细菌性流脑疫苗的免疫策略详解演示文稿

细菌性流脑疫苗的免疫策略详解演示文稿本文档共77页；当前第1页；编辑于星期日\22点42分（优选）细菌性流脑疫苗的免疫策略本文档共77页；当前第2页；编辑于星期日\22点42分我国流脑疫苗研发简史我国已研发四代流脑疫苗1972年前，曾多次研制MenV，但因效果差或反应大等原因，未应用或未推广使用。1980年，研制成功MPV-A，反应轻微，保护效果＞90%。2000年，MPV-A+C获得生产批准2006年，MPV4和MCV-A+C上市。2014年，AC群脑膜炎球菌（结合）b型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗研发成功（MCV-AC/Hib)本文档共77页；当前第3页；编辑于星期日\22点42分主要内容脑膜炎球菌疫苗发展简史对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价MPV-A终将被替代MCV替代MPV是科学发展的必然趋势使用MCV-AC/Hib是预防接种的发展方向为什么要使用流脑三联苗对使用MCV-AC/Hib的建议本文档共77页；当前第4页；编辑于星期日\22点42分国内目前使用的流脑疫苗目前我国使用的流脑疫苗有三代第二代疫苗：A群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV-A）A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV-AC）A+Ｃ+Ｙ+Ｗ135多糖疫苗（MPV4）

第三代疫苗：A+C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（MCV-AC）第四代疫苗AC群脑膜炎球菌（结合）Hib（结合）联合疫苗（MCV-AC/Hib)本文档共77页；当前第5页；编辑于星期日\22点42分我国现行的流脑疫苗免疫程序本文档共77页；当前第6页；编辑于星期日\22点42分为什么MPV-A终将被替代C群Nm发病在部分地区已成为主要血清群，接种MPV-A不能预防2009年在监测省报告病例中，A群Nm占23.16%的，C群Nm占65.26%C群：25个省分离到C群，其中21个省从病例中分离，安徽、江西以C群为主。李军宏，2009年中国流行性脑脊髓膜炎监测结果分析[J].疾病监测，2010，25（10）：770-774本文档共77页；当前第7页；编辑于星期日\22点42分54%左右60%左右本文档共77页；当前第8页；编辑于星期日\22点42分部分省流脑病例实验室诊断地区年份培养阳性数构成比（%）文献ABCW135青海省2005-20112744.4-55.6-马小军,等.医学动物防制，2014,30(2):188福建省2004-20121513.313.366.76.7李曲文,等.实验与检验医学,2013,31(5):431辽宁省12004-20091145.5-54.5-付荣华，等.中国卫生检验杂志，2010,20(7):1728～1729广东省2007-2014458.944.537.88.9全国2009-20105523.65.569.11.8王萌,等.疾病监测，2012，27(6):435～4381血清学诊断本文档共77页；当前第9页；编辑于星期日\22点42分MPV-A终将被替代＜2岁的婴儿是感染Nm的主要群体据2005/2006年度全国流脑疫情资料1，＜10岁儿童年龄组发病率为0.29/10万～0.72/10万，是全人群发病率的2.2～5.5倍全人群病死率为9.3%，其中＜1岁婴儿达30.8%,是平均病死率的3.3倍，死亡率是平均死亡率的18.9倍2006年，我国流脑死亡引起每千人口的健康生命损失，以＜1岁婴儿最大。

1李艺星，李军宏，尹遵栋，等.中国2005/2006年度流行性脑脊髓膜炎流行病学特征分析[J].计划免疫，2007，13（3）：193-196本文档共77页；当前第10页；编辑于星期日\22点42分MPV-A终将被替代＜2岁的婴儿是感染Nm的主要群体2004年，美国1岁以下婴幼儿的发病率是5/10万，英国高达50/10万；1～4岁幼儿的感染率在英国和美国分别为18.8/10万和1.1/10万2。WHO报道3～12月龄儿童发病率最高3。1GraySJ,etal.J.Med.Microbiol.2006.,55:887-896.2WHO.WER，2011，86(47):521-540.本文档共77页；当前第11页；编辑于星期日\22点42分病例数死亡数英国的流脑发病和死亡均以小月龄婴为主本文档共77页；当前第12页；编辑于星期日\22点42分为什么MPV-A终将被替代MPV-A对婴儿效果差MPV-A属T细胞非依赖性抗原（TI抗原），主要表现在：在婴幼儿体内只产生微弱的免疫反应，主要是IgM和IgG1低亲和力抗体，有时甚至无免疫应答在沙特阿拉伯进行的一项研究显示，在接种MPV-A后，90%的2～4岁儿童有杀菌抗体应答，而6～11月龄婴儿仅为25%。WHO指出，MPV-A对2岁以下儿童的免疫原性较差，保护期短，MPV-C对2岁以下儿童不产生免疫原性，容易产生免疫耐受。因此，一般不对婴儿常规接种MPV-AC。

