药典中成药标准介绍详解演示文稿

药典年版中成药标准介绍详解演示文稿1当前第1页\共有66页\编于星期五\13点（优选）药典年版中成药标准介绍2当前第2页\共有66页\编于星期五\13点一.2010年版中国药典中成药标准制定的基本原则、总体目标及技术要求基本原则坚持“科学、实用、规范”、质量可控性和标准先进性的原则3当前第3页\共有66页\编于星期五\13点总体目标

建立符合中医药特点的质量标准体系逐步由单一指标性成分定性定量向活性、有效成分及生物测定的综合检测过渡，向多成分及指纹或特征图谱整体质量控制模式转化增加和完善中药安全性检测方法增强检测方法的专属性建立科学合理的控制指标4当前第4页\共有66页\编于星期五\13点技术要求中药成分复杂，应根据所含成分的化学性质选择适宜的专属性方法。对于不宜达到专属性要求的一般理化鉴别、荧光鉴别及光谱鉴别，一般不宜采用。检查项主要包括安全性、有效性、均一性与纯度要求四个方面，应根据中药制剂的具体情况，研究建立合理的检查项目。5当前第5页\共有66页\编于星期五\13点应选择专属性成分、活性成分作为含量测定的指标

避免选择无专属性的指标成分、低活性的微量成分或水解产物作为测定指标。当单一成分不能反映该药的整体活性时，应采用多成分或多组分的检测方法。明确中药各种含量测定方法测定结果的精密度要求以及方法学验证各项试验结果的精密度要求

选用的分析方法应符合《中药质量标准分析方法验证指导原则》。对中药质量标准的研究及检验操作规程将起到重要的指导作用。6当前第6页\共有66页\编于星期五\13点含量测定结果的精密度要求测定方法相对平均偏差（%）容量法不得大于2氮测定法不得大于3紫外-可见分光光度法对照品比较法不得大于2比色法不得大于3薄层色谱扫描法不得大于5高效液相色谱法不得大于2蒸发光散射检测不得大于5气相色谱法不得大于27当前第7页\共有66页\编于星期五\13点中药指纹图谱分析方法的建立应能体现中药的整体特征

在满足表征中药化学成分群整体性质的前提下，要求有较好的重现性。明确了指纹图谱认证、方法验证、数据处理及计算分析的依据和方法。提出药典成方制剂原则上不再使用和收载濒危药材

除规定使用天然麝香、天然牛黄的特殊品种外，其他使用麝香、牛黄的品种均改为“人工麝香”或“人工牛黄”；属于濒危物种或商品匮乏的药材，若需减去或替换应按相关要求进行并按药品注册管理办法申报，经批准后方可列入中国药典。8当前第8页\共有66页\编于星期五\13点药典分列的品种或易混淆品种应注意核对和明确所用药材品种不同剂型的系列品种处方药材基源应一致含量限度应根据中药制剂实测结果与原料药材的含量情况综合确定

原粉入药的转移率原则上要求在90%以上。有毒成分及中西药复方制剂中化学药品的含量应规定上下限。9当前第9页\共有66页\编于星期五\13点注重中药安全性检测方法和指标的建立和完善加强对重金属及有害元素、毒性成分、残留溶剂、真菌毒素及生物安全等检测。注重绿色环保要求

尽量采用毒害小、污染少的试剂、试药，避免使用苯等毒性大的溶剂；并尽量采用《中国药典》附录中已收载的试剂与试液。10当前第10页\共有66页\编于星期五\13点规范制法表述制法内容简要表述工艺流程的主要步骤、主要技术参数、主要辅料的品种用量及规定的制成量。起草说明中应详细列出完整的生产工艺和全部技术参数。除丸剂、散剂、锭剂、酒剂、膏药、贴膏剂等剂型暂不规定制成总量外，其他各剂型制成总量均规范为1000个制剂单位。11当前第11页\共有66页\编于星期五\13点项目设置要求鉴别：专属性TLC鉴别(最好对照药材与对照品同时对照），生药原粉入药的要有显微鉴别；检查：安全性指标：含矿物药的进行重金属、砷盐检查，含毒性药材的进行限量检查；含量测定：选择君药、臣药中有效成分测定含量，含量低于万分之一的不能收入标准，注意选择指标与药材一致。不收载的原则：

