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文档简介
高血压诊断与治疗现状第一页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP概述(一)高血压的流行状况:欧美发病率较高,约20-25%,但目前有所下降。我国发病率呈逐渐上升趋势,据调查:
1959年患病率5.11%,全国患病人数3000万人
1979年7.73%,5000万人
1991年11.88%9000万人
1997年13.58%1.1亿人目前全球高血压患病人数6亿多,我国1.1亿,占全球患病人数的1/6第二页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP概述(二)对高血压存在着三高、三低与三个误区,值得重视三高是:患病率高、死亡率高、残废率高三低是:知晓率低、治疗率低、控制率低,呈半数规律
Theruleofhalves即一半高血压患者未被发现,发现的高血压患者一半未进行治疗,治疗的患者一半未得到控制。BpControlRate
USA27%(JNCVI,1997)
UK6%(J.Hypertension,1998)
China4%(ChineseJ.Hypertension,1995)三个误区是:不愿意或不服药,不难受时不服药,不根据病情服药。第三页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP概述(三)高血压的危害:CAD
StrokeCHF↑BPPVDMortality↑Morbility↑CRF/ESRD
西方人引起CAD者多,东方人引起Stroke者多,且SBP↑与脑梗塞相关性大,DBP↑与脑出血相关性大。第四页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP的发生机理(一)除性别、吸烟、肥胖、糖尿病等因素外,已知1.与RAAS有关主要是AngiotensinⅡ起主导作用
IncreasedIncreasedSympatheticIncreasedVasoconstrictionActivityAldosteroneIncreasedPeripheralIncreasedIncreasedNa+andVascularResistanceVasoconstrictionH2oReabsorptionAndHeartRate
AngiotensinⅡ
↑Blood
Pressure第五页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP的发生机理(二)
2.与ET有关主要是Endothelin-1与NO.EDRF失衡所致
3.与SN活性有关Catecholamine(NE.E.dopammi)4..与胰岛素抵抗(IR)有关胰岛素抵抗综合症(InsulinResistanceSyndrome)高血压、糖尿病、肥胖、高粘高凝高脂血症、心脑血管病第六页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP诊断(一)WHO/ISH与我国诊断标准收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)正常血压:理想血压<120<80
正常血压<130<85
正常高压131-13985-89高血压:Ⅰ级(轻度)140-15990-99
亚组临界高血压140-14990-95Ⅱ级(中度)160-179100-109Ⅲ级(重度)≥180≥110单纯收缩期高血压≥140<90
亚组临界高血压140-149<90第七页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP诊断(二)高血压危险性综合评估(WHO/ISH)血压(mmHg)其他RFⅠ级(轻度高血压)Ⅱ级(中度高血压)Ⅲ级(重度高血压)与疾病史SBP140-159SBP160-179SBP>180DBP90-99DBP100-109DBP>110Ⅰ.无其他RF
低危中危高危Ⅱ.1-2个RF
中危中危极高危Ⅲ.3个以上
RF或靶高危高危极高危
器官损坏Ⅳ.伴随的
有关临极高危极高危极高危
床情况第八页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP诊断(三)
危险因素(RF)包括:吸烟、高血脂、糖尿病、年龄>50岁、男性或绝经期妇女,家族中有早发心血管病者(男<55岁,女<65岁)有关临床情况包括:脑血管病:缺血性脑卒中,脑出血,TIA
心脏疾病:MI,心绞痛,冠脉重建术,CHF
肾脏疾病:糖尿病肾病,肾功衰竭,血清肌酐>2mg/dl
血管疾病:夹层动脉瘤,体动脉瘤进行性高血压视网膜病变:出血或渗出,视乳头水肿第九页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP诊断(四)
24h动态血压监测(ABPM=AmbulatoryBloodPressureMonitoring)1.了解24h内血压变化规律,以便指导用药。血压昼夜波动规律是6-10Am与4-8Pm为峰值,夜间为谷值。2.判断高血压的严重程度血压昼夜波动规律消失者,则靶器官损害较明显负荷血压应<10%,>10%-25%为轻度;>25%-50%为中度;>50%-75%为重度;>75%极重度3.诊断白大衣高血压WhiteCoatHypertension4.了解心肌缺血与心绞痛发生前或发作时的血压与心率变化。HR快者CHD(CVD)死亡↑,总死亡↑第十页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP诊断(五)●脉压差:正常脉压差为20-40mmHg,脉压差过大(或DBP过低)则与靶器官损害呈正相关●高血压急症:高血压伴有急性进行性靶器官损害;(Hypertensive需迅速降压
