天坛医院培训课程宋立刚

注：2012年春，洛杉矶。本文档共84页；当前第1页；编辑于星期三\4点45分TheARCHeRTrials

Acculink®forRevascularizationofCarotidsinHighRiskPatients试验设计IDE/登记研究目的

高危人群CAS登记时间2000到2003年

（试验完成）（Accunet/Acculink于2004年8月获FDA批准）支架/保护装置ARCHeR1:OTWAcculinkCarotidStentSystem/无栓子保护装置ARCHeR2:OTWAcculink/OTWAccunetEPDARCHeR3:快速交换RXAcculink/RXAccunetEPD入选标准

外科高危病例

症状性:造影显示狭窄≥50%

无症状：狭窄≥80%独立的神经功能检查

是入选年龄80岁以上

是主要终点30天死亡、卒中、心梗事件/31到365天同侧卒中CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/092CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第2页；编辑于星期三\4点45分TheARCHeRTrials

Acculink®forRevascularizationofCarotidsinHighRiskPatients临床结局(n=581)主要终点30-dayDSMI8.30%

死亡,所有卒中6.90%

死亡，大卒中2.90%1-yearDSMI9.60%次要终点1-yearTLR2.1%2-yearTLR2.8%3-yearTLR3.0%DataonfileatAbbottVascularTargetlesionrevascularizationCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/093CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第3页；编辑于星期三\4点45分SECuRITY试验设计IDE/登记研究目的高危人群CAS登记时间2002到2003(完成)(2005年9月FDA批准)支架/栓子保护装置XactCarotidStentSystem/EmboshieldRapidExchangeEPS入选标准外科高危病例症状性:造影显示狭窄≥50%

无症状：狭窄≥80%(独立的神经功能检查)入选80岁以上

是临床结果n=305

主要终点30天死亡、卒中、心梗事件/31到365天同侧卒中30-dayDSMI7.50%死亡，大卒中3.60%1-yearDSMI8.50%次要终点1-yearTLR0.7%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/094CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第4页；编辑于星期三\4点45分CAPTURE

CarotidRXAcculink/RXAccunetPost-ApprovalTrialtoUncoverUnanticipatedorRareEvents试验设计

批准后/登记研究目的高危人群CAS登记时间2004到2006(试验完成)支架/栓子保护装置RXAcculinkandRXAccunetEPD入选标准外科高危病例症状性:造影显示狭窄≥50%

无症状：狭窄≥80%(独立的神经功能检查)入选80岁以上

是临床结果n=4225

主要终点30天死亡、卒中、心梗事件30-dayDSMI6.10%

死亡,所有卒中5.50%

死亡，大卒中2.60%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/095CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第5页；编辑于星期三\4点45分CAPTURE2

RXAcculink/RXAccunetPost-ApprovalTrialtoUncoverUnanticipatedorRareEvents试验设计

上市后/登记研究目的高危人群CAS登记时间2006至2009(招募)支架/栓子保护装置RXAcculinkCarotidStentSystemandRXAccunetEPD入选标准外科高危病例症状性:造影显示狭窄≥50%

无症状：狭窄≥80%(独立的神经功能检查)入选80岁以上Yes临床结果n=4175

主要终点30天死亡、卒中、心梗事件30-dayDSMI3.70%

死亡,所有卒中3.40%

死亡，大卒中1.40%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/096CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第6页；编辑于星期三\4点45分EXACT

EmboshieldandXactPostApprovalCarotidStentTrial试验设计

批准后/登记研究目的高危人群CAS登记时间2005到2006(完成)支架/栓子保护装置XactCarotidStentSystem/EmboshieldRapidExchangeEPS入选标准外科高危病例症状性:造影显示狭窄≥50%

无症状：狭窄≥80%(独立的神经功能检查)入选80岁以上

是临床结果n=2145

主要终点30天死亡、卒中、心梗事件30-dayDSMI4.10%

死亡,所有卒中4.10%

死亡，大卒中1.50%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/097CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第7页；编辑于星期三\4点45分ACTI试验设计IDE/随机对照研究目的

一般危险人群使用EPD的CAS(CAS:CEA比率=3:1)时间2005至2009(招募)支架/栓子保护装置XactCarotidStentSystem/EmboshieldandEmboshieldPRORXEPS入选标准

