第章 药物检查new

药品检验工作的基本程序取样鉴别检查含量测定写出检验报告1第三章药物的杂质检查第一节杂质和杂质限量检查一、药物的纯度药物的纯度是指药物的纯净程度。杂质是在生产和贮藏过程中引入的，有的杂质没有治疗作用，有的影响疗效和稳定性，有的甚至危害人体健康。检查药物中的杂质控制其纯度是确保用药安全有效保证药品质量的一个重要方面。杂质检查收载在药物的“检查”项下，包括检查方法。评价药物的纯度包括性状、理化常数、杂质检查和含量测定等。3药物的纯度要求药物的纯度——指药物的纯净程度杂质检查——也称纯度检查杂质（impurity）

——无治疗作用，影响药物稳定性和疗效，对人体健康有害的物质。注意药物纯度与化学纯度的区别4二、药物中的杂质来源在生产过程中引入：反映物、中间体、副产物、有机溶剂、试剂等。例如盐酸普鲁卡因、在高温灭菌过程中可产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。在贮藏过程中产生：水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解、发霉等药物中的杂质按来源可分为一般杂质和特殊杂质。按其性质可分为信号杂质和有害杂质5种类：按来源分：按结构分：按性质分：无机杂质有机杂质一般杂质特殊杂质信号杂质有害杂质6三、杂质的限量检查杂质限量（L）=式中：杂质最大允许量=(浓度C

×体积V)标所以：L=C·V/S×100%杂质最大允许量供试品量（S）×100%7例1对乙酰氨基酚中检查氯化物。取对乙酰氨基酚2.0g,加水100ml,加热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10ug的Clˉ）制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？C×VL=×100%S10×52×25100×1000000×100%=0.01%8例2葡萄糖中检查重金属。取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查重金属，含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少ml（每1ml相当于10ug的Pb）?L×SV=C4×5/100000010×1/1000000=2(ml)9例3校溴注化钠努中砷捕盐检步查，韵规定仇含砷丸量不炉得过炊0.抢00终04则%，考药典刷规定吸，取且标准六砷液罪2.谱0ml险（1跳ug脏As窃/m击l）朽。应取猛供试紧品多广少克拒？C×VS=L2×1/10000000.0004%=0.5(g)10例4障磷酸底可待绝因中凡检查迅吗啡膜。取律本品支0.肤10g，加盐条酸溶裹液（变9→忽10艺00倘）使厨溶解湿成5ml错，加亚福硝酸运钠试杯液2ml熔，放置炉15光分钟搅，加蔑氨试布液3ml税，所显举颜色眼与吗唉啡溶耀液[痒取无停水吗罢啡2逗.0mg帖，加盐侄酸溶例液（垄9将→主1丛00恩0本）使玩溶解占成1有00ml齐]5皱.0扑ml用同睁一方萌法制跃成的百对照难液比予较，杰不得著更深犹。问嫁限量助为多煎少？C×VL=×100%S2.0/100×5.00.10×1000×100%=0.1%11第三群章擦药物端的杂鹿质检蹲查第二夫节桂一火般杂黄质的鲁检查裁方法一、础氯化妥物检降查法供试赛液：割取规骂定量每供试筋品，乘加水炎溶解驻成25爱ml，加稀硝误酸10宇ml；如不肝澄清贱，应慌过滤现，置50练ml纳氏抽比色戏官中县，加咽水成40闹ml标准音液：驶规定杜量标合准氯缎化钠枕溶液确，加喷稀硝值酸10这ml，置50腿ml纳氏叔比色唇官中是，加传水成40致ml于供糖试液饺、标楚准液副中，跑分别嘱加入固硝酸听银1.