出生缺陷的疾病负担

优选出生缺陷的疾病负担本文档共67页；当前第1页；编辑于星期三\1点49分主要内容认识出生缺陷的疾病负担测算唐氏综合征的疾病经济负担评价唐氏综合征的预防策略政策建议本文档共67页；当前第2页；编辑于星期三\1点49分认识出生缺陷的疾病负担本文档共67页；当前第3页；编辑于星期三\1点49分出生缺陷概况出生缺陷(birthdefects)，也称先天异常(congenitalanomalies)，是指胚胎或胎儿在发育过程中发生解剖学和/或功能上的异常全球低收入国家的出生缺陷发生率为6.42%，中等收入国家为5.57%，高收入国家为4.72%(WHO)据估计，我国出生缺陷总发生率约为5.6%，以全国年出生数1600万计算，每年新增出生缺陷约90万例，其中出生时临床明显可见的出生缺陷约25万例(卫生部)资料来源：《中国出生缺陷防治报告(2012)》本文档共67页；当前第4页；编辑于星期三\1点49分出生缺陷的健康危害出生缺陷是导致婴儿死亡的首要原因，约占婴儿死亡数的20%出生缺陷存活儿中，约5%在1岁前死亡，出生缺陷是导致潜在生命损失的第五大原因出生缺陷也导致儿童各类疾病发生率和残疾率增高出生缺陷占各类儿童住院人次数的30%在美国，与出生缺陷有关的卫生费用每年约为20亿美元资料来源:U.S.DepartmentofHealthandHumanServices,CentersforDiseaseControlandPrevention.MetropolitanAtlantaCongenitalDefectsProgram.2002本文档共67页；当前第5页；编辑于星期三\1点49分测量疾病负担的维度死亡率发病率患病率早亡伤残(生命质量)社会经济损失…本文档共67页；当前第6页；编辑于星期三\1点49分三大类先天性疾病占5岁以下死亡率的25%～60%本文档共67页；当前第7页；编辑于星期三\1点49分全球出生缺陷的患病情况

（每千活产数的患病）全球每年估计790万出生缺陷婴儿出生，约占出生数的6%Sources:MARCHOFDIMES.GLOBALREPORTONBIRTHDEFECTS.Thehiddentollofdyinganddisabledchildren.2006本文档共67页；当前第8页；编辑于星期三\1点49分残疾调整生命年(DALYs)生命年损失(YearsofLifeLost,YLL):测量早亡的损失YLL=N*LN=死亡人数L=死亡时的标准期望寿命残疾年损失(YearsLostduetoDisability,

YLD):测量残疾失能的生命年损失YLD=I*DW*LI=发病人数DW=失能权重L=死亡前的平均生存期YLL+YLD=DALYs本文档共67页；当前第9页；编辑于星期三\1点49分先天性疾病的DALY

(男女、全部年龄，DALY/100000)19902013Source:InstituteforHealthMetricsandEvaluation(IHME本文档共67页；当前第10页；编辑于星期三\1点49分中国和全球先天性疾病DALY比较

(2013)全球，先天疾病占2.34%(2.04-2.71%)中国，先天疾病占1.93%(1.67-2.23%)Source:InstituteforHealthMetricsandEvaluation(IHME本文档共67页；当前第11页；编辑于星期三\1点49分1992年美国脊柱裂、唐氏综合征、先天性心脏病的疾病经济负担（单位：美元）疾病直接费用名称发病率医疗费用非医疗费用间接费用总费用例均费用脊柱裂0.42‰2.05亿0.43亿2.41亿4.89亿29.4万唐氏1.05‰2.79亿3.89亿11.80亿18.48亿45.1万先天性心脏病动脉干0.11‰1.08亿<100万1.01亿2.10亿50.5万单心室0.13‰0.62亿<100万1.10亿1.73亿34.4万转错位0.49‰1.66亿400万3.44亿5.15亿26.7万法四0.35‰1.85亿400万1.71亿3.60亿26.2万资料来源：Waitzman,N.J.,Romano,P.S.,Scheffler,R.M.Economiccostsofbirthdefectsandcerebralpalsy--UnitedStates,1992.MMWR.1995,22;44(37):694-9出生缺陷的疾病经济负担本文档共67页；当前第12页；编辑于星期三\1点49分出生缺陷已凸现成为我国一个严重的公共卫生问题图我国婴儿死亡率和出生缺陷发生率的变化趋势本文档共67页；当前第13页；编辑于星期三\1点49分我国部分出生缺陷的疾病经济负担(2003年)年新发病人数一名新发病人生命周期的经济负担(万元)全国新发病历生命周期的总经济负担(亿元)唐氏综合征16647~2219545.475.6～100.8脑瘫28867～6414855.5165.6～331.2小儿先天性心脏病112260～1603719.7109～156本文档共67页；当前第14页；编辑于星期三\1点49分测算唐氏综合征的疾病经济负担本文档共67页；当前第15页；编辑于星期三\1点49分明确疾病负担和病因社区效果经济效益知识诠释和干预实施项目监督再评估干预方案设计

