(已灭菌)对除菌过滤前的药液直接取样(其中9小时、12小时的样品,在灌封结束时取样遮光密封,放置到规定时间检验),每次取样2瓶,其中一瓶取500ml用于微生物限度检验,另一瓶取100ml用于理化检验。8.6.4.3取样位置:稀配罐除菌过滤前取样口取样。8.6.4.4可接受标准性状:无色至微黄色的澄明液体PH值:5.5～6.5含量:含维生素C为标示量的97.0%～105.0%。含量、PH值:按<维生素C注射液检验操作规程>检验。微生物限度:按<微生物限度检查法操作规程>检查,细菌、霉菌和酵母菌总数≤5cfu/100ml。8.6.4.5检测结果配剂结束至灭菌间隔时间中间产品检测记录(一)产品名称维生素C注射液规格5ml:0.5g批号检测项目取样时间性状PH值含量微生物限度样1样2样1样20小时6小时9小时12小时结论检验人日期复核人日期配剂结束至灭菌间隔时间中间产品检测记录(二)产品名称维生素C注射液规格5ml:0.5g批号检测项目取样时间性状PH值含量微生物限度样1样2样1样20小时6小时9小时12小时结论检验人日期复核人日期配剂结束至灭菌间隔时间中间产品检测记录(三)产品名称维生素C注射液规格5ml:0.5g批号检测项目取样时间性状PH值含量微生物限度样1样2样1样20小时6小时9小时12小时结论检验人日期复核人日期8.6.5灭菌8.6.5.1操作依据:<维生素C注射液工艺规程>、<灭菌检漏岗位操作规程>、<水浴式安瓿检漏灭菌柜标准操作规程>。8.6.5.2装载方式及柜次:按每柜装9层,每层6盘,共装载54盘,每盘约580支,(不足54盘用灌有红色注射用水的安瓶补充)。8.6.5.3灭菌参数及条件:灭菌温度100℃,灭菌时间15min。压缩空气压力0.4～0.6Mpa,检漏压力-0.04~-0.06Mpa8.6.5.4取样时间:灭菌结束。8.6.5.5取样位置:无菌与内毒素检验样品在灭菌柜冷点区域,理化检验样品在灭菌柜热点区域。8.6.5.6取样量:无菌与内毒素检验每柜取样100支,理化检验每批取样100支。8.6.5.7可接受标准安瓿破损率:≤0.2%无菌检查:应无菌细菌内毒素:每1mg维生素C中含内毒素量＜0.020EU。PH:5.5~6.5含量:应为标示量的96.0%-105.0%8.6.5.8检验方法:无菌按<无菌检查法操作规程>检验,细菌内毒素按<细菌内毒素检查操作规程>检验,PH、含量按<8.6.5.9验证结果灭菌验证记录(一)产品名称维生素C注射液规格5ml:0.5g批号灭菌温度灭菌时间压缩空气压力真空检漏压力灭菌总数安瓿破损数量安瓿破损率PH含量柜次细菌内毒素无菌检验结果检验人复核人日期1234结论评价人日期灭菌验证记录(二)产品名称维生素C注射液规格5ml:0.5g批号灭菌温度灭菌时间压缩空气压力真空检漏压力灭菌总数安瓿破损数量安瓿破损率PH含量柜次细菌内毒素无菌检验结果检验人复核人日期1234结论评价人日期灭菌验证记录(三)产品名称维生素C注射液规格5ml:0.5g批号灭菌温度灭菌时间压缩空气压力真空检漏压力灭菌总数安瓿破损数量安瓿破损率PH含量柜次细菌内毒素无菌检验结果检验人复核人日期1234结论评价人日期8.6.5.10灭菌验证结果评价:评价人:日期:年月日8.6.6灯检8.6.6.1操作依据:<维生素C注射液工艺规程>、<灯检岗位标准操作规程>。8.6.6.2取样时间:灯检过程。8.6.6.3取样量:按批生产数量全部检测8.6.6.4检查方法:灯检法8.6.6.5标准:灯检漏检率为零8.6.6.6验证结果灯检验证记录(一)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g批号设备名称澄明度检测仪接收灭菌岗位数量支交料人接收人灯检质量情况可见异物抽查情况设备编码数量玻屑(支)纤维(支)碳化(支)装量(支)外观(支)合计(支)操作人抽查数量不合格数量漏检率QA结论评价人日期灯检验证记录(二)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g批号设备名称澄明度检测仪接收灭菌岗位数量支交料人接收人灯检质量情况可见异物抽查情况设备编码数量玻屑(支)纤维(支)碳化(支)装量(支)外观(支)合计(支)操作人抽查数量不合格数量漏检率QA结论评价人日期灯检验证记录(三)品名维生素C注射液规格5ml:0.5g批号设备名称澄明度检测仪接收灭菌岗位数量支交料人接收人灯检质量情况可见异物抽查情况设备编码数量玻屑(支)纤维(支)碳化(支)装量(支)外观(支)合计(支)操作人抽查数量不合格数量漏检率QA结论评价人日期8.6.6.7灯检验证结果评价:评价人:日期:年月日8.6.7包装8.6.7.1操作依据:<维生素C注射液工艺规程>、<针剂印字包装岗位标准操作规程>8.6.7.2操作方法:印字前先检查印字机是否正常、是否有上批生产遗留物,点动设备检查是否有异常声响;装好印字模板,操作人员检查后及时由QA检查员检查确认印字内容:品名、规格、批号正确无误;具体按印字机标准操作程序进行操作,操作中随时检查印字质量,若出现字迹模糊不清,走位等现象及时调整;将印字的安瓶装入内托,放置规定位置等待进行外包装,将纸箱用胶带封底。按包装规格装盒,5支一托装入纸盒,每箱装240盒,每层120盒,装2层,每一箱放一张合格证,上下各放一张瓦楞纸垫板