![第六章细胞周期与肿瘤_第1页](http://file4.renrendoc.com/view/57e6ec24a8a0c04884aa0a3a18e807a1/57e6ec24a8a0c04884aa0a3a18e807a11.gif)
![第六章细胞周期与肿瘤_第2页](http://file4.renrendoc.com/view/57e6ec24a8a0c04884aa0a3a18e807a1/57e6ec24a8a0c04884aa0a3a18e807a12.gif)
![第六章细胞周期与肿瘤_第3页](http://file4.renrendoc.com/view/57e6ec24a8a0c04884aa0a3a18e807a1/57e6ec24a8a0c04884aa0a3a18e807a13.gif)
![第六章细胞周期与肿瘤_第4页](http://file4.renrendoc.com/view/57e6ec24a8a0c04884aa0a3a18e807a1/57e6ec24a8a0c04884aa0a3a18e807a14.gif)
![第六章细胞周期与肿瘤_第5页](http://file4.renrendoc.com/view/57e6ec24a8a0c04884aa0a3a18e807a1/57e6ec24a8a0c04884aa0a3a18e807a15.gif)
版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
第六章细胞周期与肿瘤演示文稿本文档共37页;当前第1页;编辑于星期六\12点10分第六章细胞周期与肿瘤本文档共37页;当前第2页;编辑于星期六\12点10分生命是如何生长,生存,繁衍和死亡?在每一个生命个体中都存在一个精密的程序,或生物钟。生物钟决定着细胞是否、何时生长、分裂、或死亡。这就是细胞周期调控机制,它在相关基因的控制下,依据一定的规则和节奏运行着,调控细胞的生长、分裂和死亡。在胚胎细胞,细胞周期保持快速运行,在一些成年细胞中其运行慢得多,而在神经元细胞细胞周期几乎完全不运行。在生长过程中的细胞,如果细胞周期不能运行,结果是死亡。而在成熟细胞,细胞周期不正确的运行,结果则是肿瘤的发生。本文档共37页;当前第3页;编辑于星期六\12点10分第一节
历史回顾一、生命复制之谜的揭开
1.1858年建立细胞理论:生命的基本形式是细胞,机体由细胞构成,细胞的生长复制形成了生物体的生长繁衍,细胞的异常或死亡导致机体的疾病或死亡细胞生长中有两种形式:有丝分裂期和细胞间期本文档共37页;当前第4页;编辑于星期六\12点10分1951年发现了细胞分裂周期:G1SG2MG0随着成熟刺激因子(maturationpromotingfactor,MPF),
细胞周期素(cyclin),细胞周期素依赖性蛋白激酶的发现使对细胞周期及与肿瘤的发生发展关系的研究有了很大进展本文档共37页;当前第5页;编辑于星期六\12点10分细胞分裂周期图本文档共37页;当前第6页;编辑于星期六\12点10分二、肿瘤发生、发展与生命复制研究的会合通过研究发现了1.存在于正常细胞内的原癌基因发生错误转变为癌基因2.一些基因失活后正常细胞转变为癌细胞—抑癌基因。经过70年代的癌基因时代,80年代的抑癌基因时代90年代的多基因时代或癌基因蛋白网络时代,提出了一系列的理论:肿瘤多步骤里论、DNA修复理论、细胞凋亡理论,进一步阐明细胞周期核心机制、细胞周期启动机制、细胞周期检测点机制本文档共37页;当前第7页;编辑于星期六\12点10分三、肿瘤与细胞周期研究的重大突破(一)肿瘤是多步骤发生多基因突变的进行性疾病:二次打击学说,肿瘤的发生发展是一个细胞克隆进化的过程(二)肿瘤是一类细胞周期疾病各种基因的功效会聚到细胞周期机制形成肿瘤本文档共37页;当前第8页;编辑于星期六\12点10分细胞各时相的动态变化1、G1期
RNA在此期大量合成,导致蛋白质量明显增加。S期所需的DNA复制相关的酶系,如DNA聚合酶,G1期向S期转变相关的蛋白质如触发蛋白、钙调蛋白、细胞周期蛋白等均在此期合成。
