历年西南大学网教大作业答案-1138生物技术制药概论（汇编14份）

1>2018年6月西南大学网教大作业答案-1138生物技术制药

概论

2、2019年3月西南大学网络教育3月大作业答案-1138生

物技术制药概论

3、西南大学2017年12月网络教育大作业答案-1138

4、西南大学2017年12月网络教育大作业答案-1138生物技

术制药概论

5、西南大学2018年6月网络与继续教育学院大作业答案

-1138生物技术制药概论

6、西南大学网络与继续教育学院［1138］《生物技术制药概论》

大作业答案

7、西南大学网络与继续教育学院"38答

8、西南大学网络与继续教育学院1138答案

9、西南大学网络与继续教育学院1138大作业答案

10、西南大学网络与继续教育学院1138生物技术制药概论

大作业答案

11、2015年秋西南大学(1138)《生物技术制药概论》大作业

标准答案

12、2017年6月西南大网络与继续教育学院1138生物技术

制药概论大作业答案

13、2017年6月西南大学继续教育学院生物技术制药概论

［1138］大作业答案

14、2017年6月西南大学网络与继续教育学院［1138］《生物

技术制药概论》

西南大学网络与继续教育学院课程考试试

题卷

类别：网教专业：药学2018年6

月

课程名称【编号】：生物技术制药概论[1138]A卷

大作业满分：100

分

一、大作业题目

1.简述生物药物的药理学特性。

答：1、活性强：体内存在的天然活性物质。2、治疗针对性强，基于生理生化机制。3、

毒副作用一般较少，营养价值高。4、可能具免疫原性或产生过敏反应。

2.基因工程的基本流程是什么？

答：基因工程药物的生产涉及DNA重组技术的产业化设计与应用，包括

上游技术和下游技术两大部分。上游技术指的是外源基因重组、克隆后

表达的设计与构建（狭义基因工程）；下游技术则包括含有重组外源基

因的生物细胞（基因工程菌或细胞）的大规模培养以及外源基因表达产

物的分离纯化、产品质量控制等过程。广义的基因工程是一个高度统一

的整体，上游DNA重组的设计必须以简化下游操作工艺和装备为指导思

想，而下游过程则是基因工程蓝图的体现和保证，这是基因工程产业化

的基本原则。

3.目的基因的制备方法有哪些？

答：从基因组中直接分离；通过RNA合成DNA；基因的化学合成；聚合

酶链反应（PCR）钓取。

4.简述基因工程药物的分离纯化原则。

答：利用蛋白质的不同物理化学特性选择所用的分离纯化技术；早期阶段要尽量减少处理

的体积，方便后续的纯化；在纯化的后期阶段，再使用造价高的纯化方法。

5.单克隆抗体的优点与缺点分析。

答：优点：①McAb为高纯度单一抗体，在氨基酸序列以及特异性方面均为一致，检测汉敏度

极高；②可以通过杂交瘤细胞的大规模培养进行生产；③杂交瘤细胞可以用液氮深冻法进行长期

保存；④可在分子水平上解析存在于病毒表面的抗原或受体；⑤可以用不纯的抗原制备纯的

McAbo

缺点：①McAb特异性太强，有时不能检出微生物突变株：②有时不能产生与抗原交联的功能;

