注射剂和滴眼剂专题知识宣教

第八章

注射剂与滴眼剂第三节注射剂的溶剂与附加剂注射剂溶剂的分类制药用水种类：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水纯化水含义：饮用水→蒸馏法、离子交换法、反渗透法、电渗析法纯化水用途4+1：普通药物溶剂、稀释、提取，非灭菌器具清洗，试验用水，制备注射用水；

不用于注射剂配制、稀释注射用水：纯化水→蒸馏注射用水用途：无菌药品配制、原料药精制，无菌器具清洗灭菌注射用水：注射用水→注射剂生产工艺制备灭菌注射用水用途：粉针溶剂、注射剂稀释剂，手术内腔镜冲洗灭菌注射用水制备流程注射用水的质量要求3：pH5.0-7.0、内毒素0.25EU/ml，

氨、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、

二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属2

水性溶剂：注射用水注射用植物油非水性溶剂其他非水溶剂制药用水：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水纯化水：饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法、电渗析法或

其它适宜方法制备的制药用水，不含任何附加剂普通药物制剂的溶剂、稀释剂药材的提取溶剂非灭菌制剂所用器具的清洗试验用水制备注射用水不得用于注射剂的配制与稀释用途一、注射剂的溶剂14323注射用水：纯化水经蒸馏所得的水。无菌药品的配制无菌原料药的精制直接接触无菌药品的设备、器具的最后清洗灭菌注射用水：注射用水按照注射剂生产工艺制备所得的水。粉针的溶剂、注射剂的稀释剂内腔镜手术冲洗剂饮用水纯化水注射用水灭菌注射用水除杂、去离子除热原

蒸馏二次蒸馏或其他方法灭菌用途用途（一）注射用水12124EU=EndotoxinUnit：内毒素单位，标准鲎试剂的最低促凝胶活性值为1Eu，专指内毒素活性单位。

IU=InternationalUnit：国际单位，由国际协商规定出的标准单位，表示效价、活性，多用来做维生素、内毒素、抗生素、激素等的单位。1.注射用水的质量要求《中国药典》(2005年版)规定：无色澄明液体、无菌无味，pH值5.0-7.0；细菌内毒素每ml中含量不得超过0.25EU；氨、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、

二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属等均应符合规定。（一）注射用水5注射剂溶剂的分类制药用水种类：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水纯化水含义：饮用水→蒸馏法、离子交换法、反渗透法、电渗析法纯化水用途4+1：普通药物溶剂、稀释、提取，非灭菌器具清洗，试验用水，制备注射用水；

不用于注射剂配制、稀释注射用水：纯化水→蒸馏注射用水用途：无菌药品配制、原料药精制，无菌器具清洗灭菌注射用水：注射用水→注射剂生产工艺制备灭菌注射用水用途：粉针溶剂、注射剂稀释剂，手术内腔镜冲洗灭菌注射用水制备流程注射用水的质量要求3：pH5.0-7.0、内毒素0.25EU/ml，

氨、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、

二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属6离子交换法作用：去除电解质离子常用离子交换树脂：8%122型弱酸性阳离子、10%301型弱碱性阴离子离子交换树脂设备结构：阳床→阴床→混合床树脂失效、老化：树脂可交换的H＋、OH－减少再生：酸→阳，碱→阴渗透：纯水透过半透膜扩散到盐溶液反渗透：在盐溶液上施加大于溶液渗透压的力，盐溶液中的水向纯水渗透二级反渗透装置作用：除热原常用反渗透膜种类：三醋酸纤维素膜、聚酰胺膜电渗析法作用：去除电解质离子；适用：原水含盐量高药典法定制备注射用水方法：蒸馏法制备注射用水原水：纯化水常用制备注射用水设备：塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器隔沫装置的作用：避免热原污染多效蒸馏水器：耗能低，产量高，质量优气压式蒸馏水器：不用冷却水，耗气量少，节能，价格较高注射用水的收集与贮存：弃去初馏液；密闭收集系统2（材料无毒、耐腐蚀，

