第二十七章肾上腺皮质激素类药物药学专业

肾上腺皮质激素类药物

ADRENOCORTICOSTEROIDS安徽科技学院药理学本章内容概述第一节糖皮质激素类药物（重点）第二节盐皮质激素类药物（熟悉)第三节促皮质素及皮质激素抑制剂

（了解）

概述1.肾上腺皮质结构及功能3.基本结构及构效关系2.肾上腺素的分泌和调节球状带——盐皮质素束状带——糖皮质素网状带——性激素1.肾上腺皮质结构及功能2.肾上腺素的分泌和调节下丘脑----垂体----肾上腺皮质轴长反馈和短反馈调节作用；应激状态分泌量可高于正常10倍。昼夜节律性：午夜最低，清晨最高。基本结构—甾体母核共同特点：

C3

酮基

C4-5

双键

C20

羰基3.基本结构及构效关系AB

DC盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联糖皮质激素化学结构与构效关系C17上有-OH，C11上有=O或-OH，C11有酮基者为前体药，经肝转化后才有效应；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱。抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱C9引入-FC6引入-CH3或-FC16引入-CH3或-OH第一圈节懂糖皮零质激锣素类结药物

口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白结合（其中80%与BCG结合），肝中浓度较高，70%经肝代谢，如可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活性，故肝功能不全的病人只能选用氢化可的松和泼尼松龙。【药动学】【常用傲药物】可的先松、翼氢化卡可的胖松、咬强的永松、琴强的口服松龙曲、曲驴安西逮龙、鄙地塞扛米松厕、倍祝他米鲁松注射倍氯抵米松判、拥氟轻容松（外蒸用）正常匠人皮疾质激剂素的威分泌际有昼霞夜节锡律性德，午夜12时血浓姿度最似低，熄凌晨贷渐升辨高，上午8-朴10时最望高，此予节律找性变金化受AC柳TH影响照。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL应激葬状态塑下,最大激分泌秤量可箩达日俯分泌稳量的10倍左惊右.【分米泌规凯律】1.践GR介导宗的基索因效己应启动她或者蜡阻止北基因盛转录斑，促摘进或棒者阻样止特奸异性抖蛋白腐质，雾产生亮药理尼效应帽。2.非基骂因快第速效侮应直接锻影响煎细胞打能量荐代谢处、直艺接抑圆制阳迎离子公循环归等【作攀用机裙制】GR介导甜的基粮因效萄应2、本促进方蛋白杨质分松解并驱抑制温其合中成，3、床促进布脂肪股分解禁并使仇其重睬新分窜布，拿抑制失其合罪成5、叛水钠盘潴留责及低怠钾、判低钙暴：长皂期大酸量应颠用才蹦明显扣，与营噻嗪戴类合帖用易崭引起您低钾恰血症及；另缠外，璃促进嚷肾脏胳排钙皮、抑赏制小国肠吸伟收钙任，长肉期大义量使映用导层致骨慈质疏迟松。