鼻咽癌放射治疗前测定血管内皮生长因子的意义

第第页鼻咽癌放射治疗前测定血管内皮生长因子的意义【关键词】鼻咽癌

［摘要］目的：于放疗前后检测鼻咽癌患者血清中血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）和β2微球蛋白的水平，探讨其变化及临床意义。方法：采集58例鼻咽癌患者和24名健康体检者血清，应用酶联免疫吸附法（enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA）测定VEGF水平，用时间分辨荧光免疫分析(timeresolvedfluoroimmunoassay,TRFIA)方法测定β2微球蛋白水平，并对其变化及其与临床分期和患者生存期的关系进行分析。结果：鼻咽癌患者治疗前血清VEGF水平为（174.0±130.0）ng/L，稍高于健康体检者的（134.1±66.6）ng/L，但差异无统计学意义（P>0.05）。鼻咽癌TNM分期T4和临床分期Ⅳa患者治疗前血清VEGF水平较高。治疗前血清VEGF水平>267.3ng/L者，无远处转移生存期短（P0.05).TheserumVEGFlevelwashigherinT4andⅣapatientswithNPC.NosignificantdifferencesinthelevelsofserumVEGFwerefoundamongvariousNclassificationsinthepatientswithNPC.PatientswiththeserumVEGFlevelhigherthan267.3ng/L(mean+2softheserumVEGFlevelinthehealthyindividuals)hadashortermetastasisfreesurvivaltime(P2.0mg/L，60岁以上>2.6mg/L为异常（升高），10例患者β2微球蛋白水平升高，其中位无瘤生存期为9.9个月，稍低于β2微球蛋白水平正常患者的15.2个月，但差异无显著性，表明β2微球蛋白水平与淋巴结转移和临床分期均无关。见表4。

表4鼻咽癌患者放疗前血清β2微球蛋白水平与临床分期（略）

Tab4Relationofserumbeta2microglobulinlevelandTNMstaginginpatientswithNPC

3讨论

近年研究显示，血管生成是肿瘤生长和转移的关键步骤，原发肿瘤的生长需要有新血管的不断生成，转移灶生长至一定大小后也需要新的血管才能继续生长。VEGF在肿瘤的血管生成和转移发生中起着重要作用［2］。本研究显示，T4和Ⅳa鼻咽癌患者的治疗前血清VEGF水平较高，高VEGF水平组无远处转移生存期短。与Qian等［3］报道的转移性鼻咽癌患者的血清VEGF水平明显高于无转移者的结果相似。GuangWu等［4］报道转移性鼻咽癌患者，活检标本的微血管密度和VEGF表达水平明显高于无转移患者的标本。说明VEGF水平与鼻咽癌的转移密切相关。

有研究显示，原发灶的治疗可能会使血清VEGF水平升高而促进转移灶的生长［5］。我们的研究显示，放疗后有1/3的患者血清VEGF水平较放疗前升高，6例鼻咽癌患者血清VEGF水平较放疗前升高50%以上。但5例VEGF水平仍在健康对照组的范围内，仅1例异常升高达374.6ng/L，该患者于治疗后4个月出现肝转移。故鼻咽癌放疗后血清VEGF水平轻度升高，可能多数是为满足正常组织修复需要而由正常组织分泌的。异常升高的临床意义有待积累病例后进一步研究。

本研究显示，β2微球蛋白水平与临床分期无关，尽管β2微球蛋白水平升高的患者中位无远处转移生存期短，但差异无显著性。Shiu等［6］报道，尽管在早期、晚期和转移鼻咽癌患者间，β2微球蛋白水平差异有显著性，但其在鼻咽癌诊断中的敏感性低。Lee等［7］报道，尽管按国际抗癌联合会（UnionInternationaleContreleCancer,UICC）的TNM分期晚和生存期短的患者中，β2微球蛋白水平较高，但差异无显著性，故β2微球蛋白水平作为鼻咽癌肿瘤标记物的临床价值有限。我们认为，由于β2微球蛋白水平尚与肾功能等因素有关，治疗前单次检测鼻咽癌患者β2微球蛋白水平的价值有限。动态检测能否作为晚期患者病情进展的参考指标有待进一步研究。

本研究显示，鼻咽癌作为放疗效果较好的肿瘤，尽管放疗前全组血清VEGF水平平均值与健康对照组的差异未达显著性水平，但血清VEGF异常升高的患者无远处转移生存期短，是治疗后远处转移的独立预后因素，提示该部分患者有潜在转移或远处转移倾向。使用该指标将这部分鼻咽癌患者在放疗前找出，给予更强烈的化疗；或将肿瘤新生血管作为治疗目标靶，给予TNP470、抗VEGF抗体、干扰素α/β治疗，能否提高疗效值得进一步研究。放、化疗后扶正为主的中药治疗中，加入三七、姜黄等抗血管生成成分,是否能提高病人生存期也值得研究。

［参考文献］

1严洁华.徐国镇.鼻咽癌［A］.见：殷蔚伯，谷铣之主编.肿瘤放射治疗学［M］.第3版.北京：中国协和医科大学出版社，2002.537573.

2MaedaK,ChungYS,OgawaY,etal.Prognosticvalueofvascularendothelialgrowthfactorexpressioningastriccarcinoma［J］.Cancer,1996,77(5):858863.

3QianCN,ZhangCQ,GuoX,etal.Elevationofserumvascularendothelialgrowthfactorinmalepatientswithmetastaticnasopharyngealcarcinoma［J］.Cancer,2000,88(2):255261.

4GuangWuH,SunagawaM,JieEnL,etal.Therelationshipbetweenmicrovesseldensity,theexpressionofvascularendothelialgrowthfactor(VEGF),andtheextensionofnasopharyngealcarcinoma［J］.Laryngoscope,2000,110(12):20662069.

5ManiwaY,OkadaM,IshiiN,etal.Vascularendothelialgrowthfactorincreasedbypulmonarysurgeryacceleratesthegrowthofmicrometastasesinmetastaticlungcancer［J］.Chest,1998,114(6):16681675.

6ShiuW,LeungSF,LeungWT,etal.Expressionofbeta2microglobulinbynasopharyngealcarcinoma［J］.BrJCancer,1992,66(3)