抗精神病药物演示文稿

抗精神病药物演示文稿本文档共53页；当前第1页；编辑于星期二\15点37分优选抗精神病药物本文档共53页；当前第2页；编辑于星期二\15点37分治疗精神失常，上世纪40年代末主要采用镇静催眠药、中枢兴奋药或采用电及胰岛素休克疗法。回顾随着50年代初氯丙嗪的发现，精神失常患者的治疗效果有了极大的改善。本文档共53页；当前第3页；编辑于星期二\15点37分抗抑郁药:

抗精神失常药物分类：1.抗精神病药：2.抗躁狂抑郁药：3.抗焦虑药：吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类二甲胺类:

氯丙嗪

哌嗪类:

奋乃静哌啶类:

硫利达嗪泰尔登

氟哌啶醇抗躁狂药:三环类：米帕明碳酸锂苯二氮卓类

本文档共53页；当前第4页；编辑于星期二\15点37分antipsychoticdrugschlorpromazine又名本文档共53页；当前第5页；编辑于星期二\15点37分中枢神经系统植物神经系统内分泌系统本文档共53页；当前第6页；编辑于星期二\15点37分一、中枢神经系统⒈镇静安定作用①正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。②选择性地抑制动物的条件性回避反应，不影响非条件性回避反应，能抑制动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。③作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。本文档共53页；当前第7页；编辑于星期二\15点37分⒉抗精神病作用具有较强的抗精神病作用，对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑-皮质通路的D2受体有关。本文档共53页；当前第8页；编辑于星期二\15点37分中枢神经系统3.镇吐作用：

镇吐作用强。小剂量能阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区多巴胺受体，大剂量直接抑制呕吐中枢。但对刺激前庭引起的呕无效。本文档共53页；当前第9页；编辑于星期二\15点37分中枢神经系统4.对体温的调节的影响：

抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随外界环境温度的变化而升降。本文档共53页；当前第10页；编辑于星期二\15点37分5.加强中枢抑制药的作用：加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。与上述药物合用时,应适当减量。以免加深对中枢神经系统的抑制。本文档共53页；当前第11页；编辑于星期二\15点37分6.对锥体外系的影响：

作用于黑质-纹状体通路D2受体，影响锥体外系对躯体运动的正常调节功能。中枢神经系统本文档共53页；当前第12页；编辑于星期二\15点37分二.植物神经系统：阻断外周α受体抑制血管运动中枢直接扩张血管平滑肌

阻断M胆碱受体

引起口干、便秘、视力模糊血管扩张血压降低本文档共53页；当前第13页；编辑于星期二\15点37分三.内分泌系统：促进催乳素

引起乳房肿大和泌乳

抑制促性腺激素

使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，引起排卵延迟。生长激素

影响生长发育促皮质激素

皮质激素减少

本文档共53页；当前第14页；编辑于星期二\15点37分作用机制

精神分裂症病因提出很多假说，如脑内5-HT能系统功能的缺损，GABA神经元的退变，NA功能不足和DA神经元功能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等。迄今为止，只有脑内DA系统功能亢进学说比较成熟，得到认可。本文档共53页；当前第15页；编辑于星期二\15点37分1．在研究精神病发病机制中发现苯丙胺促脑内DA释放左旋多巴在脑内脱羧变为DA双硫醒抑制多巴胺β羟化酶增加脑内DA含量正常人出现精神障碍精神病患者病情恶化多巴胺受体阻断学说本文档共53页；当前第16页；编辑于星期二\15点37分2.吩噻嗪类阻断DA能神经元的实验依据氯丙嗪能提高动物脑内DA主要代谢产物香草酸（HVA）生成率可与3H-DA竞争脑内DA受体，竞争力强弱与其抗精神病作用强度平行。能对抗去水吗啡通过兴奋延脑CTZD2受体引起的呕吐。本文档共53页；当前第17页；编辑于星期二\15点37分3.多巴胺受体分型及分布