③易受pH、温度及盐浓度的影响，或亲和力较低、半衰期短；④McAb制备程序复杂、工作量

大。因此，可以采用常规抗体解决的问题就无须制备McAb。

6.生物技术药物的质量标准研究的主要内容是什么？

答：研究生物技术药物产品的均一性；研究建立生物技术药物产品生物

学活性或者免疫学活性测定方法；.研究建立生物技术药物产品的国家

标准品或参考品；建立生物技术药物目标产品生产相关杂质限量分析方

法和标准；在以上研究的基础上制定出保证上述生物技术药物产品安全

有效并与WHO标准相一致的质量控制标准和药物分析方法。

7.举例说明生物药物和化学药物的差异以及质量控制的特点。

答：原料来源不同；技术方法不同；活性检测不同；质量控制标准不同。

二、大作业要求

选做5题，每小题20分。

西南大学网络与继续教育学院课程考试试

题卷

类别：网教专业：药学2019年3

月

课程名称【编号】：生物技术制药概论【1138】A卷

大作业满分：

100分

一、大作业题目

8.基因工程的基本流程是什么？

1、目的基因的获取

2、基因表达载体的构建

3、将目的基因导入受体细胞

g

4、目的基因的检测与鉴定

9.以发酵工程生产青霉素为例，说明发酵生产微生物药物的主

要过程和注意事项。

10.分析单克隆抗体药物的发展历史和趋势。

答：十二五期间，我国重大新药创制专项将获中央财政下拨

资金100亿元，配套资金300亿元。专项战略重点包括创新

药物研究开发、药物大品种技术改造等。恶性肿瘤、心脑血

管疾病、神经退行性疾病、糖尿病、肺结核等10类重大疾病

药物的研发是创制资金支持重点。十二五期间，医药工业发

展目标为总产值年均增长20%,到2015年达到3.1万亿元。

2011年，单克隆抗体药物继续领跑全球药品市场，同比有较

大的增长。2000-2010年10年间，全球单克隆抗体药物市场

的复合增长率高达32%o2011年，全球处方药前20位中，有

6个为单克隆抗体药物，其中有5个销售额超过50亿美元。

而在此前的2009年和2008年，该数字分别为400亿美元和

370亿美元。当前,几乎所有大型制药公司都有单抗研发项目o

在2011年全球最畅销的20种药品中，美国辉瑞公司用于降

低胆固醇的阿托伐他汀钙居于首位，达到133亿美元。2011

年，全球生物制药产品的市场规模超过1550亿美元，占制药

/生物制药产品的25%。不过，有研究数据表明，生物制药产

品今后几年在全球市场上的占比将明显上升。据预测，到2014

年，全球销售额前三大产品都将是生物技术药物(Avastin,

Humira和Enbrel),届时它们的销售额合计将达到254亿美元。

单克隆抗体药物已经成为生物制药中最为重要的一类：2011

年销售规模最大的7种抗体药物的销售额达到了388.2亿美元,

占整个生物制药市场份额接近50%;单克隆抗体仍是研发的

热点，也将是未来生物制药行业发展的重要动力所在。

11.生物技术药物的质量标准研究的主要内容是什么？

12.举例说明生物药物和化学药物的差异以及质量控制的特点。

1.物药物化；•为物

•由上育或儿白个新总喉院的成•分f式较小

・发杂的,雄始构・站种较为小一

■分r式较大

•无嗯&内异性

•料理学话恒阳物肿属及纨狄特坤性

.不物定•收为电定

阂寮.M失温.奶为女生物衿染.微

•先夜枭统识别就为外来物质・不会被识别为外来物质

5认体免发反应・不公引起免相反必

•注射为£•片剂成塔做堂为1.