防止微生物滋生、污染：无菌滤过装置、不脱落纤维的疏水性除菌滤器，

避免死角、盲管，80℃、65℃循环、4℃贮藏，

定期清洗、灭菌，2h氯化物、24h氨，12h）72.注射用水的制备(1)纯化水的制备①离子交换法：去除电解质离子

a.交换的基本原理阳、阴离子交换树脂在水中分别解离出H+和OH-；

与原水中的各种阳离子和阴离子进行交换，除去水中的离子，得到纯化水。（一）注射用水8

2.注射用水的制备(1)纯化水的制备①离子交换法b.常用离子交换树脂、设备结构8%的122型弱酸性阳离子交换树脂10%的301型弱碱性阴离子交换树脂阳离子交换树脂装在树脂柱中，称为阳树脂床阴离子交换树脂装在树脂柱中，称为阴树脂床阳树脂和阴树脂按一定比例混合装入树脂柱中，称为混合床阳床→阴床→混合床（一）注射用水92.注射用水的制备(1)纯化水的制备①离子交换法c.树脂的再生

树脂失效、老化：离子交换树脂交换一定量的水后，

树脂分子上可交换的H＋、OH－减少，

交换能力下降，交换水质量不合格

再生：用酸处理老化的阳树脂，用碱处理阴树脂。（一）注射用水10

2.注射用水的制备(1)纯化水的制备②反渗透法渗透：用半透膜将纯水与盐水隔开，

纯水透过半透膜扩散到盐溶液的过程两侧液柱产生的高度差，即表示盐溶液具有的渗透压。反渗透：在盐溶液上施加大于溶液渗透压的力，

盐溶液中的水向纯水渗透，水从盐溶液分离出来的

过程（一）注射用水11

2.注射用水的制备(1)纯化水的制备②反渗透法二级反渗透装置制备纯化水可除热原反渗透膜：三醋酸纤维素膜、聚酰胺膜（一）注射用水12

2.注射用水的制备(1)纯化水的处理③电渗析法：去除电解质离子

原水含盐量高时，采用电渗析法处理原理：阳离子交换膜装在阴极端，显示负电场；阴离子交换膜装在阳极端，显示正电场。在电场作用下，负离子向阳极迁移，正离子向阴极迁移，去除水中的电解质而得纯化水。（一）注射用水132.注射用水的制备(2)注射用水的制备我国药典法定的制备注射用水方法：蒸馏法制备注射用水的原水：纯化水常用制备注射用水设备：塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器

塔式蒸馏水器1.蒸气进口；2.蒸气选择器；3.加热蛇管；4.废气排出；5.溢流管；6.水位玻管；7.隔沫装置；8.挡水罩；9.第一冷凝器；10.第二冷凝器；11.排气孔（一）注射用水142.注射用水的制备(2)注射用水的制备多效蒸馏水器：耗能低，产量高，质量优；分为列管式、盘管式、板式。气压式蒸馏水器：不用冷却水，耗气量少，节能，价格较高。（一）注射用水蒸馏塔设备固定架控制面板

冷凝器152.注射用水的制备(2)注射用水的制备（一）注射用水16

3.注射用水的收集与贮存弃去初馏液密闭收集系统贮罐、输送管道材料无毒、耐腐蚀纯化水、注射用水制备、贮存和分配应防止微生物滋生、污染无菌滤过装置，贮罐通气口安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器管道设计和安装应避免死角、盲管贮存：80℃以上保温、65℃以上保温循环、4℃以下贮罐、输送管道要规定清洗、灭菌周期2h检查氯化物，24h检查氨贮存不得超过12h（一）注射用水17离子交换法作用：去除电解质离子常用离子交换树脂：8%122型弱酸性阳离子、10%301型弱碱性阴离子离子交换树脂设备结构：阳床→阴床→混合床树脂失效、老化：树脂可交换的H＋、OH－减少再生：酸→阳，碱→阴渗透：纯水透过半透膜扩散到盐溶液反渗透：在盐溶液上施加大于溶液渗透压的力，盐溶液中的水向纯水渗透二级反渗透装置作用：除热原常用反渗透膜种类：三醋酸纤维素膜、聚酰胺膜电渗析法作用：去除电解质离子；适用：原水含盐量高药典法定制备注射用水方法：蒸馏法制备注射用水原水：纯化水常用制备注射用水设备：塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器隔沫装置的作用：避免热原污染多效蒸馏水器：耗能低，产量高，质量优气压式蒸馏水器：不用冷却水，耗气量少，节能，价格较高注射用水的收集与贮存：弃去初馏液；密闭收集系统2（材料无毒、耐腐蚀，