含有濒危药材、国家重点保护的物种、含动物粪便、有严重安全隐患的品种、处方药材基源不清楚或基础工作薄弱的品种原则上不收载。

12当前第12页\共有66页\编于星期五\13点2010年版药典一部立项情况新增品种来源：基本药物目录医保目录临床用药须知增修订项目：

提高标准的可控性提高标准的可行性提高标准的安全性

13当前第13页\共有66页\编于星期五\13点

二.2010年版药典中成药品种和项目收载的总体情况中成药增修订品种

2010年版收载总数：10632010年版新增品种数：4992010年版修订品种数：25414当前第14页\共有66页\编于星期五\13点

1、鉴别项--新增各项鉴别2165项显微TLCHPLCGC特征图谱2010年版收载总数5402962362522005年版收载总数281114411161新增2591818259115当前第15页\共有66页\编于星期五\13点2、检查项--新增各项检查628项

通则

重金属有害元素

毒性成分

2010版收载总数105316422005版收载总数627810

新增426832

16当前第16页\共有66页\编于星期五\13点

3、指纹图谱

2010年版收载总数：6项均为新增17当前第17页\共有66页\编于星期五\13点4、含量测定--新增含量测定754项检测方法HPLCGCUVTLC-S原子吸收氮测定法挥发油测定法滴定鞣质重量法品种数85051172921142713项目数95652172921142713新增7092481219191018当前第18页\共有66页\编于星期五\13点三.2010年版药典中成药增修订的内容收载品种数量大幅度增加2005版收载中成药570种2010版收载中成药1063种大量增加收载基本药物目录及医保目录品种，使临床常用品种标准得到提高。本版中成药新增品种数量在一、二、三部药典中占首位，也是历版药典中新增品种数量最多的一版。19当前第19页\共有66页\编于星期五\13点三.2010年版药典中成药增修订的内容

新增剂型露剂品种：金银花露涂膜剂品种：疏痛安涂膜剂20当前第20页\共有66页\编于星期五\13点三.2010年版药典中成药增修订的内容

多来源药材分列的品种在处方中明确品种

黄柏与关黄柏金银花与山银花葛根与粉葛牛黄与人工牛黄麝香与人工麝香冰片与天然冰片21当前第21页\共有66页\编于星期五\13点三.2010年版药典中成药增修订的内容

首次明确了中成药处方入药者均为“饮片”，解决了长期以来配方和投料是使用药材还是饮片的问题。药材凡经净制、切制或炮炙等处理，均称为“饮片”中成药处方中药味全部改用饮片名表述。应符合饮片标准规定。2010版药典饮片标准数量大幅度增加，由2005年版的13个，增加至438个，基本覆盖了中医临床常用饮片目录。22当前第22页\共有66页\编于星期五\13点药味改用饮片名表述例如：香附（醋制）→醋香附麦芽（炒）→炒麦芽百部（蜜炙）→蜜百部山楂（焦）→焦山楂药典未收载的炮制品仍沿用原名称例如：杜仲叶（盐炙）→杜仲叶（盐炙）处方中的炮制品如药典未收载的特殊炮制方法将附在该品种项下23当前第23页\共有66页\编于星期五\13点处方中无标准的浸膏、提取物，均单独制定标准，列于正文后，保证原原料质量共收载47个提取物标准，比2005年版药典增加16个品种，在品种正文后附了38个提取物或浸膏标准。例如：复方夏天无片—夏天无总碱益心酮片—山楂叶提取物茵栀黄口服液—茵陈提取物、栀子提取物及金银花提取物珍黄胶囊（珍黄丸）—黄芩浸膏粉七叶神安片—三七叶总皂苷24当前第24页\共有66页\编于星期五\13点标准进一步规范名称项对中成药的名称进行了规范，不符合中药命名原则的名称进行了修订处方项单味药也列处方处方量规范：一般药味的处方量采用整数，贵重药、毒剧药可保留1～2位小数25当前第25页\共有66页\编于星期五\13点制法项明确了辅料的名称和用量，规范和补充了制剂的制成总量，避免了中成药生产的随意性，确保产品批与批之间质量的相对稳定。对工艺参数进行了规范表述按实际生产情况简要表述工艺流程的主要步骤、主要技术参数。例如：明确醇沉前的相对密度与测定温度等相关参数。26当前第26页\共有66页\编于星期五\13点对不符合附录通则要求品种进行调整糖浆剂含糖量不低于45%合剂含糖量不高于20%对于不符合要求的品种，对含糖量进行了调整，或修改名称。如：杏仁止咳合剂（杏仁止咳糖浆）27当前第27页\共有66页\编于星期五\13点鉴别项显微特征规范描述麝香由人工麝香替代后显微特征项修订薄层色谱鉴别采用各种方法去除杂质干扰，例如固相萃取小柱等，优化薄层色谱条件，例如优化展开剂、点样量、显色剂等使薄层色谱斑点更清晰对薄层色谱条件进行耐用性方面考察，例如不同厂家生产的薄层板、温、湿度等。28当前第28页\共有66页\编于星期五\13点含量测定项含量限度应根据中药制剂实测结果与原料药材的含量情况确定。一般原粉入药的转移率要求在90%以上。有毒成分及中西医复方制剂中化学药品的含量应规定上下限，一般应在±5%～±20%之间，制定上下限应有充分依据29当前第29页\共有66页\编于星期五\13点规格项对存在多种规格的品种，规范收载其规格功能主治对中成药的功能主治进行了规范修订成方制剂新增品种的临床标准规范化原则上按中医术语表述，不得掺入西医药学的相关内容对于传统品种多功能、多主治，临床使用范围过于繁杂的品种，根据中医理论，结合临床实践以及当今疾病谱的变化，进行功能主治规范化的修订和缩减30当前第30页\共有66页\编于星期五\13点四.2010年版药典增修订的特点