二、大作业要求

1-4题选做2题，每小题30分；5题必做，40分。

工.答：基因工程药物的生产涉及DNA重组技术的产业化设计与应用，包括上游

技术和下游技术两大部分。上游技术指的是外源基因重组、克隆后表达的设计与

构建（狭义基因工程）；下游技术则包括含有重组外源基因的生物细胞（基因工

程菌或细胞）的大规模培养以及外源基因表达产物的分离纯化、产品质量控制等

过程。广义的基因工程是一个高度统一的整体，上游DNA重组的设计必须以简

化下游操作工艺和装备为指导思想，而下游过程则是基因工程蓝图的体现和保证,

这是基因工程产业化的基本原则。

2.答：转化作用（tra^foiri^atio^：将携带某种遗传信息的DNA引入宿

主细胞，通过DZA之间同源重组作用，获得具有新遗传性状生物细胞的过程称

为转化作用。转化是生物界客观存在的自然现象。转导作用（你Ymsduc力’0八）：

自然界中，通过噬菌体或病毒的感染作用将一个细胞的遗传信息传递到另一个细

胞的过程称为转导（tKYmsduction）。即通过噬菌体（病毒）颗粒感染，把DNA

导入被感染的宿主细胞的过程。转染作用（Mmsfe田。八）：转染作用是将外源

DNA分子导入真核细胞的过程，原核生物中转化的同义词。

3.答：阿达木单抗：商品名修美乐（Hu3im）,是抗人肿瘤坏死因子（TNF）的

人源化单克隆抗体，是人单克隆D2E7重链和轻链经二硫键结合的二聚物。由

英国CambridgeActibodgTech八o/ogg（CAT）与美国雅培公司联合研制，

2。。：3年1月首次在美国上市，随后相继在德国、英国和爱尔兰获准上市。主

要用于治疗类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。

利妥昔单抗：利妥昔单抗（ridx/ivxa"RTX,商品名美罗华）是2QQ7年被批

准用于治疗肿瘤的抗CD2O人鼠嵌合型单克隆抗体，其在治疗B细胞性淋巴

瘤中已显示出优越的疗效和良好的治疗耐受性。随着对B细胞及其作用机制认

识的深入，利妥昔单抗的治疗范围已从B细胞恶性肿瘤扩展至类风湿性关节炎、

系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫藏等自身免疫性疾病。

曲妥珠单抗：曲妥珠单抗（HerccptM/赫赛汀）是一种人源化针对HER-2受

体的单克隆抗体，2002年美国FDA批准Herceptih使用，曲妥珠单抗通

过拮抗肿瘤细胞生长信号传导从而抑制肿瘤生长、影响细胞周期、下调肿瘤细胞

表面HER-2蛋白表达及减少MEGF产生等途径发挥作用，适用于HER-2过

表达的乳腺癌。

4.答：原料来源不同；技术方法不同；活性检测不同；质量控制标准不同。

5答：生物技术药物的化学结构难以通过标准化学分析方法确认，需要应用免疫

学、生物分析技术测定表达量和活性的高分子量物质。该类产品的生物活性与其

氨基酸序列和空间结构等有密切关系。与化学药物相比，其质量控制的特点表现

在以下几个方面。

i.结构确认的不完全性

生物技术药物多数为蛋白质或多肽及其修饰物，具有分子量相对较大，结构复杂

多样性和可变性等特点，通过现有的理化方法和手段不能完全确认其化学结构特

征，如产品的空间构象等。

2.质量控制的过程性

生物技术药物的结构特性容易受到各种理化因素的影响，且分离提纯工艺复杂，

因此其质量控制体系是针对生产全过程，采用化学、物理和生物学等手段而进行

的全程、实时的质量控制。生产过程中每一环节或制备条件的改变均可能影响其

非临床安全性评价的合理性。

3.生物活性检测的重要性

生物技术药物的生物活性与其药效和毒性有一定或较好的相关性，因此药效学和

安全性研究应关注生物活性的测定。鉴于生物技术药物结构确认的不完全性，生

物活性检测成为反映生物技术药物天然结构是否遭受破坏、生产各阶段工艺合理

性和评价终产品质量控制的重要内容，也成为非临床药理毒理、药代等试验方案

中剂量确定的依据。

1138生物技术制药概论

1.答：基因工程药物的生产涉及DNA重组技术的产业化设计与应用，包括上游

技术和下游技术两大部分。上游技术指的是外源基因重组、克隆后表达的设计与

构建(狭义基因工程)；下游技术则包括含有重组外源基因的生物细胞(基因工

程菌或细胞)的大规模培养以及外源基因表达产物的分离纯化、产品质量控制等

过程。广义的基因工程是一个高度统一的整体，上游DNA重组的设计必须以简

化下游操作工艺和装备为指导思想，而下游过程则是基因工程蓝图的体现和保证,

这是基因工程产业化的基本原则。

2.答:转化作用(transformation)：将携带某种遗传信息的DNA引入宿主细

胞，通过DNA之间同源重组作用，获得具有新遗传性状生物细胞的过程称为转

化作用。转化是生物界客观存在的自然现象。转导作用(transduction)：自然

界中，通过噬菌体或病毒的感染作用将一个细胞的遗传信息传递到另一个细胞的

过程称为转导(transduction)。即通过噬菌体(病毒)颗粒感染，把DNA导入

被感染的宿主细胞的过程。转染作用(transfection)：转染作用是将外源DNA

分子导入真核细胞的过程，原核生物中转化的同义词。

3.答：阿达木单抗：商品名修美乐(Humira),是抗人肿瘤坏死因子(TNF)的人

源化单克隆抗体，是人单克隆D2E7重链和轻链经二硫键结合的二聚物。由英国

CambhdgeAntibodyTechnology(CAT)与美国雅培公司联合研制，2003年1月

首次在美国上市，随后相继在德国、英国和爱尔兰获准上市。主要用于治疗类风

湿性关节炎和强直性脊柱炎。

利妥昔单抗：利妥昔单抗(htuximab,RTX,商品名美罗华)是1997年被批准用

于治疗肿瘤的抗CD20人鼠嵌合型单克隆抗体，其在治疗B细胞性淋巴瘤中已

显示出优越的疗效和良好的治疗耐受性。随着对B细胞及其作用机制认识的深

入，利妥昔单抗的治疗范围已从B细胞恶性肿瘤扩展至类风湿性关节炎、系统性

红斑狼疮、特发性血小板减少性紫瘢等自身免疫性疾病。

曲妥珠单抗：曲妥珠单抗(Herceptin/赫赛汀)是一种人源化针对HER-2受体

的单克隆抗体，2002年美国FDA批准Herceptin使用，曲妥珠单抗通过拮抗

肿瘤细胞生长信号传导从而抑制肿瘤生长、影响细胞周期、下调肿瘤细胞表面

HER-2蛋白表达及减少VEGF产生等途径发挥作用，适用于HER-2过表达的乳

腺癌。

5.答：生物技术药物的化学结构难以通过标准化学分析方法确认，需要应用免疫

学、生物分析技术测定表达量和活性的高分子量物质。该类产品的生物活性与其

氨基酸序列和空间结构等有密切关系。与化学药物相比，其质量控制的特点表现

在以下几个方面。

1.结构确认的不完全性

生物技术药物多数为蛋白质或多肽及其修饰物，具有分子量相对较大，结构复杂

多样性和可变性等特点，通过现有的理化方法和手段不能完全确认其化学结构特

征，如产品的空间构象等。

2.质量控制的过程性

生物技术药物的结构特性容易受到各种理化因素的影响，且分离提纯工艺复杂，

因此其质量控制体系是针对生产全过程，采用化学、物理和生物学等手段而进行

的全程、实时的质量控制。生产过程中每一环节或制备条件的改变均可能影响其

非临床安全性评价的合理性。

3.生物活性检测的重要性

生物技术药物的生物活性与其药效和毒性有一定或较好的相关性，因此药效学和

安全性研究应关注生物活性的测定。鉴于生物技术药物结构确认的不完全性，生

物活性检测成为反映生物技术药物天然结构是否遭受破坏、生产各阶段工艺合理

性和评价终产品质量控制的重要内容，也成为非临床药理毒理、药代等试验方案

中剂量确定的依据。

7.答：宿主细胞经转化、转染或转导处理后，必须从大量的菌落和细胞中，筛选

