抗寄生虫病药

关于抗寄生虫病药第1页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三教学目标：1、熟悉氯喹、青蒿素、伯氨喹、乙胺嘧啶的药理作用和不良反应2、熟悉甲硝唑的作用与用途，了解吡喹酮、阿苯哒唑、左旋咪唑的作用与用途3、理解乙胺嗪和其他控制疟疾症状药、抗肠内、肠外阿米巴病药、抗肠道寄生虫药的作用特点4、了解疟原虫、阿米巴原虫、血吸虫的生活史和致病特点第2页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三第一节抗疟药概述一、疟原虫及其生活史1.疟原虫分类：间日疟、三日疟、恶性疟2.生活史1）有性繁殖阶段：按蚊虫体内进行2）无性繁殖阶段：人体内进行第3页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三31-1疟原虫的生活史

第4页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三

图31-2抗疟药的作用环节第5页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三二、抗疟药分类1.控制症状药：氯喹、奎宁、青蒿素2.控制复发和传播药：伯氨喹3.病因性预防药：乙胺嘧啶、磺胺类第6页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三常用抗疟药

氯喹

【体内过程】

口服吸收完全，内脏药物浓度是血浆浓度的500～700倍，红细胞浓度是血浆浓度的20～25倍。部分肝脏代谢，部分原型排泄，t1/2约5d。第7页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三【药理作用和临床应用】1.抗疟作用：杀灭RBC内期裂殖体，具有起效快、疗效高、作用持久的特点，用于各型疟疾控制症状。作用机制尚不清楚，可能与下列因素有关：①升高疟原虫食泡内pH；②干预宿主核蛋白合成；③插入疟原虫DNA螺旋结构。耐药：虫体基因突变药物排出第8页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三2.抗阿米巴作用：杀灭肝脏等内脏的阿米巴滋养体，用于阿米巴肝脓肿等肠外阿米巴病。

3.抗免疫作用：用于类风湿、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。

第9页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三【不良反应及用药指导】1、一般反应:头痛、头昏、耳鸣、胃肠道反应、烦躁、皮肤瘙痒等常见;

2、视力障碍定期眼科检查3、其他反应致畸,孕妇禁用;肝、肾功能不良者慎用

第10页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三表3-1其他临床常用控制症状的抗疟药药名作用和用途药疗须知青蒿素(Artemisinin,杀灭红细胞内期滋养体，速效低毒和易透不良反应少见，偶见四肢麻木感和Arteannuin)过血脑屏障。缺点是复发率高（1个月内复心动过速。浅部注射可引起局部痛用于治疗各类疟疾，尤其耐氯喹的恶性疟疾及硬块，应深部肌注。个别病人可及抢救脑型疟。发约10%～30%）。常与伯出现氨基转移酶升高。孕妇慎用。氨喹合用。蒿甲醚（Artemether）二者是青蒿素的衍生物。抗疟作用强于青青蒿琥酯(Artesunate)蒿素，复发率较低。用途同青蒿素，此外，同青蒿素我国首创口服用于血吸虫病预防。咯萘啶（Malaridine）抗疟作用同氯喹，不良反应较轻，用于各种偶有头晕、恶心、呕吐；类型疟疾的治疗，包括用于耐氯喹的恶性疟肌内注射部位可有疼痛、硬块，应的治疗。每次变换注射部位；服后尿呈红色。哌喹（Piperaquine）本品与氯喹相似但作用持久。主要用于疟疾症状的抑制性预防，也可用于疟疾的治疗。肝肾功能不良者及孕妇慎用。奎宁(Quinine)抗疟作用同氯喹，但作用弱，见效慢，维持1、金鸡纳反应，停药后可恢复时间短且毒性较大。主要用于耐氯喹或耐多2、其他：能抑制心肌、兴奋子宫，药的恶性疟和抢救脑型疟孕妇禁用。先天缺乏G6PD者可出现急性溶血反应。

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奎宁

抗疟作用：杀灭RBC内期裂殖体，控制症状。缺点：作用弱、短；复燃早；毒性大优点：不易耐药；ivgtt

应用：耐氯喹的脑型疟或严重恶性疟第12页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三【不良反应】1.金鸡纳反应2.心血管反应3.特异质反应4.兴奋子宫平滑肌5.抑制CNS第13页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三

青蒿素

蒿甲醚

我国1971年从黄花蒿中提取分离得到的带过氧化基团的倍半萜内酯，蒿甲醚是青蒿素的脂溶性衍生物。31-3青蒿素的结构第14页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三【药理作用与临床应用】

杀死各型疟原虫红内期裂殖体，作用快而强，优于氯喹和奎宁。机制尚不清楚，可能与干扰疟原虫膜结构和线粒体功能有关。主要用于恶性疟和脑型疟的抢救，但复燃率较高。

【不良反应】

小而轻，可有恶心呕吐、腹泻、网织红细胞减少、心动过缓等，一般不影响治疗。第15页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三（二）主要用于控制复发和传播的药物

伯氨喹杀灭迟发型子孢子（休眠子）控制复发杀灭配子体防止传播与氯喹合用根治良性疟毒性较大，治疗量即引起恶心呕吐、头晕、紫绀、腹痛等反应。少数发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。第16页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三

（三）主要用于病因性预防的药物

乙胺嘧啶杀灭速发型子孢子，作用持久病因性预防抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播抑制未成熟裂殖体，对成熟裂殖体无效机制：抑制二氢叶酸还原酶不良反应：皮疹、巨细胞性贫血、致畸儿童大量误食可致毒性反应，表现为恶心呕吐、发热、紫绀惊厥等。第17页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三