照0m犹l，用水济稀释叙到50级ml，在暗里处放5m柜in，在黑坟色背缝景下湿从上屯到下枪比较血。13二、绪硫酸掘盐检主查法供试共液：嫂取规铺定量厦供试也品，勉加水桐溶解陵成40孝ml，如不圾澄清席，应危过滤喘，置50漆ml纳氏臂比色汇官中嫌，加尤稀盐善酸2m皱l，摇匀缩慧。标准颠液：湿规定贵量标乐准硫舒酸钾蹦溶液扶，置50哑ml纳氏宇比色究官中梯，加扩水成40百ml，加稀哈盐酸2m智l，摇匀怖。于供定试液进、标胸准液质中，叼分别汽加入25恢%氯化瞒钡5m柏l，用水坟稀释俩到50添ml，在暗案处放10线mi异n，在黑绍色背银景下奸从上壁到下面比较储。14三、泽铁盐都检查速法OHSC漆NNOHSC袭NHN焰O22++++--++++++24424382242)(2)(2SOSONHFeOSNHFeHFe3++6SCN-H+[Fe(SCN)6]3-15供试窃液：传取规搜定量掌供试返品，鞋加水理溶解余成25链ml，置50咳ml纳氏往比色春官中军，加稻稀盐骂酸4m肿l与过鞠硫酸世铵50括mg，加水痛稀释斧成35圣ml后，劈燕加30撤%硫氰亲酸铵3m穷l，再加渡水至50禾ml，摇匀良。标准旬液：谦取规寸定量婚硫酸拘铁按讨，加奏水溶雪解成25今ml，置50眯ml纳氏滑比色测官中秒，加邀稀盐议酸4m恰l与过时硫酸利铵50厌mg，加水眯稀释铺成35酿ml后，樱加30搂%硫氰株酸铵3m往l，再加砍水至50毯ml，摇匀谎。16四、果重金陆属检疾查法重金匀属是末指在烛实验如条件写下能概与S2-作用牲显色耻的金缝属杂隐质，探如银钞、铅风、贡捡、铜喇等。佳主要剩以铅皮为主捞。17硫代弯乙酰蠢胺法取各咏药品炮项下藏规定欠量的车供试娱品,加醋村酸盐肥缓冲鞭液(p屈H3敢.5乞)2宾ml与水爪适量仍使成25招ml君,加硫硬代乙丑酰胺2m涂l,放置2m氏in后,与标陈准铅当溶液垫一定旨量按域同法佛制成纤的对走照液稻所形揪成的谢棕色经进行隔比较臂。.CH3CS花NH2+伪H2O湾CH3CO剃NH2+预H2SH2S堵+穿Pb2+Pb轰S+翅2H+18第二校种方古法将供试受品炽海灼破押坏后驴检查申或取啄炽灼舒残渣秀项下迹遗留撒的残婆渣进祸行检稳查用于霉在水距、乙岛醇中辫难溶炉或能垃与重笛金属熊形成陡配位符化合叠物而析干扰爱检查备的有衬机药铸物。温度灭影响膨较大忆，50蛾0~虾60码0度为识宜。必须培蒸干究除尽吃氧化科氮。且否则北形成示亚硝相酸可炮氧化爬硫化牌氢析伟出硫雁，影根响比招色。蒸干下后加肠盐酸弦使成待盐酸亲盐，蚁再蒸扬干残茧留的掀盐酸恋，加沟水溶狡解，片以氨寸调pH至中浴性，驰加醋涝酸盐薪缓冲蜂液(P增h3跑.5适)微热鸣溶解茄，依努法测蛾量。对照扬液按倒同法搏处理木，保事持平康行19第三悄法怕在听碱性敢条件辞下，醋以硫烘化钠榆为试王液，虑适合丹于不迹溶于抬稀酸挎而溶仍于碱政的药稻物。取供粥试品谨适量逝+Na均OH矛+H2O→溶解幕+Na2S试液程，与侦一定键量标五准铅苏液同陆法处律理后踩的颜盈色比羽较。第四终法短微蜻孔滤般膜过业滤法恶，适光合于躬重金忌属含沿量低姐的药印物（央原理缠与一型法同孔）。显色霞后用租5窄0ml注射国器转仙移至较滤器玩中进稠行压津滤，壳取下征滤膜为，干恳燥，木比较棍生成今的斑掏点颜远色。20上盖上盖垫圈滤膜辅助滤板连接头滤器下部支撑器滤器下部支撑器21注意供试御品溶左液有祥色：握在对幼照管启中加挨少量被稀焦岔糖溶拼液，友（也投可加世其他棉无干骡扰的灾指示搞剂等壤）使印两管贞色调桐一致厘。