Emergency)常危及生命
DBP常≥120-130mmHg
包括:神经系统病变:如高血压脑病,蛛网膜下腔出血,颅内出血心血管病变:如急性左心衰/肺水肿,急性主动脉夹层,UA或AMI伴严重高血压其他:如子痫,嗜铬细胞瘤,急性肾衰伴严重高血压●高血压危急状态(HypertensiveUrgency)血压高达≥230mmHg,尚无急性靶器官损伤。若伴眼底渗出/出血或视乳头水肿,则诊为急进型或恶性高血压第十一页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗1
高血压治疗的目的与降压治疗的目标目的在于●↓心血管事件的发生
●↓脑血管病发病率—明显
●↓CHD的发生—不理想目标是●将血压降至理想水平<120/80mmHg
,至少<130/85mmHg或<140/90mmHg
●逆转靶器官损害
●减少心血管事件及降低病死率
●提高生活质量第十二页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗2
非药物治疗—改善生活方式超重者减轻体重限制饮酒规律性(有氧)运动减少钠盐摄入<100mmol/L(即2.3g钠,6g
氯化钠)保证饮食中有充分的钾、钙、镁摄入,增加蛋白摄入戒烟减少食物中饱和脂肪和胆固醇摄入第十三页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗3
药物治疗,MajorClassesofDrugTherapyDiureticsBeta-blockersβRBCalciumChannelBlockersCCBAngiotensinConverting-EnzymeInhibitors,
ACEIAniotensinⅡReceptorAntagonistsARA,ARBAlphar-blockersα1RBVasodilators第十四页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗4
利尿降压药Diuretics1.噻嗪类利尿剂为临床首选优点:有效,长期应用不产生耐药性,价廉,能对抗其他药长期应用所致的水钠储留最适于容量相关的高血压,对某些高血压妇女与单纯收缩期高血压的老年人效果较好缺点:单独使用对中重度高血压效果不佳;大剂量或长期应用可致电解质紊乱(如低钠、钾、镁血症与高钙血症)与对糖代谢(高血糖)尿酸↑血脂水平(TC↑
,TG↑,HDLC↓)和胰岛素抵抗(IR)有影响欧美发现小剂量应用比大剂量更明显↓脑卒中,↓冠心事件的发生,逆转LVH,且对糖,脂肪,电解质均无不良影响。第十五页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗5
●噻嗪类利尿剂常与其他降压制剂组成复合剂,如复降片,利降片,北京降压0号,海捷亚等2.吲哚帕胺—寿比山非噻嗪类口服利尿降压长效剂,并具有钙拮抗作用。●小剂量降压作用强,利尿作用弱,大剂量则利尿作用明显。●每天服一次2.5mg,可使血压平稳下降而持久(有效地控制24h血压)●逆转LVH●可单用或与其他药联用●对糖、血脂、尿酸、电解质无明显不良影响●长期服用顺从性好●停药无反跳现象●可用于老年高血压,伴肾衰,糖尿病,血脂异常的高血压第十六页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗6
β受体阻滞剂β-ReceptorBlockersβRBS
适用于交感神经亢进或有心绞痛,曾患MI以及休息时心动过速的高血压患者可↓冠心事件,对MI有二级预防作用可选用的药物有
Atenolol,Metoprolol,Acebutolol,CeliprololLobetalol,Bisoprolol,Carvedilol等与利尿剂,CCBS合用有良好的降压效果对糖、脂代谢有影响,有疲劳,抑郁,四肢冷,睡眠障碍伴恶梦等副作用以及停药综合征等禁用于支气管哮喘,慢阻肺,严重周围血管病,雷诺现象,ⅡⅢ
AVB,心动过缓,抑郁症,糖尿病伴低血糖倾向第十七页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗7
Carvedilol适于轻中度高血压。特点是●疗效快而持久●长期应用可逆转LVH(6-9个月)●降压同时不伴有反射性心动过速●长期应用对生化代谢无不良反应(不影响糖、脂质代谢,不引起电解质紊乱),亦不影响重要脏器血流。●可↓PRA与ALD水平●宜治疗肾性高血压或高血压伴肾功能不全的病人●其特有的抗氧化,抗SMC增殖,保护心肌,保护神经元作用,可预防高血压的心脑肾等重要器官的并发症发生与发展第十八页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗8
CCBS—主为细胞膜L型通道拮抗剂有三种:DHPS:如Nifedipine,Nicardipine,Nitrendipine,Nimodipine;felodipine,almodipine等Phenylalkylamines芳烷胺类:如VerapamilBenzodiazepines苯骈硫氮杂卓类:如dilthazem
短效CCB中Nifedipine可加重缺血事件,大剂量可导致MI的冠脉死亡↑,但中国人老年收缩期高血压研究未发现短效CCBS↑,心血管危险,可能与用量低有关。第十九页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗9