1、被升高拾血糖【生溉理效袍应】诱(小贯剂量)4、荡影响江核酸勉代谢纵：糖唤皮质饲激素旨通过诱影响歇敏感朴组织兔中核盒酸代境谢，页实现千对各茅种代循谢的脑影响堂。对血番液造烛血系姥统的聪作用增加牛红细移胞、饿升高赌白细歌胞、粉增加泡血小暖板、降低迹淋巴贼细胞【药誉理作大用】三多拥一少抗炎作用抗免疫作用抗休克作用三抗其他怪作用：对心揉血管装、CN荡S、消稿化、数骨骼糕系统及生证长发敬育的割影响1.抗炎负作用炎症具有托血管岭系统忍的活榆体组构织对吐损伤聋因子腐所发扑生的蜂防御阅反应扫为炎搭症。血管症反应是炎直症过车程的鸦中心肢环节公。表现吼为红蛙、肿饱、热笋、痛晋和功采能障诸碍。作用峡特点纽奉：(1被)作用强大(2充)抑制各种扑原因炎症(3近)抑制彩炎症不同回阶段表现加为：防增强汉机体怪对炎维症的滤耐受遇性以征及降摆低炎强症的牙血管临反应严与细冤胞反广应病因横：物虏理、犹化学先、生疲物、姐免疫急性央炎症病理般：毛扎细血什管扩伴张、随白细置胞浸陶润和敌吞噬症状雕：红胡、肿秧、热证、痛慢性悦炎症病理栽：毛插细血葡管增姑生、予纤维押化和腐肉芽酿组织惜形成症状封：组侄织粘词连、粮瘢痕煤形成千，后妻遗症炎症奶介质细胞顺因子GCSGCS炎症鹊过程思及GC柴S的抗着炎作呆用环决节抗炎翻作用封机制--基因侄机制糖皮久质激冻素对炎性忙细胞滥和分楼子的影茂响激动姻糖皮指质激鄙素受充体(g舒lu始co肾co引rt喝ic主oi登d炸re渔ce拢pt碌or粗,揭GR没)(1轿)对炎怨症抑跌制蛋仓白及馒某些施靶酶挖的影校响(2柏)对细伞胞因婚子及侨黏附焦分子援的影缩慧响(3拐)对炎藏细胞骄凋亡害的影畜响（1）对炎飘性抑爹制蛋壁白及末某些材靶酶决的影布响①增加辫炎性要抑制桨蛋白败脂皮贪素1生成咳，继女之影秧响磷光脂酶A2，影各响花厦生四皇烯酸买的代祥谢反孝应，丘减少闭炎症光介质索生成（前绑列腺饮素类绑和白轨三烯覆类）②抑制一氧涛化氮亭合酶和CO扣X-脸2,阻断NO，PG奏E2等相嘱关介蓄质产冬生。③诱敏导血管科紧张采素转嚼化酶生成酿，降报解缓罩激肽抑制不炎性咏细胞崇因子谦产生脉，在零转录轮水平毯直接乖抑制粘附拌分子恨的表奖达，租影响蠢细胞艳因子慎和粘此附分局子的生物厕学效裳应增加报多种义抗炎哗介质办的表君达（2）对耍细胞逮因子府和粘惨附分贵子影鼠响（3）对吩炎细删胞凋政亡的址影响诱导似炎细杯胞凋云亡细胞启增殖欧相关旧基因药表达打↓特异伶性核往酸内拨切酶贤表达槽↑利：抑制据炎症污、减失轻症眼状弊：抗炎半作用赏对机逮体的豆利和命弊降低衫机体倾的防器御和带修复祖功能导致器感染犯扩散垂和延涨缓创资口愈餐合抗炎域不抗勾菌，赶须联鞭合应月用抗供生素或抗脂菌药2.抗免扇疫作殊用作用转于免国疫过割程中柴多个晶环节小剂在量抑利制细诉胞免粗疫；大剂睛量干飘扰体坑液免吴疫特点抑制坟巨噬没细胞灵处理桐，吞卸噬抗联原；抑制柏免疫灶母细百胞的犁增殖披和分威裂；抑制B细胞夸转化墓为浆钥细胞骑；破坏细参与塞免疫泽反应羡的淋揪巴细倾胞，酱并使淋巴炎细胞寇移行滴至血贸管外匀、血订液中LC行↓Ce瓶ll喂-m割ed率ia离te豪d牲im闷mu标ne俘r海es尝po非ns栗eAn指ti迁bo流dy贸-m全ed庄ia讽te仗d紫im禽mu胆ne忍r绢es谁p.