DA受体分为D1、D2两型

D1与Gs蛋白偶联，激动时活化腺苷酸环化酶，使cAMP增加，在外周引起血管扩张，心肌收缩增强D2与Gi蛋白偶联，激动时抑制腺苷酸环化酶，并开放钾通道。在中枢神经系统见于脑内DA能神经通路本文档共53页；当前第18页；编辑于星期二\15点37分中脑-皮质通路中脑-边缘叶通路～额叶皮质、扣带回等腹侧被盖区内嗅回黑质-纹状体通路黑质与精神、情绪、行为活动有关～纹状体等前脑核团与锥体外系运动功能有关结节-漏斗通路下丘脑弓状核～垂体正中隆起与调控下丘脑某些激素分泌有关本文档共53页；当前第19页；编辑于星期二\15点37分RRRRMAOHVADOPICACATPcAMPK+K+MAOCOMTGiGiHVAHVAHVADOPICDOPICDOPIC多巴胺能突触突触后膜多巴胺代谢产物氯丙嗪本文档共53页；当前第20页；编辑于星期二\15点37分1.治疗精神病

可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍和运动抑制症状无根治作用，必须长期服用以维持疗效、减少复发本文档共53页；当前第21页；编辑于星期二\15点37分本文档共53页；当前第22页；编辑于星期二\15点37分本文档共53页；当前第23页；编辑于星期二\15点37分3.止吐

2.治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安和失眠等症状有效，剂量不宜过大用于尿毒症、胃肠炎、放射病时的呕吐洋地黄等药物引起的呕吐妊娠呕吐顽固性呃逆对刺激前庭引起的呕吐无效本文档共53页；当前第24页；编辑于星期二\15点37分4．人工冬眠：

降低基础代谢率和机体的应激反应提高组织对缺氧的耐受力增加器官血供，改善微循环氯丙嗪配合物理降温，可使患者体温降至34oC或以下临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂用于严重感染、中毒性高热、甲状腺危象和低温麻醉等情况。

本文档共53页；当前第25页；编辑于星期二\15点37分氯丙嗪安全范围大但长期大量应用不良反应多

一般不良反应锥体外系反应过敏反应神经系统其他不良反应可分为本文档共53页；当前第26页；编辑于星期二\15点37分一般不良反应中枢神经系统嗜睡、无力植物神经系统视力模糊、鼻塞、心动过速、口干、便秘等内分泌系统长期应用导致乳房肿大、闭经、及生长缓慢等静脉注射可引起血栓性静脉炎静注或肌注后可出现体位性低血压

本文档共53页；当前第27页；编辑于星期二\15点37分本文档共53页；当前第28页；编辑于星期二\15点37分锥体外系反应：帕金森氏综合症：肌张力增高，面容呆板，动作迟缓，肌肉震颤，流涎等急性肌张力障碍：多在用药后的一到五天，出现强迫性张口，伸舌，斜颈，呼吸运动障碍及吞咽困难静坐不能：表现坐立不安，反复徘徊可用胆碱受体阻断药安坦缓解

迟发性运动障碍：少见为不自主、有节律的刻板运动，如口-舌-颊三联症，早期发现及时停药可以恢复，也有停药后难以恢复者。原因：DA-R长期被阻断，敏感性增加，或反馈抑制减弱使突触前DA释放增多；也与氯丙嗪长期阻断突触后膜的多巴胺受体，使多巴胺受体数目向上调节有关。处理：氯氮平可使之减轻，而安坦可使症状加重。本文档共53页；当前第29页；编辑于星期二\15点37分皮疹、光敏性皮炎急性粒细胞缺乏肝细胞内微胆管阻塞性黄疸过敏反应：常见少数患者本文档共53页；当前第30页；编辑于星期二\15点37分神经系统其他不良反应药源性精神失常:

阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病鉴别惊厥与癫痫神经阻滞药恶性综合征：是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱:

高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。

处理:停药、DA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗。本文档共53页；当前第31页；编辑于星期二\15点37分氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。吩噻嗪类其他药物奋乃静

(Perphenazine):作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。本文档共53页；当前第32页；编辑于星期二\15点37分表1吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物抗精神病剂量（mg/日）作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奋乃静2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪200~300+++++++++强++次+弱

本文档共53页；当前第33页；编辑于星期二\15点37分二、硫杂蒽类：

氯普噻吨(Chlorprothixene，泰尔登)

抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。

同类药：

氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症.