图1Tugwell循证决策的理论循环

研究的理论模型以需要为基础以行动为导向系统综合人群和个人不同方法公平性本文档共67页；当前第16页；编辑于星期三\1点49分疾病经济负担的测算疾病经济负担，即相对于健康人群因疾病而额外增加的全部费用，体现“增量”的含义直接医疗费用：诊断费、手术费、住院费、门急诊费和康复费直接非医疗费用：交通费和住宿费发展性服务和特殊教育费用：康复器材费、保健品费、看护费和特殊教育费间接疾病负担本人因疾病而导致劳动时间减少或劳动能力降低所造成的经济损失家属因疾病而照料目标对象导致劳动时间减少所造成的经济损失本文档共67页；当前第17页；编辑于星期三\1点49分疾病经济负担的测算采用发病率法(incidencebased)，而不是患病率法(prevalencebased)进行测算结合研究对象各年龄段的生存率，从社会/家庭角度，测算2003年每一新发病例整个生命周期的疾病经济负担，以及全国所有新发病例整个生命周期的疾病经济负担以医疗服务和其它相关服务的实际利用率、劳动就业率和实际收入水平为基础，测算疾病的实际经济负担，而不是理想状态贴现率取3％，2003年为基线水平本文档共67页；当前第18页；编辑于星期三\1点49分疾病负担的定性研究疾病无形负担是指疾病对其本人及其家属造成的痛苦、悲哀、忧虑和不便，引起生命质量的下降用半结构式访谈(semi-structuredinterview)与其家属进行了深入访谈采用EQ-5D测量直接照料者的生命质量深入研究典型案例以形成有说服力的典型个案通过面对面的交流，揭示目标对象及家庭现实的生存状况，他们面临的困境和心底的渴望，力图客观真实地反映疾病造成的疾病负担本文档共67页；当前第19页；编辑于星期三\1点49分现场调查点采用横断面典型调查方式按经济发展水平高、中、低各选1个省每个省再选取省会城市和一个非省会城市河北省陕西省上海市石家庄唐山市西安市宝鸡市本文档共67页；当前第20页；编辑于星期三\1点49分唐氏病人调查方案在每个调查点(共5个点)，运用家庭卫生服务深入调查和机构调查的方法收集唐氏综合征疾病负担的资料社区入户问卷调查：通过残联、辅读学校、妇幼保健院等途径寻找，全面了解研究对象及家庭的疾病负担本文档共67页；当前第21页；编辑于星期三\1点49分目标对象调查共调查目标对象222位家庭地区分布上海37名(占16.7％)河北79名(占35.6％)陕西106名(占47.7％)年龄段分布0～6.99岁40名(占18.0％)7～18.99岁107名(占48.2％)19岁及以上75名(占33.8％)本文档共67页；当前第22页；编辑于星期三\1点49分

目标对象个人及家庭基本情况

本文档共67页；当前第23页；编辑于星期三\1点49分24目标对象的期望寿命RichardK.Eyman,ThomasL.Call.LifeexpectancyofpersonswithDownSyndrome.AmericanJournalonMentalRetardation,1991,95,6:603-612

UnitedNationsDevelopmentProgram.Humandevelopmentreport2003

经HDI调整1985年美国HDI为0.8962003年中国HDI为0.7212

我国2003年0岁唐氏综合征病人的平均期望寿命为25.0岁本文档共67页；当前第24页；编辑于星期三\1点49分25唐氏综合征发病率估计(1)

——56个国家、地区唐氏的报告发病率发病率的均数为11.17/万，95%的可信区间为9.97/万-12.37/万资料来源：WorldAtlasofBirthDefects,WHO,2003

本文档共67页；当前第25页；编辑于星期三\1点49分唐氏综合征发病率估计(2)