1Al-Mazrou,InfectImmun，2005,73(5):2932-2939.2MarcP.Girarda,Marie-PierrePreziosib,Maria-TeresaAguadotb,etal.疫苗研发综述:脑膜炎球菌疾病[J].疫苗（中文版），2006，1（2）：15-22.3WHO.WER，2011，86(47):521-540.本文档共77页；当前第13页；编辑于星期日\22点42分为什么MPV-A终将被替代无免疫记忆：用MPV-A进行间隔3个月的加强免疫，对≥6个月龄的婴儿有一定的免疫保护效果，但只产生短暂的免疫反应，不具备反复接种时的免疫记忆和免疫增强效应。不能消除带菌：许多调查资料表明，多糖疫苗接种后仅提供受种者鼻咽部短暂的、不完全的带菌保护作用，对人员集中的地方（如军队）有较好的保护作用，但对居住分散的人群，其保护作用低。1徐枫，陈明.A群脑膜炎球菌多糖疫苗免疫持久性观察[J].中国生物制品杂志，

1991,2(4):89-90

2MoorePS,etal.JAMA,1988,260:2686-26893GreenwoodBM,etal.BrMedJ,1978,1:1317-1319.本文档共77页；当前第14页；编辑于星期日\22点42分李兴旺：北京地坛医院资料三个血清群流脑病例中暴脑的发生率和病亡率

（北京地坛医院资料）

C群Nm病情严重，MPV-A不能预防本文档共77页；当前第15页；编辑于星期日\22点42分部分地区3岁以下儿童C群Nm抗体

水平低，存在暴发的隐患地区发表年份阳性率(%)文献＜1岁＜3岁≥3岁天津市200731.742.755.2陈伟,等.现代预防医学,37(19):3738海南省200711.611.311.7莫少雄,等.现代预防医学,2010,37(15):2913贵州省200713.79.325.9周晖,等.贵州医药,2011,35(10):933-935合江20080.01.919.0郝彩霞,等.中国热带医学,10(2):165东莞市20126.514.331.4李宇聪,等.中国卫生检验杂志,2012,22(12):2957湖北省20116.744.978.2杨红梅,等.中国病原生物学杂志,2012,7(9):669浙江省201127.153.9徐宝祥,等.中国卫生检验杂志,2013,23(1):195广州市201119.419.248.1崔敏,等.热带医学杂志,13(8):1015韶关市20110.03.732.1邓俊兴,等.热带医学杂志,14(2):238福建省201229.630.466.6李曲文,等.中国卫生检验杂志,2014,24(2)：244本文档共77页；当前第16页；编辑于星期日\22点42分2014年广东省健康人群C群Nm抗体水平本文档共77页；当前第17页；编辑于星期日\22点42分非洲脑膜炎带由东部的埃塞俄比亚到西部的塞内加尔，主要包括26个国家。人口3亿。每8-10年出现一次大流行，1970-1992年共发病80万例。在1996-1997年流行期间，共有25万起病例，其中2.5万人死亡。本文档共77页；当前第18页；编辑于星期日\22点42分非洲已停用MPV-A，使用MCV-A2015年2月更新的MCV-A立场文件本文档共77页；当前第19页；编辑于星期日\22点42分使用MCV-A后，Nm发病率明显下降2010年以来，加纳等10个国家已有1亿多人接种HCV-A2013年1月1日到5月12日（流行病学第19周），非洲19个加强脑膜炎监控的国家，有18个共报告9249例Nm疑似病例，包括857例死亡病例，病死率为9.3%。报告病例数是过去10年来最低记录。

