急性心肌梗死时准备的补救性PCI治疗的概念及其合理性演示文稿

急性心肌梗死时准备的补救性PCI治疗的概念及其合理性演示文稿本文档共89页；当前第1页；编辑于星期六\5点21分急性心肌梗死时准备的补救性PCI治疗的概念及其合理性病理生理学背景─时间是关键溶栓治疗或直接PCI或联合治疗？入院前溶栓治疗的合理性再梗塞的问题仍未解决最佳化的溶栓治疗方案本文档共89页；当前第2页；编辑于星期六\5点21分急性心肌梗死后左心室功能对死亡率的影响nach:A.Volpietal.,Circulation88(1993)416³³死亡率（%）超声心动描记LVEF（%）死亡率（%）本文档共89页；当前第3页；编辑于星期六\5点21分再灌注治疗梗死相关动脉的再灌注抢救心肌，保护心肌功能

本文档共89页；当前第4页；编辑于星期六\5点21分突发冠状动脉梗塞后的心肌坏死0h1h2h3h4h5h6h心肌坏死血管梗塞时间after:J.Schaper1987本文档共89页；当前第5页；编辑于星期六\5点21分再灌注治疗梗死相关动脉的再灌注抢救心肌，保护心肌功能

更好的心肌功能可以改善心肌梗死的存活率本文档共89页；当前第6页；编辑于星期六\5点21分溶栓治疗对死亡率的影响ISIS-2研究结果after:ISIS-Group,LancetII(1988)349血管病变累计数随机天数链激酶+ASS链激酶ASS链激酶本文档共89页；当前第7页；编辑于星期六\5点21分再灌注治疗梗死相关动脉的再灌注抢救心肌，保护心肌功能

更好的心肌功能可以改善心肌梗死的存活率再灌注的疗效依赖于时间，与是否为药物治疗还是介入治疗无关本文档共89页；当前第8页；编辑于星期六\5点21分治疗延迟时所降低的死亡率GISSI研究结果<1<33-66-9时间（小时）47%23%17%11%-20-1001020304050after:GISSIStudyGroup,LancetI(1986)397本文档共89页；当前第9页；编辑于星期六\5点21分再灌注治疗梗死相关动脉的再灌注抢救心肌，保护心肌功能

更好的心肌功能可以改善心肌梗死的存活率再灌注的疗效依赖于时间，与是否为药物治疗还是介入治疗无关再灌注治疗的益处应大于风险本文档共89页；当前第10页；编辑于星期六\5点21分治疗延迟时所降低的死亡率GISSI研究结果<1<33-66-99-12时间（小时）47%23%17%11%-16%-20-1001020304050after:GISSIStudyGroup,LancetI(1986)397本文档共89页；当前第11页；编辑于星期六\5点21分时间对于心肌存活性的影响本文档共89页；当前第12页；编辑于星期六\5点21分时间对于心肌存活性的影响2个例子：

住院患者突发心肌梗死；几乎无延迟

院外突发心肌梗死；院外延迟（直至入院）大约2小时本文档共89页；当前第13页；编辑于星期六\5点21分再灌注治疗对心肌的抢救院内急性心肌梗死；溶栓治疗0h1h2h3h4h5h6h心肌坏死血管梗塞时间溶栓治疗开始时间治疗90分钟后冠脉开通治疗延迟30’90’

药物再灌注时间本文档共89页；当前第14页；编辑于星期六\5点21分时间对于心肌存活性的影响2个例子：

住院患者突发心肌梗死；几乎无延迟

院外突发心肌梗死；院外延迟（直至入院）大约2小时本文档共89页；当前第15页；编辑于星期六\5点21分入院再灌注治疗对心肌的抢救

0%20%40%60%80%100%发病至入院为2.5小时；溶栓治疗0h1h2h3h4h5h6h治疗90分钟后冠脉开通溶栓治疗开始时间心肌坏死血管梗塞时间治疗延迟30’90’

药物再灌注时间本文档共89页；当前第16页；编辑于星期六\5点21分治疗时间延迟对心肌梗死死亡率的影响本文档共89页；当前第17页；编辑于星期六\5点21分院前延迟与心肌梗死死亡率间的关系GUSTO研究结果0,120,10,080,042468治疗延迟─溶栓治疗开始时间00,060,02after:L.K.Newbyetal.,JAmCollCardiol1996;27:1646-55½SK&½t-PAt-PA+肝素i.v.