本文档共37页;当前第9页;编辑于星期六\12点10分触发蛋白是一种不稳定蛋白,它对细胞从G1期进入S期是必须的。只有当其含量积累到临界值,细胞周期才能朝DNA合成方向进行。钙调蛋白是真核细胞内重要的钙受体,它调节细胞内钙的水平,钙调蛋白的含量,在G1晚期可达峰值,用抗钙调蛋白药物处理细胞,可延缓其从G1期到S期的进程。G1期蛋白质量的增加,可能与蛋白质合成增强有关,而另一原因则可能使其降解的减弱。本文档共37页;当前第10页;编辑于星期六\12点10分
蛋白质的磷酸化作用在G1期开始增加,,这将有利于G1晚期染色体结构成分的重排。非组蛋白、一些蛋白激酶在G1期也可发生磷酸化,已知大多数蛋白激酶磷酸化发生于其丝氨酸或苏氨酸、酪氨酸部位。本文档共37页;当前第11页;编辑于星期六\12点10分2、S期
S期是细胞进行大量DNA复制的阶段,组蛋白及非组蛋白也在此期大量合成,最后完成染色体的复制(1)、DNA复制需要多种酶的参与包括DNA聚合酶、DNA连接酶、胸腺嘧啶核苷酸激酶、核苷酸还原酶等。随着细胞由G1期进入S期,这些酶的含量或活性可显著增高本文档共37页;当前第12页;编辑于星期六\12点10分(2)、DNA复制具有严格的时间顺序通常,GC含量较高的DNA序列在早S期复制,晚S期复制的主要为AT含量高的DNA序列;就染色体而言,常染色质的复制较异染色质要早,典型的例子如人女性的细胞中,当其它染色体都被复制完以后,才开始进行纯化的X染色体复制。本文档共37页;当前第13页;编辑于星期六\12点10分(3)、S期是细胞合成的主要时相此时细胞质中可出现大量的组蛋白mRNA,新合成的组蛋白从胞质进入胞核,与复制后的DNA迅速结合,但绕成核小体,进而形成具有两条单体的染色体。除了蛋白质合成以外,在S期细胞中不断进行着组蛋白的持续磷酸化。本文档共37页;当前第14页;编辑于星期六\12点10分(4)、中心粒的复制也在S期完成原本垂直的一对中心粒发生分离,各自在其垂直方向形成一个子中心粒,由此形成的两对中心粒在以后的细胞周期进程中,将发挥微管组织中心的作用,纺锤体微管,星体微管的形成均与此相关。本文档共37页;当前第15页;编辑于星期六\12点10分3、G2期为细胞分裂准备期,细胞中合成一些与M期结构功能相关的蛋白质,与核膜破裂,染色体凝集相关的成熟促进因子在此期合成。微管蛋白G2期合成达高峰,为M期纺锤体微管的形成提供了丰富的来源。已经复制的中心粒在G2期逐渐长大,并开始向细胞两极分离。本文档共37页;当前第16页;编辑于星期六\12点10分4、M期为细胞有丝分裂期。在此期细胞中,染色体凝集后发生姊妹染色单体的分离,核膜核仁破裂后再重建,胞质中有纺锤体收缩环出现,随着两个子核的形成,胞质也一分为二,由此完成细胞分裂。本文档共37页;当前第17页;编辑于星期六\12点10分细胞分裂周期及主要调控机制本文档共37页;当前第18页;编辑于星期六\12点10分第二节
细胞周期机制的核心-CDK调控机制一、CDK调控中心细胞周期机制的核心,是一组蛋白激酶,它们各自在细胞周期内特定的时间激活,通过对相应的底物磷酸化,驱使细胞完成细胞周期。这些蛋白激酶的细胞周期特异性或时相性激活,依赖于一类细胞周期特异性或时相性表达、累及与分解的蛋白质,称为细胞周期素,而前者被称为细胞周期依赖性蛋白激酶。这一核心调控机制来源于科学家对酵母、非洲爪蟾卵、果蝇和人类细胞的研究,由于其亿万年进化后仍被高度保守下来。本文档共37页;当前第19页;编辑于星期六\12点10分1.Wee1/CDC25(Wee1基因):真核生物的基因,编码酪氨酸蛋白激酶,通过对P34CDC进行磷酸化而抑制细胞分裂周期。2.CDC25gene(细胞周期基因25):酿酒酵母中编码NEF因子的基因,能激活酵母RAS蛋白以及Ha-Ras蛋白。NEF因子是一种病毒调节蛋白。本文档共37页;当前第20页;编辑于星期六\12点10分3.人类主要的CDK有7种:CDK1-74.人类主要的cyclin有8类11种:cyclin-A,cyclin-B(B1:B2),cyclinC,cyclinD(D1,D2,D3),cyclin-E,cyclin-F,cyclin-G,cyclin-H.