出含重组DNA的重组菌落或细胞克隆。到目前为止，已建立起重组体的各种不

同特征的筛选方法，大体可以把它们分为三大类，即根据重组子遗传重组表型改

变的筛选法、分析重组子的结构特征的筛选法和根据目的基因表达产物特征建立

的免疫化学方法筛选法。

1.根据重组子遗传重组表型改变的筛选法

由于外源DNA插入载体DNA中有特定功能的区域，导致其特定遗传表型的丧

失或改变，这种改变往往以直接的方式表现出来。

(1)利用抗生素抗性基因进行筛选

插入失活是指将外源基因插入用于筛选的遗传标记中，使菌落在选择性培养基上

的生长状态出现明显的差异，从而进行选择，目前使用的载体大多含有一些用于

作为筛选标记的抗性基因。当质粒上存在两种抗性基因，如四环素抗性基因和氨

茉青霉素抗性基因时，可以在氨苇青霉素抗性基因上插入外源基因，进行筛选时，

能在含有四环素的培养基上生长而不能在含氨茉青霉素的培养基上生长的为我

们所需要的转入外源基因的菌株。

(2)通过a互补使菌产生颜色来筛选

当使用载体(如pUC质粒等)含有多克隆位点，正好位于质粒与山c基因(B-

半乳糖甘酸基因)当中，将外源基因插入后，转化菌不能表达正常功能的比半

乳糖甘酶，因此含有IPTG和X-gal的平板上呈现白色，而非重组子则蓝色。

(3)利用报告基因筛选克隆子

对于那些不宜利用选择标记筛选克隆子的宿主细胞，一般在目的基因上游或下游

连接一个报告基因，这样的重组DNA导入宿主细胞后，根据报告基因的表达产

物筛选克隆子。通常的报告基因有GUS(葡萄糖昔酸酶)基因和LUC(荧光素

酶)基因，利用这些基因产物催化底物的反应产物筛选克隆子。

2.根据重组子结构特征的筛选法

(1)琼脂糖凝胶电泳比较重组DNA的大小

对于插入比较大的重组DNA可以直接裂解菌落获得重组质粒DNA,与原载体进

行电泳比较，根据其它电泳迁移率的差别进行鉴定，这是重组体的初步筛选方法。

(2)限制性内切酶分析

当载体和外源DNA片段连接后产生的转化菌落比任何一组对照连接反应(如只

有酶切后载体或只有外源DNA片段)都明显得多时，从转化菌落中随机挑选出

少数菌落，快速提取质粒DNA,用限制性内切酶酶切，根据片段的大小和酶谱

特征与预计的重组DNA的酶谱特征进行比较，即可作出鉴定。

(3)印迹杂交方法

含有外源DNA的重组DNA在一定条件下能和与外源DNA互补的DNA探针进

行杂交，用于杂交的探针必须是对目的基因有高度特异性的，并且探针要用同位

素或生物素进行标记，这样重组子的DNA就表现出所带的标记信号的特征，据

此可与非重组子DNA进行区别。

原位杂交(insituhybridization)：原位杂交可分为克隆和噬斑原位杂交，二者

的基本原理是相同的。将转化后得到的菌落或重组噬菌体感染菌体所得到的噬斑

原位转移到硝酸纤维素滤膜或尼龙膜上，得到一个与平板菌落或噬斑分布完全一

致的复制品，然后进行菌落的裂解及DNA的变性、中和，再与同位素标记的探

针进行杂交，将滤膜干燥后进行放射自显影。最后将胶片与原平板上的菌落或噬

斑的位置对比，就可以得到杂交阳性的菌落或噬斑。此方法适用于大规模的筛选

工作。

点杂交(Dothybridization)和Southern杂交(Southernhybridization)：点

杂交的基本操作与菌落杂交相同，只是将现成的转化子DNA直接点在硝酸纤维

素膜上进行，Southern杂交是将重组子DNA用限制性内切酶消化之后，用凝胶

电泳分离，然后将DNA转移到硝酸纤维素膜上，变性中和后，再与同位素标记

的相关探针进行杂交。Southern杂交可以作为重组子DNA的准确性的进一步鉴

定方法。

Northern杂交(Northernblotting)：通过克隆子筛选和鉴定，证实含目的基因

的DNA片段已随克隆载体进入宿主细胞，以不同方式进行复制。但还须用RNA

印迹(Northernblotting)法进一步推测目的基因能否在宿主细胞内进行有效的

转录，根据转录的RNA在一定条可以与转录该种DNA的模板DNA链进行杂交

的特性，制备目的基因DNA探针，变性后与克隆子总RNA杂交，若出现明显

杂交信号，可认定进入宿主细胞的目的基因转录出相应的RNA。

蛋白质印迹法(Westernblotting)

基因工程的最终目的是获得目的基因的表达产物——蛋白质，因此常用蛋白质印

迹法来检测目的基因的表达产物。提取总蛋白质，经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳

后转移到杂交膜上，再与放射性同位素或非放射性标记物标记的特异性抗体结合,

通过一系列抗原抗体反应，在杂交膜上显示出明显的杂交信号，表明宿主细胞中

有一定目的基因表达产物。

(4)PCR法

根据含目的基因两端或两侧已知核甘酸序列，设计合成一对引物，以待鉴定的克

隆子的总DNA为模板进行扩增，若获得特异性扩增DNA片段，表明待鉴定的

克隆子含有目的基因，就是阳性克隆子。此方法的优点是灵敏、快速，并且可证

实是完整的目的基因。

(5)DNA的序列分析

将可能的重组克隆进行序列测定分析并与目的基因序列比较，这是最后确定分离

的基因是否是原定的目的基因相同序列的唯一方法，也是最精确的方法。随着

DNA序列分析技术的商品化和自动化，使DNA序列分析变得越来越快速、方便

和实用。

3.根据目的基因表达产物采用免疫化学方法筛选

利用特异抗体与目的基因表达产物相互作用进行筛选，免疫学方法特异性强，灵

敏度高，此方法的优点是能检测出不同宿主提供任何可选择标记的克隆基因。但

使用这种方法的前提条件是需制备目的蛋白质的抗体以及所克隆的基因能在细

胞中忠实地转录与翻译。免疫测定法有放射性抗体测定法和酶联免疫分析法等。

综上所述，介绍了多种基因重组体筛选及鉴定所克隆基因序列正确性的方法，在

应用时需要根据具体情况选择适当的方法，本着先粗后精的原则，对重组体进行

逐步的分析。

西南大学网络与继续教育学院课程考试试

题卷

类别：网教专业：药学2018年6

月

课程名称【编号】：生物技术制药概论[1138]A卷

大作业满分：100

分

一、大作业题目

13.简述生物药物的药理学特性。

答：1、活性强：体内存在的天然活性物质。2、治疗针对性强，基于生理生化机制。3、

毒副作用一般较少，营养价值高。4、可能具免疫原性或产生过敏反应。

14.基因工程的基本流程是什么？

答：基因工程药物的生产涉及DNA重组技术的产业化设计与应用，包括

上游技术和下游技术两大部分。上游技术指的是外源基因重组、克隆后

表达的设计与构建（狭义基因工程）；下游技术则包括含有重组外源基

因的生物细胞（基因工程菌或细胞）的大规模培养以及外源基因表达产

物的分离纯化、产品质量控制等过程。广义的基因工程是一个高度统一

的整体，上游DNA重组的设计必须以简化下游操作工艺和装备为指导思

想，而下游过程则是基因工程蓝图的体现和保证，这是基因工程产业化

的基本原则。

15.目的基因的制备方法有哪些？

答：从基因组中直接分离；通过RNA合成DNA；基因的化学合成；聚合

酶链反应（PCR）钓取。

16.简述基因工程药物的分离纯化原则。

答：利用蛋白质的不同物理化学特性选择所用的分离纯化技术；早期阶段要尽量减少处理

的体积，方便后续的纯化；在纯化的后期阶段，再使用造价高的纯化方法。

17.单克隆抗体的优点与缺点分析。

答：优点：①McAb为高纯度单一抗体，在氨基酸序列以及特异性方面均为一致，检测汉敏度

极高；②可以通过杂交瘤细胞的大规模培养进行生产；③杂交瘤细胞可以用液氮深冻法进行长期

保存；④可在分子水平上解析存在于病毒表面的抗原或受体；⑤可以用不纯的抗原制备纯的

McAbo

缺点：①McAb特异性太强，有时不能检出微生物突变株：②有时不能产生与抗原交联的功能;

