第十八章制剂分析

第十八章制剂分析演示文稿本文档共131页；当前第1页；编辑于星期六\12点39分（优选）第十八章制剂分析本文档共131页；当前第2页；编辑于星期六\12点39分基

本

要求掌握

制剂分析的特点,片剂和注射剂的常规检查项目，片剂、注射剂中常见附加成分的干扰与排除方法、含量测定结果的计算。与原料药相比，制剂分析的难点？制剂质量控制的特殊要求？本文档共131页；当前第3页；编辑于星期六\12点39分一、药物的剂型中国药典（2010年版）二部片剂注射剂酊剂栓剂胶囊剂软膏剂眼用制剂丸剂植入剂糖浆剂气雾剂耳用制剂鼻用制剂等22种制剂。第一节药物制剂类型及其分析特点本文档共131页；当前第4页；编辑于星期六\12点39分符合质量标准的原料药赋形剂、稀释剂附加剂（稳定剂、防腐剂、着色剂）不同制剂二、药物制剂分析的特点与原料药的分析相比，制剂组成复杂、药物含量低、必须进行剂型检查本文档共131页；当前第5页；编辑于星期六\12点39分（1）药物制剂与原料药的分析一样，主要由鉴别、检查、含量测定等组成。示例18-1

ChP2010醋酸可的松及其制剂的分析比较表18-1（P467）本文档共131页；当前第6页；编辑于星期六\12点39分（2）制剂药物制剂的分析，还应根据剂型、附加剂的种类、药物的理化性质及含量的多少，综合考虑，选择及设计适当的分析方法。本文档共131页；当前第7页；编辑于星期六\12点39分制剂分析的特点（与原料药的区别）（一）药物制剂性状分析的特点是质量控制不可缺少的一部分本文档共131页；当前第8页；编辑于星期六\12点39分（二）药物制剂鉴别的特点药物制剂的鉴别应参考相应原料药的鉴别方法。

若附加剂不干扰鉴别试验，可采用与原料药相同的鉴别方法。本文档共131页；当前第9页；编辑于星期六\12点39分2.药物制剂的辅料干扰前处理排除干扰或取消该鉴别试验示例18-3

ChP2010甲苯磺丁脲及其片剂的鉴别ChP2010阿司匹林及其片剂的鉴别本文档共131页；当前第10页；编辑于星期六\12点39分杂质检查一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲酸”(三）药物制剂检查的特点本文档共131页；当前第11页；编辑于星期六\12点39分阿司匹林“水杨酸”≤0.1%阿司匹林片“水杨酸”≤0.3%杂质限量的要求不同本文档共131页；当前第12页；编辑于星期六\12点39分2.剂型检查及安全性检查为保证药物制剂的稳定性、均一性、有效性及安全性，ChP2010在附录“制剂通则”规定了不同剂型的常规检查项目，包括：剂型检查及安全性检查。示例18-5

ChP2010葡萄糖及其注射液的检查本文档共131页；当前第13页；编辑于星期六\12点39分（四）药物制剂含量测定的特点原料含量测定：强调准确度、精密度制剂含量测定：强调选择性、要求灵敏度高

制剂的含量测定方法通常与原料药不同本文档共131页；当前第14页；编辑于星期六\12点39分ChP2010硫酸沙丁胺醇及其制剂的含量测定例本文档共131页；当前第15页；编辑于星期六\12点39分硫酸阿托品（含量测定）原料：非水滴定法片剂(0.3mg/片）注射剂酸性染料比色法例本文档共131页；当前第16页；编辑于星期六\12点39分原料药：百分含量＝m测得量m取样量×100％含量测定结果的计算方法不同本文档共131页；当前第17页；编辑于星期六\12点39分片剂：标示量的百分含量每片含量×100％＝标示量m测得量m取样量×100％＝×平均片重标示量本文档共131页；当前第18页；编辑于星期六\12点39分

原料%标示量的%阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0红霉素≥920单位/g90.0～110.0片剂含量表示方法及合格范围不同本文档共131页；当前第19页；编辑于星期六\12点39分例：取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒，除去胶囊后测得内容物总重为3.0780g，称取0.1536g，按药典规定用溴量法测定。加入溴液（0.05mol/L）

