白细胞分化抗原

第七章白细胞分化抗原和

粘附分子Leukocytedifferentiationantigenandadhesionmolecules王丽娜免疫学教研室myx@第一页，共三十四页。精选ppt目的(mùdì)要求一、白细胞分化抗原1.掌握白细胞分化抗原、CD的概念。2.熟悉(shúxī)在T、B免疫应答中发挥重要作用的CD分子，了解人类CD的分类和应用。二、粘附分子1.掌握粘附分子的基本概念和分类和功能。2.熟悉在免疫应答中产生重要作用的粘附分子。了解：CD和粘附分子的临床应用第二页，共三十四页。精选ppt白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigenLDA）指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。★CD（clusterofdifferentiation）

应用以单克隆抗体(kàngtǐ)鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体(kàngtǐ)所识别的同一分化抗原归为同一分化群，简称CD。一、人类(rénlèi)白细胞分化抗原的概念第一节人白细胞分化抗原第三页，共三十四页。精选ppt胸腺胎肝胸腺皮质胸腺髓质双阴性(yīnxìng)双阳性(yángxìng)CD4CD8CD4CD8CD4CD8单阳性(yángxìng)不同发育分化阶段静止T细胞活化T细胞L选择素细胞活化过程中VLA-4TTTT第四页，共三十四页。精选ppt至目前为止CD分子(fēnzǐ)流水序号排至350。查询网址：利用一种或几种CD分子(fēnzǐ)的组合通常可以对淋巴细胞进行较为准确的分类。依据：有的CD分子是细胞所特有的，有的不是细胞所特有的。CD分子(fēnzǐ)用途？第五页，共三十四页。精选pptCD分子(fēnzǐ)的基本特征大部分CD分子(fēnzǐ)是跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区组成。Ⅰ型：一个跨膜结构域，氨基端（N）位于胞外。Ⅱ型：一个跨膜结构域，羧基端（C）位于胞外。Ⅲ型：具有(jùyǒu)2~7个跨膜结构域。Ⅳ型：具有多个跨膜亚单位。Ⅴ型：有GPI（糖基磷酯酰肌醇）Ⅵ型：一端有GPI，另一端多次跨膜NNCCCGPIGPICCCNNNN第六页，共三十四页。精选ppt根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点，可分为(fēnwéi)不同的家族或超家族：IgSFCKRFC-LectinSF整合素家族TNFSF和TNFRSF第七页，共三十四页。精选ppt（一）T细胞(xìbāo)相关的CD分子1.CD32.CD4和CD83.CD28CD152（CTLA-4）第八页，共三十四页。精选ppt（二）B细胞(xìbāo)功能相关的CD分子1.CD792.CD19CD21CD81

3.CD404.CD80（B7-1）CD86（B7-2）第九页，共三十四页。精选ppt第二节黏附(niánfù)分子细胞粘附分子（cellular-adhesionmolecules，CAM）是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。wilson在利用细胞作混合(hùnhé)、分离实验时，发现细胞有选择识别适当邻居的现象。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用。参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动（与肿瘤的转移密切相关）。第十页，共三十四页。精选ppt黏附(niánfù)分子与CD、白细胞分化抗原的关系黏附分子是以功能分类CD分子包括部分黏附分子，但仍有部分成员(chéngyuán)尚无CD编号整合素家族选择素家族免疫(miǎnyì)球蛋白超家族黏蛋白样血管地址素钙黏素家族其他尚未归类的黏附分子根据结构特点分为以下家族：第十一页，共三十四页。精选ppt一、整合素家族(jiāzú)（integrinfamily）介导细胞(xìbāo)与细胞(xìbāo)外基质黏附，使细胞(xìbāo)附着形成整体。基本结构:由αβ两条链经非共价键连接(liánjiē)组成的异二聚体组成:至少14种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组。第十二页，共三十四页。精选ppt介导细胞(xìbāo)与细胞(xìbāo)外基质黏附功能(gōngnéng)参与吞噬细胞吞噬功能与血管内皮细胞的粘附(zhānfù)功能参与炎症白细胞游走和Homing血小板的血栓形成和凝血功能第十三页，共三十四页。精选pptTB淋巴细胞归巢T、B淋巴细胞如何(rúhé)找到自己的家？第十四页，共三十四页。精选ppt1（CD29）组包括迟现抗原(kàngyuán)VLA1-6(VeryLateActivation)等,链为CD29