小结

氯喹具有疗效高、起效快、作用持久的特点，是控制疟疾症状的首选药物；青蒿素注射给药用于抢救脑型疟具有良效；奎宁、咯萘啶等主要用于耐氯喹的恶性疟；伯氨喹用于控制疟疾的复发和传播，与氯喹合用可根治间日疟；乙胺嘧啶可控制疟疾的流行和传播，是病因性预防的首选药。第18页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药学习目标1、解释甲硝唑的作用、用途、不良反应和药疗须知2、通过了解阿米巴原虫的生活史，说明常用抗阿米巴病药的作用特点、用途、不良反应及药疗须知3、说出常用抗滴虫病药物的特点第19页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三按蚊转基因按蚊第20页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三一、抗阿米巴病药溶组织包囊：传播根源内阿米巴滋养体：小滋养体大滋养体阿米巴痢疾抗阿米巴病药肠外阿米巴病（肝脓肿）第21页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三常用抗阿米巴病药抗阿米巴病药根据药物的作用部位分:

抗肠内、肠外抗阿米巴病药（甲硝唑、替硝唑、依米丁、去氢依米丁）抗肠内抗阿米巴病药（喹碘方、双碘喹啉、氯碘羟喹、氯尼特、巴龙霉素）抗肠外抗阿米巴病药三类（氯喹）第22页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三31-4阿米巴痢疾病人病理标本第23页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三

31-5阿米巴肝脓肿标本

第24页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三甲硝唑（灭滴灵）【药理作用和临床应用】1.抗阿米巴作用：对肠内、外阿米巴滋养体杀灭作用强大，是急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的首选药。单用治疗阿米巴痢疾复发率高，对排包囊者无效。

2.抗厌氧菌作用：治疗厌氧菌引起的盆腔炎、败血症、骨髓炎、牙周炎等。第25页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三3.抗滴虫作用直接杀灭

4.抗贾第鞭毛虫作用强大杀灭

【不良反应与注意事项】

常见消化道反应、荨麻疹、瘙痒、头晕等。服药期间饮酒→急性乙醛中毒：头痛、恶心等。长期：致畸和致突变作用→孕妇禁用。第26页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三

二氯尼特

直接杀灭小滋养体，无症状排包囊者

卤化喹啉类

抑制虫体内酶活性及肠内共生菌滋养体生长繁殖受阻消灭包囊

喹碘方：疗效差氯碘羟喹：严重N毒性双碘喹啉：治疗慢性阿米巴痢疾及无症状排包囊者。第27页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三

依米丁

去氢依米丁

对肠内外阿米巴大滋养体均有杀灭作用，但心脏毒性和神经毒性大，只用于甲硝唑无效的阿米巴病。

氯喹用于甲硝唑无效或禁忌的肠外阿米巴肝炎或肝脓肿。第28页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三第三节抗血吸虫和抗丝虫病药学习目标区别吡喹酮、乙胺嗪等的作用、用途、不良反应和药疗须知。第29页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三

血吸虫生活史

虫卵在水中数小时孵化成毛蚴。毛蚴在水中钻入钉螺体内，发育成母胞蚴、子胞蚴，直至尾蚴。尾蚴从螺体逸入水中，遇到人和哺乳动物，即钻入皮肤变为童虫，以后进入静脉或淋巴管，移行至肠系膜静脉中，直至发育为成虫，再产卵。血吸虫尾蚴侵入人体至发育为成虫约35天。第30页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三第31页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三血吸虫病1.早期：尾蚴入侵皮肤可引起皮肤过敏症状，经潜伏期（14~87天）后出现畏寒、发烧、多汗、淋巴结和肝脏肿大等症状。

2.慢性：仅轻度肝脾肿大和腹泻。

3.晚期：肝硬化、门脉高压症。机制：血吸虫卵在肝脏引起变态反应，导致肝细胞进行性纤维化。第32页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三31-6血吸虫病患者第33页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三

吡喹酮

吡嗪异喹啉衍生物，为广谱抗吸虫药和驱绦虫药。具有高效、低毒、疗程短、口服有效等优点，是治疗血吸虫的首选药，对绦虫病、华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫病等有效。不良反应:

轻微、短暂。可在服药后短期内发生腹部不适、腹痛、恶心，以及头昏、头痛等。第34页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三

由马来丝虫或斑氏丝虫寄生在宿主的淋巴系统、皮下组织、腹腔、胸腔等处所引起。临床表现急性期为反复发作的淋巴管炎、淋巴结炎和发热，慢性期为淋巴水肿和象皮肿。31-7丝虫病第35页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三

乙胺嗪（DEC）

对微丝幼和成虫均有杀灭作用，对马来丝虫病疗效比斑氏丝虫病迅速完全。班氏丝虫病:每次0.2g,每天3次,连服7天。需2-3疗程。马来丝虫病:0.5g,每天2次,连服2天，或0.5g顿服,连服4天。需2-3疗程。虫体死亡后释放的蛋白碎片可致过敏反应，表现为皮疹、淋巴结肿大、发热等。第36页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三

小结

治疗血吸虫病药吡喹酮具有疗效高、可口服、毒性低等优点，为首选药。乙胺嗪是最常用的抗丝虫病药物，在治疗丝虫病时要注意避免治疗矛盾现象的发生。第37页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三表3-4常用驱肠蠕虫药药疗须知

药物药疗须知甲苯达唑(Mebendazole,孕妇、未满2岁的婴幼儿及有过敏史者禁用。蛔虫感染较重者应与左旋咪唑威乐治、甲苯咪唑）等合用以防蛔虫游走引起腹痛、吐蛔虫或胆道蛔虫症。除习惯性便秘者外不必服泻药。本品可使氨基转移酶及尿素氮增高。阿苯达唑（Albendazole）孕妇、哺乳妇女及2岁以下婴幼儿禁用。有药