③易受pH、温度及盐浓度的影响，或亲和力较低、半衰期短；④McAb制备程序复杂、工作量

大。因此，可以采用常规抗体解决的问题就无须制备McAb。

18.生物技术药物的质量标准研究的主要内容是什么？

答：研究生物技术药物产品的均一性；研究建立生物技术药物产品生物

学活性或者免疫学活性测定方法；.研究建立生物技术药物产品的国家

标准品或参考品；建立生物技术药物目标产品生产相关杂质限量分析方

法和标准；在以上研究的基础上制定出保证上述生物技术药物产品安全

有效并与WHO标准相一致的质量控制标准和药物分析方法。

19.举例说明生物药物和化学药物的差异以及质量控制的特点。

答：原料来源不同；技术方法不同；活性检测不同；质量控制标准不同。

二、大作业要求

选做5题，每小题20分。

西南大学网络与继续教育学院课程考试试

题卷

类别：网教专业：药学2017年6

月

课程名称【编号】：生物技术制药概论[1138]A

卷

大作业满分：100

分

一、大作业题目

20.基因工程的基本流程是什么？

21.目的基因的制备方法有哪些？

22.基因工程在抗生素生产中有那些应用？

23.简述基因工程药物的分离纯化原则。

24.单克隆抗体的优点与缺点分析。

25.简述发酵工程制药的基本过程。

26.综合分析生物药物和化学药物的差异，以及这些差异对药物的治疗领域

和给药类型的影响。

二、大作业要求

选做5题，每小题20分。

1质粒载体的分离，酶切DNA片段，将基因插入质粒，将质粒转入细胞

2.答案：从基因组中直接分离；通过RNA合成DNA；基因的化学合成；聚

合酶链反应（PCR）钓取。

4.利用蛋白质的不同物理化学特性选择所用的分离纯化技术；早期阶段要尽量减少处理的体积,

方便后续的纯化；在纯化的后期阶段，再使用造价高的纯化方法。5.单克隆抗体的优点

与缺点分析

优点有①McAb为高纯度单一抗体，在氨基酸序列以及特异性方面均为一

致，检测灵敏度极高；②可以通过杂交瘤细胞的大规模培养进行生产；

③杂交瘤细胞可以用液氮深冻法进行长期保存；④可在分子水平上解析

存在于病毒表面的抗原或受体；⑤可以用不纯的抗原制备纯的McAbo

缺点是：①McAb特异性太强，有时不能检出微生物突变株；②有时不能

产生与抗原交联的功能；③易受pH、温度及盐浓度的影响，或亲和力较

低、半衰期短；④McAb制备程序复杂、工作量大。因此，可以采用常规

抗体解决的问题就无须制备McAbo

6.1.菌种的选育2.培养基的配置3灭菌4.扩大培养和接种5.发酵过程6.分离提纯。

西南大学网络与继续教育学院课程考试答

题卷

学号：姓名:层次：

类别：网教专业：201_年上月

课程名称【编号】：—[1138]A卷

题号一二三四五总分评卷人

得分

（横线以下为答题区）

1答：

基因工程的基本操作程序一、目的基因的获取二二、基因表达载体的构建基因表达载体的

构建三、将目的基因导入受体细胞四、目的基因的检测与鉴定基基因:有遗传效应的DNA

片段有遗传效应的片段基因思考、

2答：

从生物组织细胞提取出全部DNA,用物理方法（超声波、搅拌剪力等）或酶法（限制性核酸

内切酶的不完全酶解）将DNA降解成预期大小的片段，然后将这些片段与适当的载体（常用

噬菌体、粘粒或YAC载体）连接,转入受体细菌或细…

3答；

基因工程有很多用途的！比如干扰素！白细胞介素！甚至很多疫苗激素等通通是通过该项

技术！至于在抗生素方面应用更多！只要把合成该抗生素的细胞转基因到大肠杆菌或其他动

植物的细胞中！都是可以的.

