抗原呈递细胞

关于抗原呈递细胞第1页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三抗原呈递细胞（APC）:

可称辅佐细胞，能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。

专职APC：APC中既表达MHCⅡ类分子，并以多肽片段-MHC分子复合体递呈抗原，又表达CD80（B7-1）等协同刺激分子的APC。如单核巨噬细胞、树突状细胞和B细胞。非专职APC：如成纤维细胞、血管内皮细胞等。第2页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三一、单核吞噬细胞（一）特点

1.有较强的粘附玻璃或塑料表面的特性2.有多种受体。巨噬细胞表面有较多的MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子。3.分泌多种酶及分泌产物如溶酶体酶、细胞因子、补体成分和反应氧中间产物等。借助表面IgGFc受体结合抗原抗体复合物

第3页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三吞噬细胞发育过程：

造血干细胞髓样前体细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞（血液）巨噬细胞（组织）。第4页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三（二）功能1.吞噬和杀伤作用

可吞噬较大的病原微生物和衰老损伤细胞。（1）分泌TNF-α、NO、反应氧中间产物及蛋白水解酶等，杀伤肿瘤细胞。改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致各种水解酶外漏；影响细胞膜磷脂代谢；改变靶细胞糖代谢，使组织中pH降低。TNF和FasL一样，也可激活靶细胞凋亡途径。（2）ADCC效应（3）激活T细胞产生细胞因子等活化巨噬细胞协同杀伤肿瘤细胞。（4）介导炎症反应吞噬异物时，可能发生溶酶体酶外漏，造成组织损伤；分泌炎症介质，增强局部炎症的损伤作用。第5页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三2.抗原提呈

吞噬、摄取降解Mφ抗原性异物形成多肽-MHCⅡ类分子复合体移到细胞表面被T细胞识别并结合Mφ捕获抗原并滞留在细胞表面被B细胞识别（借补体受体和Fc受体）

3.调节免疫应答IL-1,6,8,12,TNF-α第6页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用ADCC：是指表达Fc受体的细胞通过与抗体的Fc段结合直接杀伤被抗体包被的靶细胞。中性粒细胞

嗜酸性粒细胞第7页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三二、树突状细胞

简称D细胞（dendriticcells，Dcells）（一）概念：美.Steinman1973

形态呈树突样；

具有一些相对特征性表面标志，

抗原提呈能力强于Mφ、B细胞能激活初始T细胞，免疫应答的始动者第8页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三树突状细胞的来源第9页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三（二）D细胞亚群1.并指状D细胞（IDC）[1]郎格罕斯细胞（L细胞）表皮和胃肠道上皮未成熟的D细胞无抗原提呈能力[2]隐蔽细胞------携带抗原

输入淋巴管和淋巴液迁移期D细胞[3]外周血D细胞D细胞的迁移形式[4]间质D细胞非淋巴组织的间质不成熟的D细胞[5]并指状D细胞成熟的D细胞

淋巴结深皮质区的T细胞富含区,呈递抗原肽-MHC分子复合体给T细胞，激发初始T细胞的初次免疫应答第10页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三2.胸腺D细胞

参与胸腺对T细胞的阴性选择过程3.滤泡D细胞（FDC）

提供抗原给B细胞B细胞富含区能长期滞留抗原与记忆性B细胞的产生有关,能迅速有效激发再次应答第11页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三（三）D细胞的生物学功能（摄取抗原的方式：吞饮、受体介导的内吞、吞噬、表面捕获）1.对T细胞呈递抗原

抗原肽-Ⅱ类分子复合体递呈初始T细胞脂类抗原-CD1分子递呈

NKT细胞

2.对B细胞提供抗原完整的抗原分子提供

B细胞3.诱导免疫耐受4.调节免疫应答和诱导T细胞亚群的分化第12页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三①有些DC可分泌以IL-12为主的细胞因子,诱导或促进初始T细胞分化为Thl细胞,增强细胞免疫应答;②有些DC可分泌以工型干扰素为主的细胞因子,产生抗感染和免疫调节等作用;③在有些情况下,DC可通过分泌IL-10和TGF-β等细胞因子,诱导B细胞发生Ig类别转换,产生IgA类抗体;也可通过分泌以IL-1β为主的细胞因子,促进TB细胞活化。第13页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三三、B细胞