细胞周期素与CDKs结合后,CDKs才具有活性,它们两者的结合使细胞周期有序进行。具体结合方式如下:本文档共37页;当前第21页;编辑于星期六\12点10分(1)
CDK2、CDK4与cyclin-E结合,而CDK2、CDK4、CDK5、CDK6与cyclin-D结合是G1期运行的必备条件。(2)
CDK2与cyclin-E结合是S期启动的必要条件。(3)
CDK2与cyclin-A的结合是G2期启动和进行的必要条件。(4)
CDC2(CDC1)与cyclin-B1的结合是M期事件启动和进行的必要条件本文档共37页;当前第22页;编辑于星期六\12点10分二、细胞周期素(cyclins)是调控CDK活性的主要成分起初人们定义cyclin时,是根据其蛋白质水平在细胞周期内呈时相性起伏的特征。现在看来,正确的定义,应根据该蛋白质结构上是否存在能与CDK催化亚单位结合、激活的特异性区域。所有的cyclin蛋白分子结构上,都有一个由100多个氨基酸组成的相对保守的区域,人们称为细胞周期盒。Cyclinbox的主要功能是与cyclin结合并激活之,如果该区域突变,cyclin与CDK的结合能力和激活功能同时丧失。
本文档共37页;当前第23页;编辑于星期六\12点10分
Cyclin的功能调控主要依靠其蛋白水平的细胞周期特异性起伏。Cyclin蛋白质水平的细胞周期时相性起伏与它们的mRNA起伏也有密切关系,但机制不清楚。本文档共37页;当前第24页;编辑于星期六\12点10分Cyclin蛋白质还含有特别的区间,能将相应的CDK引到特定的底物或亚细胞部位,因此,cyclin蛋白质除了激活相应的CDK外,还有加强CDK对特定的物的作用。这一功能可能是因为cyclin与特定的物质之间的正反应所致。
本文档共37页;当前第25页;编辑于星期六\12点10分三、Thr160/161磷酸化:CDK的激活,除了必须与相应的cyclin结合外,还需要在其保守的苏氨酸残基上进行磷酸化。在人类细胞的CDC2,这一关键性的磷酸化是在161位的苏氨酸残基(Thr161),CDK2则在160位的苏氨酸残基(Thr160)CDK7与cyclinH结合后,不仅可以使CDC2和CDK2磷酸化,还能使较远的的CDK家族成员CDK4磷酸化。所以一种CAK能使细胞周期调控中心的所有重要的CDK-cyclin底物磷酸化而激活。这种CAK导致的某一种CDK-cyclin底物磷酸化,与cyclin的时相性起伏相平行。本文档共37页;当前第26页;编辑于星期六\12点10分四、Thr14/Tyr15磷酸化和去磷酸化。CDC2的激活过程是Thr160/161磷酸化和Thr14/Tyr15磷酸化过程,CDC2激活后去激活大蛋白激酶或抑制磷酸酶使Weel灭活最终是细胞进入有丝分裂
五、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物:(CKI)CKI主要有两大家族,一类是p21(CIP1/WAF1/CAP20/SDI1)和p27(KIP1),它们主要与CDK2、CDK4的抑制有关;另一类是p16INK4和p15INK4B,主要与CDK4、CDK6的抑制密切相关。本文档共37页;当前第27页;编辑于星期六\12点10分
作用机制:未完全清楚,大多数CKI是通过直接与Thr160/161磷酸化后的CDK-cyclin复合物密切结合,直接抑制其蛋白激酶活性。现较为肯定的是p21,其调控水平在基因转录的层面,当DNA损伤和细胞衰老时,具有转录因子作用的p53增高,抑制其蛋白激酶活性,阻滞细胞周期的进行。本文档共37页;当前第28页;编辑于星期六\12点10分第三节
