检测血浆纤维蛋白原水平及肺弥散功能变化对COPD患者的临床意义

检测血浆纤维蛋白原水平及肺弥散功能变化对COPD患者的临床意义【摘要】摘要目的检测血浆纤维蛋白原(Fbg)水平及肺弥散功能变化情况对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诊治的临床意义。方法比较分析测定未合并肺心病组、合并肺心病组的COPD患者均于急性发作期及稳定期各测定1次Fbg、肺一氧化碳弥散量(DLco)水平，与对照组比较。结果未合并肺心病组和合并肺心病组急性发作期与稳定期的Fbg、DLco水平与对照组比较，差异均有统计学意义；合并肺心病组患者在急性发作期及稳定期Fbg、DLco水平与未合并肺心病组比较，差异均有统计学意义；未合并肺心病组和合并肺心病组患者在急性发作期Fbg水平分别高于稳定期，差异均有统计学意义(t分别=、，P均＜)，而DLco水平则分别低于稳定期，差异有统计学意义(t分别=、，P均＜)。结论血浆Fbg在COPD继发性肺动脉高压及血栓形成过程中发挥着一定的作用。

【关键词】肺疾病慢性阻塞性纤维蛋白原肺一氧化碳弥散量肺弥散功能

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmo-narydisease,COPD)是一种常见的呼吸系统慢性疾病，以慢性气道炎症为其病理改变的主要特征，危害大、治疗疗效差，且病死率高。COPD发病时气流受限并引发低氧血症，继发血液粘度增高而易导致肺动脉高压、肺心病的发生。纤维蛋白原(fibrinogen,Fbg)是一种急性期反应蛋白，其作为血液流变学的一个重要指标已受到国内外研究者的诸多关注，认为Fbg是造成血栓形成的主要基础，也是COPD发生的独立危险因素[1]。本次研究通过分析COPD患者血浆中的Fbg水平变化及肺一氧化碳弥散量(diffusioncapacityforcarbonmonoxideofthelung,DLco)水平变化，探讨Fbg检测在COPD发生发展中的临床意义。

1资料与方法

一般资料选择2007年3月至2008年5月台州市路桥区第二人民医院收治的COPD患者60例，均符合我国新制定的慢性阻塞性肺疾病诊治指南中的诊断指标。且排除近2周内服用过华法令、抵克力得、阿司匹林等抗凝药物的COPD患者，排除合并脑血管疾病、冠心病、糖尿病或凝血功能障碍性疾病者及吸烟、嗜酒者。根据有无合并肺心病将患者分为未合并肺心病组及合并肺心病组。未合并肺心病组：28例，其中男性19例，女性9例，年龄41～70岁，平均年龄(±)岁，体重51～77kg，平均体重(±)kg；合并肺心病组：32例，其中男性23例，女性9例，年龄48～75岁，平均年龄(±)岁，体重53～79kg，平均体重(±)kg。另取同期25例门诊健康体检者作为对照组：其中男性17例，女性8例，年龄42～71岁，平均年龄(±)岁，体重55～77kg，平均体重(±)kg。三组在性别、年龄、体重等方面差异均无统计学意义(P均＞)。

方法对于COPD患者均于急性发作期及稳定期各测定一次Fbg、DLco水平，对照组测定一次。血浆Fbg水平检测晨取受试者静脉血ml，置于含109mmol/L枸橼酸钠ml的专用真空采血管中，血与抗凝剂按9:1比例混合，在30min内离心分出乏血小板血浆，检测Fbg，每次检测标本于采血后2h内完成，检测方法为光电磁速率法。正常人参考范围~g/L。采用重复呼吸法测定受试者的弥散功能，让其呼气至残气位，然后重复呼吸储存袋中含有％CO、20％O2等及N2平衡的混合气体，用时30～60s，以使储存袋中气体能与肺泡气充分混合。