●HOT研究提示亚洲人对CCBS反应较好,且副作用低。●CCBS的主要副作用是头痛,面部潮红,HR↑,胫前水肿,长期应用↑CHD,↑CHD死亡率与总死亡率,AMI时用Nifedipine可↑死亡率40%●长效制剂如硝苯地平缓释片与控释片,维拉帕米缓释片,地尔硫卓缓释片等;第二代长效制剂氨氯地平(络活喜),拉西地平等●氨氯地平半衰期长达35-50h,能有效地↓SBP与DBP达24h-36h,可↓运动时的SBP,但对运动时DBP及血压昼夜节律无明显影响,可逆转LVH●选择性T型通道拮抗剂—米贝地尔,具高度血管选择性,扩冠缓解心绞痛以及减慢心率作用,无负性肌力与反射性心动过速作用,副作用小。第二十页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗10
α1受体阻滞剂Prazosin,Doxazosin,Terazosin等●具有降压,逆转LVH,↓LDLC,TC与TG,↑HDLC作用●解除前列肥大导致的功能性、动力性排尿困难●维持正常心脑肾血流供应,不影响肾小球过滤,对伴肾功不全的高血压有效。●改善IR(insulineresistance)●易产生耐药,有头晕,虚弱,头痛,直立性低血压等副作用第二十一页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗11
ACEinhibitors:Captopril,Enalapril,Benazepril,Perindopril,Lisinopril,Ramipril等机制:1.抑制AⅡ生成,抑制缓激肽降解而导致小动脉扩张,血压下降,减轻后负荷
2.抑制RAAS,可阻止心室重塑
3.↑前列腺素生成,可使静脉扩张,减轻前负荷
4.抑制SNS,可↓CA水平,使心衰下降的β受体密度上升而改善心功能
5.有助于心衰患者低钾,低镁的纠正,从而↓室性心律失常的发生。第二十二页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗12
PathwayofAngⅡProductionACE外可产生AⅡ的酶
Non-ReninChymase胃促胰酶
EnzymeChymostatin抑糜蛋白酶K.K系统(KininⅡ)CathepsinG组织蛋白酶GNon-ACEtpA(Tissueplasminogen←ACE→Pathwayactiveator)InactiveElastase弹力酶FregmentsTonintrypsin胰蛋白酶
Peptidase肽酶AngiotensinⅡAngiotensinⅠAngiotensinogenPrereninRenin第二十三页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗13
ACEⅠ治疗可能出现的问题
1.持续干咳,皮疹与味觉失调干咳的原因是缓激肽所致
2.AⅡescape(逃逸)—非ACE途径
3.ALDescape→Mg2+↓→↑冠脉张力
K+↓
PSN↓SN激活室性心律失常心肌纤维化心肌缺血第二十四页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗14ARBS(AⅡA)AngiotensinⅡ的生物效应是与AT1R结合产生的。
ARBAngiotensinⅡReceptorsAT1ReceptorAT2Receptor血管收缩与增生RBF↓血管扩张BP↓心肌细胞增生PGC↑细胞生长抑制成纤维细胞增生TGFβ↑促细胞凋亡(促纤维化)ECM↑抗纤维化氧化应激(促氧化)PAI-1↑抗氧化水钠潴留巨细胞激活↑抑制水钠潴留ALD分泌↑ET分泌↑压力性利尿SN兴奋↑NO↑抗细胞凋亡PGE2→PGEa第二十五页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗15ARBS已开发的有三类:二苯四咪唑类:Losartan50~100mg1/日
Candesartan4~16mg1/日
Irbesartan150mg1/日非二苯四咪唑类:Eprosartan300~400mg1/日
Telmisartan40~80~120mg1/日非杂环类:Valsartan80~160~320mg1/日
Losartan降压治疗的益处:降压疗效可维持24h以上。↓心衰发生率50%,↓中风发生率40%,↓冠心病发生率14~15%第二十六页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗16ARBS与HCTZ复制剂CompoundDoseSBP↓DBP↓备注
(mg)(mmHg)(mmHg)Losartan50/HCTZ12.515.59.2海捷亚Valsartan80/HCTZ12.512.56.3Irbesartan150/HCTZ12.514.6-188.4-9.6Candesartan8/HCTZ12.5157.9第二十七页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗17
新型降压剂肾素抑制剂·抑制肾素以减少血管紧张素原转变为血管紧张素Ⅰ·具有抗交感作用,可避开血管扩张后心动过速·能改善心衰患者血流动力学·对肾脏保护作用强于ACEI与ARBS·预期副作用小·第一代肽类肾素拮抗剂,如雷米克林,依那克林等。由于生物利用度低,有首剂反应,易为蛋白酶分解等而临床应用价值低·第二代非肽类肾素类拮抗剂,如A-72517,RO-42-5892可克服一代缺点,有望成为新型抗高血压药第二十八页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP治疗18其他新型降压药内皮素受体拮抗剂神经肽Y抑制剂心钠素及内肽酶抑制剂咪唑林受体兴奋剂,如莫索尼克,利美尼定等5羟色胺受体拮抗剂,如酮舍林,乌拉地尔等K+通道开放剂降钙素基因相关肽(CERP)第二十九页,共三十四页,编辑于2023年,星期六HBP
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