标准外科危险人群

症状性:notapplicable

无症状:超声或造影显示狭窄≥70%，≤99%(独立的神经功能检查)入选80岁以上

否临床结果n=145(仅限于先导研究)

主要终点30天死亡、卒中、心梗事件加上31到365天同侧卒中30-dayDSMI1.40%死亡，所有卒中1.40%31到365天同侧卒中0.00%(n=106)CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/098CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第8页；编辑于星期三\4点45分CHOICE试验设计

上市后/登记研究目的高危人群CAS登记时间2006至2009(公开招募)支架/栓子保护装置XactCarotidStentSystem/EmboshieldRXEPSorRXAcculinkCarotidStentSystem/RXAccunetEPS入选标准

外科高危病例症状性:造影显示狭窄≥50%

无症状：狭窄≥80%(独立的神经功能检查)入选80岁以上Yes临床结果n=1305

主要终点30天死亡、卒中、心梗事件30-dayDSMI4.40%

死亡,所有卒中4.20%

死亡，大卒中2.70%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/099CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第9页；编辑于星期三\4点45分PROTECT试验设计

批准后/登记研究及IDE/EmboshieldPRO登记研究目的

高危人群CAS登记时间2006到2008(招募完成;长期随访正进行)支架/栓子保护装置XactCarotidStentSystem/EmboshieldPRORXEPS入选标准外科高危病例症状性:造影显示狭窄≥50%

无症状：狭窄≥80%(独立的神经功能检查)入选80岁以上Yes临床结果n=274

主要终点30天死亡、卒中、心梗事件加上31到365天同侧卒中30-dayDSMI1.80%

死亡,所有卒中1.50%

死亡，大卒中0.40%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0910CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第10页；编辑于星期三\4点45分CREST试验设计IDE/随机对照研究目的标准危险人群使用EPD的CAS同CEA比较(CAS:CEA比率=1:1)时间2000到2008(招募完成;长期随访进行中)支架/栓子保护装置RXAcculinkCarotidStentSystem/RXAccunetEPS入选标准

标准外科危险人群

症状性:notapplicable

无症状:超声或造影显示狭窄≥70%，≤99%(独立的神经功能检查)入选80岁以上

是(先导期排除)临床结果n=1303(仅限于先导期)

主要终点30天死亡、卒中、心梗事件加上31到365天同侧卒中30-dayDSMI5.40%死亡,所有卒中4.60%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0911CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第11页；编辑于星期三\4点45分试验名称试验类型/设计试验目的纳入人数年限30dDSMI死亡所有卒中死亡大卒中1YDSMI1YStrokeARCHeRIDE/登记研究

高危人群CAS登记5812000-20038.30%6.90%2.90%9.60%SECuRITYIDE/登记研究

高危人群CAS登记3052000-20037.50%3.60%8.50%CAPTURE批准后/登记研究

高危人群CAS登记42252004-20066.10%5.50%2.00%CAPTURE2上市后/登记研究

高危人群CAS登记41752006-20093.70%3.40%1.40%EXACT批准后/登记研究

高危人群CAS登记21452005-20064.10%4.10%1.50%ACTIIDE/随机对照研究一般危险人群使用EPD的CAS(CAS:CEA比率=3:1)1452005-20091.40%1.40%

0/106CHOICE上市后/登记研究

高危人群CAS登记13052006-20094.40%4.40%2.70%PROTECT批准后/登记研究

高危人群CAS登记2742006-20081.80%1.50%0.40%CRESTIDE/随机对照研究标准危险人群使用EPD的CAS同CEA比较(CAS:CEA比率=1:1)13032000-20085.40%4.60%

本文档共84页；当前第12页；编辑于星期三\4点45分留下美好的瞬间！

铸成永久的回忆！本文档共84页；当前第13页；编辑于星期三\4点45分全年800台颈内动脉300台椎动脉开口190台颅内支架200台CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0914CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第14页；编辑于星期三\4点45分EXACTandCAPTURE2

CEA高危人群颈动脉支架术试验DataonfileatAbbottVascularCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0915CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第15页；编辑于星期三\4点45分EXACT/CAPTURE2:设计，实施及研究终点高危人群批准后/上市试验赞助商:AbbottVascular

器材:RXAcculink®CarotidStentSystemandRXAccunet®EmbolicProtectionSystem;RXXact®CarotidStentSystemandEmboshield®EmbolicProtectionSystem