25ml，剩余的溴液用硫代硫酸钠液（0.1025mol/L）滴定到终点时，用去17.94ml。空白试验用去硫代硫酸钠液25.00ml。按每1ml溴液（0.05mol/L）相当13.01mg的司可巴比妥钠(分子量：260.27），计算该胶囊中按标示量表示的百分含量。

本文档共131页；当前第20页；编辑于星期六\12点39分本文档共131页；当前第21页；编辑于星期六\12点39分紫外分光光度法测定片剂含量：精密称取片剂10片，重量为3.5622g，研细。取上述片粉适量，精密称定重量为：0.0433g，置250ml量瓶中，加规定剂量使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml容量瓶中，加规定溶剂稀释至刻度，摇匀，在257nm处测定溶液的吸光度为0.485.已知：药物吸收系数（E1cm)为715，片剂标示量为每片0.30g)1%本文档共131页；当前第22页；编辑于星期六\12点39分第二节片剂分析片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。本文档共131页；当前第23页；编辑于星期六\12点39分片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。本文档共131页；当前第24页；编辑于星期六\12点39分片剂分析基本步骤性状鉴别试验剂型检查及杂质检查含量测定本文档共131页；当前第25页；编辑于星期六\12点39分包衣片光亮度色泽均匀度包衣完整性色泽光洁度片形完整性硬度素片

要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。一、性状本文档共131页；当前第26页；编辑于星期六\12点39分

例

取一定量片剂，铺在白色板（或纸）上，在规定光源、光线与片剂的距离下用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，进行程度和数量的登记。素片本文档共131页；当前第27页；编辑于星期六\12点39分二、鉴别试验一般采用过滤、离心、提取等排除辅料干扰，再参考相应原料药的鉴别方法本文档共131页；当前第28页；编辑于星期六\12点39分三、剂型检查ChP2010附录I

A“制剂通则”规定：重量差异uniformityofmassweightvariationMassvariation崩解时限disintegration含量均匀度uniformityofconentcontentuniformity溶出度dissolution本文档共131页；当前第29页；编辑于星期六\12点39分（一）重量差异和含量均匀度重量差异的检查是指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重的差异程度。含量均匀度检查是指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。本文档共131页；当前第30页；编辑于星期六\12点39分重量差异与含量均匀度统称剂量单位均匀度：多个剂量单位中所含药物量的均匀程度。本文档共131页；当前第31页；编辑于星期六\12点39分重量差异含量均匀度适用范围普通片剂(混合均匀)小剂量片剂或较难混合均匀者检查指标片重差异每片含量偏离标示量的程度特点简便快速准确本文档共131页；当前第32页；编辑于星期六\12点39分凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。ChP2010规定：每片（个）标示量不大于25mg或主药含量不大于25%（g/g)的片剂应检查含量均匀度。本文档共131页；当前第33页；编辑于星期六\12点39分重量差异检查法：（ChP2010)1.方法精密称定20片供试品总重量、求平均片重每片重量与平均片重或标示片重比较本文档共131页；当前第34页；编辑于星期六\12点39分2

.片剂重量差异限度规定平均片重<0.3克，重量差异应在+7.5%

≥0.3克，重量差异应在+5%。超出限度不超出2片，1片不超出1倍注：糖衣片应包衣前检查片心的重量差异薄膜衣片应在包衣后检查重量差异本文档共131页；当前第35页；编辑于星期六\12点39分1.方法与计算用规定的含量测定方法分别测定10片（个）药物，计算每片（个）的相对含量Xi，求其均值X，A，S

S=标准差含量均匀度的检查本文档共131页；当前第36页；编辑于星期六\12点39分（1）A+1.80S≤15.0另取20片复试,按30片计A+1.45S≤15.0符合规定不符合规定符合规定（2）A+S＞15.0（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.02.判断标准本文档共131页；当前第37页；编辑于星期六\12点39分例：ChP2010硫酸阿托品片（0.3mg/片）的含量均匀度检查法本文档共131页；当前第38页；编辑于星期六\12点39分（二）崩解时限与溶出度