SK30天死亡率本文档共89页；当前第18页；编辑于星期六\5点21分急性心肌梗死时准备的补救性PCI治疗的概念及其合理性病理生理学背景─时间是关键溶栓治疗或直接PCI或联合治疗？入院前溶栓治疗的合理性再梗塞的问题仍未解决最佳化的溶栓治疗方案本文档共89页；当前第19页；编辑于星期六\5点21分1）开通率问题本文档共89页；当前第20页；编辑于星期六\5点21分不同再灌注方法的益处

0h1h2h3h4h5h6hTIMIIII级开通率发病时间直接PCI院内溶栓治疗0%20%40%60%80%100%本文档共89页；当前第21页；编辑于星期六\5点21分2）时间与再灌注之间的关系

MayoClinic的临床经验或理想的PCI本文档共89页；当前第22页；编辑于星期六\5点21分直接PTCA与溶栓治疗的比较MayoClinic临床经验中的时间延迟时间与再灌注间的比较Bergeretal:AJC1994;73:231到达导管室动脉导管插入动脉开通456272090开始输注90分钟的输注完成0102030405060708090100110120PTCArt-PA随机化平均时间时间优势本文档共89页；当前第23页；编辑于星期六\5点21分3）缩短的时间在临床中会产生怎样的结果本文档共89页；当前第24页；编辑于星期六\5点21分入院再灌注治疗对心肌的抢救

0%20%40%60%80%100%发病后2小时入院MayoClinic临床经验0h1h2h3h4h5h6h直接血管成形术溶栓治疗心肌坏死血管梗塞时间溶栓治疗：再灌注延迟共110‘直接PCI；

再灌注延迟共70‘心肌抢救增加本文档共89页；当前第25页；编辑于星期六\5点21分4a)随机性研究中的论据

高度选择中心：以Zwolle研究为例本文档共89页；当前第26页；编辑于星期六\5点21分Zigistraetal:CorArtDis1994;5:707直接PTCA与溶栓治疗的比较Zwolle研究结果1008060402000612182430心肌梗死后时间（月）p<0.001n=301%无梗塞复发的存活率直接PCI溶栓治疗本文档共89页；当前第27页；编辑于星期六\5点21分

4b)随机性研究中的论据

非选择中心：以GUSTOIIb血管造影补充研究为例本文档共89页；当前第28页；编辑于星期六\5点21分GUSTOIIbInvestigators,NEnglJMed1997;336:1621药物再灌注与机械再灌注的比较GUSTOIIb血管造影补充研究结果1,000,980,960,940,920,90051015202530天数P=0.37PTCAt-PA94,3%93%无事件发生的存活率本文档共89页；当前第29页；编辑于星期六\5点21分

GUSTOIIStudiengruppe,NEnglJMed1997;336:162110096928884800306090120150180天数PTCAt-PA85.9%83.9%药物再灌注与机械再灌注的比较GUSTOIIb血管造影补充研究结果无事件发生的存活率本文档共89页；当前第30页；编辑于星期六\5点21分5a)临床实际PCI与理想PCI之间的比较直接PCI的再灌注延迟本文档共89页；当前第31页；编辑于星期六\5点21分25分钟的时间优势32分钟的时间优势76-78分钟的时间损失与理想PCI相比有51-53分钟的时间损失25-28分钟的时间损失与理想PCI相比有57-60分钟的时间损失到达急诊室开始治疗达到开通再灌注延迟理想方法与实际状况间的比较本文档共89页；当前第32页；编辑于星期六\5点21分5b)临床实际PCI与理想PCI之间的比较临床意义本文档共89页；当前第33页；编辑于星期六\5点21分入院再灌注治疗对心肌的抢救

0%20%40%60%80%100%发病后2.5小时入院STENT-PAMI经验0h1h2h3h4h5h6h直接血管成形术溶栓治疗心肌坏死血管梗塞时间溶栓治疗：再灌注延迟共110‘

直接PCI；

再灌注延迟共135‘

心肌抢救增加3%本文档共89页；当前第34页；编辑于星期六\5点21分5c)临床实际PCI直接PCI再灌注的完全性（PACT试验的研究结果）本文档共89页；当前第35页；编辑于星期六\5点21分PTCA的机械开通结果（中心试验室）