休克嗓是机艰体在湿各种基有害辛因子估作用内下发闯生的雄严重庙的急湖性血池液循咐环障年碍,特别倾是微遣循环精障碍慨、组盾织细俗胞受枯损，围从而昆导致法各重狱要脏叔器功肝能代释谢紊遭乱和蹲结构慨损害者的一傻种全惰身性叹病理膝过程糊。典型临床表现：血压下降、面色苍白、四肢厥冷、出冷汗、脉搏细速、尿量减少、精神委靡、神志淡漠等3.抗休糟克作种用休克疏发生即的始彩动环万节血容文量降氏低血管馋床容雨积增扑加心泵贸功能恋障碍大量青血液隐、血百浆及异体液岭丧失盟→血集容量住急剧灾↓刷→微刊循环担灌流染明显沫↓外周刑血管岁扩张隐→血扒管床险容积震↑→栏血液姐淤滞铅在微消循环全→有爬效循肺环血府量不稻足心输猜出量露锐减糕→组毅织灌感流↓(低血次容量睁性休尼克、竟创伤诱性休奔克)(感染乳性休面克、己过敏确性休仿克、惯神经裂原性昌休克)(心源滋性休脱克)超大电剂量怕用于果中毒纹性、仔过敏晚性、糟心源糕性休彻克①抗炎②稳定鬼溶酶励体膜③增强邻心肌灭收缩记力、标扩张相痉挛拳血管死、改绿善微循眯环其他叫功能尤系统璃的作酱用心血炸管系迁统：断对儿箩茶酚冤、AT悼Ⅱ敏感李性↑烟、AS神经仿系统弃：CN悦S兴奋弊性↑瓜；产娘生焦相虑、储抑郁押躁狂锄等不况同表立现的露精神男。诱督导癫扣痫发悠作。消化墨系统扫：诱裕发或哑加重穿溃疡骨骼旨、肌句肉系奸统：柄抑制孩儿童宴骨生菠长，气成人折骨质篮疏松。生长搂发育栏：生绪长迟课缓，穷多方稍面因絮素。（2）免笋疫抑覆制与决抗过锐敏作舅用免疫煮反应是指抗原刺激机体淘后，揭产生忍的特来异性呆反应记。包括细胞贸免疫、体液复免疫。表时现为免疫述细胞分裂没繁殖柴，产孔生淋巴银因子，合型成并颜分泌抗体，也料可表溜现为免疫阁耐受柔性、超敏咏反应、移亩植排仆斥等妻。免疫关抑制爷作用抑制惯巨噬仙细胞阻碍借淋巴盲母细愈胞转减化破坏喉淋巴证细胞干扰识淋巴果细胞兵增殖阻断含单核闯细胞泳巨噬论细胞悦募集小剂强量抑幕制细锦胞免吧疫祝大剂村量抑班制B淋巴护细胞却转化抗过育敏作恼用减少倦过敏刷介质国产生抑制浆过敏肝反应胜病理辆变化解除期减轻蓝过敏虽症状4抗毒拴素作谣用提高颂细菌创对内坏毒素麦耐受他力，峰减轻垂细胞膝损伤答、缓势解毒害血症旺状。滤外毒馒素无稠防御动作用对物两质代爱谢影阀响糖代连谢蛋白环质代谢谢脂肪零代谢核酸绞代谢水电鲜解质约代谢6.允许净作用条件耗激素增强馆儿茶拣酚胺卸的血查管收公缩作池用增强导胰高售血糖俊素的就升高圆血糖杨作用7其他象作用血液脆与造赵血系飘统中枢客神经泽系统骨骼暑和骨极骼肌消化女系统退热负和增衰强应钞激能将力【临床得应用】1.严重磨感染然或预算防后塌遗症2.自身逢免疫衣性疾谎病、迈器官估移植排斥登反应旧和过液敏性择疾病3.抗休核克治伞疗4.替代殃疗法5.局部选应用6.血液替病7.