第1章-解热镇痛抗炎药

第一章解热(jiěrè)镇痛抗炎药Non-steroidalAnti-inflammatoryDrugs,NSAID

第一页，共二十七页。精选ppt内容提要(nèirónɡtíyào)

解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良反应解热镇痛药的药理作用作用机制常见不良反应非选择性环氧酶抑制药包括(bāokuò)水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等第二页，共二十七页。精选ppt内容提要(nèirónɡtíyào)

选择性环氧酶-2抑制药包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。

4.抗痛风药

痛风药物按药理作用分为(fēnwéi)以下几类：1）抑制尿酸合成的药物，如：别嘌醇；2）增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等；3）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水仙碱等4）一般的解热镇痛抗炎药物如NSAIDs（非甾体类抗炎药治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。作用快，称一线药。仅次于抗菌素、维生素的第三大类药。）等。第三页，共二十七页。精选ppt痛风是由于体内尿酸结晶的分布异常，并且沉积于关节所引起的急性或者慢性关节炎，后期甚至可以导致关节畸形，痛风尤其好发于足大趾的趾跖关节，此外，还可以在双手指间关节，双足间各关节，腕关节，肘关节，膝关节等处发作。男性与女性相比，更易患上痛风，且好发于中老年男性。由于近年来人们生活水平的大幅度提高以及人们生活习惯的改变，发病率正在不断增加(zēngjiā)。痛风发作时，疼痛剧烈，如被虎咬，常常发于夜间，病人经常在午夜被痛醒。第四页，共二十七页。精选ppt饮食在痛风的发病过程中起着至关重要的作用，因而有人称痛风是“吃”出来的，这是由于痛风和嘌呤代谢的紊乱有着密切关系，所谓嘌呤可以理解为有机食物（诸如鱼，肉，虾等）在体内新陈代谢的产物，而这些产物再经过新一轮的代谢便可以变成尿酸。为什么尿酸会堆积过多形成尿酸盐结晶最终沉积下来，而不能及时地被清理掉呢？总的来说，可以归结为两个原因，一个是它们产生得过多过快，体内负责清洁的部门（比如肾脏(shènzàng)）超负荷工作，来不及对它们进行清理；第二个原因是，负责清理工作的部门本身出了问题，不能完成清理工作而导致体内嘌呤代谢紊乱。现代人越来越普遍的所谓富贵病，诸如肥胖症，高脂血症，高血压，糖尿病等都可以成为痛风的诱因，反之，这些疾病也是痛风可能的并发症。第五页，共二十七页。精选ppt

解热镇痛药的药理作用、作用机制(jīzhì)

及常见不良反应

一、药理作用1.解热(jiěrè)作用

第六页，共二十七页。精选ppt特点：1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。

2.仅影响散热过程,不影响产热过程。

3.解热机制是抑制(yìzhì)下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)(cox)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。

第七页，共二十七页。精选ppt2.镇痛(zhèntònɡ)作用第八页，共二十七页。精选ppt特点：1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效(wúxiào)。3.镇痛作用部位主要在外周。4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。

第九页，共二十七页。精选ppt3.抗炎作用(zuòyòng)

大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成(héchéng)有关。

第十页，共二十七页。精选ppt第十一页，共二十七页。精选ppt4.其他（抗血栓作用，抗肿瘤作用，）

NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能(kěnéng)均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病（老年痴呆症

）发病、延缓角膜老化等作用。

第十二页，共二十七页。精选ppt二、作用机制NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有关(yǒuguān)。除此之外，可能尚有其他作用机制参与。第十三页，共二十七页。精选ppt膜磷脂(línzhī)的代谢途径第十四页，共二十七页。精选pptCOX-1和COX-2的特性(tèxìng)

第十五页，共二十七页。精选pptNSAIDs对COX-1和COX-2不同(bùtónɡ)作用第十六页，共二十七页。精选pptCOX-1是一种固有的看家酶(housekeeping)，它主要存在于胃、肾、血小板中，催化产生生理需要的前列腺素E2，调节外周血管阻力，维持肾血流量，保护胃黏膜及调节血小板聚集，而不存在于炎症部位。与COX-l相反，COX-2在正常生理状态下不表达，一旦(yīdàn)受到致炎因子刺激后，单核巨噬细胞、成纤维细胞等可迅速大量表达COX-2，因此称为诱导酶，它是引起炎症反应的关键酶之一。选择性cox-2（环氧酶-2）第十七页，共二十七页。精选pptNSAIDs对COX的选择性作用(zuòyòng)

NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理(yuánlǐ)：对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。第十八页，共二十七页。精选ppt三、常见(chánɡjiàn)不良反应包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。第十九页，共二十七页。精选ppt第一节

非选择性环氧酶抑制(yìzhì)药

一、水杨酸类二、苯胺(běnàn)类三、吲哚类四、芳基乙酸类五、芳基丙酸类六、烯醇酸类七、吡唑酮类八、烷酮类九、异丁芬酸类第二十页，共二十七页。精选ppt乙酰水扬酸(阿斯匹林Aspirin)

[作用及反应]

1.解热镇痛和抗风湿作用

(1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛(tóutòng)、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。

(2)抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,疗效迅速确实,亦可作为鉴别诊断。

2.抑制血小板聚集、防止血栓形成。小剂量可用于预防脑血栓及心肌梗塞。

第二十一页，共二十七页。精选ppt[不良反应]

1.胃肠道反应恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用。

2.凝血障碍延长出血时间,对严重肝损害,凝血酶原过低,维生素K缺乏及血友病人可引起出血,故这些病人应避免使用。

3.过敏反应以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关，故有哮喘史者禁用。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用糖皮质激素治疗。

4.水杨酸反应大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力(tīnglì)下降等症状。处理：停药,并静滴碳酸氢钠,以促进药物排泄。5.瑞夷综合征。

6.肾损害。第二十二页，共二十七页。精选ppt第二节选择性环氧酶-2抑制(yìzhì)药塞来昔布

塞来昔布(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用。塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，是选择性的COX-2抑制药。在治疗剂量时对人体内COX-1无明显影响，也不影响TXA2的合成(héchéng)，但可抑制PGI2合成(héchéng)。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。第二十三页，共二十七页。精选ppt罗非昔布罗非昔布（rofecoxib）为果糖的衍生物。对COX-2有高度的选择性抑制作用，具有解热(jiěrè)、镇痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。但是，近年来已有证据证实，罗非昔布有心血管不良反应。第二十四页，共二十七页。精选ppt尼美舒利

尼美舒利（nimesulide）是一种新型非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛和解热作用，对COX-2的选择性抑制作用较强。因而其抗炎作用强，副作用较小。常用(chánɡyònɡ)于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗。胃肠道不良反应少而轻微。第二十五页，共二十七页。精选ppt附录(fùlù)抗痛风药

痛风药物按药理作用分为以下几类：1.抑制尿酸合成(héchéng)的药物,如别嘌醇；2.增加尿酸排泄的药物,如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等；3.抑制白细胞游走进入关节的药物,如秋水仙碱等；4.一般的解热镇痛抗炎药物,如NSAIDs等。第二十六页，共二十七页。精选ppt内容(nèiró