防止微生物滋生、污染：无菌滤过装置、不脱落纤维的疏水性除菌滤器，

避免死角、盲管，80℃、65℃循环、4℃贮藏，

定期清洗、灭菌，2h氯化物、24h氨，12h）18注射用油种类：精制植物油，大豆油、芝麻油、茶油注射用油标准：无异臭、无酸败，黄色6号、10℃澄明，

酸值≤0.56，皂化值185-200，碘值79-128，

矿物油，相对密度、折光率、含水量、杂质、

过氧化物、重金属、微生物限度评定注射用油指标：酸值、碘值、皂化值酸值：游离脂肪酸，酸败，高→差皂化值：游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸，油的种类和纯度碘值：不饱和键，高→不适合酸败：空气、光线→化学变化，特异刺激臭味植物油主要成分：脂肪酸甘油酯+少量游离脂肪酸精制植物油作用：去除游离脂肪酸注射剂其他溶剂种类191.注射用油精制植物油，常用大豆油、芝麻油、茶油等。注射用油标准无异臭、无酸败味色泽不深于黄色6号标准比色液，10℃澄明酸值≤0.56，皂化值185-200，碘值79-128不检出矿物油相对密度0.916-0.922，折光率1.472-1.476含水量、杂质≤0.2%过氧化物、重金属、微生物限度符合要求（二）其他注射用溶剂20

1.注射用油酸值、碘值、皂化值是评定注射用油的重要指标。酸值：游离脂肪酸的多少，反映酸败程度，

酸值高质量差。皂化值：游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量，

表示油的种类和纯度。碘值：不饱和键的多少，碘值高不饱和键多，易氧化，

不适合作注射用油。

（二）其他注射用溶剂21

1.注射用油酸败：植物油在贮存时与空气、光线接触时间较长，

发生复杂化学变化，产生特异的刺激性臭味。植物油主要成分：脂肪酸甘油酯+少量游离脂肪酸游离脂肪酸易酸败，生成酸类、酮类等，经精制去除，再注射用

(二)其他注射用溶剂222.其他溶剂因药物特性的需要选用其他溶剂或采用复合溶剂。乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇→增加主药溶解度，

防止水解，增加稳定性油酸乙酯、二甲基乙酰胺→降低油溶液黏滞度，使油不冻结，

易被机体吸收，注意毒性（二）其他注射用溶剂23注射用油种类：精制植物油，大豆油、芝麻油、茶油注射用油标准：无异臭、无酸败，黄色6号、10℃澄明，

酸值≤0.56，皂化值185-200，碘值79-128，

矿物油，相对密度、折光率、含水量、杂质、

过氧化物、重金属、微生物限度评定注射用油指标：酸值、碘值、皂化值酸值：游离脂肪酸，酸败，高→差皂化值：游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸，油的种类和纯度碘值：不饱和键，高→不适合酸败：空气、光线→化学变化，特异刺激臭味植物油主要成分：脂肪酸甘油酯+少量游离脂肪酸精制植物油作用：去除游离脂肪酸注射剂其他溶剂种类24注射剂溶剂的分类制药用水种类：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水纯化水含义：饮用水→蒸馏法、离子交换法、反渗透法、电渗析法纯化水用途4+1：普通药物溶剂、稀释、提取，非灭菌器具清洗，试验用水，制备注射用水；

不用于注射剂配制、稀释注射用水：纯化水→蒸馏注射用水用途：无菌药品配制、原料药精制，无菌器具清洗灭菌注射用水：注射用水→注射剂生产工艺制备灭菌注射用水用途：粉针溶剂、注射剂稀释剂，手术内腔镜冲洗灭菌注射用水制备流程注射用水的质量要求3：pH5.0-7.0、内毒素0.25EU/ml，

氨、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、

二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属25离子交换法作用：去除电解质离子常用离子交换树脂：8%122型弱酸性阳离子、10%301型弱碱性阴离子离子交换树脂设备结构：阳床→阴床→混合床树脂失效、老化：树脂可交换的H＋、OH－减少再生：酸→阳，碱→阴渗透：纯水透过半透膜扩散到盐溶液反渗透：在盐溶液上施加大于溶液渗透压的力，盐溶液中的水向纯水渗透二级反渗透装置作用：除热原常用反渗透膜种类：三醋酸纤维素膜、聚酰胺膜电渗析法作用：去除电解质离子；适用：原水含盐量高药典法定制备注射用水方法：蒸馏法制备注射用水原水：纯化水常用制备注射用水设备：塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器隔沫装置的作用：避免热原污染多效蒸馏水器：耗能低，产量高，质量优气压式蒸馏水器：不用冷却水，耗气量少，节能，价格较高注射用水的收集与贮存：弃去初馏液；密闭收集系统2（材料无毒、耐腐蚀，

防止微生物滋生、污染：无菌滤过装置、不脱落纤维的疏水性除菌滤器，

避免死角、盲管，80℃、65℃循环、4℃贮藏，