本文档共77页；当前第20页；编辑于星期日\22点42分非洲使用的MCV-A优点（与MPV-A比较）诱发更强烈和更持久的免疫反应；降低咽喉带菌的数量，并减少传播；不仅为接种者提供较长期的保护，且为可能接触Nm的家人和其他人提供保护；其价格低于其它脑膜炎球菌疫苗的价格；常规多糖疫苗对两岁以下儿童并无效果，而新疫苗可向这些儿童提供特别有效的保护。来源：本文档共77页；当前第21页；编辑于星期日\22点42分2011年WHO公布的世界各国流脑疫苗免疫策略只有中国1个国家使用MPV-A，淘汰MPV-A是全球的发展趋势22本文档共77页；当前第22页；编辑于星期日\22点42分主要内容脑膜炎球菌疫苗发展简史对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价MPV-A终将被淘汰MCV替代MPV是科学发展的必然趋势使用MCV-AC/Hib是预防接种的发展方向为什么要使用流脑三联苗对使用MCV-AC/Hib的建议本文档共77页；当前第23页；编辑于星期日\22点42分MCV-AC可以解决小月龄婴幼儿的接种将流脑多糖抗原和T细胞依赖性抗原(如TT)载体蛋白共价结合形成的结合疫苗具有如下优点1:重复接种能产生免疫记忆，可诱发T辅助细胞和T记忆性细胞，被激活的T细胞能够分泌细胞因子，诱发机体产生持久的记忆反应，包括抗体产生和细胞介导免疫应答反应。婴幼儿接种后，主要产生特异性IgG抗体，具有持久的免疫保护效果。MCV替代MPV是科学发展的必然趋势1李忠明主编.当代疫苗学[M].北京：高等教育出版社，2001：294-295.本文档共77页；当前第24页；编辑于星期日\22点42分MCV替代MPV是科学发展的必然趋势MCV-AC可以解决小月龄婴幼儿的接种可降低咽喉部带菌的数量，减少传播。能增强老年人和某些免疫功能低下或有缺陷病人对的免疫反应；具有载体蛋白质效应，可以增强多糖抗原的免疫原性，提高免疫效果。本文档共77页；当前第25页；编辑于星期日\22点42分结合疫苗与多糖疫苗的效果比较哈里斯（Hdrris）比较了MCV-AC与MPV诱导的抗多糖抗体间的功能活性差异多糖疫苗组的抗原浓度要比结合疫苗组高3～4倍，才能达到相同的补体介导的溶菌作用，在相同剂量时，多糖疫苗诱导的血清抗荚膜抗体预防C群Nm感染婴鼠发生菌血症的效力弱于结合疫苗，结合疫苗组的抗C群抗体的亲和力指数高于多糖疫苗组。