5答：

从经过特异性免疫的实验动物体内提取B细胞

用动物细胞融合的方法将B细胞与骨髓瘤细胞融合成杂交瘤细胞

用特定的选择性培养基筛选出能够无限增殖并产生特异性抗体的杂交瘤细胞

进行体内或体外培养.体内培养就是将杂交瘤细胞注入实验动物腹腔，将来从腹水中提取.体

外培养，就是利用动物细胞培养的方法,将来从培养液中提取

6答：

1.菌种的选育2.培养基的配置3灭菌4.扩大培养和接种5.发酵过程

西南大学网络与继续教育学院课程考试试

题卷

类别：网教专业：药学2017年6

月

课程名称【编号】：生物技术制药概论[1138]A

卷

大作业满分：100

分

一、大作业题目

27.基因工程的基本流程是什么？

28.目的基因的制备方法有哪些？

答：从基因组中直接分离；通过RNA合成DNA；基因的化学合成；聚合

酶链反应(PCR)钓取。

29.基因工程在抗生素生产中有那些应用？

答：通过基因工程明确抗生素合成基因的典型特点和克隆的方法，解析合成基因的结

构，深入了解微生物的生长代谢过程，更有效的控制抗生素的生产，为人类的健康提

供更多更有效的产品，主要体现在以下几方面：

(1)提高抗生素的产量

(2)改善抗生素的组分

(3)改进抗生素的生产工艺；

(4)产生杂合抗生素，提供新的药物来源

(5),用组合生物合成方法合成复杂化合物

30.简述基因工程药物的分离纯化原则。

答：利用蛋白质的不同物理化学特性选择所用的分离纯化技术；早期阶段要尽量减少

处理的体积，方便后续的纯化；在纯化的后期阶段，再使用造价高的纯化方法。

31.单克隆抗体的优点与缺点分析。

答：优点：①McAb为高纯度单一抗体，在氨基酸序列以及特异性方面均为一致，检

测汉敏度极高；②可以通过杂交瘤细胞的大规模培养进行生产；③杂交瘤细胞可以用

液氮深冻法进行长期保存；④可在分子水平上解析存在于病毒表面的抗原或受体；⑤

可以用不纯的抗原制备纯的McAb。

缺点：①McAb特异性太强，有时不能检出微生物突变株；②有时不能产生与抗原交

联的功能；③易受pH、温度及盐浓度的影响，或亲和力较低、半衰期短；④McAb制

备程序复杂、工作量大。因此，可以采用常规抗体解决的问题就无须制备McAb。

32.简述发酵工程制药的基本过程。

答：1.菌种的选育2.培养基的配置3灭菌4.扩大培养和接种5.发酵过程6.分离提纯。

33.综合分析生物药物和化学药物的差异，以及这些差异对药物的治疗领域

和给药类型的影响。

'I物巧物化学一%物

•由上百或几百个短基酸链组成•分子式较小

•发杂的三维结构•结构较为单一

•分子式较大

•存在着种属特异性•无明显特异性

•药理学活性与动物种属及组织特异性有关

・不稳定•较为稳定

瑞舞，易失活,易为微生物污染、酶

•免疫系统识别其为外来物质•不会被识别为外来物质

•访导人体免疫反应•不会引起免疫反应

・注射为主•片剂或者胶囊为主

二、大作业要求

选做5题，每小题20分。

西南大学网络与继续教育学院课程考试试

题卷

类别：网教专业：药学2017年6

月

课程名称【编号】：生物技术制药概论[1138]A

卷

大作业满分：100

分

一、大作业题目

34.基因工程的基本流程是什么？

35.目的基因的制备方法有哪些？

36.基因工程在抗生素生产中有那些应用？

37.简述基因工程药物的分离纯化原则。

38.单克隆抗体的优点与缺点分析。

39.简述发酵工程制药的基本过程。

40.综合分析生物药物和化学药物的差异，以及这些差异对药物的治疗领域

和给药类型的影响。

二、大作业要求

选做5题，每小题20分。

1.基因工程的基本流程是什么？

答：基因工程的基本流程包括：质粒载体的分离，酶切DNA片段，将基因插入质粒，将质

粒转入细胞。

2.目的基因的制备方法有哪些？

答：从基因组中直接分离；通过RNA合成DNA；基因的化学合成；聚合酶链反应（PCR）钓

取。

3.基因工程在抗生素生产中有那些应用？

提高抗生素的产量；发送抗生素的组成；改进抗生素的生产工艺；产生杂全抗

生素、提供新的药物来源；用组合生物合成方法合成复杂化合物。

4.简述基因工程药物的分离纯化原则。

答：利用蛋白质的不同物理化学特性选择所用的分离纯化技术；早期阶段要尽量减少处理

的体积，方便后续的纯化；在纯化的后期阶段，再使用造价高的纯化方法。

5.单克隆抗体的优点与缺点分析。

答：优点：①McAb为高纯度单一抗体，在氨基酸序列以及特异性方面均为一致，检测灵

敏度极高；②可以通过杂交瘤细胞的大规模培养进行生产；③杂交瘤细胞可以用液氮深冻

法进行长期保存；④可在分子水平上解析存在于病毒表面的抗原或受体；⑤可以用不纯的

抗原制备纯的McAbo缺点：①McAb特异性太强，有时不能检出微生物突变株；②有时

不能产生与抗原交联的功能；③易受PH、温度及盐浓度的影响，或亲和力较低、半衰期短；

④McAb制备程序复杂、工作量大。因此，可以采用常规抗体解决的问题就无须制备McAb。

6.简述发酵工程制药的基本过程

1.菌种的选育2.培养基的配置3灭菌4.扩大培养和接种5.发酵过程6.分离提纯

7.综合分析生物药物和化学药物的差异，以及这些差异对药物的治疗领域和给药

类型的影响。

小分子化学药通常是化学合成的，而大分子生物药则通常是生物合成的。源头的不同就直接

造成两者在结构、成分、生产方法和设备、知识产权、配方、保存方法、剂量、监管方式以

及销售方式均有不

同。

与合成的小分子化学药相比，生物药在分子大小上要大一百至上千倍。比如抗体药分子量高