配体：VCAM-1(CD106),Addressin。

功能：参与淋巴细胞进入炎症局部，再循环和Homing功能。第十五页，共三十四页。精选ppt2（CD18）组(白细胞黏附受体组)LFA-1,CR3,CR4等,链为CD11a-c,链为CD18功能：参与白细胞与血管(xuèguǎn)内皮细胞之间的粘附临床(línchuánɡ)上白细胞粘附缺陷（Leukocyteadhesiondeficiency，LAD）与CD18基因缺陷有关CD18缺陷会导致什么(shénme)后果？β2subfamily第十六页，共三十四页。精选ppt二、选择(xuǎnzé)素家族（selectinfamily）基本结构：家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调控蛋白(CCP)结构域组成(zǔchénɡ)。其中CL结构域是选择素结合配体部位。组成：有L、P和E选择素三个成员，分别表达在白细胞、血小板和血管内皮细胞。配体：识别一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖。第十七页，共三十四页。精选pptSelectin家族(jiāzú)含Lectindomain、EGFdomain以及补体超家族的SCRdomain;配体多为糖类(tánɡlèi)分子第十八页，共三十四页。精选ppt选择素分布功能L-Selectin(CD62L)白细胞，活化后下调白细胞与内皮细胞粘附，参与炎症、淋巴细胞归巢P-Selectin(CD62P)血小板，巨核细胞、活化内皮细胞白细胞与内皮细胞和血小板粘附E-Selectin(CD62E)活化内皮细胞白细胞与内皮细胞粘附，向炎症部位游走，肿瘤细胞转移三种(sānzhǒnɡ)选择素的比较第十九页，共三十四页。精选ppt三、黏附(niánfù)分子的功能免疫细胞识别(shíbié)中的辅助受体和协同刺激信号炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢第二十页，共三十四页。精选ppt免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制(yìzhì)信号第二十一页，共三十四页。精选ppt炎症过程(guòchéng)中白细胞和血管内皮细胞黏附第二十二页，共三十四页。精选ppt第二十三页，共三十四页。精选ppt淋巴细胞归巢第二十四页，共三十四页。精选ppt第三节CD分子和黏附(niánfù)分子及其单克隆抗体的临床应用阐明(chǎnmíng)发病机制

如CD4分子是HIV受体，CD18与白细胞黏附缺陷症在疾病诊断中的应用

如检测HIV患者外周血CD4／CD8比值；CD单克隆抗体与白血病、淋巴瘤的分型在疾病预防和治疗中的应用

如抗CD3、CD25单抗防治免疫排斥，抗B细胞表面标志CD20的单抗治疗B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤。免疫干预措施控制肿瘤等。第二十五页，共三十四页。精选ppt阐明(chǎnmíng)发病机制CD4分子(fēnzǐ)是HIV受体第二十六页，共三十四页。精选ppt白细胞粘附缺陷症(LAD)因白细胞不能移行浸润至炎症(yánzhèng)部位发挥抗感染作用，淋巴细胞功能降低，表现为反复难治性的多部位感染。

黏附分子(fēnzǐ)与免疫缺陷病Β2组第二十七页，共三十四页。精选pptCD4T细胞(xìbāo)CD8T细胞(xìbāo)外周血PBMC比例(bǐlì)2:1比例1:2

在疾病诊断中的应用第二十八页，共三十四页。精选pptCD单克隆抗体为临床白血病、淋巴瘤等疾病的分型提供(tígōng)了精确的手段，借助荧光标记的单克隆抗体进行染色，通过流式细胞技术可进行快速的分型，为治疗提供(tígōng)依据。转例如(lìrú)：急性白血病的免疫学分型粒单细胞MPO,CD13,33,14,15淋巴细胞B细胞(xìbāo)CD19,20,22T细胞CD2,3,第二十九页，共三十四页。精选pptALL-CD19(+)第三十页，共三十四页。精选ppt小结(xiǎojié)1.掌握白细胞分化抗原、CD的概念。2.熟悉在T、B免疫应答中发挥重要作用(zuòyòng)的CD分子，了解人类CD的分类和应用。3.掌握粘附分子的基本概念和功能。4.熟悉在免疫应答中产生重要作用的粘附分子。第三十一页，共三十四页。精选ppt英文词汇(cíhuì)leukocytedifferentiationantigen，LDAclusterofdifferentiation，CDcellular-adhesionmolecules，CAMintegrinfamilyselectinfamily思考题白细胞分化抗原、CD和粘附分子的基本概念粘附分子可分哪几类？主要(zhǔyào)有那些功能？CD和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用。第三十二页，共三十四页。精选ppt谢谢(xièxie)大家第三十三页，共三十四页。