MCV替代MPV是科学发展的必然趋势SL,etal.InfeetImmun.2003,71(6).3402-3408本文档共77页；当前第26页；编辑于星期日\22点42分免疫效果好未免疫过的人群接种1剂MCV-C后4～10d可检到特异性血清抗体，1个月后达高峰，并产生SIgA和IgG抗体。任何年龄，接种1剂MCV-C都能引起免疫记忆，用结合疫苗或多糖疫苗加强免疫后，可观察到强烈而迅速的记忆应答。加强免疫后7d即可产生高亲和力抗C群荚膜多糖血清抗体免疫记忆在初免后至少能保持5年。目前正在证实是否存在长期的免疫记忆。MCV替代MPV是科学发展的必然趋势1GraySJ,etal.MedMicrobiol,2006,55:887-896本文档共77页；当前第27页；编辑于星期日\22点42分MCV替代MPV是科学发展的必然趋势免疫效果好1999～2000年英国C群流行，把MCV-C纳入NIP，对2、3和4月龄婴儿接种，对5～13月龄儿童和13～19岁少年进行补种，所有年龄组的受种者均能产生良好的免疫应答，尤其是2、3和4月龄婴儿可诱发足够的抗体应答和免疫记忆，未发现有免疫耐受的证据，也不干扰同时接种的其他疫苗。大规模血清学研究表明，接种1剂MCV-C后16个月，88%的1～2岁儿童和96%的15～17岁青少年仍有保护性杀菌抗体；如间隔2个月接种3剂MCV-C，可提供婴儿高水平的保护作用。1GraySJ,etal.MedMicrobiol,2006,55:887-896本文档共77页；当前第28页；编辑于星期日\22点42分MCV替代MPV是科学发展的必然趋势免疫效果好英国1999～2000年流脑发病率为5.4/10万，接种MCV-C后，2010～2011年发病率下降约为2/10万1接种MCV-C后，死亡病例和临床病例下降90%以上，无症状携带者数量降低66%。由于建立群体免疫屏障，影响细菌寄居，减少细菌循环，未接种疫苗的人群发病人数也降低了70%。1GraySJ,etal.MedMicrobiol,2006,55:887-896本文档共77页；当前第29页；编辑于星期日\22点42分我国对流脑结合疫苗与多糖疫苗免后抗体水平比较年龄组免后A群抗体水平结合疫苗多糖疫苗GMT≥4倍增长率（%）≥1：128（%）GMT≥4倍增长率（%）≥1：128（%）3-5月龄256.0097.6595.296-23月龄262.6698.7795.0634.9087.5027.502-6岁416.94100.0097.53149.097.5680.497-24岁442.10100.0097.65359.397.7895.56接种MCV-AC可以解决小月龄婴儿的发病可以预防65%左右的流脑病例本文档共77页；当前第30页；编辑于星期日\22点42分流脑结合疫苗与多糖疫苗免后抗体水平比较年龄组免后C群抗体水平结合疫苗多糖疫苗GMT≥4倍增长率（%）≥1：128（%）GMT≥4倍增长率（%）≥1：128（%）3-5月龄251.8697.6594.12---6-23月龄262.6698.7795.06---2-6岁416.94100.0097.53130.1897.5670.737-24岁417.57100.0098.82179.6395.5684.44本文档共77页；当前第31页；编辑于星期日\22点42分WHO的立场（2011年）目前使用的脑膜炎球菌疫苗包括多糖疫苗和多糖蛋白结合疫苗。虽然提纯的荚膜多糖抗原可诱生保护性抗体应答，但结合疫苗的免疫原性更强，并可诱生免疫记忆。Meningococealvaccines：WHOpositionpaper[J]．WklyEpidemRec，2011，86(47)：521-540本文档共77页；当前第32页；编辑于星期日\22点42分主要内容脑膜炎球菌疫苗发展简史对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价MPV-A终将被淘汰MCV替代MPV是科学发展的必然趋势使用MCV-AC/Hib是预防接种的发展方向为什么要使用流脑三联苗对使用MCV-AC/Hib的建议本文档共77页；当前第33页；编辑于星期日\22点42分使用MCV-AC/Hib是预防接种的发展方向1990年全球儿童疫苗创议(CVI)提出研究开发的儿童联合疫苗，即在出生后接种1剂疫苗可预防多种疾病。联合疫苗具有预防多种目标疾病，减少接种针次，简化免疫程序，提高接种率，降低交叉感染的机会，为广大家长和儿童乐于接受，而且节约各种费用，有利于EPI的推广。制备多价联合疫苗是当今世界疫苗研究的发展方向。本文档共77页；当前第34页；编辑于星期日\22点42分联合疫苗为疾控系统和社会带来整体利益DaisyDodd,MD.AmJManagCare.2003;9:S6-S12.S.MichaelMarcy,MD.AmJManagCare2003;9:314-20.DiFabioJL,deQuadrosC.ClinInfectDis.2001;33Suppl4:S340-5.联合疫苗具有高度的成本效益而且在大多数情况下节约成本本文档共77页；当前第35页；编辑于星期日\22点42分使用MCV-AC/Hib是预防接种的发展方向我国曾经研究过的脑膜炎球菌联合疫苗兰州生物制品研究所曾研究过伤寒Vi-MPV-A多糖联合疫苗。肺炎球菌-脑膜炎奈瑟球菌联合疫苗脑膜炎球菌-麻疹和破伤风联合疫苗本文档共77页；当前第36页；编辑于星期日\22点42分使用MCV-AC/Hib是预防接种的发展方向脑膜炎球菌和Hib联合疫苗根据各国Nm流行血清群的不同，目前国际上有3种MCV-Hib联合疫苗MCV-C/HibMCV-CY/HibMCV-AC/Hib本文档共77页；当前第37页；编辑于星期日\22点42分使用MCV-AC/Hib是预防接种的发展方向MCV-C/Hib2005年12月份，GSK公司生产由Hib与TT结合MCV-C结合疫苗组成的联合疫苗(MenC/Hib，商品名MenitorixTM)。在英国登记注册免疫程序：在2、4和6月龄时初免3剂，然后在12～15月龄时进行加强接种以产生持久的保护作用本文档共77页；当前第38页；编辑于星期日\22点42分使用MCV-AC/Hib是预防接种的发展方向美国使用MCV-CY/Hib的免疫程序2012年6月14日，美国FDA批准MCV-CY/Hib上市2012年12月，ACIP推荐6周龄～18月龄感染Nm高风险的婴幼儿接种；在C群和Y群Nm病爆发时，可对6周龄～12月龄的婴幼儿接种