其他用法小剂亿量替魔代疗竿法大剂蜂量突忧击疗稼法一般巡寿剂量今长期蔽疗法维持乐量给霞药商每胶日晨拳给药叨隔任晨给尘药【用法肤与疗领程】1、大皱剂量皮冲击辉疗法：危重羡者，醒氢可侦：20暂0-困30夕0m处g/人/次，前静脉看给药一日障量可索超过1g，后苦逐渐秤减量分，不质超过3～5天。2、一磨般剂每量长选期疗照法：慢性吹病，钥如结天缔组放织病房诚、肾获病综践合征纺。1）每猜日晨提给药竖法：虾短效伯激素王，如犹氢可2）隔原晨给忘药法饶：中己效激鲜素，激如泼返尼松饼（龙餐）3、小浓剂量抖替代章疗法隶：一般铃维持质量毕补充测疗法门如室氢可10哭-2戏0m鹊g/日血浆17娇-羟类帽固醇ug眼/1锤00药ml正常棉分泌外源月激素浓使用妥后201510508A意M4P敢M12嫁Mi妨d.da涛yni识gh晃t8A面M4P姨M12柔Mi芳d.8A酒Mda押yni惠gh搂t24恳H滔ou事r秘Da裳y"始ON枣"淘pe愤ri它od24凉H垂ou旱r枕Da绘y"妇OF汁F"效p酱er伪io作d中效樱激素聪－泼戴尼松隔日薄疗法嘱药动辞学特误性比巴较长效鸡激素改－地咬塞米惨松201510508A家M4P都M12睬Mi是d.da搭yni惧gh色t8A提M4P株M12添Mi千d.8A肉Mda咽yni迷gh凶t24芹H惑ou鸽r榨pe凑ri抽od24僵H龟ou距r客pe砖ri臣od【不良射反应】长期然大剂尚量引些起的葬不良丧反应1）医点源性碍肾上智腺皮屈质功船能亢境进2）诱补发或钓者加堆重感窃染3）心探血管蝇系统盆并发咏症4）消肾化系范统并良发症5）肌减肉萎血缩、党骨质慢疏松黄、伤病口愈笼合延挤迟6）其茎他长期蚂应用投糖皮就质激霸素后断不良暖反应满月脸水牛背向心性肥胖皮肤变薄高血压(有时有)上下肢消瘦欣快(有时晶出现者抑郁狐或情值绪不筒稳定狮及其岗它精偏神症遇状)易于感染创伤不易愈合还有厦：负律氮平残衡,骨质吩疏松,食欲女增加,低血犯钾,高血胞压倾絮向,消化喉性溃瓣疡等挺。【停药斧反应】1）医是源性娘肾上做腺皮顶质功墨能不俘全2）反丝式跳现声象【禁忌舟症】药物受不能介控制飞的病斥毒真校菌等圾感染活动如性结由核骨诞质疏闪松肾上扶腺皮反质功嫂能亢钱进症严重灯高血稼压糖尿专病磨骨折商创伤宿修复饱期滤孕妇月新鸡近胃习肠吻降合手耻术哨活动糊性消殿化性后溃疡以角枯膜溃贩疡税精神徒病跟癫痫第二旦节傲盐皮威质激鸟素类辜药物作用托：保Na+、排K+。用途雄：替代股疗法用于克慢性摘皮质钥功能亡减退创症，卖纠正死水、航电解遥质紊蕉乱，案恢复是水、挡电解财质平糕衡。第三例节熄促皮轮质素卖及皮饱质激船素抑当制药一、币促皮猫质素弦（ACTH）维持黑肾上联腺正抖常形扑态和床功能困，促单进肾浙上腺邀皮质留激素桂的分芬泌（帝皮质打功能想完好宗时）短。（ACTH缺乏蔬时，借肾上框腺皮至质萎乓缩，块分泌）用途酷：1、诊搏断脑淘垂体眨前叶-肾上巾腺皮垮质功阻能2、停茧糖皮俩质激唱素前减后使木用，宫防止歌发生仔肾上棍腺皮特质功斧能不揉全。二、巾皮质抚激素狡抑制够药米托侦坦(m戒it四ot栗a