替沃噻吨本文档共53页；当前第34页；编辑于星期二\15点37分三、丁酰苯类：氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断D2受体，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。

同类药：氟哌利多(Droperidol)：

神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。本文档共53页；当前第35页；编辑于星期二\15点37分四、非典型抗精神病药新型抗精神病药。广谱神经阻断药。为5-HT－DA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamineantagonist):阻断5-HT2A、D2受体用途：精神分裂症

较快控制阳性症状躁狂症（因具有较强的镇静作用）迟发性运动障碍主要不良反应为粒细胞减少氯氮平（Clozapine):本文档共53页；当前第36页；编辑于星期二\15点37分舒必利（Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。五氟利多（Penfluridol）：尤其适用于慢性患者奥兰轧平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病药，疗效与氯氮平相似，而无粒细胞减少的不良反应。本文档共53页；当前第37页；编辑于星期二\15点37分利培酮(risperidone，维思通）

特点是新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴性症状（反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语）均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。但对兴奋症状疗效欠佳。由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应均轻，病人乐于接受，目前已成为一线药物，唯本品90年代才开始应用，正在积累经验。本文档共53页；当前第38页；编辑于星期二\15点37分第二节抗躁狂症药和抗抑郁症药

情感性精神障碍（affectivedisorders)：是一种情感活动发生障碍的精神失常。基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落分型：单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症本文档共53页；当前第39页；编辑于星期二\15点37分情感性精神障碍发病机制：“儿茶酚胺假说“抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素)相对缺乏躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。补充意见可能与5—羟色胺减少有关。本文档共53页；当前第40页；编辑于星期二\15点37分情感性精神障碍发病机制：

NA↑——躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）

NA↓——抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀）

药物治疗学基础按单胺学说理论凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂症凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁症5-HT↓共同基础上本文档共53页；当前第41页；编辑于星期二\15点37分【药理作用】作用与锂离子有关对躁狂发作者有很好的疗效，在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响。一、抗躁狂症药——碳酸锂本文档共53页；当前第42页；编辑于星期二\15点37分作用机制抑制去极化抑制Ca2+依赖性的NA、DA释放促进儿茶酚胺的再摄取.抑制AC、PLC所介导的反应。本文档共53页；当前第43页；编辑于星期二\15点37分躁狂症的临床治疗【药物】首选药：碳酸锂；次选药：镇静或中枢抑制药、部分抗精神病药、卡马西平、丙戊酸钠等。【临床应用评价】碳酸锂对躁狂症疗效显著，但治疗量与中毒量接近，安全范围小。本文档共53页；当前第44页；编辑于星期二\15点37分不良反应胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加评价：安全范围小、易中毒中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤等。一旦出现应立即停药，静注生理盐水加速锂盐排泄。应定期复查血锂浓度(最适浓度，>2.0mM,即中毒)。本文档共53页；当前第45页；编辑于星期二\15点37分三环类抗抑郁症药非选择性NA、5-HT再摄取抑制药：丙咪嗪选择性NA再摄取抑制药：地昔帕明四环类抗抑郁药：马普替林、米安色林其他类抗郁药选择性5-HT再摄取抑制药：氟西汀、曲唑酮单胺氧化酶抑制药：苯乙肼二、抗抑郁药物本文档共53页；当前第46页；编辑于星期二\15点37分

⒈非选择性NA、5-HT再摄取抑制药丙咪嗪(Imipramine)对CNS作用:正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象.(2-3W后才起效).对植物神经系统:阻断M-R作用心血管系统的作用:BP↓,心律失常(心动过速).

药理作用及应用（一）三环类抗抑郁症药本文档共53页；当前第47页；编辑于星期二\1