指固体制剂在规定介质、规定方法、规定时间崩解溶散成碎粒（或溶化、软化），除包衣和胶囊壳全部通过筛网。指药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。本文档共131页；当前第39页；编辑于星期六\12点39分凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。溶出度与片剂的药理作用具有更高的相关性，难溶药物应以溶出度测定代替崩解时限检查。本文档共131页；当前第40页；编辑于星期六\12点39分崩解时限检查方法

（升降式崩解仪）上下移动距离55mm±2mm往返频率为每分钟30-32次本文档共131页；当前第41页；编辑于星期六\12点39分普通片：6片，37℃±1℃水，15min崩解薄膜片、硬胶囊、药材原粉片：盐酸溶液，30min崩解糖衣片、软胶囊、浸膏片：1h内全部崩解肠溶片：盐酸溶液2h内不得有裂缝、崩解或软化现象；pH6.8磷酸缓冲液，1h崩解泡腾片：水中，无气泡时崩解完全如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。规定：本文档共131页；当前第42页；编辑于星期六\12点39分2.溶出度的测定指药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。主要用于在水中难以溶解的药物凡检查溶出度的制剂不再检查崩解时限。本文档共131页；当前第43页；编辑于星期六\12点39分FODT-601六通道型光纤药物溶出度实时测定仪溶出度测定方法本文档共131页；当前第44页；编辑于星期六\12点39分方法（1）转蓝法：取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮中，加入经脱气处理的溶剂900ml，37±0.5℃恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定取样点取样，经不大于0.8μm滤膜过滤，测定药物的溶出度。本文档共131页；当前第45页；编辑于星期六\12点39分（2）浆法：用搅拌桨搅拌（3）小杯法：250ml的圆底烧杯，用搅拌桨搅拌，加入经脱气处理的溶剂100ml～250ml。如：三唑仑片，200ml水，30min取样本文档共131页；当前第46页；编辑于星期六\12点39分(1)6片的溶出量均≥Q符合规定(2)Q＞1-2片＞Q-10%

平均溶出量≥Q符合规定(3)1-2片<QQ-20%<仅1片＜Q-10%

平均溶出量≥Q

另取6片复试：12片中

1－3片<Q片

Q-20%<仅1片＜Q-10%

平均溶出量≥Q如果符合规定本文档共131页；当前第47页；编辑于星期六\12点39分注意事项：用溶出度标准片对仪器性能进行确认。溶出介质：脱气取样时间：6杯1分钟内完成。除另有规定外，取样时刻为45分钟，限度（Q）为标示量的70%。一个杯中投一粒。本文档共131页；当前第48页；编辑于星期六\12点39分例：ChP2010苯巴比妥片的溶出度测定法本文档共131页；当前第49页；编辑于星期六\12点39分对乙酰氨基酚片溶出度测定取标示量为0.3g的本品6片，依法在1000mL溶剂中测定溶出度，经30min后，取溶液5mL，滤过，精密吸取续滤液1mL，加0.04％氢氧化钠溶液稀释至50mL，摇匀，在257nm波长处测得每片剂的吸收度分别为0.345，0.348，0.351，0.359，0.356和0.333，按其百分吸收系数为715计算，计算出各片的溶出量(限度为标示量的80％)，并判断其溶出度是否符合药典规定。例本文档共131页；当前第50页；编辑于星期六\12点39分80.4％，81.1％，81.8％，83.7％，82.3％，77.69%平均81.16%有一片低于Q，但不低于Q一10％，且平均溶出度不低于规定限度。供试品的溶出度符合规定。本文档共131页；当前第51页；编辑于星期六\12点39分3.释放度的测定