中成药质量控制的主要特点（一）标准整体水平全面大幅度提高（二）注重中成药的安全性质量控制（三）实现整体性、多成分、多指标质量控制（四）使中成药标准更科学、有效（五）注重绿色环保及减少濒危药材使用31当前第31页\共有66页\编于星期五\13点（一）标准整体水平全面大幅度提高首次对原标准（包括拟新增品种和2005年版全部修订品种）收载的方法进行了全面验证和复核，使质量标准整体水平和系统性、可行性、规范性大大提高。标准起点高、可控性强，质量标准中鉴别、含量测定、检查等项目均较前几版有大幅度增加。2010版药典共收载检测项目6236项，其中新增检测项目3553项，是历版药典中新增检测项目数量最多的一版。制剂中可控项目平均超过所含药味的1/3。90%以上的中药制剂均有定量检测指标。大幅度的增加了TLC鉴别.32当前第32页\共有66页\编于星期五\13点对原专属性不强的测定方法（紫外、重量法、容量法）修改为HPLC、GC等专属性强的方法。戊已丸05版：UV法测定黄连总生物碱含量10版：HPLC法测定盐酸小檗碱和芍药苷含量黄氏响声丸05版：TLC-S法测定贝母素乙含量10版：HPLC法测定贝母素甲和贝母素乙含量HPLC用于乌头碱限量检查如：原乌头碱限量检查基本用TLC，二十五味珊瑚丸用HPLC检查乌头碱限量含量测定增加了较多的新对照品金莲花润喉片（2010新增品种）测定荭草苷33当前第33页\共有66页\编于星期五\13点（二）注重中成药的安全性质量控制眼用制剂按无菌制剂要求；用于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求；口服酊剂增订甲醇限量检查;橡胶膏剂首次提出不得检出致病菌检查要求等;34当前第34页\共有66页\编于星期五\13点强化中药注射剂的安全性控制一部附录新增了异常毒性检查法、溶血与凝聚检查法、降压物质检查法、过敏反应检查法以及渗透压摩尔浓度测定法等5个附录方法，提高对中药注射剂品种的安全性控制技术要求中药注射液安全性项目的增加如：注射用灯盏花素相关物质、注射剂有关物质、热原、异常毒性、降压物质、过敏反应、溶血与凝聚检查一部注射剂剂标准正文中亦对铅、镉、汞、砷、铜分别进行了的限定，改变过去仅仅笼统地测定重金属总量的质量控制方式35当前第35页\共有66页\编于星期五\13点有毒成分（也是有效成分）含量测定均制定了含量上下限度处方中含化学药的品种均建立化学药成分的含量测定并制定含量限度范围。有毒成分及中西医复方制剂中化学药品的含量应规定上下限，一般应在±5%～±20%之间，制定上下限应有充分依据36当前第36页\共有66页\编于星期五\13点平消片（胶囊）测定马钱子中的士的宁，并制定含量上下范围消渇丸测定处方中的化学药格列本脲，按标示量计维Ｃ银翘片测定处方中的化学药维生素Ｃ、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那酚，均按标示量计37当前第37页\共有66页\编于星期五\13点在标准中大幅度增加或完善安全性检查项目，进一步加强重金属及有害元素、有害成分、树脂残留等的控制，加强了有害物质的检测，使标准的安全性控制加强。树脂残留物检测（复脉定胶囊）重金属及有害元素检查（紫雪散）重金属、砷盐检查（黄连上清片等7个品种）乌头碱限量（固肾定喘丸等32个品种）三氧化砷检查（六应丸等10个品种）38当前第38页\共有66页\编于星期五\13点（三）实现中成药整体性、多成分、多指标质量控制1、注重中药质量控制的整体性和均一性——指纹图谱、特征图谱的应用色谱指纹图谱技术在中药质量控制中具有整体、宏观分析的特点，符合中药的特点。采用了指纹图谱和特征图谱检测技术，更好的控制中药整体质量的变化和均一程度，较全面的控制中药质量的稳定性和有效性。色谱图中各色谱峰的顺序、面积、比例、保留时间可以表达某个品种特有的化学特征，对具体品种具有特异性，是综合的量化的色谱鉴别手段。结合专属性鉴别和多指标成分定量分析，是全面控制中药质量的可行模式，符合中医理论的整体观。39当前第39页\共有66页\编于星期五\13点色谱指纹图谱确实能够反映中药内在质量的整体变化情况和质量的均一程度本质上是药典色谱技术在应用上的延伸控制产品批与批间的稳定切实可行。2005版收载高效液相色谱特征图谱1项2010版收载高效液相色谱特征图谱11项，指纹图谱11项使整体性控制中药质量的方法学和实际应用方面有了大幅度的提高，确保中药质量的均一稳定。40当前第40页\共有66页\编于星期五\13点

