医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案

药海无涯学无止境专注医学领域医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案医疗器械临床试验方案

产品名称：***及附件

型号规格：***实施者：****

临床试验单位：****

临床试验类别：临床试用方案号：***版本号：**

临床试验负责人：（签字）实施者：（法人签字盖章）

医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第1页。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第1页。说明

1、医疗器械产品在临床试验前，必须制定临床试验方案。2、临床试验方案由医疗机构和实施者共同设计、制定。实施者与医疗机构签署双方同意的临床试验方案，并签订临床试验合同。3、市场上未出现的第三类植入体内或借用中医理论制成的医疗器械，临床试验方案应当向医疗器械技术审评机构备案。4、医疗机构和实施者应当共同制定每病种的临床试验例数及持续时间，以确保达到试验预期目的。5、临床试验类别分为临床试用和临床验证。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第2页。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第2页。一、临床试验的背景：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（ObstructiveSleepApnea/hypopneaSyndrome,以下简称：OSAS）或鼾症是以睡眠时反复发生上气道塌陷阻塞、出现打鼾和呼吸暂停、间歇低氧血症及睡眠结构紊乱为特征的一种常见慢性疾病。OSAS可导致心脑血管和内分泌等多脏器损害，是高血压、冠心病、糖尿病和脑血管意外等多种全身疾病的独立危险因素和源头性疾病，与睡眠猝死密切相关，影响生活质量，给个人和社会带来沉重的经济负担。统计资料显示，OSAS在成年人中的患病率为2％～4％，中老年肥胖者的患病率高达50%。患OSAS的人士由于嗜睡、注意力不集中，工作效率低下，特别容易发生交通事故和安全隐患。世界上多国卫生组织已经将其列为危害人类健康和生活质量的重大疾病。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第3页。OSAS的治疗主要有非手术治疗和手术治疗。持续正压通气治疗（ContinuousPositiveAirwayPressure，以下简称：CPAP）是目前首选非手术治疗手段，但由于佩戴不舒适和使用不方便等原因，使得CPAP长期使用的依从性不足50%。现行治疗OSAS的手术方法有多种，但疗效较好的手术创伤大，创伤小的手术则疗效差。舌体肥大及睡眠时舌肌松弛后坠，是导致OSAS的重要病因。针对舌后坠或舌咽平面狭窄的手术方法有：下颌前移术、舌根部分切除术、舌骨悬吊术、舌根射频消融术、舌根牵拉术及舌下神经电刺激术等。这些方法多存在创伤较大或疗效欠佳的缺点。探讨更加微创有效的手术方法是目前国内外治疗OSAS的重点研究方向之一。为研发更加微创有效的手术方法和医疗器械，我们跟医生合作共同研制了OSAS矫治器（舌背牵拉型）及附件这一产品。此次临床试验的目的是评价OSAS矫治器（舌背牵拉型）及附件在临床应用的安全性及有效性。本产品的开发工作已完成，产品已通过广东省医疗器械质量监督检验所的全性能检测。依据国家食品药品监督管理局规定，医疗器械产品在申请注册时需进行临床试验，以评价其临床应用时的安全性和有效性，特制定以下临床试验方案。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第3页。二、临床试验的对象：2.1产品介绍1、产品名称：OSAS矫治器（舌背牵拉型）及附件。2、产品组件：OSAS矫治器（舌背牵拉型）及附件由OSAS矫治器和相关附件两大部分组成，见图1所示。