指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂以及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速率和程度。检查释放度的制剂不再进行崩解时限的检查。本文档共131页；当前第52页；编辑于星期六\12点39分第一法方法和测定仪器同溶出度测定法用于缓释和控释制剂不同的是至少要在3个时间点取样。本文档共131页；当前第53页；编辑于星期六\12点39分布洛芬缓释胶囊的释放度的测定取本品，照释放度测定第一法，采用溶出度测定法第一法装置，以磷酸盐缓冲液(pH值应为6.0±0.05)900ml为溶剂，转速为每分钟30转，依法操作，经1小时、2小时、4小时与7小时，各取溶液5ml，并同时补充相同温度、相同体积的磷酸盐缓冲液，滤过，精密量取续滤液20μl，照含量测定项下的色谱条件分别测定；分别计算出每粒在不同时间的释放量。本品每粒在1小时、2小时、4小时与7小时时的释放量应分别相应为标示量的10％～35％、25％～55％、50％～80％和75％以上，均应符合规定。本文档共131页；当前第54页；编辑于星期六\12点39分第二法用于肠溶制剂酸中120分钟平均释放量≤10%缓冲液（pH=6.8）45分钟第二法结果判定：本文档共131页；当前第55页；编辑于星期六\12点39分红霉素肠溶片释放度检查取本品，照释放度测定法[附录ⅩD第二法(一)],采用溶出度测定法(附录ⅩC第一法)试验。先以盐酸溶液(9→1000)为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时，检查每片肠膜均不得有裂缝或软化现象，继以磷酸盐缓冲液(pH6.8)为溶剂，45分钟，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释成每1ml中约含红霉素55μg的溶液；测定每片的释放量。限度为80％，应符合规定。本文档共131页；当前第56页；编辑于星期六\12点39分四、含量测定1.直接测定主药含量较大，采用的方法不受赋形剂影响，或影响可以忽略不计，可用直接测定。2.辅料的干扰与排除本文档共131页；当前第57页；编辑于星期六\12点39分（一）糖类的干扰与排除干扰原因：水解生成葡萄糖，氧化还原反应排除方法①改变试剂或②提取主药本文档共131页；当前第58页；编辑于星期六\12点39分氧化剂氧化电位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V尽量不要使用高锰酸钾、溴酸钾等滴定剂。本文档共131页；当前第59页；编辑于星期六\12点39分例FeSO4的含量测定原料:KMnO4滴定法片剂：铈量法〔Ce(SO4)2〕

只能氧化Fe2+→Fe3+

本文档共131页；当前第60页；编辑于星期六\12点39分（二）硬脂酸镁的干扰与排除干扰原因：1.络和排除方法：在pH6-7.5，酒石酸掩蔽OH-本文档共131页；当前第61页；编辑于星期六\12点39分2.非水滴定硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性，消耗HClO4，使含量偏高。排除方法：①加入掩蔽剂-----草酸、酒石酸②提取分离后再滴定③采用比色法或分光光度法本文档共131页；当前第62页；编辑于星期六\12点39分硫酸奎宁及其片剂的含量测定例盐酸氯丙嗪及其片剂的含量测定原料药非水滴定片剂UV法本文档共131页；当前第63页；编辑于星期六\12点39分滑石粉干扰原因：在水中难溶，使溶液混浊，干扰比色法，比旋法。排除方法：过滤、提取分离本文档共131页；当前第64页；编辑于星期六\12点39分第三节注射剂分析注射液指药物与适宜的溶剂（或分散介质）及附加剂制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。包括：注射液、无菌粉末、注射用浓溶液本文档共131页；当前第65页；编辑于星期六\12点39分基本步骤

首先观察注射剂的色泽和澄明度，再进行鉴别试验，常规检查和杂质检查及含量测定。本文档共131页；当前第66页；编辑于星期六\12点39分一、性状ChP2010附录“制剂”通则规定溶液型注射液应澄明；混悬型注射液若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀；乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象。正文各品种项下的性状描述本文档共131页；当前第67页；编辑于星期六\12点39分二、鉴别试验1.辅料无干扰，直接参考原料药的鉴别方法。2.排除干扰后，再进行鉴别。本文档共131页；当前第68页；编辑于星期六\12点39分盐酸氯丙嗪及其注射液的鉴别本文档共131页；当前第69页；编辑于星期六\12点39分三、剂型检查及安全性检查装量装量差异渗透压摩尔浓度（静脉输液和椎管注射用注射液）可见异物不溶性微粒无菌细菌内毒素或热原本文档共131页；当前第70页；编辑于星期六\12点39分1.装量（注射液）

