第十二章 第二节

第十二章第二节第一页，共二十五页，编辑于2023年，星期五移植免疫

一、概念二、移植类型三、移植排斥反应的过程机制四、移植排斥反应的类型五、减轻移植排斥反应的途径六、造血干细胞移植第二页，共二十五页，编辑于2023年，星期五一、什么叫免疫移植？

用正常的组织器官置换病变的或缺损的组织器官，以维持和重建生理功能者称为组织移植或器官移植。被移植之物称为移植物，提供移植物的个体称为供者，接受移植物的个体称为受者，组织器官移植引起的免疫应答称为移植免疫。第三页，共二十五页，编辑于2023年，星期五二、移植类型自体移植(autologoustransplantation)指同一个体不同部位之间的移植。第四页，共二十五页，编辑于2023年，星期五同系移植(isograft)

指遗传基因完全相同或基本近似的不同个体之间的移植。如：同卵双生个体之间的移植。第五页，共二十五页，编辑于2023年，星期五同种异体移植(isogeneictransplantation)

指同种内遗传基因不同的个体之间的移植。如某一人的肾移植给另一个人。第六页，共二十五页，编辑于2023年，星期五异种移植(heterogoustransplantation)

指种与种之间的移植。如：猪的心脏移植给人。这种移植种间差异大。第七页，共二十五页，编辑于2023年，星期五移植排斥反应的免疫学特点

需要经历一定的致敏阶段移植物的排斥反应为特异性的免疫反应移植物的排斥反应具有回忆性能由淋巴细胞被动转移给正常动物第八页，共二十五页，编辑于2023年，星期五三、移植排斥反应的过程机制移植抗原

主要组织相容性抗原（MHC）：代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫～，也称移植抗原。是排斥反应中最重要的免疫应答分子。

MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。

MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的HLA则位于第6号染色体上。（具体介绍见第六章）第九页，共二十五页，编辑于2023年，星期五受者对移植物排斥反应的三阶段：

1、致敏或识别过程2、增殖反应和分化过程3、效应杀伤过程

第十页，共二十五页，编辑于2023年，星期五1、致敏或识别过程

中枢致敏：移植物脱落细胞、可溶性抗原淋巴组织激活受者免疫细胞致敏外周致敏：循环T细胞移植物局部接触致敏第十一页，共二十五页，编辑于2023年，星期五1、致敏或识别过程

直接抗原呈递途径（早期排斥）：移植抗原不需受者,APC而直接刺激T细胞，如移植物MHC，移植物MHC+多肽，导致MLR，CTL

间接抗原呈递途径：移植抗原受者APC呈递受者T细胞MHCITc

IFN-gIL-2MHCII

CD4+T

pTcTc

BAFC第十二页，共二十五页，编辑于2023年，星期五第十三页，共二十五页，编辑于2023年，星期五直接识别和间接识别比较

直接识别 间接识别

被识别分子形式 未经加工处理的异种 经处理的同种异型MHC

MHC分子 分子抗原提呈细胞 供者APC 受者APC被激活的T细胞 CD8CTL，CD4Th CD4Th为主排斥反应强度 非常强烈 较弱或未知参与排斥反应的类型 急性排斥反应（早期） 急性排斥反应（中、晚期）、 慢性排斥反应对环胞霉素敏感性 敏感 不敏感第十四页，共二十五页，编辑于2023年，星期五2、增殖反应和分化过程

共受者的免疫活性细胞移植物局部淋巴结肿大，淋巴细胞数量增加，体外MLR、T、B均参与反应3、效应杀伤过程移植物的损伤和功能丧失，T、B

T细胞在移植排斥反应过程中是主要的。

证据：先天无胸腺裸鼠：移植皮片，存活法氏囊切除鸡：移植皮片，排斥

T细胞抑制剂使用：移植皮片，存活

Th、Tc协同排斥作用第十五页，共二十五页，编辑于2023年，星期五四、移植排斥反应的类型1、宿主抗移植物反应（HostVersusGraftReaction，HVGR）

1）超急排斥反应抗原：异种移植——异种蛋白同种异体移植——血型抗原、MHC抗原、E-M抗原

机制：II型超敏反应病变：弥漫性血管内凝血第十六页，共二十五页，编辑于2023年，星期五2）急性排斥反应

抗原：MHC抗原机制：

急性体液性排斥反应受者体内存在抗供者MHC抗原的抗体主要病变为急性血管炎急性细胞性排斥反应细胞免疫机制产生IV型超敏反应同种异型的识别作用第十七页，共二十五页，编辑于2023年，星期五3）慢性排斥

发生在移植后的几个月或几年。呈现慢性炎症、毛细血管内皮增生、动脉狭窄、纤维化等。第十八页，共二十五页，编辑于2023年，星期五2、移植物抗宿主反应GVHR

常见：骨髓移植、脾、胸腺、小肠移植或免疫缺陷的新生儿血发生机制：1）移植物有足够识别受者移植抗原的免疫活性细胞,受者免疫应答2）受者免疫无能，免疫缺陷，无法清除移植物细胞3）受者、供者HLA相异第十九页，共二十五页，编辑于2023年，星期五五、减轻移植排斥反应的途径

1、寻求与受者MHC相配的供者组织或器官2、诱导对移植抗原的特异性耐受3、正确合理选用免疫抑制疗法第二十页，共二十五页，编辑于2023年，星期五1、寻求与受者MHC相配的供者组织或器官

HLA定型或配型试验非家庭配型：表现型相同

MHCII(HLA-DR)配合优于MHCI类

HLA-DR和HLA-DQ间的连锁不平衡第二十一页，共二十五页，编辑于2023年，星期五2、诱导对移植抗原的特异性耐受

1)

阻断移植抗原诱导同种免疫应答的启动

移植前受者注入同种MHC分子2)

阻断已经启动的同种免疫应答的发展

输入大剂量可溶性CTLA-4,阻断CD80/CD86与CD28相互作用

第二十二页，共二十五页，编辑于2023年，星期五3、正确合理选用免疫抑制疗法

1)

免疫抑制药物：

环孢霉素、FK-506：通过Th抑制IL-2基因转录2)

免疫抑制的生物制剂：

抗淋巴细胞球蛋白，人-鼠嵌合型单克隆抗体基因工程IL-2与毒素的融合蛋白，清除IL-2R高表达T细胞3)

放射线照射免疫抑制疗法