McCune-Albright综合征诊疗指南【2023年】

42069.McCune-Albright综合征概述McCune-Albright综合征〔MAS〕是一种以内分泌功能紊乱〔如非促性腺激合征、甲状旁腺功能亢进症等、骨纤维异样增殖症以及皮肤牛奶咖啡斑为典型表于19361937年分别在不同杂志首先报道。病因和流行病学MASG蛋白耦联受体刺激型α亚单位的编码基因〔GNAS〕GNAS基因位于第20号染色体q13.3。该基因突变使腺苷酸环化酶cAMPcAMP〔PTACTTSH〔FS、黄体生成素〔LH〕等被激活，引起骨骼病变及相应内分泌靶器官的功能亢进。1/1000000～1/100000MAS很少发生恶变，恶变主要发生在骨骼，约占1％。临床表现皮肤表现MAS患者一般诞生时即有牛奶咖啡斑边界不规章。骨骼系统表现大约98％的MAS患者有单骨型或多骨型骨纤维异样增内纤维细胞的广泛增殖并引发骨痛6～10呈膨胀性、溶骨性转变或磨玻璃样转变。内分泌腺体受累表现MAS可累及多种内分泌腺〔Leydig结石、局灶钙化等。甲状腺肿大及功能亢进也较常见，也有报道发生甲状旁腺功能亢进者。其他内分泌疾病也有报道，如皮质醇增多症、巨人症/肢端肥大症、高泌乳素血症等，但相对较罕见。低磷血症4.0％～38.5MAS患者合并低磷血症，表现为低血磷性佝偻病。这是由于病变骨组织中FGF23水平上升，使肾磷排泄增加所致。合并低磷血症者通常为多骨型骨纤维特别增殖症。MAS而消灭相应的罕见临床病症，如黄疸、肝炎、心律失常、肠息肉等。关心检查试验室检查ACTHLHFSHE2、PGIGF-1-CT、PTH及尿钙、磷等。影像学检查头颅及全身其他部位骨骼的X线片；骨扫描；头MRI；卵巢或睾丸超声、乳腺超声、甲状腺超声等。分子生物学检查GNAS基因的突变检测。外周血DNA中突变的检出率通常较低。诊断McCune-Albright综合征是以骨纤维异样增殖症、牛奶咖啡斑和内分泌腺体MASMAS患者多因性早熟或病理性骨折就诊，骨骼病变状况GNAS鉴别诊断〔如神经纤维瘤病内分泌腺体功能亢进〔如急性白血病髓外受累肿瘤骨转移、骨肉瘤等〕进展鉴别诊断。/有典型甲亢表现，不伴牛奶咖啡斑及骨骼受累，常有TSH受体抗体阳性。在其他累及骨骼的疾病中，急性白血病髓外受累应有外周血象转变，通过骨MAS引起的颅骨转变难以鉴别，但佩吉特骨病患者常为中老年，多无其他内分泌腺体受累表现，且对双膦酸盐类药物治疗反响优于MAS患者。其他引起低血磷性佝偻病可表现为低磷血症、骨骼畸形、骨痛、病理性骨折，患者通常具有典型佝偻病体征及影像学表现，不伴有其他内分泌通过病史及影像学检查可帮助鉴别。治疗MAS的治疗主要是对症治疗，目前尚无有效根治的方法。针对四周性性早熟目前常用治疗药物包括：高效孕激素〔如甲羟孕酮、〔如来曲唑等〔如他莫昔芬〕能与雌二醇竞争结合雌激素受体，削减阴道出血，掌握MAS患者性发育，延缓骨龄进展，促进终身高增长。MAS导致的其他内分泌疾病可针对性选用相应药物治疗，如甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶等治疗甲亢建议首选手术或放射性131I治疗。对于伴有生长激素分泌过多的MAS患者，长〔奥曲肽微球心脏、肝脏等疾病的合并症时提示预后不良，应尽早切除肾上腺。MAS患者的〔如酮康唑应尽量避开使用。针对骨骼特别防病理性骨折和骨畸形的进展酸盐类，假设同时合并低磷血症，可予补充中性磷溶液。刮除骨骼病灶和骨移植手术仅适用于成人局限性和有病症的骨纤维异样增殖症。假设病变发生于四肢除、减压、骨重建、修补术等。牛奶咖啡斑针对牛奶咖啡斑曾有学者报道用Q转换的红宝石激光器去除皮肤色素冷静，但精准疗效仍需长期随访观看。诊疗流程〔图69-1〕图691 McCune-Albright综合征诊疗流程参考文献BrillanteB,GuthrieL,VanRyzinC.McCune-Albrightsyndrome:Anoverviewofclinicalfeatures.JPediatrNurs,2023,30(5):815-817.424426Lee,JS,FitzGibbon,EJ,Chen,YR,etal.Clinicalguidelinesforthemanagementofcraniofacialfibrousdysplasia.OrphanetJournalofRareDisease,2023,7,S2.AdetayoOA,SalcedoSE,BoradV,etal.Fibrousdysplasia:anoverviewofdiseaseprocess,indicationsforsurgicalmanagement,andacasereport.Eplasty,2023,26:15.DiazA,DanonM,CrawfordJ.McCune-Albrig