——文献综述(~2006年1月)本研究对38篇以唐氏综合征产前筛查和诊断为主题的中文文献进行综述38篇文献累计开展157998人次的唐氏综合征产前筛查筛查发现阳性病例数11612，占筛查总量的7.3%2960名孕妇接受产前诊断，占筛查阳性数的25.5%据文献病例统计和随访孕妇分娩结局信息，发现产前诊断唐氏综合征病例数139例，漏诊18例，筛查阳性者拒绝诊断而分娩唐氏胎儿7例，共计164例唐氏，占所有筛查人群的1.04‰26本文档共67页；当前第26页；编辑于星期三\1点49分唐氏综合征发病率估计(3)

——孕妇年龄构成及发病率27孕妇年龄出生人口唐氏活产发病率（1/1000）唐氏病人数15-192500.69250.173120-2450660.73603.728625-2949740.91604.556230-3424051.69004.064535-395334.97402.651140-447418.70601.384245-492672.71601.8906合计13328

18.4483

1.3842

Sources:

1.

dataforasampleof13,328birthsintheChinaStatisticalYearbook2004.Availableat

2.thebirthprevalencecurveofBray,

JointestimationofDownsyndromeriskandascertainmentrates:ameta-analysisofninepublisheddatasets.本文档共67页；当前第27页；编辑于星期三\1点49分282003年唐氏例均疾病经济负担及构成(发病率)项目我国例均疾病负担（元）-社会我国例均疾病负担（元）-家庭我国疾病负担构成比(％)－社会美国疾病负担构成比(%)直接医疗、非医疗费用1580.461508.750.3514.80教育发展费用10392.506265.702.2921.10间接费用－亲属61289.4088734.0213.4964.10间接费用－病人381066.00294074.9083.87合计454328.36390583.37100.00100.00本文档共67页；当前第28页；编辑于星期三\1点49分292003年唐氏全国疾病经济总负担

(发病率)发病率2003年我国新发病例数疾病经济总负担（亿元）－社会疾病经济总负担（亿元）－病人11.17/万(均数)1791381.470.09.97/万(95%可信下限)1598972.662.512.37/万(95%可信上限)1983890.177.5社会角度：例均疾病经济负担45万元病人家庭角度：例均疾病经济负担39万元本文档共67页；当前第29页；编辑于星期三\1点49分服务利用率(%)0-6.99岁7-18.99岁19～岁诊断86.5－－医疗康复2.53.72.7康复器材2.56.59.3营养、保健品27.524.316.0特殊教育10.043.4－日常雇佣陪护－3.76.7家庭日常照料－82.281.3本文档共67页；当前第30页；编辑于星期三\1点49分典型个案－1女，5岁基本情况合并房室缺损和肛门闭锁，一直未做矫正手术，平时大便非常痛苦，每次都要靠家人用手指将粪便抠出未上过幼儿园，也未进行康复治疗，6岁时只会发简单的单音节，不太会说成句的话家属3岁时父亲因病下岗，母亲辞职打零工“这孩子要是在外面，不要两天就死了，……家里负担实在太重了，都不敢再要孩子，要是能解决孩子的手术费用问题就好了……”本文档共67页；当前第31页；编辑于星期三\1点49分典型个案－2女，1999年12月出生基本情况确诊后一直坚持康复治疗到3岁左右，花费近十万元；两岁半时入普通幼儿园，现就读于专门学校患儿已经可以自己吃饭、穿衣服，和其他小朋友一起玩，还学会了画画家属父亲为外企高层管理人员，母亲在家照顾患儿“刚得知孩子的病情时，心理上无法接受……，后来在志愿者协会家长的帮助下才慢慢好转，现在心态已经很好了，能面对现实，愿意带孩子出去玩，多跟外面的人接触有利于孩子的健康发展”