图1、OSAS矫治器（舌背牵拉型）及附件OSAS矫治器由A型舌背固定器、B型舌背固定器、牙侧固定器、隧道管、一次性牵引带、一次性牵引体、唇外固定器共7种部件组成；相关附件包括穿刺套管针、牵引带安装钳、牵引体递送器、测量定位尺、夹持钳、扩张器、冲洗器、剪刀共8种部件。具体如下：1）舌背固定器，按其结构可分为A型和B型两种型号，A型舌背固定器为整体结构；B型舌背固定器为螺纹连接结构，B型舌背固定器由连接头和支撑体组成，参考图2和图3。图2A型舌背固定器图3B型舌背固定器医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第4页。1-连接头；2-支撑体。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第4页。2）牙侧固定器，参考图4。图4牙侧固定器3）隧道管，参考图5。图5隧道管4）一次性牵引带，参考图6。A、舌侧端连接孔，B、牙侧端连接孔图6一次性牵引带5）一次性牵引体，参考图7。A、牙侧端连接孔医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第5页。图7一次性牵引体医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第5页。6）唇外固定器，参考图8。图8唇外固定器7）穿刺套管针，参考图9。穿刺针；2、穿刺套管。图9穿刺套管针8）牵引带安装钳，参考图10。图10牵引带安装钳9）牵引体递送器，参考图11。牵引杆；2、牵引管。图11牵引体递送器10）测量定位尺，参考图12。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第6页。图12测量定位尺医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第6页。11）夹持钳，参考图13。夹持钳压块；2、转轴；3、弹簧；4、自锁开关。图13夹持钳12）扩张器，参考图14。图14扩张器13）冲洗器，参考图15。图15冲洗器14）剪刀，参考图16。图16剪刀医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第7页。4、产品材料：OSAS矫治器（舌背牵拉型）及附件由医用级钛金属、医用级钛合金、医用级不锈钢、医用级硅胶、医用级医用级六种材料制成；上述医用级钛金属和医用级钛合金广泛用于骨科的植入材料，医用级不锈钢用于冠状动脉支架、骨科材料等，医用级硅胶用于整形科的植入物，医用级医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第7页。2.2产品工作原理通过一次性牵引带或一次性牵引体对舌背的弹性牵引力，将睡眠时后坠的舌体和舌根向前牵拉，开放咽部呼吸通道，达到治疗鼾症和OSAS的目的，参考图17。12121、一次性牵引带2、一次性牵引体图17、产品工作原理图2.3产品的特点：①弹性牵拉。对舌体牵拉的力来自医用硅胶制造的一次性牵引带或一次性牵引体，对舌体的拉力是能适应舌体运动的弹性力，提高了牵拉时的舒适性，同时减少了对舌运动、吞咽及语言的影响。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第8页。②舌背牵引。舌背粘膜下有非常坚韧的纤维结缔组织，可承受较大的拉力。本产品直接在轮廓乳头前的舌背部进行牵拉，可以将后坠的舌体和舌根部直接拉起，扩大腭咽和舌咽部气道，同时保持了舌尖部的灵活性，对吞咽功能及语言功能影响较小；牵拉时能闭口呼吸，符合人体生理要求，克服了同类舌牵拉产品在牵拉时必须张口呼吸，容易流口水的缺点。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第8页。三、产品的适应症：本产品用于治疗鼾症及成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAS）。四、临床试验的目的和项目内容：4.1临床试验目的本临床试验的目的是评价OSAS矫治器（舌背牵拉型）及附件在临床应用的安全性及有效性。4.2项目内容本临床试验项目内容包括以下方面：1、A型舌背固定器和B型舌背固定器在临床使用过程中是否出现松脱、滑落现象。