如没果外腐消色肢法不止能消旗除干秆扰，伸可采中用内衣消色削法。供试红品含雀有微盐量Fe3+：会氧顺化H2S析出S↓落，可加Vi牧tC0.仅5-蛛1.凡0g隆，使Fe3+→Fe2+，同时书在对万照管症中加迫等量苗的Vi秒tC，再依汪法测觉定。22五、侄砷盐溉检查茅法砷盐傲是有趋毒的近物质中国栏药典挺（20喘00年版巩）采肾用古兵蔡法偶和二境乙基涛二硫介代氨缝基甲殊酸银暑法（Ag音-D箩DC）检查锈药物盲中的皮砷盐武。23第一屠法轿古蔡列法原理贞:As3++呀3Z蜘n图+3槽H+→壁As凳H3↑+厘3Z绘n2+As谜O33ˉ+浓3Z昂n付+9钱H+→裂As漠H3↑+稻3Z蔑n2++3演H2OAs刚H3↑+甘3扬Hg扇Br2→3H厘Br拉+A围s(客HB棉r)围3（试纸右）→蜓砷投斑与2ml标准骡砷溶建液同淘法操作。砷斑陷：As谅(H号gB恰r)3(黄色控)；As撑H(程Hg支Br夹)2(棕色樱)；As2Hg3(棕黑狸色)24第二情法二乙树基二介硫代热氨基轨甲酸及银法育[简秃称Ag佩(D耽DC涉)法]As皱H3↑+你6搅Ag践(D狂DC锁)春+3吡啶毫→As先(葡DD业C)3+韵6A朝g历（红色昏胶态位银）+3吡啶·H猫DD覆C于5指10nm波长桥处测姨定吸毫收度钉，以Ag决(D璃DC君)溶液绕为空鹊白。25古蔡法测砷瓶测砷管Hg(Br)试纸Pb(Ac)2棉花反应液玻璃试管Ag(DDC)Ag(DDC)法(K莲I,畏S课nC朝l2岁)26六、牧炽灼刮残渣咸（Re仍si泛du膛e迟on嫁i炼gn等it动io尽n）炽灼诱残渣餐也称提硫酸荣盐灰哥分-压--曾有机静药物放经炽野灼炭表化，明加硫净酸湿烦润，办低温抢加热日至硫扁酸蒸脑气除焰尽后洋，于前高温川（7蜜00面～8店00踏℃）咏炽灼聚灰化狐逸出本，残薄留下棉非挥滩发性危无机板杂质冒（金曾属氧仗化物棕或无透机盐淡类）奔成为怒硫酸卷盐。限量队一般涝控制士在0锦.1伍-0少.2慎%,清取样谊量为典1-害2g27注意遗留年的炽各灼残牢渣需箱留作盈重金喉属检旗查时误，问炽灼项温度闲应控息制在繁50磨0-喂60伍0°C炽灼幸至恒路重的骄第二漫次称麦重应冲在规蚂定温同度继肝续炽贸灼3东0分植钟以偿上。恒重候—连色续二抵次称窑重重乡丰量差挪＜0瓣.3mg勒。含氟拌药物属对磁烤坩埚摇有腐掏蚀，区应采僵用铂战坩埚却。28七、振干燥屠失重炸（Lo剩ss着o律n采dr鱼yi樱ng蛙）是指佩药物移在规绵定的宜条件衣下经垃干燥椅后所诉减失泉的重律量。舟主要猫指水思分，泊也包进括其杠他挥误发性陆杂质弓。测羊定方井法有献：1常压数恒温中干燥尼法（滥10普5驼℃）适用爱于受截热较扯稳定固的药鹅物。将样目品（感研细珍）平皆铺于巧扁称炭量瓶咱中，看厚度贡＜5mm伟。干燥个时间吸一般供在达片到指匠定温秒度后货干燥索2-呀4h，称重序，再进干燥查，直瘦至恒道重。292干燥往剂干临燥法本法制适用星于受比热易闲分解玻或易滥挥发点的药踢物。医将样终品置钳干燥喉器内齿干燥罚至恒门重。常用沾干燥赶剂有绸：硅胶锅、硫药酸、享无水梅氯化胶钙、方五氧协化二集磷等秃。其中烘五氧捉化二井磷吸竖水效惕力最彩强，惑但P2O5吸水籍后产愤生H3PO4，若样腔品对秆酸不便稳定惯，可判能会俗受影丑响。303减压群干燥掉法适用融于mp低，肺受热嗽不稳印定及找难除味去水桥分的帽药物题。减饶压干慕燥时监可用繁减压厚干燥养器或编恒温茧干燥露箱，撤一般毒压力衰﹤2著.6恼7KP静a[静20董mm拥Hg]。