extractablevolumeofparenteralpreparations)方法：注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支，2ml以上至50ml者取供试品3支用干燥注射器抽尽，注入经标化的量具内检视每支注射液的装量不得少于其标示量。本文档共131页；当前第71页；编辑于星期六\12点39分2.装量差异-----注射用无菌粉末方法：5瓶（支）精密称定-------除去内容物，洗净干燥--------精密称定空容器求每1瓶的装量与平均装量本文档共131页；当前第72页；编辑于星期六\12点39分每1瓶的装量与平均装量相比较，应符合规定。如有1瓶不符合规定，应另取10瓶复试，均应符合规定。平均装量装量差异限度0.05g及0.05g以下±15%0.05g以上至0.15g±10%0.15g以上至0.50g±7%0.50g以上±5%本文档共131页；当前第73页；编辑于星期六\12点39分3.渗透压摩尔浓度生物膜，例如人体的细胞膜或毛细血管壁，一般具有半透膜的性质，溶剂通过半透膜由低浓度溶液向高浓度溶液扩散的现象称为渗透，阻止渗透所需施加的压力，即为渗透压。本文档共131页；当前第74页；编辑于星期六\12点39分溶液的渗透压，依赖于溶液中溶质粒子的数量，是溶液的依数性之一，通常以渗透压摩尔浓度（Osmolality)来表示，它反映的是溶液中各种溶质对溶液渗透压贡献的总和。本文档共131页；当前第75页；编辑于星期六\12点39分4.可见异物（foreigninsolublematter)可见异物系指存在于注射剂、眼用液体制剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50µm本文档共131页；当前第76页；编辑于星期六\12点39分注射剂、眼用液体制剂应在符合药品生产质量管理规范(GMP)的条件下生产，产品在出厂前应采用适宜的方法逐一检查并同时剔除不合格产品。临用前，也在自然光下目视检查（避免阳光直射），如有可见异物，不得使用。本文档共131页；当前第77页；编辑于星期六\12点39分（一）灯检法

20支-------伞棚（二）光散射法用有色透明容器包装或液体色泽较深本文档共131页；当前第78页；编辑于星期六\12点39分5.不溶性微粒检查法本法系在可见异物检査符合规定后，用以检查静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。(<50µm)本文档共131页；当前第79页；编辑于星期六\12点39分微粒检查用水

测定方法包括:

光阻法和显微计数法当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。本文档共131页；当前第80页；编辑于星期六\12点39分光阻法结果判定1）标示装量为100ml或100ml以上的静脉用注射液除另有规定外，每1ml中含10μm以上的微粒不得过25粒，含25μm以上的微粒不得过3粒。2）标示装量为100ml以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料除另有规定外，每个供试品容器（份）中含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上的微粒不得过600粒。

本文档共131页；当前第81页；编辑于星期六\12点39分（2）显微计数法结果判定1）标示装量为100ml或100ml以上的静脉用注射液除另有规定外，每1ml中含10μm以上的微粒不得过12粒，含5μm以上的微粒不得过2粒。2）标示装量为100ml以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料除另有规定外，每个供试品容器（份）中含10μm以上的微粒不得过3000粒，含25μm以上的微粒不得过300粒。

本文档共131页；当前第82页；编辑于星期六\12点39分6.无菌(一般了解)无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。若供试品符合无菌检查法的规定，仅表明了供试品在该检验条件下未发现微生物污染。本文档共131页；当前第83页；编辑于星期六\12点39分ChP2010无菌检查法包括：薄膜过滤法直接接种法阳性对照、阴性对照、供试品结果判定本文档共131页；当前第84页；编辑于星期六\12点39分6.细菌内毒素与热原细菌内毒素是革兰阴性菌细胞壁的脂多糖，具有致热作用。细菌内毒素的量用内毒素单位（EU)表示，1EU与1个内毒素国际单位（IU)相当。本文档共131页；当前第85页；编辑于星期六\12点39分本法系利用鲎（hou)试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。包括凝胶法与光度测定法。本文档共131页；当前第86页；编辑于星期六\12点39分热原检查法系将一定剂量的供试品，静脉注人家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。热原检查：热原（pyrogens)是药品中存在的引起体温升高的物质，主要来源于细菌内毒素。本文档共131页；当前第87页；编辑于星期六\12点39分范围：静脉滴注及易感染热原的品种方法：家兔法家兔3只测正常体温每30min测T，6次正常：△