中成药收载指纹图谱6项，特征图谱2项。

采用指纹图谱检测的品种桂枝茯苓胶囊天舒胶囊复方丹参滴丸注射用双黄连腰痛宁胶囊诺迪康胶囊

采用特征图谱检测的品种乌灵胶囊百令胶囊

41当前第41页\共有66页\编于星期五\13点123456S

乌灵胶囊样品色谱图

6、金雀异黄素S、5-甲基蜂蜜曲菌素42当前第42页\共有66页\编于星期五\13点注射用双黄连指纹图谱43当前第43页\共有66页\编于星期五\13点注射用双黄连药材、提取物、成品的相关性44当前第44页\共有66页\编于星期五\13点建立中药色谱特征图谱应满足专属性、重现性和可操作性的要求。收集有代表性的样品（中药制剂、中间体、原料药材）各10批次以上，每批样品需重复三次实验，样品应均匀并具代表性；以确保建立的图谱具有特征性。制备供试品溶液时应选择合适的溶剂进行提取分离，尽可能保证能够充分反映供试样品的基本特性。测定方法的选择应能确保图谱具有特征性，使制剂中的成分较多地在特征图谱中反映出来，并达到较好的分离。

45当前第45页\共有66页\编于星期五\13点中药制剂、药材供试品溶液的制备、测定图谱的条件与方法应具有相关性。建立中药制剂特征图谱的同时应建立药材的相应图谱。在对药材产地、采收期、基源调查基础上建立药材图谱，多来源药材应有对比研究数据。药材、中药制剂特征图谱应具相关性，药材图谱中的特征峰在制剂色谱图上应能指认。46当前第46页\共有66页\编于星期五\13点特征图谱制定要求特征图谱中具有特殊意义的峰应予以编号，对供试品中的色谱峰应尽可能进行峰的成分确认。对色谱峰多的样品，参照物最好能有2－3个，以便与对照图谱定位。为确保特征图谱具有足够的信息量，必要时中药复方制剂可使用二张以上对照图谱。特征图谱方法认证确认其具有特征性验证考察专属性、重现性、可操作性,符合特征图谱测定的要求。方法认证、验证必须符合“中药特征图谱研究指导原则”的要求。47当前第47页\共有66页\编于星期五\13点本版药典用于计算两个图谱相似程度的计算机软件为国家药典委员会发行的《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》48当前第48页\共有66页\编于星期五\13点（三）实现中成药整体性、多成分、多指标质量控制2、实现中成药的多成分、多指标质量控制HPLC的梯度洗脱，同一色谱条件同时测定多个成分安宫牛黄丸（散）采用HPLC梯度洗脱同时测定黄芩中黄芩苷和黄连中盐酸小檗碱含量。柴胡舒胆丸采用HPLC梯度洗脱同时测定黄芩中黄芩苷和厚朴中厚朴酚与和厚朴酚龙胆泄肝丸含量含量同一色谱条件测定龙胆中龙胆苦苷、栀子中栀子苷、黄芩中黄芩苷2010版共有31个品种采用了梯度洗脱法49当前第49页\共有66页\编于星期五\13点（三）实现中成药整体性、多成分、多指标质量控制2010版药典成方制剂中测定二种以上药味含量的有159个品种测定二种以上成分总量或含量的达到258个品种。例如：三黄片测定大黄素、大黄酚、盐酸小檗碱、黄芩苷的含量双黄连系列黄芩苷、绿原酸、连翘苷清开灵系列胆酸，栀子，黄芩苷50当前第50页\共有66页\编于星期五\13点（三）实现中成药整体性、多成分、多指标质量控制总成分与单一成分的测定地奥心血康胶囊有甾体总皂苷与伪原薯蓣皂苷的含量测定HPLC双波长测定

