第一章质量研究内容与药典概况演示文稿

第一章质量研究内容与药典概况演示文稿2023/6/201本文档共49页；当前第1页；编辑于星期二\18点22分2023/6/202优选第一章质量研究内容与药典概况本文档共49页；当前第2页；编辑于星期二\18点22分药品标准：

国家药品标准是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。俗称药品质量标准，系指根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。本文档共49页；当前第3页；编辑于星期二\18点22分本文档共49页；当前第4页；编辑于星期二\18点22分本文档共49页；当前第5页；编辑于星期二\18点22分药品标准的内涵：包括真伪鉴别、纯度检查、品质要求。其综合表现决定药品的安全性、有效性和质量可控性。本文档共49页；当前第6页；编辑于星期二\18点22分第一节药品质量研究的目的药品质量的优劣直接影响到药品的安全性与有效性，关系到用药者的健康与生命安危。因此药品质量研究的目的就是：为了制定药品标准，加强对药品质量控制及监督管理，保证药品的质量稳定均一并达到用药要求，保障用药的安全、有效和合理。本文档共49页；当前第7页；编辑于星期二\18点22分第二节药品质量研究的主要内容药物的结构、理化性质、杂质与纯度及其内在的稳定性、影响药品质量的生产工艺过程、贮藏运输条件、药物的生物学特性（药理、毒理和药代动力学）。一、研究药品质量标准制订的基础本文档共49页；当前第8页；编辑于星期二\18点22分二、药品标准制订的原则科学性先进性规范性权威性安全、有效性科学的检测项目可靠的检测方法合理的判断标准具有法律效力科学监管本文档共49页；当前第9页；编辑于星期二\18点22分先进性质量标准中采用的方法与技术，根据项目需要，应尽可能采用较先进的方法与技术。例如：中国药典（2005年版二部）已采用的仪器分析法有：UV、IR、GC、HPLC、HPCE、LC-MS、NMR、TLC、AA及Flu法，被采用的次数远比以前几版药典要高得多。已有国外标准的药物，制订的标准应达到或超过国外标准的水平。

本文档共49页；当前第10页；编辑于星期二\18点22分规范性药品质量标准的制订，要按照国家食品药品监督管理局制订的基本原则、基本要求与统一格式进行本文档共49页；当前第11页；编辑于星期二\18点22分三、药品质量标准相关术语（一）名称

中文名称——《中国药品通用名称》（CADN）

英文名称——《国际非专利药名》(INN)

化学名称——《有机化学命名原则》，

母体的选定应与IUPAC

一致。

化学结构式——按WHO推荐的“药品化学结构式书写指南”书写。本文档共49页；当前第12页；编辑于星期二\18点22分药品的外观、臭、味、溶解度、物理常数等（二）性状物理常数：熔点、比旋度、晶型、吸收系数、馏程、凝点、折射率、粘度、相对密度、酸值、羟值、皂化值等。百分吸收系数（）：当溶液浓度为1%（g/ml)，液层厚度（l）为1cm时的吸光度。本文档共49页；当前第13页；编辑于星期二\18点22分极易溶解系指溶质lg(ml)能在溶剂不到1ml中溶解；易溶系指溶质lg(ml)能在溶剂1〜不到10ml中溶解；溶解系指溶质lg(ml)能在溶剂10〜不到30ml中溶解；略溶系指溶质lg(ml)能在溶剂30〜不到100ml中溶解；微溶系指溶质lg(ml)能在溶剂100〜不到1000ml中溶解；极微溶解系指溶质lg(ml)能在溶剂1000〜不到10000ml中溶解；几乎不溶或不溶系指溶质lg(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解。溶解度本文档共49页；当前第14页；编辑于星期二\18点22分（三）检验方法与限度标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重（装）量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值。原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量计。如规定上限为100%以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过101.0%。本文档共49页；当前第15页；编辑于星期二\18点22分制剂含量限度的确定制剂：片剂标示量90.0%-110.0

注射剂标示量93.0%-107.0不同的剂型VB1-原料：≮99.0%根据主药含量的多少主药含量较大：95.0%105.0%主药含量居中：93.0%107.0%主药含量小：90.0%110.0%本文档共49页；当前第16页；编辑于星期二\18点22分（四）标准物质药品标准物质：是指供药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定性量值，用于校准设备、评价测量方法或者供试药品赋值的物质。包括标准品、对照品、对照药材、参考品。由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。标准品(standardsubstances)

：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质；按效价单位(或μg)计，以国际标准品标定。对照品(referencesubstances):