2、牙侧固定器是否出现松脱现象。3、一次性牵引带和一性牵引体是否出现断裂或滑脱现象。4、隧道管固定在舌背粘膜下隧道时是否出现脱落。5、唇外固定器是否出现断裂现象。6、夹持钳在B型舌背固定器的螺纹安装和松弛过程中使用是否方便。7、产品其他附件：牵引体递送器、牵引带安装钳、测量定位尺、穿刺套管针、剪刀、扩张器、冲洗器在临床使用中是否方便。8、患者使用前后鼾声变化情况观测。9、患者使用前后PSG监测下的睡眠呼吸暂停低通气指数（以下简称AHI）、最低血氧饱和度（以下简称LSaO2）的变化情况。10、舌背的皮下隧道上皮化后，患者睡眠期间进行舌背牵拉时，舌背牵拉处是否出现红肿、炎症，以及其他不良反应。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第9页。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第9页。五、临床试验设计：5.1临床试验总体设计方案根据本临床试验的目的和主要验证内容，本临床试验总体设计方案如下：5.1.1临床试验对照原则：自身对照。本临床试验采用自身对照，即治疗前、后同一人自身对照，以评价OSAS矫治器（舌背牵拉型）及附件的安全性和有效性。5.1.2试验用器械使用由****在试验期免费提供的OSAS矫治器（舌背牵拉型）及附件，该矫治器性能符合YZB/粤2426-2013产品标准，并经国家医疗器械质量监督检验中心检验合格。5.1.3伦理学要求本临床试验必须遵循《赫尔辛基宣言》和《医疗器械临床试验规定》相关法规进行。在试验开始前，须经本试验研究单位伦理委员会批准认定该试验方案后方可实施。每一位患者入选本研究前，研究医师有责任以书面文字形式向其或其法定代表人完整、全面地讲述本研究的目的、程序、期限和可能的风险。应让患者知道他们有权随时退出本研究，入选前必须给每位患者一份书面的患者《知情同意书》。研究医师有责任让每位患者在进入研究之前获得知情同意书，签名、并注明日期后作为研究档案保留。5.1.4试验流程（一）入组：治疗前经过心电图、血常规、PSG监测等检查，根据OSAS诊断标准、纳入标准和排除标准，将患者入组。正式手术治疗前须检查患者状况，决定是否适合参加本临床研究，并在手术前经患者在原始病历记录上签名确认、并注明日期。（二）手术步骤：医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第10页。1、确定定位点：常规口腔消毒铺巾，使用测量定位尺在距舌尖约4cm处的舌背距中线约1.5cm区域按压或标记出两个定位点。先将测量定位尺从无菌包装中取出，使用测量定位尺在舌轮廓乳头前约3cm或距舌尖约5cm处的舌背区域按压出两个定位点，参考图18医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第10页。图18、确定定位点2、建立通道：行舌背粘膜下局部浸润麻醉，以定位点为端点，用射频消融针或高频电刀在舌背粘膜下约0.5cm深度内贯穿，建立一个直径0.3～0.5cm的弧形通道。对舌背行粘膜下浸润麻醉后，以定位点为端点，用射频消融针在舌体上贯穿，建立一个弧形通道。3、建立皮下隧道：将穿刺套管针沿弧形通道进行穿刺，穿刺完成后，拔出穿刺套管针，建立粘膜下隧道。取出穿刺套管针，将穿刺套管针沿弧形通道进行穿刺，穿刺完成后，拔出穿刺套管针，建立皮下隧道，参考图19。图19、建立皮下隧道医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第11页。4、置入隧道管：用小弯血管钳将隧道管置入粘膜下隧道，将隧道管两端部暴露在舌体表面，即完成建立粘膜下隧道的手术过程。用持针钳将隧道管置入皮下隧道，将隧道管两端部暴露在舌体表面，等待皮下隧道上皮化，。参考图20。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第11页。图20、置入隧道管（三）产品使用：本产品使用方法如下：确定牵拉方式：待皮下隧道上皮化后，从皮下隧道中取出隧道管，患者根据实际情况选择牵拉方式。