204060

80100安慰剂tPA95093797716168783TIMI0,1TIMI2,3TIMI0,1TIMI0,1TIMI3TIMI3TIMI2TIMI1.2%本文档共89页；当前第36页；编辑于星期六\5点21分6）再灌注时间本文档共89页；当前第37页；编辑于星期六\5点21分不同再灌注方法的益处0h1h2h3h4h5h6hTIMIIII级开通率发病时间直接PCI院内溶栓治疗0%20%40%60%80%100%直接PCI的开通优势本文档共89页；当前第38页；编辑于星期六\5点21分溶栓治疗的开通：时间作用after:M.L.Simoonsetal.,Lancetl(1988)197开通率（%）时间间隔（分钟）本文档共89页；当前第39页；编辑于星期六\5点21分不同再灌注方法的益处0h1h2h3h4h5h6hTIMIIII级开通率发病时间直接PCI院内溶栓治疗0%20%40%60%80%100%溶栓治疗的开通优势直接PCI的开通优势本文档共89页；当前第40页；编辑于星期六\5点21分与临床实践有何关系？本文档共89页；当前第41页；编辑于星期六\5点21分MayoClinic临床经验Bergeretal:AJC1994;73:231直接PCI与溶栓治疗的比较0再灌注时间随机化再灌注患者10203040506070809010011012013014015016017025th中位数75th本文档共89页；当前第42页；编辑于星期六\5点21分MayoClinic临床经验直接PCI与溶栓治疗的比较20再灌注率5080110200随机化时间（分钟）再灌注率%开始rt-PA治疗PCI(n=48)rt-PA(n=83)SK(n=119)Bergeretal:AJC1994;73:231本文档共89页；当前第43页；编辑于星期六\5点21分7）院前溶栓治疗与直接PCI的比较CAPTIM研究本文档共89页；当前第44页；编辑于星期六\5点21分CAPTIM试验结果

延迟时间分析直接PCI59781306077150End

ofTt215220190中位数延迟时间（分钟）院前溶栓治疗本文档共89页；当前第45页；编辑于星期六\5点21分结果

死亡，心肌梗死或脑卒中1.00-0.95-0.90-Logrank:p=0.27051015202530天数院前溶栓治疗0.50-0.75-直接PCI本文档共89页；当前第46页；编辑于星期六\5点21分主要终点(%) 8.2 6.2 0.29死亡(%) 3.8 4.8 0.60再梗塞（%） 3.7 1.7 0.13致残性脑卒中（%） 1.0 0.0 0.12结果

主要终点P值院前溶栓治疗

n=419直接PCI

n=421RR=0.7695%CI=0.46-1.24本文档共89页；当前第47页；编辑于星期六\5点21分8）准备的补救性PCI:PACT试验的概念本文档共89页；当前第48页；编辑于星期六\5点21分-300306090到达急诊室开始用药早期后期86%80%60%020406080100各种治疗方案的假定TIMI3级血流率开通率（%）准备的补救性PCI直接PCIStd.LysisJACC2000;36:1489-96SPEED:准备的补救性PCI本文档共89页；当前第49页；编辑于星期六\5点21分急性心肌梗死≤6小时阿司匹林，肝素安慰剂rt-PA50mg立即血管造影术TIMI3再次给用研究药物TIMI0,1,2立即PTCA5-7天时左心室血管造影随访PACTlasminogen-activatorngioplastyompatibilityrial本文档共89页；当前第50页；编辑于星期六\5点21分FacilitatedPCI准备的补救性PCIPACTPACT试验试验34.314.860.532.8020406080100TIMI3TIMI2-3（%）开通率安慰剂n=304rt-PAn=302p<0.001p<0.001介入治疗前TIMI血流（中位数时间51分钟）本文档共89页；当前第51页；编辑于星期六\5点21分到TIMI3级血流开通率的时间5193100500060120180240分钟累计频率（%）NoPCIPCI42分钟p<0,0001PACT试验after:A.M.Rossetal.,JAmCollCardiol1999;34:1954本文档共89页；当前第52页；编辑于星期六\5点21分到达导管室时TIMI3级PTCA后TIMI3级从未达到TIMI3级625855P<0.001P<0.001P<0.001-1.7-2.3-2.5121822SD/索带病理索带数总体（EF）局部开通组的恢复期左心室功能本文档共89页；当前第53页；编辑于星期六\5点21分开通率与死亡率的关系死亡率（%）01234567891030天1年2,12,83,15,34,77,9第1次血管造影术达到TIMI3级PCI后达到TIMI3级从未达到TIMI3级PACT(纤溶酶原激活剂与血管成形术相容性研究）after:A.M.Rossetal.,JAmCollCardiol1999;34:1954本文档共89页；当前第54页；编辑于星期六\5点21分各种治疗方案中无死亡，心肌梗死复发，紧急TVR发生的结果302010080859095100患者（%）天数非早期PCI

