间充质干细胞在移植免疫中的应用-医学课件

研究背景移植目前治疗终末期疾病的有效手段研究背景尿毒症120,000例肾移植6000例急性排斥20%~50%研究背景肾移植后急性排斥：他克莫司研究背景5年存活率51%~74%神经毒性肾毒性研究背景白血病40,000例造血干细胞移植GVHD30%~65%GVHD（graft-versus-hostdisease）：移植物抗宿主病研究背景15%研究背景激素免疫抑制剂aGVHDcGVHD

激素抵抗性？GVHD研究背景MSC（mesenchymalstemcell）：间质干细胞低免疫原性自我更新容易获取免疫调节功能快速体外扩增多向分化潜能MSC研究背景ClinicalTrail238项前期研究研究目的探讨MSCs治疗的安全性有效性MSCs联合低剂量他克莫司对

肾移植后患者的影响第一部分患者入选标准性别年龄诊断供者组织匹配实验组1男35CG女4/62男39CG男4/63男51CG男4/64男26CG女4/65男24CG男4/66男27CG男4/6对照组1女47CG男4/62男31CG男4/63男30CG男4/64男24CG女4/65女34CG女4/66男23CG男4/6CG:慢性肾小球肾炎chronicglomerulonephritis实验组对照组他克莫司0.04-0.05mg/kgMSCs5×106移植肾动脉MMF17-20mg/kg强的松0.26-0.3mg/kg他克莫司0.07-0.08mg/kg1月后外周静脉MSCs2×106/kg移植时移植后方法传染病的检测培养过程中细菌、真菌的检测支原体污染的检测内毒素的检测MSCs制备MSCs质量控制表面标志细胞形态分化潜能肾移植成功对照组出现1例急性排斥

结果

结果

血清肌酐移植前、移植后外周血淋巴细胞T,B和NK细胞比例

实验组对照组03M6M03M6MT%76.98±10.1372.00±18.1967.50±17.3381.42±5.4283.01±7.5666.90±21.84CD4+T%52.16±16.6847.42±19.0560.38±12.6747.94±21.1742.73±18.4263.26±19.84CD8+T%34.33±5.7636.98±7.8934.53±16.3944.10±16.8546.56±15.4731.97±23.12Treg%3.16±2.304.47±2.27*3.08±2.033.37±3.311.45±0.97*3.20±3.60B%9.52±5.0916.65±13.06*8.53±8.497.89±4.884.80±3.21*3.83±1.28CD27+B%25.69±8.5432.85±11.4723.39±5.4949.58±21.9638.19±17.6526.96±8.94NK%7.24±6.245.83±5.337.30±4.793.57±2.504.77±3.325.09±1.52

结果

*p<0.05实验组对照组移植前移植后3月移植后6月移植前移植后3月移植后6月IFN-γ13.22±5.6020.15±12.978.14±2.6916.63±10.6213.19±6.489.42±3.61TNF-α2.98±1.795.53±2.174.31±1.952.27±1.212.42±1.923.38±2.34

结果

移植前后炎性因子的变化

结果

移植前后抑炎因子的变化移植前移植后3个月移植后6个月实验组对照组移植前移植后3月移植后6月移植前移植后3月移植后6月IL-41.40±1.232.03±1.712.32±1.121.26±1.221.36±1.283.17±1.27IL-103.04±1.374.30±2.075.20±1.173.33±2.832.92±1.464.31±1.88移植前移植后3月移植后6月实验组17.58±12.2530.03±18.6137.97±27.65对照组21.69±5.3127.45±13.5817.35±1.47实验组对照组

实验组对照组03M6M03M6MB%9.52±5.0916.65±13.06*8.53±8.497.89±4.884.80±3.21*3.83±1.28

结果

CD19+B细胞CD19+B细胞MSCs+CD19+B

结果

MSCs对CD19+B细胞凋亡的影响

结果

MSCs对CD19+B细胞增殖的影响MSCs在慢性移植物抗宿主病中的应用

第二部分前期研究患者入组

2009年6月至2011年9月在南方医科大学南方医院及中山大学附属孙逸仙纪念医院异基因造血干细胞移植超过6个月国立卫生研究院（NIH）的共识标准

Ⅱ-Ⅳ级的广泛性cGVHD

通过常规的二联或三联免疫抑制方案治疗2个月后病情无好转或持续进展MSCsMSCsMSCs免疫表型免疫表型临床症状及实验室检查

23名激素抵抗性慢性GVHD患者0month2month1month3month4monthMSCs治疗前器官评分及治疗后反应MSCs治疗后器官反应CR：完全缓解PR：部分缓解NR：无缓解结果

1名患者死于真菌性肺炎4名患者在MSCs输注6个月内复发19名患者表现出完全缓解（CR）或部分缓解（PR）MSCs治疗前后cGVHD患者外周血T淋巴细胞亚群的变化*P＜0.05**P＜0.01MSCs治疗前后cGVHD患者外周血B淋巴细胞亚群的变化*P＜0.05**P＜0.01

肾移植患者应用MSCs联合低剂量的免疫抑制剂是安全的，无毒副作用，未增加急性排斥的风险。MSCs可能是通过抑制CD19+B细胞的凋亡和促进CD19+B细胞的增殖增加