如在接种Hib疫苗过程中，婴幼儿Nm发病风险较高，可以使用MCV-CY/Hib，按照Hib免疫程序来完成剩余剂次。如12月龄后接种第1剂MCV-CY/Hib，应间隔至少8周后接种第2剂。免疫程序：2、4、6月龄接种3剂，12～15月龄加强1剂。本文档共77页；当前第39页；编辑于星期日\22点42分使用MCV-AC/Hib是预防接种的发展方向MCV-AC/Hib北京绿竹研发的我国第1个脑膜炎球菌联合疫苗，也是世界上第3个脑膜炎球菌（结合）b型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗2014年获得新药证书生产文号本文档共77页；当前第40页；编辑于星期日\22点42分主要内容脑膜炎球菌疫苗发展简史对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价MPV-A终将被淘汰MCV替代MPV是科学发展的必然趋势使用MCV-AC/Hib是预防接种的发展方向为什么要使用流脑三联苗对使用MCV-AC/Hib的建议本文档共77页；当前第41页；编辑于星期日\22点42分Nm和Hib具有相同的流行病和临床特征AdaptedfromtextinWengerandWard.In:Vaccines.4thed;2004菌血症肺炎心包炎脑膜炎关节炎吸附到呼吸道上皮细胞

吸入呼吸道飞沫鼻咽腔寄居突破粘膜，侵入血液播散至全身各处肺心包膜脑膜

关节滑膜

其他部位

(皮肤,会厌…)本文档共77页；当前第42页；编辑于星期日\22点42分Nm和Hib侵袭性疾病是儿童的两大杀手Nm是唯一可引起细菌性脑膜炎流行的病原，在历史上引起多次大流行1805年Vieusseux首次描述了流脑在瑞士日内瓦的流行1。自1880年起呈有规律性的大流行，从第二次世界大战后，WHO估计年发病率超过70/10万2。1VieusseuxM.JMedClinPharm,11:163-182.1805.2RosensteinNE,etal.JInfectDis180:1894-1901,1999.本文档共77页；当前第43页；编辑于星期日\22点42分60年代和80年代两次引起世界性大流行。1981年从我国开始沿朝圣路线蔓延至印度和麦加,又传至欧洲和非洲20世纪后半叶2次世界性大流行莫斯科（1971年）挪威（1973年）巴西（1975年）1987年中国苏丹、乍得、埃塞俄比亚、肯尼亚、坦桑尼亚、赞比亚1967年中国本文档共77页；当前第44页；编辑于星期日\22点42分2000年4月18～26日在去麦加的朝圣者及其接触者中发生由W135群Nm引起的爆发，并传播和蔓延到索马里、新加坡、美国、沙特阿拉伯、荷兰、英国、法国、南斯拉夫等国家和地区；2001年在印度、贝林、布基洛法索、冈比亚、乍得、中非、喀麦隆、埃塞俄比亚等国家和地区引起爆发据WHO估计，2000年全球Nm造成17.1万人死亡。一次典型的W135流脑在全球的传播和蔓延本文档共77页；当前第45页；编辑于星期日\22点42分经济发达国家也有流脑流行欧美最近的一次大流行发生在20世纪40年代，20世纪90年代西欧每年约报告7700例病例1。美国使用疫苗前，每年报告3000～4000例，是细菌性脑膜炎的第二位病因，Nb病死率10%，Nm菌血症病死率20%2目前每年估计有800～1200例，发病率0.3/10万，病死率10%～14%，11%～19%有后遗症（听力损害，神经功能缺陷）21CDC.EpidemiologyandPreventionofVaccine-PreventableDiseases.HamborskyJ,KrogerA,WolfeS,eds.13thed.WashingtonD.C.PublicHealthFoundation,2015.