统计学方法采用SPSS统计学软件。计量资料用均数±标准差表示。组间比较采用t检验。设P＜为差异有统计学意义。

2结果

三组受检者的Fbg、DLco水平比较见表1

由表1可见，无论急性期或稳定期未合并肺心病组和合并肺心病组的Fbg水平明显高于对照组，差异均有统计学意义；DLco水平明显低于对照组，差异均有统计学意义。合并肺心病组患者在急性发作期及稳定期Fbg水平分别明显高于未合并肺心病组，差异均有统计学意义，而DLco水平则分别低于未合并肺心病组，差异均有统计学意义（t分别=、，P均＜)。未合并肺心病组和合并肺心病组患者在急性发作期Fbg水平分别高于稳定期，差异均有统计学意义(t分别=、，P均＜)，而DLco水平则分别低于稳定期，差异有统计学意义(t分别=、，P均＜)。

3讨论

慢性气道炎症导致气道壁反复损伤和修复，致使COPD气道阻塞，气流受限不完全可逆，患者发病后期肺循环阻力增加，肺部出现的微小血栓更成为加重肺动脉高压的一个重要原因，对右心功能造成严重威胁；反之，肺源性心脏病、右心衰竭也易致肺动脉血栓形成。两者形成恶性循环，使得Fbg水平升高、血流变负荷加重，血浆处于高凝状态，所以COPD患者容易形成血栓。

Fbg可促进血小板聚集，增加血液粘度，并且可以诱使血管细胞平滑肌细胞的增生、迁移，在凝血机制中占有重要地位，参与肺动脉血栓的形成。本次研究结果显示：合并肺心病组患者在急性发作期及稳定期Fbg水平明显高于未合并肺心病及对照（P均＜)；且急性期也明显高于稳定期。Fbg升高会导致肺功能减退，是气道炎症的系统性炎性标记物之一，检测其水平变化可判断血栓前状态、肺组织损伤、气道进行性炎症等。

COPD患者血浆中的Fbg水平升高而导致的小动脉血栓、肺动脉高压等会对肺泡膜造成损伤，气体的弥散与肺泡的面积、厚薄密切相关，肺组织的广泛损伤，毛细血管的闭塞势必影响到CO在肺的弥散水平。本次研究表明COPD患者随病情的发展合并肺心病后，DLco反而越低，其与血浆中的Fbg水平相反（P均＜)。

综上所述，Fbg是动脉血栓事件后遗症的危险因素，在COPD继发性肺动脉高压过程中起着一定的作用。临床应定期监测血浆中的Fbg水平，并合理使用抗凝剂行抗凝治疗，以减缓病情发展和肺功能下降，改善疾病预后。

【参考文献】

１SinDD,ManP．Whyarepatientswithchronicobstru-ctivepulmonarydiseaseatincreasedriskofcardiovasculardiseasea?thepotentialroleofsystemicinflammationinchronicobstructivepulmonarydisease[J]．Circulation,2003,107(11)：1514-1519．

2中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾病诊治指南[S]．中华结核和呼吸杂志．2002,25(8)：453-460．

3AshitaniJ,MukaeH,ArimuraY,etal．Elevatedplasmaprocoagulantandfibrinolyticmarkersinpatientswithchro-nicobstructivepulmonarydisease[J]．InternMed,2002,41(3)：181．

4温文川,董仁寿,罗志雄,等.慢性阻塞性肺疾病患者血浆纤维蛋白原水平的临床评价[J]．中国血液流变学杂志．2004,14(1)：61-64．

5徐修才．人纤维蛋白原的研究进展[J]．国外医学·临床生物化学与检验学分册,2004,25(6)：503．

6GANWQ,SenthilselvanA．Aesociationbetweenchronicobstructivepulmonarydiseaseandameta-analysis[J]．Thorax,2004,59(7)：574-580．

7DahlM,Tybjaerg-HansenA,Vest-boJ,etal．Eleva