达15万道尔顿，而化学药通常不到1000道尔顿。有报道将小分子化学药的大小比作一辆自

行车，而生物药的个头则相当于一架飞机，其实两者的区别不仅仅是分子大小的差别。更重

要的是，生物药的分子结构要远比化学药复杂。

相似还是仿制？

由于生物药具有更大的分子量和复杂的结构，生物药的表征面临很大挑战。但由于上述特

点，即使目前全世界最先进的仪器设备全用上，也不可能将生物药的结构等特性完全表征清

楚。这些特点也注定生物仿制药不可能完全和原研药一模一样，即使是同一家公司生产的同

一种生物药，不同批次也会有差异。即使是同一批次，在储存、流通的过程中，生物药（尤

其是蛋白类药物）的结构和活性也不可避免地会有所变化。

对于生物仿制药生产商而言，由于知识产权保护等多种原因，原研药公司所采用的生产工艺

甚至是所采用的细胞系都会不清楚，这就更导致生物仿制药与原研药不会一样。另外，对于

生物药而言，其生产及流通过程更加复杂，要求也更高，有许多步骤，细胞培养的条件（温

度和营养）、产品的加工、纯化、储存和包装等各个环节都会影响产品的生产，整个过程中

的微小差别都可能会对最终产品的质量、纯度、生物特性以及临床效果产生较大影响。

正由于上述种种原因，虽然化学仿制药的英文是genericdrug,但是生物仿制药并非是

biogeneric,而是biosimilar,因为生物仿制药只可能与原研药"相似"（similar）,绝不可能

一样。正是由于这个原因，中国有业内人士认为biosimilar应该被译为生物相似药，而非生

物仿制药。

而对于传统的小分子化学药而言，一般都有非常确定而且稳定的化学结构，现有的分析方法

（比如红外、核磁共振、X-射线衍射、质谱等）足以将其化学结构完全搞清楚。总的来说，

生物药的生产对于其生产条件的要求远比化学药苛刻，当然生产成本也更高，而且生物药的

临床前和临床阶段的研发成本也更高。

监管差别

基于此，监管机构（尤其在欧美）要求生物仿制药生产商提供足够的临床数据，这也导致生

物仿制药在获批上市前的仿制成本往往比化学药高上百倍。也正是由于生物仿制药高昂的仿

制成本和生产成本，一般生物仿制药和原研药相比，只能降价10%~30%,而化学仿制药则

可高达80%甚至更高。所以，化学原研药一旦专利过期，就会受到仿制药的猛烈冲击，而化

学仿制药也会很快抢占市场；生物原研药则在专利过期后，其销量受仿制药的影响较小。生

物药和化学药的另外一个重要区别是它们的免疫原性，几乎所有的治疗性蛋白都会在人体内

产生抗体。它们会通过中和内源性因子而降低活力甚至诱发严重的副作用。

上市后的监管同样有区别。化学仿制药由于和原研药结构相同，且结构简单，欧美监管机构

允许自动替换政策（即药剂师可以自主用化学仿制药替换原研药），无须通知开处方的医生。

而对于生物仿制药，欧盟法规明确要求不允许自动替换。尽管美国目前还没有明确要求，但

是目前看，以后的政策有可能向欧盟靠近。这对于有志于进军生物仿制药的企业而言，也是

一个潜在的风险。

所以，相较于化学药，更加复杂并且通常也更加昂贵的生物药推向市场也面临更大的挑战，

尤其是对于低收入水平的发展中国家而言。尽管目前在我国，本土生物药（如干扰素、生长

因子等）在总的药物市场所占比例较小，而在欧美获批的创新生物药数量近几年基本占获批

新药总量的三成以上，

由于生物药价格一般更高，生物药的市场份额在全球不断快速上升（2011年约占16%）。

西南大学网络与继续教育学院课程考试试

题卷

类别：网教专业：药学2017年6

月

课程名称【编号】：生物技术制药概论[1138]A

卷

大作业满分：100

分

一、大作业题目

41.基因工程的基本流程是什么？

42.目的基因的制备方法有哪些？

43.基因工程在抗生素生产中有那些应用？

44.简述基因工程药物的分离纯化原则。

45.单克隆抗体的优点与缺点分析。

46.简述发酵工程制药的基本过程。

47.综合分析生物药物和化学药物的差异，以及这些差异对药物的治疗领域

和给药类型的影响。

二、大作业要求

选做5题，每小题20分。

1质粒载体的分离，酶切DNA片段，将基因插入质粒，将质粒转入细胞

2.答案：从基因组中直接分离；通过RNA合成DNA；基因的化学合成；聚

合酶链反应（PCR）钓取。

4.利用蛋白质的不同物理化学特性选择所用的分离纯化技术；早期阶段要尽量减少处理的体积,

方便后续的纯化；在纯化的后期阶段，再使用造价高的纯化方法。5.单克隆抗体的优点

与缺点分析

优点有①McAb为高纯度单一抗体，在氨基酸序列以及特异性方面均为一

致，检测灵敏度极高；②可以通过杂交瘤细胞的大规模培养进行生产；

③杂交瘤细胞可以用液氮深冻法进行长期保存；④可在分子水平上解析

存在于病毒表面的抗原或受体；⑤可以用不纯的抗原制备纯的McAbo

缺点是：①McAb特异性太强，有时不能检出微生物突变株；②有时不能

产生与抗原交联的功能；③易受pH、温度及盐浓度的影响，或亲和力较

低、半衰期短；④McAb制备程序复杂、工作量大。因此，可以采用常规

抗体解决的问题就无须制备McAbo

6.1.菌种的选育2.培养基的配置3灭菌4.扩大培养和接种5.发酵过程6.分离提纯。

西南大学网络与继续教育学院课程考试答

题卷

学号：1420913316044姓名：罗志莲层次：高起专

类别：网教专业：药学2015年12月

课程名称【编号1生物技术制药概论[1138]A卷

题号一二三四五总分评卷人

得分

(横线以下为答题区)