本文档共77页；当前第46页；编辑于星期日\22点42分美国局部地区流脑发病上升2010年3月，美国俄克拉荷马州东北部农村地区1所有1850名学生学校中发生流脑爆发，共发现5例Nm病例，其中4例为小学生，1例为高中生。2例死亡，2例完全康复，1例需要四肢截肢和面部整容。所分离到的Nm血清群均为C群。2012年，洛杉矶报告21例流脑病例，2013年3月中旬以来，感染流脑的人呈上升趋势，至4月份，1个月时间已有7例感染流脑的报告，报告病例数是多年来同期最高。英国：20世纪90年代发生1万例病例，死亡1000例。2013年4月至6月，英格兰报告了201例病例1。1DominiqueLetouzea,etal.Volume32,Issue4329September2014,Pages5549–5551本文档共77页；当前第47页；编辑于星期日\22点42分1950-2012年我国流脑流行情况A群开始接种广泛接种A+C群批准接种1949年、1959年、1967年、1977年发生4次大流行,平均10年左右流行一次本文档共77页；当前第48页；编辑于星期日\22点42分流脑是儿童的一大杀手Nm是全球细菌性脑膜炎和败血症的主要致病菌。由于发病迅速，虽现有高效抗生素使用和重症护理，但Nm还是造成了相当的病例死亡和长期后遗症的发生1，2。患流脑后如不进行有效治疗，病死率可高达50%，即使给予有效的治疗，病死率仍可高达10%存活的患儿仍有10%～20%遗留有永久性后遗症，如智力发育障碍，失聪，截肢，癫痫及其他神经系统障碍等。1VisintinC,etal.BMJ,2010,340:c32092PollardAJ,etal.ArchDisChijd2007,92:283-286本文档共77页；当前第49页；编辑于星期日\22点42分流脑的严重并发症死亡、截肢、致残、神经系统损害、听力下降、视力损害、行为困难、运动缺陷、皮肤疤痕、慢性疼痛坏死性紫癜失明本文档共77页；当前第50页；编辑于星期日\22点42分预防流脑——保护我们的未来2013年．世界脑膜炎联盟组织携手全球知名儿童摄影师哥蒂斯（AnneGeddes）在全球范围内发起了“保护我们的未来”流脑危害宣传公益活动。在美国，英国，澳大利亚，德国，加拿大，巴西，西班牙等国家开展，旨在唤醒和增进大众对流脑的认识，包括流脑的威胁，以及妥善防治的重要意义。本文档共77页；当前第51页；编辑于星期日\22点42分Hib疾病：一个隐藏的疾病GAVI：全球疫苗和免疫联盟WHOFactsheet./mediacentre/factsheets/fs294/zh/index.html.AvailableatDec.10,200952冰山下的危险本文档共77页；当前第52页；编辑于星期日\22点42分Hib感染疑似病例实验室确诊困难，特别是肺炎实验室病例监测的结果始终低估Hib疾病的总负担Hib的隐蔽性意味着其影响常常被低估；在2004年，疫苗和免疫全球联盟称：对Hib的疾病负担“没有充分的了解”。HIB侵袭性疾病特点隐藏的疾病：Hib疾病负担很严重！Hib疾病负担被低估！

WHO2005.12本文档共77页；当前第53页；编辑于星期日\22点42分脑膜炎52%多病齐发6%其他3%骨髓关节感染4%蜂窝织炎5%败血症8%会厌炎10%细菌性肺炎12%PeltolaH.ClinMicrobiolRev.2000;13:302-317.致命的Hib肺炎和脑膜炎全球21个临床研究显示：脑膜炎和肺炎是最常见的Hib疾病54四高一低发病率高耐药性高死亡率高低龄婴幼儿本文档共77页；当前第54页；编辑于星期日\22点42分Hib阳性Hib阴性小儿细菌性脑膜炎小儿肺炎1.刘秀云,江载芳,杨永弘等.中华儿科杂志1998;36;26-82.杨永弘,冷志勤,陆达等.中华医学杂志

1998;78:251-253.