牵拉方式如表1所示：表1牵拉方式牵拉方式部件组成1A型舌背固定器+一次性牵引带+牙侧固定器2B型舌背固定器+一次性牵引带+牙侧固定器3A型舌背固定器+一次性牵引带+唇外固定器4B型舌背固定器+一次性牵引带+唇外固定器5一次性牵引体+牙侧固定器6一次性牵引体+唇外固定器（注：不论患者选择何种牵拉方式，均建议每晚临睡前安装矫治器，起床后撤除矫治器。）舌背固定器安装：医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第12页。a）采用1或3的牵拉方式：用持针钳夹住A型舌背固定器的一端，将A型舌背固定器从皮下隧道的一端缓慢推入即可，见图21。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第12页。图21、A型舌背固定器的安装b）采用2或4的牵拉方式：首先用夹持钳将B型舌背固定器的连接头与支撑体分离，将支撑体缓慢穿过皮下隧道，再将连接头与支撑体重新连接、拧紧即可，过程见图22所示。1、将支撑体从皮下隧道穿过2、将连接头与支撑体连接、拧紧图22、B型舌背固定器安装过程c）如采用5或6的牵拉方式，不需要安装舌背固定器。牙侧固定器的安装：a）采用1、2或5的牵拉方式：先将牙侧固定器粘接、固定于牙齿表面。（注：牙侧固定器需由经过专业训练的牙科医生予以粘接牢固。）b）采用3、4或6的牵拉方式：不需要安装牙侧固定器。一次性牵引带或一次性牵引体的安装：a）采用1或2的牵拉方式：将一次性牵引带舌侧端的连接孔套在舌背固定器上；再将牙侧端连接孔套在牙侧固定器上，即完成矫治器佩戴，见图23所示。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第13页。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第13页。图23、一次性牵引带安装在牙侧固定器上b）采用3或4的牵拉方式：将一次性牵引带舌侧端的连接孔安装在舌背固定器上，将牙侧端的连接孔套在唇外固定器上，调整唇外固定器到感觉舒适的位置，即完成矫治器佩戴，见图24。图24、一次性牵引带安装在唇外固定器上c）采用5的牵拉方式：将一次性牵引体的连接孔套在牵引体递送器的挂钩上，利用牵引体递送器将一次性牵引体穿过皮下隧道，再将一次性牵引体的牙侧端的连接孔套在牙侧固定器上，即完成矫治器佩戴，见图25。1、将一次性牵引体穿过皮下隧道2、将一次性牵引体套在牙侧固定器上图25、一次性牵引体安装在牙侧固定器上d）采用6的牵拉方式：将一次性牵引体的连接孔套在牵引体递送器的挂钩上，利用牵引体递送器将一次性牵引体穿过皮下隧道，再将一次性牵引体的牙侧端的连接孔套在唇外固定器上，即完成矫治器佩戴，过程见图26所示。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第14页。1、将一次性牵引体穿过皮下隧道2、将一次性牵引体套在唇外固定器上医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第14页。图26、一次性牵引体安装在唇外固定器上矫治器拆卸：a）采用1或3的牵拉方式：将一次性牵引带取下，用钳子夹住A型舌背固定器的一端，将A型舌背固定器缓慢地从皮下隧道中取出。b）采用2或4的牵拉方式：将一次性牵引带取下，然后用夹持钳夹住B型舌背固定器的两端，旋转螺纹，将连接头与支撑体分离，再用夹持钳将支撑体从皮下隧道中慢慢抽出即可。c）采用2或4的牵拉方式：将一次性牵引体的连接孔从牙侧固定器或者唇外固定器上取出，将一次性牵引体从皮下隧道中缓慢抽出即可。清洁：为防止皮下隧道发炎、感染，需要保持皮下隧道清洁。日常清洁时，用纯净水或生理盐水利用冲洗器对皮下隧道进行冲洗，见图27所示。图27、皮下隧道的清洁隧道扩张：当皮下隧道狭窄时，利用扩张器进行扩张，见图28所示。图28、皮下隧道的扩张5.1.5临床试验的质量控制：医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第15页。本研究过程中，由实施者指派的临床监查员定期对研究医院进行现场监查访问，以保证研究方案的所有内容都得到严格遵守和填写研究资料的正确。