生物技术药物：生物技术药物是利用生物体、生物组织、细胞或其成分，综合应用生物

学、生物化学与分子生物学、微生物学与免疫学、物理化学与工程学和药学的原理与方法加

工制造而成的一大类用于预防、诊断、治疗和康复保健的制品。

PCR:聚合酶链反应，在四种脱氧核甘三磷酸(dNTP)存在下，以寡聚核甘酸为引物及单链

DNA为模板，经DNA聚合酶催化合成DNA上互补链的过程称为聚合酶链反应(polymerase

chainreaction,PCR)。

单克隆抗体:由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体，称为单

克隆抗体。

质粒:是染色体外能够进行自主复制的遗传单位，包括真核生物的细胞器和细菌细胞中染色

体以外的脱氧核糖核酸(DNA)分子。现在习惯上用来专指细菌、酵母菌和放线菌等生物中染

色体以外的DNA分子。在基因工程中质粒常被用做基因的载体。

培养基:培养基(Medium)是供微生物、植物组织和动物组织生长和维持用的人工配制养料，

一般含有碳水化合物、含氮物质、无机盐(包括微量元素)、维生素和水等，有的还含有抗

菌素、色素、激素和血清。

GLP:GLP(Goodlaboratorypracticeofdrug)药品非临床研究质量管理规范。指对从事实验

研究的规划设计、执行实施、管理监督和记录报告的实验室的组织管理、工作方法和有关条

件提出的法规性文件。

2.简述生物技术在制药领域的应用

答：生物技术在制药领域的应用：1、利用基因工程技术生产多肽/蛋白质类药物或疫苗2、

利用蛋白质工程技术制造新型活性多肽/蛋白质类药物3、利用细胞工程技术制备抗体类药

物4、利用酶工程技术获得活性药物分子或药物中间体5、利用发酵工程技术提高生产工艺

水平6、现代生物技术在新药研发中的作用

3.简述或者图示基因工程制药的基本流程。

答：基因工程制药的基本流程分为上游技术：目的基因及载体的选择与制备一组建重组质

料一转入宿主细胞扩增f筛选鉴定转化细胞一获得重组工程菌（或细胞）下游技术：重组工

程菌发酵培养一目的产物分离纯化一过滤除菌，除热原一产品鉴定与质量检测一制剂研究及

包装

4.比较转化、转导、转染三种不同方式基因导入宿主的方法？

答：转化作用（transformation）：将携带某种遗传信息的DNA引入宿主细胞，通过DNA之

间同源重组作用，获得具有新遗传性状生物细胞的过程称为转化作用。转化是生物界客观存

在的自然现象。转导作用（transduction）：自然界中，通过噬菌体或病毒的感染作用将一个

细胞的遗传信息传递到另一个细胞的过程称为转导（transduction）0即通过噬菌体（病毒）

颗粒感染，把DNA导入被感染的宿主细胞的过程。转染作用（transfection）：转染作用是将

外源DNA分子导入真核细胞的过程，原核生物中转化的同义词。

5.举出三种当前流行的单克隆抗体药物名称和适应症

答：一、阿达木单抗阿达木单抗为首个成功开发的重组全人源化免疫球蛋白单克隆抗体，

用于RA、强直性脊柱炎（AS）、银屑病（Ps）、银屑病关节炎（PsA）、幼年特发性关节炎（JIA）

和克罗恩病（CD）等治疗。二、利妥昔单抗利妥昔单抗用于1、B细胞性恶性肿瘤（非霍

奇金淋巴瘤、淋巴细胞白血病）2、自身免疫性疾病（B淋巴细胞与免疫异常、系统性红斑

狼疮、肾脏病、类风湿关节炎等）三、曲妥珠单抗曲妥珠单抗通过拮抗肿瘤细胞生长信号

传导从面抵制肿瘤生长、影响细胞周期、下调肿瘤细胞表面HER-2蛋白质表达及减少VEGF

生产途径发挥作用，适用于HER-2过表达的乳腺癌。也常用于其他部位的肿瘤，如头颈肿瘤、

胃癌等，即将被用于转移性或进展期胰腺癌的治疗。

6.生物技术药物与化学药物的主要区别是什么？

答:其实没有明显的界限，如果非要区分的话

传统的化学合成工艺没有生物活性的大分子（蛋白质、核酸等）或微生物的参与，而是通过

人工设计的合成路线，以经典的有机反应进行合成的

生物技术的引入主要体现在生物活性分子，如各种酶，参与到合成中，最大的优势在于反应

的选择性提高、反应条件更温和、反应速率也有一定的提高，同时微生物参与的合成则更为

便捷，如染色体被修改了的大肠杆菌已经被用于合成药物，只需要提供含有人工合成的原料

的培养液，大肠杆菌体内的各种酶就能利用这些原料来合成药物

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题卷

类别：网教专业：药学2017年6

月

课程名称【编号】：生物技术制药概论[1138]A

卷

大作业满分：100

分

一、大作业题目

48.基因工程的基本流程是什么？

49.目的基因的制备方法有哪些？

50.基因工程在抗生素生产中有那些应用？

51.简述基因工程药物的分离纯化原则。

52.单克隆抗体的优点与缺点分析。

53.简述发酵工程制药的基本过程。

54.综合分析生物药物和化学药物的差异，以及这些差异对药物的治疗领域

和给药类型的影响。

二、大作业要求

选做5题，每小题20分。

2.基因工程的基本流程是什么？

答：基因工程的基本流程包括：质粒载体的分离，酶切DNA片段，将基因插入质粒，将质

粒转入细胞。

2.目的基因的制备方法有哪些？

答：从基因组中直接分离；通过RNA合成DNA；基因的化学合成；聚合酶链反应（PCR）钓

取。

4.基因工程在抗生素生产中有那些应用？

提高抗生素的产量；发送抗生素的组成；改进抗生素的生产工艺；产生杂全抗

生素、提供新的药物来源；用组合生物合成方法合成复杂化合物。

7.简述基因工程药物的分离纯化原则。

答：利用蛋白质的不同物理化学特性选择所用的分离纯化技术；早期阶段要尽量减少处理

的体积，方便后续的纯化；在纯化的后期阶段，再使用造价高的纯化方法。

8.单克隆抗体的优点与缺点分析。

答：优点：①McAb为高纯度单一抗体，在氨基酸序列以及特异性方面均为一致，检测灵

敏度极高；②可以通过杂交瘤细胞的大规模培养进行生产；③杂交瘤细胞可以用液氮深冻

法进行长期保存；④可在分子水平上解析存在于病毒表面的抗原或受体；⑤可以用不纯的

抗原制备纯的McAbo缺点：①McAb特异性太强，有时不能检出微生物突变株；②有时

不能产生与抗原交联的功能；③易受PH、温度及盐浓度的影响，或亲和力较低、半衰期短；

④McAb制备程序复杂、工作量大。因此，可以采用常规抗体解决的问题就无须制备McAb。

9.简述发酵工程制药的基本过程

2.菌种的选育2