用于结构确切物质（如化学药）分析。按干燥品（或无水物）进行计算后使用。本文档共49页；当前第17页；编辑于星期二\18点22分（五）精确度1、称重与量取：

称取：称取0.1g，0.06～0.14g；

2g，2±0.5g（1.5～2.5g）；

2.0g，2.0±0.05g（1.95～2.05g）精密称定：

称取重量准确至所取重量千分之一称定：

称取重量应准确至所取重量百分之一精密量取：量取体积的准确度应符合的国家标准中对该体积移液管的精密度要求.量取：用量筒或按照量取体积的有效位数选用量具“约”：

所取量不得超过规定量±10%本文档共49页；当前第18页；编辑于星期二\18点22分恒重：除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后称量的差异在0.3mg以下的质量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30min后进行。空白试验:系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”：系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液的量（ml）之差进行计算。本文档共49页；当前第19页；编辑于星期二\18点22分四、药品质量研究内容原料药制剂在确证化学结构或组成的基础上进行，更注重于自身的理化性质与生物学特性、稳定性、杂质与纯度的控制。在原料药研究的基础上进行，结合制剂处方工艺，则更注重其安全性、有效性、均一性和稳定性。本文档共49页；当前第20页；编辑于星期二\18点22分（一）原料药的结构确证一般项目：元素分析、UV-VIS、IR、NMR、MS、X-射线衍射法、热分析（DSC、TG）合成多肽药物：氨基酸分析、MS、序列分析、肽图测绘等手性药物：比旋度、手性柱色谱、圆二色谱等药物晶型：粉末-X-射线衍射法，IR、熔点、热分析等本文档共49页；当前第21页；编辑于星期二\18点22分e.g.无味氯霉素有下列晶型：

A型（型）：稳定型在肠道内难以被酯酶水解，很难吸收，生物活性很低。

B型（型）：亚稳定型易被酯酶水解，溶出速度比A型快，易吸收，血浓为A型的7倍，疗效高。

C型：不稳定型，可转化为A型。 1975年前生产的均为无效A晶型。 现在无味氯霉素混悬液中规定A晶型不得过10%，可采用IR法，NFXIII版最先增加了X-射线衍射法本文档共49页；当前第22页；编辑于星期二\18点22分（二）药物命名原则（1）药品名称应科学、明确、简短，尽量采用词干如：头孢（Cef-）、沙星（-xacin）（2）避免暗示药理、生理、病理或治疗作用（3）沿用已久的药品名称，需改动，可列出曾用名（4）中文名尽量与外文名音意相对应，一般以音对应为主。（5）中药提取物：可结合植物种属、来源等命名。（6）制剂：原料药名+剂型名称（7）复方制剂：主要成分+剂型名称本文档共49页；当前第23页；编辑于星期二\18点22分（三）药物的性状溶解度试验法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，于25C±2°C—定容量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。

百分吸收系数（）：五台不同仪器、低高浓度（A在0.3～0.4和0.6～0.8）各3份本文档共49页；当前第24页；编辑于星期二\18点22分（四）鉴别

鉴别法理化常数测定

生物鉴定法色谱法化学法

光谱法

依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特征，来判断药物及其制剂的真伪。本文档共49页；当前第25页；编辑于星期二\18点22分（四）检查有效性以临床疗效评价均一性溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利度等纯度检查杂质检查安全性异常毒性、降压物质、热源、细菌内毒素、无菌等本文档共49页；当前第26页；编辑于星期二\18点22分（五）含量（效价）测定一般采用化学或理化、生化分析方法测定药物中主要有效成分的含量。凡采用理化方法对药品中特定成分的绝对质量进行的测定称为含量测定方法；凡以生物学方法或酶化学方法对药品中特定成分以标准品为对照，采用量反应平行线测定法等进行的生物活性（效力）测定称为效价测定。本文档共49页；当前第27页；编辑于星期二\18点22分含量测定方法的选择原则1、化学原料药首选容量分析法2、制剂首选色谱法、UV法3、酶类药品首选酶分析法4、新药研制，应选用原理不同的两种-三种方法测定，比较后选择一种。本文档共49页；当前第28页；编辑于星期二\18点22分药品生产后的保管与贮藏要求。包括温度、湿度、光线、容器包装及封闭状态等，应符合药典中凡例规定。（六）贮藏本文档共49页；当前第29页；编辑于星期二\18点22分药品稳定性试验内容药品稳定性试验影响因素试验高温试验：60°或40°高湿试验:相对湿度90%±5%强光照射试验：照度4500lx±500lx加速试验：1、2、3、6月长期试验：0、3、6、12、18、24、36月破坏试验本文档共49页；当前第30页；编辑于星期二\18点22分第三节药品质量标准的分类（1）中国药典：ChP由卫生部药典委员会编撰，经国务院同意由卫生部颁布执行。（2）药品注册标准由国家食药监局批准给申请单位特定药品的标准。（3）临床试验用药品标准（新药）（4）监测期药品标准（新药）1、国家药品标准本文档共49页；当前第31页；编辑于星期二\18点22分2、企业标准