消炎利胆片、新雪颗粒225nm测定穿心莲内酯254nm测定脱水穿心莲内酯51当前第51页\共有66页\编于星期五\13点1、由测定指标成分逐渐向测定活性成分转变，使质量控制更有实际意义。除对传统中药测定主要活性成份外，2010版药典新增品种活性成分的测定已经达到60%以上。例如：独一味片、胶囊有效、活性、多指标成分定量2005版含量测定收载高效液相色谱法505项2010版新增含量测定高效液相色谱法1138项，其中做到有效活性成分测定的713项，占新增总数的62.7%（四）使中成药标准更科学、有效52当前第52页\共有66页\编于星期五\13点例如：独一味片、胶囊，原标准测定的木犀草素为水解后的黄酮苷元类成分，既无专属性又无质量控制意义，现改测独一味所含环烯醚萜苷类有效成分山栀苷甲酯和8-O-乙酰山栀苷甲酯，该成分为独一味专属的有效成分。山栀苷甲酯8-O-乙酰山栀苷甲酯53当前第53页\共有66页\编于星期五\13点2、测定成分与功效结合，更有效的控制产品质量。例如：11个处方含大黄的系列品种分清五淋丸中大黄在方中起消炎作用，因此测定游离蒽醌含量；大黄清胃丸等10个品种中大黄在方中起泻下作用，因此测定结合蒽醌含量。54当前第54页\共有66页\编于星期五\13点3、制剂中测定成分与药材测定成分保持一致。

例如：肿节风—迷迭香酸何首乌—二苯乙烯苷（12个含何首乌或制何首乌的品种选测）山茱萸—马钱苷（17个含山茱萸或酒萸肉的品种选测）冬凌草——冬凌草甲素55当前第55页\共有66页\编于星期五\13点4、鉴别的专属性进一步提高大幅度增加符合中药特点的专属性鉴别标准中专属性差的显色反应或沉淀反应和光谱鉴别一般不再使用。建立与品质直接相关、能体现中药活性的专属性检测方法，改变了中药质量标准借鉴化学药品质量控制模式的现状56当前第56页\共有66页\编于星期五\13点对照物质新增2010版药典2005版药典对照品191473282对照药材151369218对照提取物51611合计347858511TLC鉴别广泛使用：2005年版收载TLC鉴别1144项2010年版新增TLC鉴别1818项

TLC鉴别除对照品外增加了大量对照药材，增强了鉴别的信息量和专属性。57当前第57页\共有66页\编于星期五\13点例如:女金丸薄层色谱鉴别T:20.8℃,RH:24.9%---------------------------------------------------溶剂前沿---------------------------------------------------点样原点12345678910111213141516171、17陈皮空白对照2、16陈皮对照药材3~15女金丸样品T:21.4℃,RH:39.3%--------------------------------------------------溶剂前沿--------------------------------------------------点样原点123456789101、10益母草空白对照2、9盐酸水苏碱对照品3~8女金丸样品58当前第58页\共有66页\编于星期五\13点一个TLC同时鉴别几味药材桂林西瓜霜同时鉴别青黛、大黄脑得生胶囊同时鉴别三七、葛根百合固金口服液同时鉴别白芍、玄参59当前第59页\共有66页\编于星期五\13点

5、显微粉末鉴别技术国际领先2005年版收载显微鉴别620项2010年版新增显微鉴别633项原粉入药的品种均增加了显微鉴别，方法简便、专属并首次在标准正文中对显微特征进行了归属标注60当前第60页\共有66页\编于星期五\13点6、含小剂量化学药的中西合方品种增加了含量均匀性检查例如：消渴丸格列本脲含量均匀度检查。（2010版新增）黄杨宁片含量均匀度（0