(n=162)准备的补救性PCI(n=323)p=0.00194.4%84.0%JACC2000;36:1489-96SPEED:准备的补救性PCI本文档共89页；当前第55页；编辑于星期六\5点21分急性心肌梗死时准备的补救性PCI治疗的概念及其合理性病理生理学背景─时间是关键溶栓治疗或直接PCI或联合治疗？入院前溶栓治疗的合理性再梗塞的问题仍未解决最佳化的溶栓治疗方案本文档共89页；当前第56页；编辑于星期六\5点21分入院前溶栓治疗的益处

0h1h2h3h4h5h6h开通率发病时间院内溶栓治疗院前溶栓治疗0%20%40%60%80%100%入院本文档共89页；当前第57页；编辑于星期六\5点21分

EMIPStudiengruppe,NEnglJMed1993;329:383入院前溶栓治疗来自于5项研究的综合分析EMIP 5469 APSAC 55MITI 360 t-PA 33GREAT 311 APSAC 130Schofer 78 UK 43Castaigne 100 APSAC 60所有研究 6318 RR17% p=0.0300.51.01.52.0差异率±95%CI治疗开始时间院前治疗较好院前治疗较差N溶栓治疗分钟本文档共89页；当前第58页；编辑于星期六\5点21分死亡率与时间的关系EMIP研究

EMIPGroup,NEnglJMed329(1993)383院内院前时间（分钟）0-3030-6060-90>907.75.49.77.910.08.012.36.50510150-3030-6060-90>90死亡率（%）**p=0.04本文档共89页；当前第59页；编辑于星期六\5点21分急性心肌梗死时准备的补救性PCI治疗的概念及其合理性病理生理学背景─时间是关键溶栓治疗或直接PCI或联合治疗？入院前溶栓治疗的合理性再梗塞的问题仍未解决最佳化的溶栓治疗方案本文档共89页；当前第60页；编辑于星期六\5点21分TAMI1-4研究结果开通率与死亡率的关系EMOhman,Circulation82(1990)78190分钟时开通7天后仍然开通

死亡率（%）90分钟时开通7天后再梗塞无开通n=642n=91n=644.7%10.0%17.2%本文档共89页；当前第61页；编辑于星期六\5点21分再梗塞的病理生理学背景本文档共89页；当前第62页；编辑于星期六\5点21分ANCRLVUF/PTECFlowRLOLAB血栓性阻塞──急性心肌梗死快速溶栓治疗──部分开通Brown,G.B.etal.,1986B本文档共89页；当前第63页；编辑于星期六\5点21分再梗塞(%)024-36小时3周Gulbaetal.,Z.Kardiol.1990有肉眼可见的血栓无肉眼可见的血栓p<0.05p<0.0126.3%43.8%12.5%本文档共89页；当前第64页；编辑于星期六\5点21分

预防再次血栓形成a)抗血栓形成治疗本文档共89页；当前第65页；编辑于星期六\5点21分2天Bleich3天ECSG-618小时H.A.R.T.90分钟TAMI807060504030200开通率（%）79%82%71%83%75%44%52%早期再梗塞问题未经肝素治疗肝素治疗本文档共89页；当前第66页；编辑于星期六\5点21分预防再次血栓形成b)介入治疗：PACT试验的研究结果本文档共89页；当前第67页；编辑于星期六\5点21分noPTCA已开通的梗死动脉行即刻血管成形术：TIMI3级血流noPTCAnoPTCAnoPTCAPTCAPTCAPTCAPTCAPTCAnoPTCA6.9011.9222.8430000心肌梗死复发心肌缺血复发紧急血运重建30天死亡率联合临床终点P<0.0001本文档共89页；当前第68页；编辑于星期六\5点21分急性心肌梗死时准备的补救性PCI治疗的概念及其合理性病理生理学背景─时间是关键溶栓治疗或直接PCI或联合治疗？入院前溶栓治疗的合理性再梗塞的问题仍未解决最佳化的溶栓治疗方案本文档共89页；当前第69页；编辑于星期六\5点21分GUSTO研究结果90分钟时开通率开通率(%)SK+肝素