T均<0.6℃and总△

T<1.3℃非正常：△

T>0.6or总△

T≥1.3℃

解决方法：另取5只复试判定：复试中1只△T〉0.6℃，初复试总△T≤3.5℃本文档共131页；当前第88页；编辑于星期六\12点39分四、含量测定溶剂：注射用水、注射用油附加剂：渗透压调节剂、pH调节剂、增溶剂、乳化剂、助悬剂、抗氧剂、抑菌剂、麻醉剂等排除干扰本文档共131页；当前第89页；编辑于星期六\12点39分（一）溶剂水的干扰及排除非水溶液滴定法溶剂提取药物盐酸氯丙嗪注射液含量测定本文档共131页；当前第90页；编辑于星期六\12点39分（二）溶剂油的干扰及其排除①有机溶剂稀释法：对主药含量较高，而取样较少的，可经过溶剂稀释后，减小影响。溶剂油（植物油）干扰以水为溶剂的分析方法本文档共131页；当前第91页；编辑于星期六\12点39分例ChP2010己酸羟孕酮注射液的含量测定0.125g/ml20mg/ml甲醇本文档共131页；当前第92页；编辑于星期六\12点39分②萃取----适当溶剂提取药物，排除干扰例ChP2010丙酸睾酮注射液的含量测定本文档共131页；当前第93页；编辑于星期六\12点39分③柱色谱法选用适宜的固定相与流动相，用柱色谱分离后测定。本文档共131页；当前第94页；编辑于星期六\12点39分例USP32-NF27庚酸睾酮注射液的含量测定本文档共131页；当前第95页；编辑于星期六\12点39分（三）抗氧剂的干扰与排除

干扰原因：具还原性，影响氧化还原滴定。常见抗氧剂亚硫酸盐类Na2SO3，NaHSO3，Na2S2O3，Na2S2O4（连二亚硫酸钠）Na2S2O5（焦亚硫酸钠）烯二醇类

Vc巯基化合物二巯丙醇本文档共131页；当前第96页；编辑于星期六\12点39分排除：1)加入掩蔽剂甲醛或丙酮本文档共131页；当前第97页；编辑于星期六\12点39分维生素C注射液中的NaHSO3影响碘量法，加入丙酮做掩蔽剂。ChP2010维生素C注射液的含量测定例本文档共131页；当前第98页；编辑于星期六\12点39分2)加酸加热使抗氧剂分解本文档共131页；当前第99页；编辑于星期六\12点39分例ChP2010磺胺嘧啶钠注射液的含量测定亚硝酸钠滴定法，盐酸酸性条件下亚硫酸氢钠分解本文档共131页；当前第100页；编辑于星期六\12点39分3)加入弱氧化剂氧化加入弱氧化剂将亚硝酸盐或亚硫酸氢盐氧化，而不消耗滴定溶液常用的弱氧化剂为：过氧化氢和硝酸本文档共131页；当前第101页；编辑于星期六\12点39分第四节复方制剂的分析附加成分干扰，主要成分之间干扰。1、不经分离，直接测定—要求各成分互不干扰2、经适当处理或分离后测定

—各成分间干扰较大本文档共131页；当前第102页；编辑于星期六\12点39分例1：葡萄糖氯化钠注射液利用葡萄糖旋光性，测旋光度.

氯化钠银量法.例2：复方碘溶液的含量测定处方:I250gKI100gI2—NaS2O3滴定I2+2Na2SO3=2NaI+2Na2S4O6I-—AgNO3滴定本文档共131页；当前第103页；编辑于星期六\12点39分例3复方对乙酰氨基酚片的含量测定成分：对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因容量法——采用原理各不相同的滴定方法测定对乙酰氨基酚的测定:采用水解后的亚硝酸钠滴定法阿司匹林的测定:氯仿提取后采用中和滴定法.咖啡因的测定:剩余碘量法.