Hib是<1岁非流行细菌性脑膜炎的首位致病菌发病率10.66人／10万病死率9.7%

低龄儿童呼吸道感染的首位致病菌Hib疾病同样威胁中国儿童我国Hib侵袭性疾病负担本文档共77页；当前第55页；编辑于星期日\22点42分Hib在我国儿童脑膜炎和下呼吸道感染中的地位1彭焱,贺加.实用儿科临床杂志.2008;23(22):1785-17872杨永弘,江载芳.中国计划免疫1997;3(1):34-363王传清等.中国循证儿科杂志。2007；2（3）：197-204脑膜炎下呼吸道感染/肺炎近20年来中国儿童死亡原因分析表明，肺炎占第1位，化脓性脑膜炎占第2位。据此推断，我国因Hib感染致儿童死亡占有很大的比例1本文档共77页；当前第56页；编辑于星期日\22点42分我国的Hib脑膜炎发病情况2001年聂大平等研究显示细菌性脑膜炎患儿的脑脊液中Hib阳性率高达47.9%1。在韩国、越南、中国进行的研究采用聚合酶链反应技术(在许多亚洲国家不作为常规使用的方法)检测Hib，Hib性脑膜炎的检出率达74%2。1聂大平,等.中华传染病杂志,2001,19(2):110-111.2谢贵林，赵志强.国际生物制品学杂志,2014,37(3):105-109.本文档共77页；当前第57页；编辑于星期日\22点42分Hib：严重威胁全球儿童生命健康WHO.WER.1998;73(10)WHO.

onDec16.2009.58全球Hib疾病负担本文档共77页；当前第58页；编辑于星期日\22点42分Hib侵袭性疾病是儿童的另一个杀手脑膜炎病死率：5%-15%后遗症：30%-40%菌血症肺炎50万死亡人数可导致死亡高死亡率高死亡率急性喉炎95%的病例是由Hib引起可在数小时内死于窒息或败血症；本文档共77页；当前第59页；编辑于星期日\22点42分Hib感染引起严重的疾病及其后遗症Hib疾病主要表现为儿童肺炎和脑膜炎Hib是1岁以内儿童非流行性细菌性脑膜炎的主要病因即便及时给予足量的抗生素治疗，3%-20%的Hib脑膜炎患者仍会死亡在卫生资源不足的地区，Hib脑膜炎病死率更高，幸存者中30%-40%会发生神经系统后遗症WHO立场文件本文档共77页；当前第60页；编辑于星期日\22点42分Hib脑膜炎是侵袭性Hib所致最严重的疾病常见于<5岁的婴幼儿病死率约为5%-10%30％-50%的患者会留下长期的神经系统后遗症。11%造成听力丧失;15%语言障碍11%智力发育迟缓3%-7%运动异常：2%-8%视力损害甚至失明Hib侵袭性疾病是儿童的另一个杀手本文档共77页；当前第61页；编辑于星期日\22点42分为什么要使用流脑三联苗Hib已成为我国儿童呼吸道的首位致病菌WHO将Hib疾病描述为：

“……

无论在发达国家还是发展中国家中的一种显著的公共卫生问题”1接种疫苗时唯一有效的预防Hib发病的公共卫生工具。不应因缺乏本地监测、发病资料而延误将Hib疫苗纳入免疫程序的步伐。特别是在那些已经表明疾病负担颇高的国家。WorldHealthOrganization.WklyEpidemiolRec.1998;73:64–71.本文档共77页；当前第62页；编辑于星期日\22点42分WHO对Hib疫苗的立场WHO.Hib立场文件根据其已被证明的安全性和有效性，应将Hib结合疫苗纳入儿童常规免疫规划各地不应该因缺乏监测资料而推迟引进Hib疫苗，特别是已有证据表明其所在区域为高Hib疾病负担区域的国家一般进行Hib疫苗基础免疫的时间与百白破疫苗（DTP）（包括全细胞疫苗,即DTwP和无细胞疫苗,即DTaP）相同，可以与百白破疫苗同时接种本文档共77页；当前第63页；编辑于星期日\22点42分同时预防两种疾病，可节约

