洁净室环境控制与检测方法

洁净室环境控制与检测方法第一页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-82主要内容一、相关术语二、洁净室（区）环境控制三、洁净室（区）环境检测指标及方法第二页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-83

相关术语洁净室(区)：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间(区域)。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留的功能。

第三页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-84相关术语悬浮粒子：洁净室内悬浮在空气中尺寸在0.1µm至5µm之间的固体和液体粒子，用于空气洁净度分级。洁净度：按单位容积空气中某种粒子的数量来区分的洁净程度。第四页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-85相关术语净化：指为了得到必要的洁净度而去除污染的过程。空气净化：去除空气中的污染物质，使空气洁净的行为。单向流：沿单一方向呈平行流线并且横断面上风速一致的气流。

第五页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-86相关术语垂直单向流：与水平面垂直的单向流。水平单向流：与水平面平行的单向流。第六页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-87

相关术语静态:设施已建成，生产设备已经安装，达到可以运行的状态，但无人员。动态：设施以规定的状态运行，有规定的人员在场，并在规定的状况下进行工作。

第七页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-88相关术语静态测试：指洁净室净化空调系统已处于正常状态，工艺设备已安装，室内没有生产人员的情况下进行的测试。动态测试：指洁净室已处于正常生产状态下进行的测试。第八页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-89

洁净级别的划分药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别：洁净级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数≥0.5um≥5um浮游菌/立方米

沉降菌/皿1003,50005110000350,0002,00010031000003,500,00020,0005001030000010,500,00060,000100015第九页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-810二、洁净环境控制洁净室空气洁净度的控制：

洁净度的控制靠良好的空气净化设施，一般采用三级过滤。当针剂生产的空气洁净度要求为100级时，采用垂直和水平单向流流型，气流风速要求分别大于0.25米/秒和0.35米/秒；当空气洁净度要求为10000级、100000级时，采用非单向流，换气次数分别大于25次/小时和15次/小时。第十页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-811二、洁净环境控制洁净室空气洁净度的控制：

300000级换气次数不小于12次/小时，以便及时带走生产过程中产生的尘埃，保持洁净室环境的洁净度。第十一页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-812洁净室环境控制压差的控制：

严格控制洁净室与相邻房间之间的压差同样是保证生产房间空气洁净度的重要环节。不同洁净级别的洁净室及洁净区与非洁净区之间的压差应大于5帕斯卡，洁净区与室外压差应大于10帕斯卡，且送风、回风和排风系流的启闭应联锁并按顺序操作,这样可以避免空气倒流，减少低级别尘埃对洁净室环境的污染。第十二页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-813洁净环境控制

微生物含量的控制：

由于细菌依附在悬浮粒子上，微粒被过滤的同时，细菌也能被很好的滤掉。

1、控制洁净室环境中的微生物含量仍然是靠良好的空气净化系统设施。

2、采取有效的环境消毒措施。

第十三页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-814洁净环境控制日常消毒：

每天生产结束后，用75%乙醇或2‰新洁尔灭溶液等消毒剂擦拭设备、桌面、门窗、墙壁等。定期对洁净室进行全面消毒。空气消毒一般采用臭氧熏蒸或甲醛熏蒸。第十四页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-815洁净室环境控制

温湿度的控制：

无特殊要求时，生产中洁净室内温度应严格控制在18～26℃、相对湿度控制在45%～65%，以破坏有利于细菌生长的条件。

第十五页，共三十二页，编辑于2023年，星期日洁净环境的控制

减少操作人员对无菌环境的影响：

人是无菌环境最大的污染源，因此，在洁净区工作的人员及操作室内人员的多少，操作动作的幅度及工作服的式样、质地、穿戴等对微粒和细菌的含量都有明显的影响。第十六页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-817洁净环境的控制维护好洁净区的无菌环境，是我们进入洁净区每个人员必须要坚持的，要严格控制洁净工作服的穿戴、清洗和灭菌周期；严格控制操作人员数量、约束人员的行为，保证洁净区的净化级别。第十七页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-818洁净环境的控制养成良好的卫生习惯。不光是环境卫生还包括个人卫生和工艺卫生。能够做到以上几点，洁净室的洁净度就能够有效的被控制。第十八页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-819洁净环境监测指标及方法

尘埃粒子数微生物数静压差温、湿度风量照度噪声第十九页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-820洁净环境检测方法尘埃粒子数测定：每次生产前（百级）及一定的生产周期后质量部QA员须对清洁后的洁净室在静态条件下进行尘埃粒子数的检测，以评价和掌握洁净室尘埃粒子的含量。

第二十页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-821尘埃粒子检测方法检测设备：尘埃粒子计数器为避免人为造成的污染，静态测试时洁净室内仅限两人。注射剂的生产过程中应对关键控制点进行动态监控。动、静比一般在3到5之间。第二十一页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-822检测方法对于采样点的限定：对任何小的洁净面积，采样点数目不得小于2个，总采样次数不得少于5次，每次采样量应≥2.83L。采样点布置：1、采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。2、采样点多于5点时，也可以在离地面0.8～1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。第二十二页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-823

洁净环境检测方法

微生物测定：有两种方法，沉降菌测定和浮游菌测定。沉降菌测定：采用沉降法，即通过自然沉降的原理收集在空气中的生物性粒子于培养基平皿上，经若干时间，在适宜的生长条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，以平板培养皿中的菌落数来判定洁净环境内的活微生物数，并以此来评定洁净室（区）的洁净度等级。第二十三页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-824洁净环境检测方法沉降菌测定最少采样点数/个面积/m2

洁净度级别

10010000100000<102至322104222082240164210040103第二十四页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-825洁净环境检测方法沉降菌测定最少培养皿数：洁净度级别所Φ90mm需培养皿数（以沉降0.5小时计）100141000021000002第二十五页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-826洁净环境检测方法浮游菌测定：

检测设备：浮游菌采样器。采用计数浓度法，即通过收集悬游在空气中的生物性粒子于专门的培养基中，经若干时间，在适宜的生长条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，从而判断洁净环境内单位体积空气中的活微生物数，以此来评定洁净室（区）的洁净度等级。第二十六页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-827洁净环境检测方法空气洁净度测定最少采样点空气洁净度级别

悬浮粒子

浮游菌面积采样点数面积采样点数1004682344682348m2以上每增加2m2增加1个采样点100009141923419334723419m2以上每增加5m2增加1个悬浮粒子采样点47m2以上每增加14m2增加1个浮游菌采样点10000030456023412018024023460m2以上每增加15m2增加1个悬浮粒子采样点240m2以上每增加60m2增加1个浮游菌采样点第二十七页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-828洁净环境检测方法测试状态：对于单向流，测试空气净化系统至少运行10分钟后进行。对于非单向流系统，至少运行30分钟后进行。第二十八页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-829洁净室环境检测方法压差测定：在不同级别相邻的两个房间安装压差表，每天进行记录温湿度测定：在洁净间内放置温湿度计，每天进行记录。

第二十九页，共三十二页，编辑于2023年，星期日2007-5-830洁