本文档共67页；当前第32页；编辑于星期三\1点49分典型个案－3男，1991年出生基本情况伴斜视，学习是最大的兴趣，现在某聋哑学校小学四年级随班就读家属母亲，原**设计院工程师，1998年提前退休，在家照顾孩子母亲37岁生下孩子，为培育孩子付出了极大的心血。为让更多的人来关注智障儿童，为使更多的智障儿童母亲，鼓起坚定的信心面对现实，积极参与到照顾智障孩子的社会工作中，一直在向社会进行呼吁“虽然放弃了自己心爱的专业，但是把培养孩子看成是自己的一个新专业。用心去教育他、培养他，从中也会得到许多的乐趣。”本文档共67页；当前第33页；编辑于星期三\1点49分疾病的无形负担巨大的心理压力和精神痛苦（68.5%）“极度焦虑、不安”、“精神都要崩溃了”、“社会歧视”、“无法用文字来形容”家庭关系和日常生活被扰乱（59.5%）“……每时每刻都要操心，他经常把家里搞的乱七八糟，家中没有正常的生活秩序，夫妻间经常为孩子的事吵架生气，邻居关系不好，亲戚也疏远了……，我们从来都没敢想过像别人一样的生活”

本文档共67页；当前第34页；编辑于星期三\1点49分疾病的无形负担无法正常工作，失去发展机会，家庭陷入经济困境（47.3%）一位33岁的“老”父亲说：“……带上这样的孩子没有办法上班，只好办理了停薪留职手续，生活压力大，生活没有了可靠的保障，每天晚上跑摩的来维持正常生活……”对未来生活的担忧“现在我们还在，还能管孩子，将来我们死了怎么办？”

本文档共67页；当前第35页；编辑于星期三\1点49分评价唐氏综合征的预防策略本文档共67页；当前第36页；编辑于星期三\1点49分

研究的方法学模型2本文档共67页；当前第37页；编辑于星期三\1点49分预防唐氏的产前筛查－诊断主要策略策略1：无任何产前筛查、诊断措施，自然状态策略2：对35岁以上的高危孕妇进行羊膜腔穿刺，取材进行产前诊断，35岁以下孕妇处于自然状态策略3：在孕14-20周时对所有年龄段的孕妇先行外周血两联筛查（AFP+HCG），然后对筛查阳性者进行羊膜腔穿刺，取材作产前诊断本文档共67页；当前第38页；编辑于星期三\1点49分本文档共67页；当前第39页；编辑于星期三\1点49分40决策模型的参数选择本文档共67页；当前第40页；编辑于星期三\1点49分41效果指标假设1万名孕妇的队列本文档共67页；当前第41页；编辑于星期三\1点49分42成本－效果分析成本（元）效果（避免的病例数成本/效果增量成本/效果策略100.00策略2720800.67107582107582策略36523661.39469328805953本文档共67页；当前第42页；编辑于星期三\1点49分43敏感性分析－干预成本诊断收费标准筛查收费标准诊断：筛查收费标准之比英国(£)2081020.8:1我国(￥)5001204.2:1我国和英国产前筛查和诊断收费标准比较本文档共67页；当前第43页；编辑于星期三\1点49分筛查策略的“溢出效应”筛查阳性产前诊断（染色体核型分析）检出唐氏综合征超声诊断检出唐氏综合征检出18三体综合征检出13三体综合征检出其他染色体异常产前诊断（染色体核型分析）检出神经管畸形筛查阳性本文档共67页；当前第44页；编辑于星期三\1点49分唐氏产前诊断项目的收费标准与标准成本比较本文档共67页；当前第45页；编辑于星期三\1点49分唐氏产前筛查标准成本的构成本文档共67页；当前第46页；编辑于星期三\1点49分十一五科技支撑项目：以医院为基础的出生缺陷现有防治综合技术干预效果的评价研究

分课题：唐氏综合征干预效果评价及干预模式研究

本文档共67页；当前第47页；编辑于星期三\1点49分48调查地区一般情况各城市经济水平差距较大，人均GDP3415～70186元各城市常住人口规模在145万～1257万城镇居民与农村居民收入差距较明显城镇居民可支配收入与农民纯收入比例为2.06～4.48本文档共67页；当前第48页；编辑于星期三\1点49分决策树