参加研究人员必须经过统一培训、统一记录方式与判断标准，整个临床试验过程均应在严格操作下进行。研究者应按病例报告表填写要求，如实、详细、认真记录CRF中各项内容，以确保病例报告表内容完整、真实、可靠。临床试验中所有观察结果和发现都应加以核实，以保证数据的可靠性，确保临床试验中各项结论来源于原始数据。在临床试验和数据处理阶段均有相应的数据管理措施。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第15页。5.1.6试验报告总结：由院方研究者负责完成总结报告。5.1.7资料保存：研究者应认真填写所有研究资料，包括对所有参加受试者的确认（能有效地核对不同的记录资料，如CRF和医院原始记录）、所有原始的有签名和日期的患者知情同意书、所有的CRF等，试验结束后所有临床研究资料交药物临床研究机构办公室保存。5.2成功与失效可能性分析5.2.1产品设计可行性分析本临床试验所用产品的设计定型是基于以下依据：1、对OSAS发病机制和舌解剖生理的深入研究，已明确舌肥大松弛并在睡眠时出现舌后坠阻塞咽部气道是导致OSAS的重要病因。同时，借鉴现有的各种口腔矫治器和舌牵拉型OSAS矫治器的作用机理，发现有效地将舌体前移，开放咽部气道可以达到治疗OSAS的目的。本临床试验所用产品，通过医用硅胶制造的弹性牵引体，对舌体进行牵拉，向前拉起后坠的舌根，可达到开放咽部气道，治疗OSAS的目的。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第16页。2、通过长期临床跟踪，发现进行舌根手术时常需在舌背穿线作牵拉，舌背可承受相当大的拉力而未发生撕裂损伤。同时观察发现，年青时尚人士在舌头上安装舌环等金属装饰物时，并不妨碍舌的正常吞咽功能和语言功能。基于上述现象，产品将舌体牵拉的着力点设置于舌背区域。一方面，由于舌背区域粘膜下存在坚韧的纤维结缔组织并且没有重要神经血管，经手术建立舌背粘膜下隧道可承受较大拉力，因此可以充分满足产品牵拉过程中的受力要求；另一方面，由于将产品安装于舌背区域，因此，可尽可能减少对舌尖部的影响，从而适度保留了患者的语言功能和吞咽功能。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第16页。同时，针对目前市场上已经存在的OSAS矫治器相关产品在使用过程中存在的缺陷，如不能说话、影响吞咽、流口水、颞颌关节疼痛、负压吸舌时组织红肿等，本产品采用弹性医用硅胶牵引体作为施力体，可在保证对舌体的牵引效果的同时，增大患者的舒适度，很大程度上避免上述缺陷。在上述科学依据的基础上，为满足临床需求，用尽可能小的牵引力，实现对舌背的牵拉，适度扩大舌咽部气道，并防止对舌组织在牵拉过程中的切割作用，开发了具有临床实际应用价值的OSAS矫治器（舌背牵拉型）及附件产品，用于鼾症和成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAS）的治疗。产品已经取得国家医疗器械质量监督检验中心的注册检测报告，可以依法进入临床试验阶段，为确保临床试验的顺利开展，还需注意以下事项：病例选择恰当；受试者（患者）自愿参加本临床研究，并愿意参加术后复查、随访；严格遵守操作规程。5.2.1产品失效可能性分析OSAS矫治器（舌背牵拉型）及附件在使用过程中可能会出现以下现象，从而导致产品失效：一次性牵引带和一次性牵引体断裂或脱落（机率很小）；舌背固定器松脱（机率很小）；牙侧固定器从牙齿上脱落或牙侧固定器断裂（机率很小）；上述脱落物可能被误咽或误吸（机率极小）。手术创伤及不良反应，如出血、感染、过敏、疼痛和异物感（机率很小，程度轻微）。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第17页。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第17页。六、临床试验评价：医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第18页。6.1临床试验评价项目：医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第18页。