又称企业内部标准，企业内控标准。由药品生产企业自己制订，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。

标准规格高于国家法定标准。本文档共49页；当前第32页；编辑于星期二\18点22分第四节中国药典的内容与进展中国药典(2010年版)(Chinesepharmacopoeia，ChP)国家对药品质量及检验方法所作的技术规定,是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。本文档共49页；当前第33页；编辑于星期二\18点22分（一）中国药典的内容药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引。本文档共49页；当前第34页；编辑于星期二\18点22分凡例（GeneralNotices）

：对药典内容的说明、注解。使用前，必须逐条地阅读和理解。正文（Monographys）

：为所收载药品及制剂的质量标准，主要包括药品性状、鉴别、检查、含量测定、类别、剂量、作用与用途等。附录（Appendix）

：记载了制剂通则、一般杂质检查、一般鉴别试验等通法以及试剂的配制、指导原则等。索引（Index）

：中文（按汉语拼音顺序排列）、英文索引（按英文字母顺序排列）。本文档共49页；当前第35页；编辑于星期二\18点22分正文⑴品名⑵有机药物的结构式⑶分子式与分子量⑷来源或有机药物的化学名称⑸含量或效价规定⑹处方⑺制法⑻性状⑼鉴别⑽检查⑾含量或效价测定⑿类别⒀规格⒁贮藏⒂制剂本文档共49页；当前第36页；编辑于星期二\18点22分一二196319771985199019952000200520105311310192514891751237526913214456705001000150020002500300035004000450050001953品种数20102005200019951990198519771963二、《中国药典》的进展本文档共49页；当前第37页；编辑于星期二\18点22分三10版药典一部（药材、饮片、植物油脂、成方和单方制剂）二部化学药品、抗生素、生化药物、放射性药品药用辅料三部（生物制品）本文档共49页；当前第38页；编辑于星期二\18点22分美国药典(TheUnitedStatesPharmacopoeia，缩写为USP)：现为34版（2011年）。美国国家处方集(TheNationalFormulary，缩写为NF)：现为29版（2011年）。

USP(34)与NF(29)合并为一册出版，缩写为USP(34)-NF(29)。英国药典(BritishPharmacopoeia，缩写为BP)：目前版本为2011年版。第五节主要国外药典简介本文档共49页；当前第39页；编辑于星期二\18点22分日本药局方：缩写为JP

。现为第十六改正版（2011年）。欧洲药典(EuropeanPharmacopoeia，缩写为Ph．Eur)：目前版本为第7版（2010年）。国际药典(TheInternationalPhamacopoeia，缩写为Ph．Int)：目前为第四版，分为三卷：第一卷为一般分析方法；第二卷和第三卷均为质量标准规格。由世界卫生组织（WHO）颁布本文档共49页；当前第40页；编辑于星期二\18点22分国外药典简介（一）美国药典

(USP(34)-NF(29))凡例(GeneralNotices)

正文

(Monographs)附录

(Appendices)

原料药：药名、结构式、分子式、CA登记号、含量限度、包装和贮藏、鉴别、检查、含量测定等。NF收载了美国药典（USP）尚未收入的新药和新制剂。本文档共49页；当前第41页；编辑于星期二\18点22分（二）英国药典(BP2011)524361BP2011药物制剂、血液制品、免疫制品、放射性药物、手术材料、植物药物标准红外光谱、附录、指导原则兽药的原料、制剂和疫苗标准原料药、辅料本文档共49页；当前第42页；编辑于星期二\18点22分（三）日本药局方(JP16)

凡例、正文、附录和索引等内容组成一部为化学药品、抗生素、放射性药品及制剂二部收载生药、生物制品、调剂用附加剂等索引：日本名、英文名和拉丁名索引三种。质量标准主要内容：鉴别、检查、含量测定。本文档共49页；当前第43页；编辑于星期二\18点22分（四）欧洲药典(第7版)所有药品、药用物质生产企业在欧洲销售或使用其产品时，都必须遵循欧洲药典标准。欧洲药典包括两个基本卷《欧洲药典》的基本组成有凡例、通用分析方法（包括一般鉴别实验，一般检查方法，常用物理、化学测定法，常用含量测定法，生物检查和生物分析，