DTA49不同地区模式的决策树本文档共67页；当前第49页；编辑于星期三\1点49分50成本、效果及成本效果比各市的效果与理想状况存在一定差距成本效果比在18万至71万元的范围内理想效果下，成本效果比为183213.15元本文档共67页；当前第50页；编辑于星期三\1点49分51筛查效果汇总各城市在经济水平和筛查效果上存在差距广州和珠海社会经济发展水平和筛查工作效果都较为理想怀化、内江和定西社会经济水平和筛查工作效果都相对较差唐山、长沙和湖州的经济水平相对较好，筛查效果相差较明显兰州、衢州、成都和秦皇岛等市经济水平差距不大，筛查工作的效果有一定差距筛查工作开展效果好较好广州珠海唐山湖州长沙兰州衢州成都秦皇岛怀化内江定西一般较差较差一般较好好社会经济发展水平本文档共67页；当前第51页；编辑于星期三\1点49分胎儿染色体非整倍体的无创产前检测（non-invasiveprenataltesting,NIPT）技术评估本文档共67页；当前第52页；编辑于星期三\1点49分文献纳入排除流程图CochraneLibrary、Medline、EMBASE、ISIWebofScience和Biosispreviews（n=1117）万方数据库、中国知网数据库、中国生物数据库和医学文献数据库（n=81）待筛选摘要文献（n=1198）待筛选全文文献（n=402）由摘要排除文献（n=790）：-非原始研究（n=315）-非怀孕妇女（n=13）-非检测胎儿21-三体综合征(n=143)-非大规模平行测序技术（n=287）-未使用金标准诊断（n=2）-未汇报精确的2x2四格表结果（n=36）检索

按纳入标准筛选待质量评阅文献（n=27）最终纳入进行系统综述及Meta分析文献（n=25）由全文排除文献（n=375）：-非原始研究（n=174）-非检测胎儿21-三体综合征（n=38）-非大规模平行测序技术（n=40）-未使用金标准诊断（n=71）-未汇报精确的2x2四格表结果(n=52)质量评价未达标准排除文献(n=2)-QUADAS-2评价工具“低风险”评价指标数<=3（3/7）本文档共67页；当前第53页；编辑于星期三\1点49分Meta分析结果该方法的合并敏感度和合并特异度相当高该方法的检测价值高指标效应值95%CI异质性检验（I2%）P值合并敏感度0.9990.948-1.00036.360.04合并特异度1.0000.999-1.00092.320.00合并阳性似然比2255.465666.074-7637.46981.950.00合并阴性似然比0.0010.000-0.05586.310.00合并诊断比值比3.4*1063.1*104-3.8*108100.000.00本文档共67页；当前第54页；编辑于星期三\1点49分信息过度(informationoverload)与敏感信息“信息过度”:孕妇夫妇要能真正理解所有信息及其背后的含义，且在有限的时间内做出决策，难度可想而知可能暴露非医学信息，如父系信息(paternity)选择性流产vs未来儿童的权益反对者们认为这等同于基因表型的歧视（expressivistobjection），是对唐氏患者的歧视支持者认为，若孕妇夫妇不希望拥有一个患有严重疾病或残疾的孩子，那么流产就被认为公正社会伦理评价本文档共67页；当前第55页；编辑于星期三\1点49分警惕知情同意的偏失产前筛查前的知情同意实际执行不理想给孕妇某种“无声的讯号”——该项检测是一项“不该避免”或“所期望”的检测，使得孕妇没有机会深思熟虑就接受B2C模式的隐忧在相关规范制度尚不健全，质量管控缺位，人们对检测结果存在理解偏误，专业规范化的遗传咨询服务与咨询流程缺乏的情况下，商业机构直接面向顾客提供服务会产生伦理与社会问题社会伦理评价本文档共67页；当前第56页；编辑于星期三\1点49分ContingentscreeningwithNIPT

versuscurrentpractice条件筛查比当前临床筛查更有效，在低的成本下可以得到一个好的效益条件筛查可以得到一个较好的产出-如筛查出更多的唐氏儿减少做有创诊断且降低了由此导致的胎儿流产的风险；成本仅相对提高10%国外经济学评价文献主要观点ContingentscreeningwithNIPT

versusuniversalNIPTscreening条件筛查比NIPT作为临床初筛更有效益条件筛查的成本比NIPT作为临床初筛成本更低如果NIPT的成本可以降低到一定程度，那么未来将NIPT作为临床初筛更加可能本文档共67页；当前第57页；编辑于星期三\1点49分小结与政策建议本文档共67页；当前第58页；编辑于星期三\1点49分出生缺陷疾病负担的特征社会接受性社会保障支持网络劳动生产力医疗康复教育服务家庭层面巨大的心理压力和精神负担沉重的经济压力严重扰乱正常生活和工作社会层面病人层面结构畸形功能障碍社会接受性家庭层面社会层面本文档共67页；当前第59页；编辑于星期三\1点49分政策建议一深刻认识出生缺陷对社会经济的影响营造良好的政策氛围提供安全、有效和适宜的出生缺陷防治技