病人基本情况性别□男□女年龄岁身高cm体重KgBMI是否接受过其他手术□否□是是否有鼾症□否□是是否有阻塞性睡眠呼吸暂停现象□否□是阻塞平面定位□腭咽部□舌咽部□混合型AHILSaO2VAS评分ESS评分分级□单纯鼾症□OSAS轻度□OSAS中度□OSAS重度Friedman分型□Ⅰ□Ⅱ□Ⅲ□ⅣOSAS矫治器（舌背牵拉型）及附件的基本情况包装有无破损□完整□破损产品部件有无缺失□完整□缺失产品有无明显外观缺陷□完整□缺陷矫治器使用情况A型舌背固定器或B型舌背固定器是否出现松脱、滑落□否□是牙侧固定器是否出现松脱□否□是一次性牵引带或一性牵引体是否出现断裂□否□是一次性牵引带或一性牵引体是否出现滑脱□否□是隧道管固定在舌背粘膜下隧道时是否出现脱落□否□是唇外固定器是否出现断裂□否□是夹持钳使用是否方便□否□是牵引体递送器使用是否方便□否□是牵引带安装钳使用是否方便□否□是测量定位尺使用是否方便□否□是穿刺套管针使用是否方便□否□是剪刀使用是否方便□否□是扩张器使用是否方便□否□是冲洗器使用是否方便□否□是佩戴时对语言功能□无影响□轻微影响，可接受□有影响，不可接受佩戴时对吞咽功能□无影响□轻微影响，可接受□有影响，不可接受佩戴时是否有疼痛感□无疼痛□轻微疼痛，可接受□有疼痛，不可接受有效性评估AHILSaO2医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第19页。VAS评分医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第19页。ESS评分不良反应情况□无□有6.2临床试验评价标准：1、产品有效性评估本临床试验研究的有效性评估，依据中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会咽喉学组颁布的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断和外科治疗指南》进行有效性判断。其核心内容为：疗效评定：治愈指AHI<5次／h；显效指AHI<20次／h且降低幅度≥50％；有效指AHI降低幅度≥50％。本临床试验观察记录的其他指标有效性判断的标准为：LSaO2（最低血氧饱和度）上升为有效，上升的比例越大，治疗效果越好。VAS（鼾声视觉模拟测验）评分下降为有效，下降的幅度越大，治疗效果越好。ESS（嗜睡量表）评分下降为有效，下降的幅度越大，治疗效果越好。2、产品安全性评价：产品在正常使用过程中A型舌背固定器或B型舌背固定器、牙侧固定器和隧道管未出现松脱和滑落现象；一次性牵引带或一性牵引体、唇外固定器未出现意外脱落、断裂，判定为产品安全，可接受。产品在正常使用过程中均未出现损坏现象，但个别牙侧固定器从牙齿表面的粘接处脱落，是因为牙侧固定器粘接强度不够，需重新粘接，这种情况不影响产品的安全性，判定为产品安全，可接受。产品在正常使用过程中A型舌背固定器或B型舌背固定器、牙侧固定器、唇外固定器出现断裂现象，判定为产品有缺陷，不可接受。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第20页。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第20页。说明：AHI（Apnea-hypopneaIndex）：呼吸暂停低通气指数LSaO2（theLowestvalueofarterialoxygensaturation）：最低血氧饱和度鼾声VAS（VisualAnalogueScale）评分：鼾声视觉模拟评分表ESS（Epworthsleepscale）：嗜睡量表七、临床试验持续时间及其确定理由:临床试验持续时间12周。因为鼾症及阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAS）成人患者是参与该临床试验的主要入选受试者，进行外科手术后约需2周方可进行矫治治疗，矫治效果一般需在术后12周内进行一次PSG监测，确认治疗效果，并在12周内保持随访。