重要的专职APC可持续表达MHCⅡ类分子，受到刺激，才表达B7-1和B7-2。摄取抗原的方式：BCR途径（内吞）浓缩Ag（Ag浓度低）非特异性胞饮仅激活ThB细胞表达抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效的递呈抗原给CD4+Th细胞。第14页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三呈递过程：特异性蛋白抗原表位BCR（B细胞）（B细胞决定簇）B细胞内吞、降解处理多肽片段（相当于T细胞决定簇）结合CD4+T细胞

MHCⅡ类分子（B细胞）

这种摄取和呈递抗原的方式不仅激活Th细胞，也同时激活B细胞。即同时产生体液免疫和细胞免疫。第15页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三四、其他APC-非专职APC包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞，以及活化的T细胞等。通常与炎症反应的发生和某些自身免疫病的发病机制有关。举例：甲状腺滤泡上皮细胞第16页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三

五、粒细胞等炎症细胞在免疫应答的效应阶段，常表现为炎症反应。在炎症局部组织，除了淋巴细胞和Mφ外，还有各种粒细胞、血小板的聚集和浸润，故称这些细胞为炎症细胞。炎症细胞在清除异物抗原及导致免疫病理过程均具有重要作用。红细胞在清除血循环免疫复合物方面可能起重要作用。第17页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第二节抗原处理与提呈第18页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三抗原的处理及提呈外源性抗原内源性抗原

降解为肽段

与MHCII结合与MHCI结合

CD4+T细胞CD8+T细胞

第19页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三

指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽：MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，从而被提呈给T淋巴细胞的全过程。抗原的处理及提呈抗原提呈细胞（a）内化抗原抗原（b）处理抗原（C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于抗原提呈细胞表面TT细胞对抗原肽：MHC分子复合物的识别第20页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三

内源性抗原—MHCⅠ类分子途径胞浆内合成的蛋白抗原被LMP（蛋白酶体）降解成8～12个aa肽段

TAP（抗原加工相关转运蛋白）将其转运到粗面内质网结合MHCⅠ类分子成复合体移入高尔基体、细胞表面递呈给CD8+Tc细胞（二）内源性抗原加工处理提呈途径抗原提呈2抗原提呈1第21页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第22页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第23页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第24页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第25页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第26页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第27页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三对内源性抗原进行加工和呈递过程的

总结病毒等微生物侵入易感宿主细胞（靶细胞）后，将其本身的遗传物质注入宿主细胞核内，借助宿主细胞本身的转录和翻译元件，最后在宿主系浆中合成具有异物性的蛋白质抗原这种内源性抗原被存在于胞浆内的蛋白酶体（proteasome),即小分子聚合多肽体（Low-molecular-masspolypeptide,LMP)降解成抗原肽通过抗原肽转运体（transporterofantigenicpeptide,TAP）将胞浆内生成的抗原肽转运到内质网中，经加工修饰成为能与MHC-I类分子结合的抗原肽抗原肽与内质网中合成的MHC-I类分子结合形成抗原肽－MHC-I类分子复合物上述复合物通过高尔基体后，以分泌小泡的形式被运送到细胞表面，供CD8+的T细胞识别抗原提呈2抗原提呈1第28页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第29页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三内源性和外源性抗原加工途径特点比较提呈抗原肽的MHC分子I类分子II类分子应答的T细胞CD8+T细胞CD4+T细胞抗原来源内源性外源性抗原肽产生部位胞质蛋白酶体内体、溶酶体MHC荷肽部位内质网腔MIIC伴随蛋白钙联素、TAP钙联素、Ii链提呈细胞所有有核细胞专职APC特点内源性抗原加工途径外源性抗原加工途径Ⅰ内、Ⅱ外；Ⅰ—8、Ⅱ—4第30页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三CD8+T细胞CD4+T细胞第31页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三生理情况下：许多自身蛋白成分可通过内源性抗原—MHCⅠ类分子途径或外源性抗原—MHCⅡ类分子途径形成自身多肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合体表达于APC表面递呈给T细胞虽然其占了复合体中的绝大部分，而T细胞并不对其产生应答，表现为自身耐受。第32页，讲稿共34页，