概述:独立的神经科医生在入组前、术后24小时及30天进行神经功能检查神经系统事件由CEAC成员独立判断

主要终点:30天死亡、卒中、心梗事件CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0916CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第16页；编辑于星期三\4点45分颈动脉支架上市后的后续研究Oct‘04Oct‘06Oct‘05Dec‘06144sitesCAPTURE招募完成第一代批准后研究随访完成128sitesEXACT第二代批准后研究Nov‘05Mar‘06195sitesCAPTURE2招募进行上市后研究Apr‘07CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0917CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第17页；编辑于星期三\4点45分AHA1998年CEA指南无症状的颈动脉狭窄病人

手术风险低于3%，并且预期寿命至少5年

已获证实的适应证：狭窄超过60%，伴或不伴溃疡，用/不用抗血小板治疗，不管对侧颈动脉状况。[A级推荐]） BillerJ,FeinbergWM,CastaldoJE,WhittemoreAD,HarbaughRE,DempseyRJ,CaplanLR,KresowikTF,MatcharDB,TooleJF,EastonJD,AdamsHPJr,BrassLM,HobsonRW2nd,BrottTG,SternauL.Guidelinesforcarotidendarterectomy:astatementforhealthcareprofessionalsfromaSpecialWritingGroupoftheStrokeCouncil,AmericanHeartAssociationCirculation.1998Feb10;97(5):501-9.这些建议很大程度上是基于ACAS试验的结果，其表明75岁以内低手术风险病人CEA比药物治疗有更好的疗效，围术期卒中和死亡率为2.7％CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0918CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第18页；编辑于星期三\4点45分病人一般资料特征EXACTN=2232CAPTURE2N=4356平均年龄72.572.5Age8023.9%22.5%症状性比例10.3%13.2%男性比例63.2%61.7%糖尿病34.7%36.2%高血压89.5%89.7%高胆固醇血症

74.4%88.6%CHF18.3%17.9%解剖因素10.6%20.5%是否现在吸烟19.6%23.3%PVD44.8%46.2%肾功能不全7.2%3.0%

§Excludingco-morbiditiesCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0919CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第19页；编辑于星期三\4点45分30天复合终点：死亡与卒中Hierarchical-Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatientfirstoccurrenceofeachevent.

*EXACT(N=2145)*CAPTURE2(N=4175)Combined(N=6320)EXACT(N=213)CAPTURE2(N=548)Combined(N=761)EXACT(N=1931)CAPTURE2(N=3627)Combined(N=5558)Clinicaltrialdatapresentedmaynotbedirectlycomparableandispresentedforeducationalpurposes.CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0920CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第20页；编辑于星期三\4点45分30天复合终点-

死亡与大卒中

Hierarchical-Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatientfirstoccurrenceofeachevent.

*

EXACT(N=2145)*CAPTURE2(N=4175)Combined(N=6320)EXACT(N=213)CAPTURE2(N=548)Combined(N=761)EXACT(N=1931)CAPTURE2(N=3627)Combined(N=5558)Clinicaltrialdatapresentedmaynotbedirectlycomparableandispresentedforeducationalpurposes.CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0921CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第21页；编辑于星期三\4点45分合并EXACT/CAPTURE2:

症状性病人30天严重不良事件

Hierarchical-Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatientfirstoccurrenceofeachevent.Symptomaticpatients

N=5895.32.21.01.43.1012345678Death/StrokeDeath/MajorStrokeDeathStrokeMinor(3.1%)StrokeMajor(1.4%)(%)Subjects6%AHAguideline

Clinicaltrialdatapresentedmaynotbedirectlycomparableandispresentedforeducationalpurposes.CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0922CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第22页；编辑于星期三\4点45分Hierarchical-Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatientfirstoccurrenceofeachevent.

N=42822.91.10.80.61.8012345678Death/StrokeDeath/MajorStrokeDeathStrokeMinor(1.8%)StrokeMajor(0.6%)(%)Subjects3%AHAguideline

合并EXACT/CAPTURE2:

无症状病人30天严重不良事件Clinicaltrialdatapresentedmaynotbedirectlycomparableandispresentedforeducationalpurposes.CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0923CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第23页；编辑于星期三\4点45分Hierarchical-Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatientfirstoccurrenceof

eachevent.N=601.71.71.7012345678Death/StrokeDeath/MajorStrokeDeathStrokeMinor(0.0%)StrokeMajor(1.7%)(%)Subjects合并EXACT/CAPTURE2:

症状性患者解剖高危亚组30天严重不良事件6%AHAGuidelineClinicaltrialdatapresentedmaynotbedirectlycomparableandispresentedforeducationalpurposes.CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0924CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第24页；编辑于星期三\4点45分Hierarchical-Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatientfirstoccurrenceof

eachevent.合并EXACT/CAPTURE2:

无症状患者解剖高危亚组30天严重不良事件6%AHAGuidelineN=3712.70.80.30.51.9012345678Death/StrokeDeath/MajorStrokeDeathStrokeMinor(1.9%)StrokeMajor(0.5%)(%)Subjects3%AHAGuidelineClinicaltrialdatapresentedmaynotbedirectlycomparableandispresentedforeducationalpurposes.CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0925CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第25页；编辑于星期三\4点45分结论两个针对CEA高危人群的上市后研究与AHA指南规定的CEA一般危险人群的死亡和卒中风险相当Clinicaltrialdatapresentedmaynotbedirectlycomparableandispresentedforeducationalpurposes.CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0926CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第26页；编辑于星期三\4点45分CAPTURE3500

DataonfileatAbbottVascularCarotidRXACCULINK®/RXACCUNET®

Post-ApprovalTrialtoUncoverUnanticipatedorRareEventsCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0927CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第27页；编辑于星期三\4点45分CAPTURE:设计，实施与研究终点FDA主导的批准后试验/针对外科高危人群的

赞助商:AbbottVascular

器材:RXAcculink®CarotidStentSystemandRXAccunet™

EmbolicProtectionSystem

概述:3500例病人144家医院招募病人独立的神经科医生在入组前、术后24小时及30天进行神经功能检查神经系统事件由CEAC成员独立判断主要终点:30天死亡、卒中、心梗事件CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0928CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第28页；编辑于星期三\4点45分CAPTURE3500vsARCHeR581:

病人一般资料CharacteristicCAPTUREN=3500ARCHeRN=581平均年龄72.770.3Age>8023.7%15.5%Age>6580.4%72.5%症状性比例13.8%23.8%男性比例61.1%67.1%糖尿病34.7%37.9%高血压88.3%83.8%高胆固醇血症

77.8%72.6%CHF16.5%33.6%解剖因素

10.7%19.3%是否现在吸烟20.9%19.3%PVD35.6%36.3%

§Denotesstatisticallysignificantdifferenceatthe0.05levelCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0929CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第29页；编辑于星期三\4点45分CAPTURE3500vs.ARCHeR581:

30天结局事件CAPTUREN=3500ARCHeRN=581DIFFERENCE95%CI死亡，卒中与心梗*6.3%8.3%-1.98%[-4.35%,0.40%]所有卒中与死亡*5.7%6.9%-1.20%[-3.40%,1.00%]严重卒中与死亡*2.9%2.9%-0.04%[-1.52%,1.44%]死亡1.8%2.1%-0.29%[-1.53%,0.94%]所有卒中4.8%5.5%-0.71%[-2.69%,1.28%]严重卒中2.0%1.5%0.42%[-0.68%,1.53%]轻微卒中2.9%4.0%-1.07%[-2.75%,0.61%]心梗

§0.9%2.4%-1.50%[-2.78%,-0.21%]*Hierarchical–Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatient’sfirstoccurrenceofeachevent§Denotesstatisticallysignificantdifferenceatthe0.05levelCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0930CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第30页；编辑于星期三\4点45分CAPTURE3500:

术者经验对30天结局的影响CAPTURE(N=3500)High(n=282pts)Medium(n=2377pts)Low(n=841pts)死亡，卒中与心梗*5.3%6.0%7.4%所有卒中与死亡*4.6%5.4%6.9%严重卒中与死亡*1.1%2.9%3.4%死亡0.0%1.8%2.3%所有卒中4.6%4.5%5.7%严重卒中1.1%2.0%2.3%轻微卒中3.5%2.6%3.6%心梗

§0.7%1.0%0.8%*Hierarchical–Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatient’sfirstoccurrenceofeacheventCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0931CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第31页；编辑于星期三\4点45分CAPTURE3500:

有无症状对30天结局的影响§ Denotesstatisticallysignificantdifferenceatthe0.05level* HierarchicalEvents–Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatientfirstoccurrenceofeachevent.%ofallpatients§§CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0932CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第32页；编辑于星期三\4点45分CAPTURE3500:

是否高龄对30天结局的影响%ofallpatients§ Denotesstatisticallysignificantdifferenceatthe0.05level* HierarchicalEvents–Includesonlythemostseriouseventforeachpatientandincludesonlyeachpatient’sfirstoccurrenceofeachevent§§24%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0933CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第33页；编辑于星期三\4点45分CAPTURE3500:

卒中部位18%卒中为非同侧卒中

非同侧卒中多为小卒中44%26%18%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0934CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第34页；编辑于星期三\4点45分CAPTURE3500:

症状、年龄与术者水平对卒中部位的影响同侧非同侧非同侧比例

症状状态症状性7.9%1.0%12%无症状患者3.3%0.9%20%年龄≥80years6.2%1.1%15%<80years3.3%0.8%20%

术者水平High3.5%1.1%23%Medium3.7%0.8%18%Low4.8%1.1%18%Regardlessofstrokepotentialoflesion/patient,theabsoluteNIstrokesdonotvaryCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0935CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第35页；编辑于星期三\4点45分变量症状性

预扩w/oEPD

年龄≥80

年龄75-79

多处支架

CAPTURE3500:

围术期并发症（DSMI）预测指标01234567891011AllPatients(3307)Symptomatic(479)Asymptomatic(2517)>80(809)<80(2611)2.462.193.093.154.972.211.842.002.531.721.661.752.422.442.172.93OddsRatioCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0936CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第36页；编辑于星期三\4点45分变量CHF

后扩 残余狭窄<10%

术者水平

CAPTURE3500:

围术期并发症（DSMI）预测指标01234567891011AllPatients(3307)Symptomatic(479)Asymptomatic(2517)>80(809)<80(2611)1.652.391.671.67OddsRatioCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0937CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第37页；编辑于星期三\4点45分CAPTURE3500:

不同专科的结局CAPTURE研究涉及到5个专科结局比较：

IC,INR,IR,VS,NS.对年龄、症状状态与术者水平等因素调整后，hoc分析显示不同专业之间没有显著差异CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0938CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第38页；编辑于星期三\4点45分CAPTURE3500:

结论同多个里程碑CAS试验比较，大规模前瞻性多中心上市后登记研究显示临床结局更好在本研究人群，年龄超过80岁以及症状性病变依然是更差结局的预测因素CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0939CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第39页；编辑于星期三\4点45分CAPTURE3500:

结论3. 本研究人群的其他预测指标有：最终狭窄<10%EPD前预扩张多个支架置入有症状所有病例(n=3307)80岁以上人群(n=809)症状性患者(n=471)EPD前预扩张有症状Age≥80多个支架置入75≥Age≤79EPD前预扩张CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0940CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第40页；编辑于星期三\4点45分CAPTURE3500:

结论4.CAPTURE试验中几乎1/5卒中为非同侧的

不管亚组卒中率(症状状态，年龄，术者水平），非同侧卒中的发生率约1%约40%同侧卒中与入路有关联

5.调整症状状态，年龄，术者水平后，没有证据表明不同专业存在差异CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0941CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第41页；编辑于星期三\4点45分Stentingandangioplastywithprotectioninpatientsathigh-riskforendarterectomy:SAPPHIREWorldwideRegistryfirst2,001patients.MassopD,DaveR,MetzgerC,etal.CatheterCardiovascInterv.2009Feb1;73(2):129-36.METHODS:SAPPHIREWorldwideisamulticenter,prospective,postapprovalregistrytoevaluateCASwithdistalprotectioninpatientsathigh-riskforsurgeryusingtheCordisPRECISENitinolStentandANGIOGUARDXP/RXEmboliCaptureGuidewire.ParticipatingphysiciansareencouragedtotreatpatientsaccordingtotheirstandardofpracticeandconsistentwithcurrentFoodandDrugAdministration-approvedlabeling.RESULTS:EnrollmentbeganinOctober2006.Dataareavailableonthefirst2,001patientsenrolledandfollowedto30days.Ofthesepatients,themeanagewas72.2+/-9.75yr;62%weremale;and27.7%weresymptomatic.Entrycriteriaforsurgicalhigh-riskincludedanatomic(n=716),physiologic(n=918),orbothriskfactors(n=327).At30-dayfollow-up,theMAEwas4.4%(death1.1%,stroke3.2%,MI0.7%)fortheoverallpopulation.Patientswithanatomicriskhadasignificantlylower30-dayMAEthanpatientswithphysiologicrisk(2.8%vs.4.9%,P=0.0306),respectively.本文档共84页；当前第42页；编辑于星期三\4点45分WhilethenumberofphysiciansperformingCAScontinuestoincrease,MAEratesseeninthisregistry(4.4%)arewellwithinanacceptablerange,aswasfirstseenintheSAPPHIRErandomizedtrial(4.8%).AsignificantdecreaseinMAEwasseeninpatientswithanatomicriskcomparedwithphysiologicriskfactors.TheSAPPHIREWorldwideRegistrysupportstheuseofCASasanalternativetoCEAinpatientswhoareathigh-riskforsurgeryduetoanatomicriskfactors.CONCLUSIONS:本文档共84页；当前第43页；编辑于星期三\4点45分TheARCHeRTrials

DataonfileatAbbottVascularCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0944CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第44页；编辑于星期三\4点45分ARCHeR试验概述

Acculink®forRevascularizationofCarotidsinHighRiskPatients目的

EPD+CAS同CEA在使用药物基础上治疗外科高危人群的疗效比较研究设计

三个非随机对照前瞻性单一分组多中心试验，采用相同入选/排除标准，使用相同支架参加中心

美国、欧洲与阿根廷48研究中心CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0945CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第45页；编辑于星期三\4点45分ARCHeR入选及器材概述ARCHeR1ARCHeR2ARCHeR3支架Acculink支架输送系统Acculink(OTW)RXAcculink栓子保护装置NoneAccunet(OTW)RXAccunet病人158(+51lead-ins)278(+25lead-ins)145总病例数=657先导期总例数=76登记病人总例数=581CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0946CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第46页；编辑于星期三\4点45分ARCHeR入选/排除标准入选标准血管造影标准症状性:造影显示狭窄≥50%无症状：狭窄≥80%一个以上临床或解剖高危因素主要排除标准近期卒中(<7days)以前同侧严重卒中非卒中引起的神经功能缺陷CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0947CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第47页；编辑于星期三\4点45分ARCHeR高危入选标准

内科/外科合并症高危因素入选需要1条以上标准EF<30%orNYHA心功能分级IIIFEV1<30%(预期)肾功能衰竭，需要透析未能控制的糖尿病既往CEA术后再狭窄入选需要2条以上标准30天内需要进行CABG或瓣膜手术2条以上冠脉狭窄超过

70%30天内心梗不稳定心绞痛对侧颈动脉闭塞CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0948CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第48页；编辑于星期三\4点45分ARCHeR高危入选标准

解剖高危因素入选需要1条以上标准颈部根治手术放射治疗手术无法到达的病变颈椎活动障碍气管切开造口对侧喉神经麻痹CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0949CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第49页；编辑于星期三\4点45分ARCHeR监测神经功能评估术前;24hour;30days;6,12,18,24,30,和36个月神经功能检查，由独立的神经科医生实施实验室检查术前

（24小时）ECG术后

（24小时）ECGandCK酶术后(30days)ECGCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0950CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第50页；编辑于星期三\4点45分主要和次要终点ARCHeR1ARCHeR2ARCHeR3主要终点30天死亡、卒中、心梗事件加上31到365天同侧卒中30天死亡、卒中、心梗事件次要终点靶病变血管重建率(术后6、12个月)成功率穿刺部位并发症颈动脉超声检查

（30天,6、12、24和36个月）比较相似病人CEA与内科治疗历史对照ARCHeR230-day严重不良事件CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0951CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第51页；编辑于星期三\4点45分主要一般资料基线ARCHeR1N=158ARCHeR2N=278ARCHeR3N=145CombinedN=581年龄（均数）69.270.571.170.3年龄8013.3%15.5%17.9%15.5%%症状25.3%24.1%21.4%23.8%%男性63.9%68.3%68.3%67.1%心绞痛及心梗病史63.9%70.9%60.7%66.4%糖尿病37.3%39.9%34.5%37.9%高血压83.5%84.2%83.3%83.8%高脂血症64.7%71.9%82.4%72.6%卒中史25.9%30.9%26.9%28.4%TIA史23.4%26.3%29.0%26.0%单眼黑朦病史13.3%10.4%11.7%11.4%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0952CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第52页；编辑于星期三\4点45分高危入选标准