八、每病种临床试验例数及其确定理由：按国家食品药品监督管理局规定，OSAS矫治器（舌背牵拉型）及附件属于二类医疗器械，按照医疗器械产品注册管理相关规定，临床试验需至少在两个通过国家认证的临床基地实施，采用多中心临床试验方式进行，共进行60例，本临床基地计划实施例数为30例。九、入选标准①．年龄在18～70岁，男女不限；②．受试者为鼾症及或成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAS）患者；③．临床诊断适合进行外科手术治疗，无外科手术禁忌症；④．经专科诊断和确定适合接受舌背牵拉手术；⑤．无使用OSAS矫治器（舌背牵拉型）及附件禁忌症；医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第21页。⑥．无各种精神疾病，且不存在心理障碍疾病；医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第21页。⑦．患者同意参加本临床试验，签署了知情同意书；术前谈话同意参与临床试验，并在病历上签字确认；愿意、且能够按照方案的要求及时复诊。符合以上全部条件者才能成为临床试验受试者。十、副作用预测及应当采取的措施：OSAS矫治器（舌背牵拉型）及附件在使用过程中可能存在以下副作用，需要及时采取相应措施：手术过程可能出现感染，造成红肿、疼痛，让患者感觉不适。此时，需要加强抗炎治疗，对症处理，必要时停止试验。手术过程可能出现手术部位偏差，造成神经损伤，此时需要停止试验。手术过程可能出现手术部位偏差，造成血管损伤。此时，需及时予以止血处理，必要时停止试验。产品使用过程中可能出现舌体破损、出血。由于产品通过皮下隧道对舌体进行牵拉，因此可能在长期使用过程中，造成舌体的牵拉部位的表面皮肤的破损，让患者感觉不适。此时，需要进行相应的抗感染治疗，必要时停用产品。产品使用过程中可能会出现过敏。虽然产品选用的制造材料都是长期广泛使用的生物相容性良好的医用材料，但根据患者个体的区别，在产品使用过程中可能会出现各种过敏反应。此时，需要及时进行抗敏治疗，必要时停止试验。产品使用过程中可能会出现疼痛感，造成患者睡眠质量降低。由于本产品在使用过程中对舌体直接进行牵拉，因此，在使用过程中患者可能会感觉疼痛。此时，需及时咨询主治医生，进行牵拉力测试，调节弹性牵引体的牵拉力，如仍无改善，必要时停止试验。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第22页。产品使用过程中可能会出现异物感，影响睡眠，长期持续状态下，可能会造成患者精神焦虑。由于产品直接作用于口腔内部，患者在佩戴时可能会有异物感。可进行心理疏导和阶段适应，如仍无改善，需停止试验。医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第22页。长期使用牙侧固定器进行牵拉，可能造成牙齿的酸痛或者松动。当选择牙侧固定器进行牵拉时，弹性牵引体以牙齿为受力点对舌体进行牵引，因此，长期使用过程中，对牙齿的持续施力，可能造成承力牙齿出现酸痛感，甚至出现牙齿松动。此时，首先建议患者将牙侧固定方式与唇外固定方式交替使用，避免牙齿的长期、持续受力，如仍无改善，建议患者选择唇外固定器进行弹性牵引体的固定。十一、各方承担的职责：****（甲方）****（乙方）1甲方的职责1.1向乙方提供符合国家食品药品监督管理局要求的《医疗器械临床试验须知》；1.2与乙方共同设计、制定《OSAS矫治器（舌背牵拉型）及附件临床方案》；1.3按实际入组受试者人数每人1套的数量向乙方免费提供受试产品，并对产品的质量和安全性负责；1.4在受试产品正式上市销售之前，如受试者发生意外丢失或损坏受试产品重复使用的附件，甲方根据实际情况酌情考虑为受试者补配相关附件；1.5在受试产品正式上市销售之前，甲方按每天2根一次性牵引带或1根一次性牵引体的额度免费为受试者提供一次性牵引带或牵引体。1.6对乙方参加临床试验人员进行培训；1.7若受试产品对受试者造成损害，甲方承担受试者医疗费用和经济补偿；1.8甲方向乙方提供临床所需费用；医疗器械临床试验4-医疗器械试验方案全文共27页，当前为第23页。1.9由于采用本器械进行治疗必须发生的所有直接费用，包括：①手术前的常规门诊外科手术检查费用，限于血常规检查、