本文档共131页；当前第104页；编辑于星期六\12点39分例4复方磺胺甲噁唑的含量测定

主要成分：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP）

1．双波长分光光度法：不经分离，直接测定含量

测定方法：

定量依据：样品在测定波长（λ2）和参比波长（λ1）处的吸收度的差（ΔA）。

本文档共131页；当前第105页；编辑于星期六\12点39分波长的选择：被测组分的最大吸收波长作为测定波长（λ2），另选一参比波长（λ1），使干扰组分在这两个波长处的吸收相等。测定原理：设A与B的混合物，A为干扰物，B为被测物

在λ1处，A1=A1A+A1B

在λ2处，A2=A2A+A2BA1A=A2A

ΔA=A2-A1=（A2A+A2B）-（A1A+A1B

）

=A2B-A1B

本文档共131页；当前第106页；编辑于星期六\12点39分测定方法：SMZλ2=257nm，λ1=304nm

TMPλ2=239nm，λ1=295nm

本文档共131页；当前第107页；编辑于星期六\12点39分

ΔAX×mR×W

SMZ的含量=------------

ΔAR×W

本文档共131页；当前第108页；编辑于星期六\12点39分2.HPLC法：

USP（24）采用该法测定磺胺甲

唑（SMZ）和甲氧苄啶（TMP）片剂、口服混悬剂和注射剂。

本文档共131页；当前第109页；编辑于星期六\12点39分(一)片剂含量计算公式标示量%

=测得每片量(g/片）

标示量(g/片）×100%含量测定示例本文档共131页；当前第110页；编辑于星期六\12点39分例1

烟酸片含量测定（中国药典2000年版）

取本品10片,精密称定为3.5840g,研细,精密称取0.3729g,置100mL锥形瓶中,置水浴加热溶解后,放冷.加酚酞指示剂3滴,用氢氧化钠滴定液（0.1005mol/L),滴定至粉红色,消耗25.02mL。每1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当12.31mg的烟酸。求供试品中烟酸的标示百分含量（0.3g/片）烟酸的含量测定本文档共131页；当前第111页；编辑于星期六\12点39分标示量%=V×T×F×平均片重W×标示量×100%=25.02×12.31/1000×0.1005/0.1×0.35840.3729×0.3=99.17%×100%片剂、注射剂中药物的含量测定本文档共131页；当前第112页；编辑于星期六\12点39分取标示量为0.5g阿司匹林10片，称出总重为5.7680g，研细后，精密称取0.3576g，按药典规定用两次加碱剩余碱量法测定。消耗硫酸滴定液(0.05020mol/L,T=18.08mg/ml)22.92ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的含量为标示量的多少？阿司匹林的相对分子质量为180.16。阿司匹林片的含量测定例2异烟肼片含量测定本文档共131页；当前第113页；编辑于星期六\12点39分结果计算片剂、注射剂中药物的含量测定本文档共131页；当前第114页；编辑于星期六\12点39分2分光光度法1)百分吸光系数法E1%1cmA=CL标示量%=×D×平均片重W×标示量×100%E1%1cmA1100×L片剂、注射剂中药物的含量测定本文档共131页；当前第115页；编辑于星期六\12点39分例1VB2片含量测定（中国药典2000年版）

取20片称重0.2408g（标示量10mg/片）,研细,精密称取0.0110g,置1000mL量瓶,

加冰醋酸5mL与水100mL,加热溶解后加4%NaOH30mL,用水定容到刻度,照分光光度法，在444nm测吸光度为0.312.=323.计算标示量%.E1%1cm片剂、注射剂中药物的含量测定本文档共131页；当前第116页；编辑于星期六\12点39分标示量%=×

1000×0.01200.0110×0.01×100%3230.3121100×=105.37片剂、注射剂中药物的含量测定标示量%=×D×平均片重W×标示量×100%E1%1cmA1100×L本文档共131页；当前第117页；编辑于星期六\12点39分例：某注射液含量测定方法已知：被测物的=481

注射液标示量：0.5g/20ml

D=200×250/5=10000求：标示量%E1%1cm片剂、注射剂中药物的含量测定本文档共131页；当前第118页；编辑于星期六\12点39分标示量%=×

10000481×100×3×0.5/20×100%0.376=104.2片剂、注射剂中药物的含量测定标示量%=

A×D

E1%·100·VS·标示量×100%1cm本文档共131