昂贵的医疗费用流脑的医疗费用江苏省对2007～2008年报告的72例流脑患者产生的各类费用调查，每例患者平均费用为7307.44元，最大的达到88067.69元，每多住院1天，增加经济负担671.08元1

贵州省对2008～2010年报告的36例流脑患者的费用调查，平均每例花费1.66万元2

陈勇，殷菲.江苏省流行性脑脊髓膜炎经济负担的影响因素研究[J].现代预防医学，2010,37（22）:4254-4256蒋凤，张丽，管庆虎，等.贵州省2008～2010年流行性脑脊髓膜炎经济负担分析[J].现代预防医学，2014，41（10）：1800～1803本文档共77页；当前第64页；编辑于星期日\22点42分同时预防两种疾病，可节约

昂贵的医疗费用Hib疾病经济负担不容忽视美国数据1：如果没有Hib免疫计划,3815469名儿童中将有17589名(0.5%)患侵袭性Hib疾病,665名儿童死亡直接花费：13.5亿美元间接花费：25.8亿美元韩国数据2：疫苗可预防280例Hib侵袭性疾病，17例死亡，59例Hib脑膜炎后遗症患者直接费用：118亿韩元间接费用：149亿韩元1ZhouF,etal.Pediatrics.2002;110(4):653-612ShinS,etal.JKoreanMedSci2008;23:176-84本文档共77页；当前第65页；编辑于星期日\22点42分同时预防两种疾病，可节约

昂贵的医疗费用感染性疾病（包括Hib）治疗费用（北儿/首儿）门诊治疗：上呼吸道感染：

100～500元/例支气管肺炎：

300～1000元/例住院治疗：支气管肺炎：

2,000～8,000元/例（首儿4807元/例）败血症：

4,000～>10,000元/例细菌性脑膜炎：

10,000～>20,000元/例（首儿18433元/例）局部感染及其他：

2,000～

>20,000元/例本文档共77页；当前第66页；编辑于星期日\22点42分主要内容脑膜炎球菌疫苗发展简史对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价MPV-A终将被淘汰MCV替代MPV是科学发展的必然趋势使用MCV-AC/Hib是预防接种的发展方向为什么要使用流脑三联苗对使用MCV-AC/Hib的建议本文档共77页；当前第67页；编辑于星期日\22点42分流脑三联苗免疫程序原则根据受种者或其监护人的意愿，可接种MPV-A、MPV-AC或MCV-AC/Hib联合疫苗。无Hib和MenV接种史的婴儿，在儿童家长或其监护人知情同意情况下，可优先选择MCV-AC/Hib联合疫苗已按照国家扩大免疫规划程序完成MenV接种的儿童，原则上不增加接种其他MenV本文档共77页；当前第68页；编辑于星期日\22点42分无MCV-AC和Hib疫苗接种史的免疫程序月龄免疫免疫对以后接种的建议基础免疫加强免疫6-9月龄MPV-A3岁MPV-AC6周岁MPV-AC2-5月龄3针，间隔1个月18月龄加强1剂Hib不再接种不接种MPV-AC可MPV-ACYW135不接种MPV-AC可MPV-ACYW1356-11月龄2针，间隔1个月18月龄加强1剂Hib不再接种不接种MPV-AC可MPV-ACYW135不接种MPV-AC可MPV-ACYW13512-71月龄1针无需加强—不接种WPV-AC可MPV-ACYW135不接种MPV-AC可MPV-ACYW135本文档共77页；当前第69页；编辑于星期日\22点42分对2月龄婴儿开始接种是最佳的免疫策略

出生后婴幼儿体内抗体水平“遭遇”低谷婴儿出生后母传抗体逐渐下降，而新生儿自身免疫系统尚未完善，容易发生感染1

易感期幼儿自身抗体未接种疫苗母传抗体出生出生前幼儿体内抗体3月龄1岁4岁15岁1I