内科/外科合并症基线ARCHeR1N=158ARCHeR2N=278ARCHeR3N=145CombinedN=581EF<30%orNYHAIII29.7%38.8%27.6%33.6%CEA再狭窄36.1%34.2%35.9%35.1%2支或以上冠脉病变28.5%27.7%25.5%27.4%需要外科手术30days19.0%14.0%15.2%15.7%对侧ICA闭塞20.9%16.2%12.4%16.5%不稳定心绞痛 7.6%7.9%6.9%7.6%心梗30天和近期需要再通治疗4.4%3.6%2.1%3.4%FEV1<30%5.1%3.2%4.8%4.1%肾衰需要透析5.1%2.2%2.1%2.9%超过1个以上合并症44.9%42.1%37.9%41.8%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0953CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第53页；编辑于星期三\4点45分高危入选标准

不良解剖特征基线ARCHeR1N=158ARCHeR2N=278ARCHeR3N=145CombinedN=581手术无法到达的病变8.9%6.5%9.0%7.7%颈部既往放疗史7.0%6.5%6.9%6.7%颈部外科史3.2%2.2%4.8%3.1%脊柱功能障碍0.0%2.9%6.2%2.9%气管切开1.9%1.4%2.1%1.7%对侧喉返神经麻痹0.6%0.4%0.7%0.5%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0954CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第54页；编辑于星期三\4点45分ARCHeR器材/操作成功率*支架后残余狭窄小于50%**Delivery,placement,andretrievalofthefilterAcculinkAcculinkRXAcculinkAccunetRXAccunetCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0955CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第55页；编辑于星期三\4点45分30天终点事件率*非分层**分层ARCHeR1N=158ARCHeR2N=278ARCHeR3N=145死亡*

StrokerelatedNon-strokerelated2.5%0.6%1.9%2.2%0.7%1.4%1.4%0.0%1.4%卒中*

MajorMinor4.4%1.9%2.5%5.8%1.4%4.3%6.2%1.4%4.8%心肌梗死*Q-waveNon-Qwave2.5%1.3%1.3%2.9%1.1%1.8%0.7%0.0%0.7%死亡/卒中**6.3%6.8%7.6%死亡/卒中/心肌梗死**7.6%8.6%8.3%主要+致死性卒中**1.9%1.4%1.4%CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0956CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第56页；编辑于星期三\4点45分31到365天终点事件ARCHeR1,2,and3N=581(Registry)致死性卒中1非致死性严重卒中1小卒中6CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0957CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第57页；编辑于星期三\4点45分1月到3年同侧卒中ARCHeR1,2,and3N=581(Registry)致死性缺血出血422*非致死性缺血出血110小卒中缺血出血990*2ofthemajorfatalipsilateralstrokeswerehemorrhagicinnaturesuggestinganon-carotidorigin.CarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0958CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第58页；编辑于星期三\4点45分2到3年*-再狭窄病变需要干预治疗发生率再狭窄病变（无症状狭窄80%，症状性狭窄50%）需要干预治疗（球囊扩张，支架，CEA或者溶栓）发生率ARCHeR1,2,and3(n=581)2-yearTLR3.1%3-yearTLR3.9%*fromKaplan-MeierestimateCarotidCertificationTrainingModule10AP2929157Rev.A2/0959CompanyConfidential©2009AbbottLaboratories本文档共84页；当前第59页；编辑于星期三\4点45分3年不良事件(N=581)

ARCHeR1,2&3MonthsAfterIndexProcedure0(0,1](1,6](6,12](12,24](24,36]Symptomatic#Events1170110%EventFree92.0%87.0%87.0%86.2%85.0%85.0%Asymptomatic#Events9211550%EventFree98.0%93.2%93.0%91.7%89.6%89.6%TestsBetweenGroups

Test

WilcoxonChi-Square4.190DF1p-value0.0407FreedomFromAnyPeriproceduralStro