通常拿分析苍一个疑药物浅时，羞干燥地失重隐与含抬量测继定应珠同时伞进行虹，然融后根班据干郑燥失恩重%些，将该样品差折算据成干拘燥品绵，再驳计算铺含量纵。314热分砖析法冻（Th膊er燃ma每l录an桨al役ys梦is岸）热分栋析是缎指在克程序蛛控制慨温度柄下，矩测量策物质贴的物绢理、同化学晴变化蓄与温坝度关播系的感一类五技术脾。物质我在加若热（迎冷却缠）过袍程中济，往上往会桌脱水叨、挥鼻发或完发生便相变理（熔邀化、耳冷凝镇、升砍华、黎沸腾衡）及恐发生访分解梦、氧尝化、午还原洗等化闹学变牵化，职热分雕析就执是将州这些明变化尼作为爬温度载的函朋数来志进行幼研究忙和测薄定。常用及方法总有：32八、登水分仪测定维法I2+S距O2+H2O=末2H工I+染SO3(A坐-B洞)F供试鲜品中枣水分猜含量=社*淹10更0%W33九、润有机宋溶剂刃残留易量测稍定法用以琴检查教药物及在合洒成过子程中霜引入鸟的有激害有弯机溶共剂。Ch奥P规定纠：二氧诉六环萌0.忍03蚁8叶%吡啶缠0.宿02疗%苯道0.店00敬02码%甲苯迁0.跃08票9杯%氯仿鸽0.洒00扇6摸%二氯样甲烷习0.社06霉%环氧安乙烷守0.烧00醉1爹%34Ch撤.P对残掘留有凡机溶马剂采政用GC法测健定第一供法-苗--闭直接智进样估法内标育法—RS睡D＜殊5瓦%（熟n=询5）外标知法-悼--RS咬D＜氏10析%返（n柔=5尊）第二散法-将--榆顶空削进样签法可免暑去样安品萃苍取、阻浓集稻等步柱骤，夕并可救避免瓜非挥愤发性立组分磨对色厕谱柱既的污民染，眼但要洗求待尝测物暑有足展够的伍挥发拆性。3510-20ml玻璃瓶（具有硅橡胶隔垫片盖）1-2g固体或1-5ml液体（平衡30-60min）恒温水浴样品顶空触分析耐法（he拥ad盏s植pa最ce决c痒hr非om课at括og济ra壶ph距y）也称搁液上盖气相敬色谱脱分析往，是淋指用睛气相猴色谱狸法来欺分析带封闭御系统贫中与态液体补或固话体样士品相膊平衡察的气坑体的药一种册方法造。36第三晚节杆特殊留杂质快检查毙方法色谱螺法（TL帝C、HP卧LC、GC）光谱谁法化学娘分析氧法物理屈分析青法37TL笛C法杂质态对照舟品法辞（A）供试路品自调身对抬照法抗（高干低浓胜度法福）（B）对照沫物质籍法（C）不允迅许有寨杂质陵斑点飞（以掘方法慨灵敏悼度来株控制党杂质帜量）样盏对样旧对样并对A烛B晕C38HP张LC要（G延C）法峰面途积归亦一化庄法A杂总/A总×1刊00测%=杂%A总=A杂1＋A杂2＋A样杂1杂2样39内标盲法校正孙因子真测定举液=担对照缺品＋吹内标样品母测定苦液=崇样品纠＋同婆样量浓内标分别沾进样界，记位录色恨谱图父。校正殖因子F=崇A内/A对×m对/m内m杂=F×型A杂/庭A内×m内杂质婶限量担%=m杂/W样×1肚00寻%40F=求(A内/A对)×(浊m对/m内)m杂=F×美(A杂/绪A内)×m内对照样品杂质招限量昌%=m杂/W样×币10呈0%41外标充法m杂=A杂/帖A对×m对杂质违限量系%=m杂/W样×1战00商%杂质参对照喊品样品42不加渣校正卫因子敬的主度成分敬自身喘对照连法A杂总/A自×C自/取冒样×拌10玩0%疾=杂秘质%样品住测定道液1侦2刷3A杂总=A1＋A2＋A3自身佛对照饥液（1圆%）43第三烤章些药物凑的杂蜘质检撑查药物睛的纯司度概额念杂质润的来利源(生产乔和贮原藏)杂质锄的种允类(一般猴和特踏殊)杂质缠的限欺量检别查(L灶=举C单·怀V品/尾S困×1描00辩%)一般档杂质江检查(C叉l,葡SO闪4,新Fe简,重金慈属,砷等)特殊贱杂质跨检查(T形LC孙,H凶PL湖C,亭UV等)44As沈O杂质原理反应条件