细胞周期的两大机制
细胞周期得以进行的核心机制是在一系列cyclin时相起伏的调控下,相应的CDK依次激活,驱使细胞通过G1,S,G2期,达到M期,细胞一分为二,实现忠于亲代的细胞复制。这一过程的顺利完成取决于是否启动和能否忠于运行,达到忠实复制,是细胞周期调控的两大生物学机制。本文档共37页;当前第29页;编辑于星期六\12点10分一、细胞周期的启动机制细胞周期能否启动进行细胞增殖,主要的调控点在G1期,它决定细胞是否通过G1期进入S期。这一调控点首先在芽殖酵母的研究中被认识,人们称其为“起始点”(START)。一旦细胞通过start,它们势必进入S期,完成整个细胞分裂周期。因此start有时酵母细胞周期的“决定点”。本文档共37页;当前第30页;编辑于星期六\12点10分在人体细胞增殖中,在G1期存在相似的调控机制。在G1期较晚时,也有一个决定点,称为“限制点”(restrictionpoint),与酵母的START功能类似,不同的是,人类细胞是否通过“限制点”,进入细胞周期,主要受与细胞增殖有关的细胞外生长因子的调控,而不是营养素。只要有相应的生长因子存在,细胞就能通过R点进入S期,完成整个细胞周期。回到G0/1期。相反,如果细胞在G1期就缺乏相应的生长因子,细胞周期的运行将停止在R点,此时细胞进入“安静状态,称之为G0期。本文档共37页;当前第31页;编辑于星期六\12点10分
连接信号转导与细胞周期有两条途径,一是cyclin-D/CDK4,二是cyclinE/CDK2。二者都是G1期进行的限速步骤,即cyclinD或cyclinE的过度表达,均能缩短G1期时间或加速G1期进行本文档共37页;当前第32页;编辑于星期六\12点10分二、细胞周期的监控机制(一)
DNA损伤检测点抑癌基因p53在人类细胞周期G1期检测点起着关键性作用。还存在G2期检测点。(二)
时相次序监测点有MPF(有丝分裂促进因子),可以诱导所有细胞周期时相的细胞核发生染色体凝集。
SPF(S期促进因子),只能诱发G1期细胞进入S期而不能使G2期细胞进入M
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 2024-2030年全球与中国螺杆配件行业市场现状调研分析及发展前景报告
- 2024-2030年全球与中国电力电子自动化设备行业市场现状调研分析及发展前景报告
- 2024-2030年全球与中国智能气泡水机行业市场现状调研分析及发展前景报告
- 2024-2030年全球与中国对氯乙酰苯胺行业市场现状调研分析及发展前景报告
- 2024-2030年全球与中国乙酰异戊酰基行业市场现状调研分析及发展前景报告
- 2024-2030年中国苯丁烯酮市场专题研究及市场前景预测评估报告
- 2024-2030年中国硫酸铯市场专题研究及市场前景预测评估报告
- 人教版八年级物理上册期末复习:物态变化 限时练(解析版)
- 2025年辽宁中考语文复习专项训练:字音字形(含解析)
- 第六章 图样的基本画法(6-4)
- 企业网络实训案例
- 事业单位编制使用申请表
- 会计师事务所内部管理制度
- 儿童早期发展示范基地标准
- 普通心理学学习通课后章节答案期末考试题库2023年
- 演示文稿改革开放前后对比
- 周三多管理学5版课后答案
- 型钢悬挑脚手架专项施工方案
- 【高中物理】质点和参考系 说课课件 2022-2023学年高一上学期物理人教版(2019)必修第一册
- 铸造成形的教案
- 电能表发展历程
评论
0/150
提交评论