第24章-抗精神失常药(中枢药理)

第24章抗精神失常药

第一页，共二十九页。精选ppt

精神(jīngshén)失常:精神(jīngshén)活动障碍精神分裂症躁郁症（情感性精神病）躁狂症

抑郁症焦虑症第二页，共二十九页。精选ppt

10月10日--世界精神(jīngshén)卫生日

1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告。之后的10多年里，先后有100多个(duōɡè)国家参与这一活动。WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。

第三页，共二十九页。精选ppt药物(yàowù)分类：

抗精神病药抗燥狂抑郁症药抗燥狂症药抗抑郁症药抗焦虑药第四页，共二十九页。精选ppt第一节抗精神分裂症药精神分裂症：思维(sīwéi)、情感、行为不协调，精神活动与现实脱离。表现：Ⅰ型-幻觉、妄想、躁狂等阳性症状Ⅱ型-情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状

药物：对Ⅰ型效果较好

吩噻嗪类：氯丙嗪等

硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨

丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等

其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等

第五页，共二十九页。精选ppt一、吩噻嗪类及其他吩噻嗪类第六页，共二十九页。精选ppt

【作用及应用】（一）CNS

1.抗精神病作用：

动物：自发活动(huódòng)、攻击行为、易驯服和接近。

大鼠激怒模型。

正常人：安静、活动、表情淡漠、对外界事物不感兴趣、理智正常。

氯丙嗪

（Chlorpromazine、冬眠(dōngmián)灵，Wintermin）第七页，共二十九页。精选ppt精神分裂症患者：控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想；改善思维障碍，恢复理智、情绪安定、生活自理特点：1.镇静安定作用①诱导入睡(rùshuì)，有良好的觉醒反应；②↑抗型效应；③

↑剂量不麻醉；④↑中枢抑制药作用；⑤有耐受性。2.对型症状效果好，无耐受性第八页，共二十九页。精选ppt精神病病因(bìngyīn)：1.“中枢DA系统功能亢进”假说2.其他机制参与

第九页，共二十九页。精选ppt中枢DA-R及其亚型：1.放射性配体-R结合法：脑内D1、D2、D3、D4-亚型2.选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系：

D1、D2亚型3.重组DNA技术(jìshù)：D1、D2、D3、D4、D5-亚型4.药理学特征：D1、D5－D1样受体D2、D3、D4

－D2样受体中枢DA通路：黑质－纹状体通路：D1样受体、

D2样受体（D2～3）

（阻断之→锥体外反应）中脑-皮质和中脑-边缘通路：D2样受体（D2～4）

（阻断之→抗精神病；

D4-氯氮平）结节漏斗通路：D2样受体（主要是D2型

）（阻断之→内分泌反应）第十页，共二十九页。精选ppt资料：

促进DA释放的苯丙胺可致类急性或慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化；尸解见未经治疗的Ⅰ型患者的壳核和伏膈核的D2样R数目↑能减少DA合成、贮存；能阻断D2样受体的药物（氯丙嗪、氯氮平）有效，其程度与效应(xiàoyìng)平行能阻断5-HT受体的氯氮平、利培酮5-HT2受体亦有效

第十一页，共二十九页。精选ppt

►适应症：

Ⅰ型精神分裂症；伴有幻觉(huànjué)、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病急性期效好（口服、肌注、静注）

＃Ⅱ型、抑郁症禁用►抗精神病机制(jīzhì)：多种机制参与D2样-R阻断(zǔduàn)阻断中脑-皮层系统中脑-边缘系统5-HT受体第十二页，共二十九页。精选ppt3.镇吐：强大小剂量抑制延脑CTZ；大剂量抑制呕吐中枢。

►适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆4.对体温调节的影响：抑制体温调节中枢并使其调节失灵发热及正常体温↓；体温随外界温度(wēndù)而变化。

►适应症：

低温麻醉—28℃，心脏直视手术

人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等第十三页，共二十九页。精选ppt（二）植物(zhíwù)NS1.阻断α-R:扩张血管，BP

2.阻断M-R:口干、便秘、视力(shìlì)模糊等（三）内分泌系统

阻断结节-漏斗通路

D2R：

催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大

生长激素：儿童生长缓慢、巨人症

ACTH：肾上腺皮质(pízhì)萎缩第十四页，共二十九页。精选ppt【不良反应】1．锥体外系反应：1）帕金森综合征急性肌张力障碍阻断黑质-纹状体通路(tōnglù)D-R，静坐不能用苯海索防治

2）迟发性运动障碍：长期阻断D-R导致D-R数量↑所致。第十五页，共二十九页。精选ppt2．精神异常、惊厥、癫痫：

注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即减量或停药。3.其他：视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿(páiniào)困难等；鼻塞、体位性BP↓、心率↑；乳房肿大、闭经、性功能↓、生长缓慢；

嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，偶有粒细胞↓等第十六页，共二十九页。精选ppt4．急性(jíxìng)中毒：口服1~2g：昏睡、BP↓、休克处理：对症治疗(zhìliáo)禁用：癫痫和惊厥史、青光眼、乳腺增生、乳腺癌、昏迷、肝功能不良等慎用：冠心病者（猝死）、老人（迟发性运动障碍）第十七页，共二十九页。精选ppt其他(qítā)吩噻嗪类药物药物抗精神病(mg/d)

镇静

锥外系降压作用氯丙嗪25~300++++++++(im）++（po）氟奋乃静2~20++++++三氟拉嗪5~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪150~300+++++++第十八页，共二十九页。精选ppt二、硫杂蒽类

泰尔登（Tardan）

镇静(zhènjìng)、抗焦虑、抗抑郁作用较强；

抗幻觉妄想作用弱。锥外系反应少

►治疗以焦虑、抑郁为主的精神分裂症、神经官能症、更年期抑郁症等氟哌噻吨（flupenthixol）抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦虑、抗抑郁作用

►治疗精神分裂症、焦虑和抑郁症锥外系反应常见、猝死；躁狂症禁用。第十九页，共二十九页。精选ppt三、丁酰苯类药物抗精神病适应症其它氟哌啶醇抗幻觉、妄想强同氯丙嗪慢性症状效好对心血管、肝影响小；锥外系反应严重氟哌利多同氟哌啶醇神经阻滞镇痛术麻醉前给药镇吐芬太尼镇痛用匹莫齐特同氟哌啶醇同氯丙嗪锥外系反应严重心脏病禁用第二十页，共二十九页。精选ppt四、其他(qítā)药物抗精神病适应症锥外系反应五氟利多似氯丙嗪，强，长效,1次/周，口服急、慢性精神分裂症严重舒必利似氯丙嗪、振奋情绪、抗抑郁急、慢性紧张型精神分裂症轻氯氮平似氯丙嗪，快、强阻断5-HT2A–RDA4-R各型精神分裂症、其他药无效者无粒细胞缺乏利培酮阻断5-HT–R、DA2-R；快、量小各型精神分裂症轻第二十一页，共二十九页。精选ppt情感性精神病、躁狂症、抑郁症发病机理：“单胺”学说脑组织5-HT↓脑NA↑:躁狂—情绪高涨、联想敏捷、活动增多(zēnɡduō)、语言不能自制等脑NA↓：抑郁-情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等药物：↑

5-HT

↑NA治疗抑郁症

↓

NA治疗躁狂症

第二十二页，共二十九页。精选ppt第二节抗躁狂症药antimanicdrugs碳酸锂（LithiumCarbonate）

1.控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制等躁狂表现。

机制：促进5-HT释放；阻滞NA、DA释放促进NA摄取。2.显效慢，与氯丙嗪合用治疗(zhìliáo)躁狂症、精神分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症3.安全范围窄、测定血锂浓度，0.5～1.5mmol/L，

2mmol/L易中毒，胃肠道反应、神经系统第二十三页，共二十九页。精选ppt2003年世界精神卫生日的主题是：“精神健康从了解(liǎojiě)开始——抑郁影响每个人。”WHO统计(tǒngjì)，全世界抑郁症的发病率约为11％（男5.8％，女9.5％），患者共达3.4亿，是精神分裂症患者的7～8倍，消耗的费用总计约为600亿美元。我国目前精神疾病患者约有1600万人。WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15％的抑郁症患者最终以自杀了结一生。中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80％的自杀者患有抑郁症。第二十四页，共二十九页。精选ppt

对抑郁症的识别率低，上海的识别率仅为21％，治疗率更低（20％）。《中国精神卫生工作规划（2002～2010年）》中明确提出到2005年，地市级及以上综合性医院的抑郁症识别率达40％，2010年，达到60％。精神病人只要在第1次发病的5年之内参与治疗就可以控制病情，阻滞“精神病慢性化”发生。抑郁症不仅是一个医学问题，更是一个社会问题。精神病人是社会上肇事肇祸的一个高发群体。2003年5月13日，江西(jiānɡxī)的父杀子案。药物治疗的重要性

第二十五页，共二十九页。精选ppt

第三节抗抑郁症药一、三环类抗抑郁药

米帕明（imipramiene）

1.抗抑郁作用：提高情绪和思维敏捷性、振奋精神、增加体力活动、改善食欲和睡眠。起效慢（2～3周）机制：增加脑内NE、5-HT的浓度2.各型抑郁症、焦虑和恐怖症、遗尿(yíniào)症3.不良反应：1）口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、肌震颤、体位性低BP等2）过敏反应：皮疹、粒细胞↓、黄疸等3）前列腺肥大、青光眼患者禁用第二十六页，共二十九页。精选ppt

同类药物有：阿米替林、氯米帕米、多塞平、曲米(qǔmǐ)帕

二、NE摄取抑制药地昔帕明、马普替林、去甲替林三、5-HT再摄取抑制药氟西汀、帕罗西汀、舍曲林四、其他曲唑酮、米安色林、米他扎平、反苯环丙胺、吗氯贝胺第二十七页，共二十九页。精选ppt本章学习(xuéxí)