s.c.SK+肝素i.v.t-PA(n=293)(n=283)(n=292)29%25%54%32%28%60%54%27%81%TIMI2TIMI3+肝素

i.v.

GUSTO-AngiographicInvestigators,NEnglJMed329(1993)1615本文档共89页；当前第70页；编辑于星期六\5点21分t-PA血浆浓度模拟t-PA血浆浓度（ng/ml)（小时）本文档共89页；当前第71页；编辑于星期六\5点21分020406080100稳态持续期对TIMI3级血流开通率的影响Antmannetal.JACC1998,31Suppl.191ATIMI3开通率(%)rt-PA剂量(mg)1003550652’30’60’稳态持续期rt-PARt-PA+全剂量阿昔单抗50Gemmill30’Neuhaus60’GulbaTIMI14A试验结果本文档共89页；当前第72页；编辑于星期六\5点21分溶栓活性溶栓活性溶栓药物剂量本文档共89页；当前第73页；编辑于星期六\5点21分溶栓活性溶栓活性血栓增长溶栓药物剂量凝血酶活性本文档共89页；当前第74页；编辑于星期六\5点21分溶栓活性血栓溶解血栓增长溶栓药物剂量凝血+GPIIb/IIIa拮抗剂凝血本文档共89页；当前第75页；编辑于星期六\5点21分020406080100稳态持续期对TIMI3级血流开通率的影响Antmannetal.JACC1998,31Suppl.191ATIMI3开通率(%)rt-PA剂量(mg)1003550652’30’60’稳态持续期rt-PARt-PA+全剂量阿昔单抗5030’Neuhaus60’GulbaTIMI14A试验结果本文档共89页；当前第76页；编辑于星期六\5点21分t-PA血浆浓度模拟t-PA血浆浓度（ng/ml)（小时）本文档共89页；当前第77页；编辑于星期六\5点21分020406080100稳态持续期对TIMI3级血流开通率的影响Antmannetal.JACC1998,31Suppl.191ATIMI3开通率(%)rt-PA剂量(mg)1003550652’30’60’稳态持续期rt-PARt-PA+全剂量阿昔单抗5030’Neuhaus60’GulbaTIMI14A试验结果本文档共89页；当前第78页；编辑于星期六\5点21分3）新的溶栓药物本文档共89页；当前第79页；编辑于星期六\5点21分TNK-t-PA:变化位点T→

NKHRR→

AAAAN

QT苏氨酸103→天冬酰胺(N)N天冬酰胺117→谷氨酰胺K赖氨酸296组氨酸精氨酸精氨酸299→丙氨酸→本文档共89页；当前第80页；编辑于星期六\5点21分TIMI10A不同剂量TNKt-PA的血浆浓度30mgTNK40mgTNK50mgTNK100mgt-PA/90min10410310210060120180240300360时间（分钟）血浆浓度（ng/ml)N.Modi,ThrombHaemostas1998;79:134本文档共89页；当前第81页；编辑于星期六\5点21分TNK:90分钟给药法的开通率nach:C.P.Cannonetal.,Circulation1998;98:2805TIMI10B开通率（%）TNK30mgTNK40mgTNK50mgt-PAn=3021487631154.362.865.862.722.516.322.419.076.8%79.1%88.2%81.7%TIMI3TIMI2本文档共89页；当前第82页；编辑于星期六\5点21分0-11TNK:30天死亡率ASSENT-2F.vandeWerfetal.,Lancet1999;354:716-722主要评估（经调整）Tenecte-Plase(TNK)%Alte-Plase(t-PA)%绝对差异(90%CI)p值Tenecte-plase有利Alte-plase有利次要评估（非经调整）3. 逻辑回归0.03(-0.56-0.61)-0.02(-0.62-0.59)-0.05(-0.62-0.52)6.186.166.096.156.186.140.