0021物料放行体系建立

物料放行体系的建立温桂萍帮互助，学习技术，交流经验，保证质量互序幕！种子经过黑暗成就鲜花；工作磨砺精细造就品质质量受权人与物料放行广东省受权人管理办法第六条（三）对下列质量管理活动负责，行使决定权：1.每批物料及成品放行的批准；2.质量管理文件的批准；3.工艺验证和关键工艺参数的批准；4.物料及成品内控质量标准的批准；……质量受权人与物料放行药品生产质量管理规范（2010年修订）第三章第二节关键人员-质量受权人（二）主要职责：1.参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动；2.承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；3.在产品放行前，质量受权人必须按照上述第2项的要求出具产品放行审核记录，并纳入批记录。质量受权人与物料放行●产品放行—质量受权人核心职能●物料放行—确保产品合格的一项重要职能●强调质量体系作用—任何职能必须都是在一个有效体系下才能保证履行物料放行体系☆物料放行体系是质量管理体系的一重要子体系☆为产品放行体系奠定基础与保障☆与变更体系、偏差调查体系、质量审核体系相互作用物料放行体系物料放行体系供应商审计合格供应商采购原料初检收料取样检验放行取样方案合格不合格不合格/偏差OOS/偏差调查新增供应商每年定期变更控制●基于产品工艺—工艺设计时确定—产品审核调整—依据产品质量标准—依据工艺控制能力●纯度达到能力●杂质去除能力物料质量标准●制定—依照产品注册工艺—参考药典、GB、YYB、行业标准等—应不高于供应商供应标准★引申探讨—物料内控标准的制定物料质量标准●供应商选择建议—生产商作为供应商为第一选择；—在符合法规和公司质量要求的前提下，与公司距离比较近的供应商；—行业内知名的企业●供应商开发（供应标准确认）—物料质量标准（小样测试对比）—物料工艺标准（工艺路线对比）供应商审计批准●供应商基本信息收集确认—供应商的地址、邮编、电话、联络人—供应商营业执照—供应商质量负责人姓名及联系电话—生产商生产资质证明供应商审计批准●供应商信息资料还应包括：—质量体系认证证书GMP证书（生产商为药品生产企业时）GSP证书（供应商为药品经营企业时）—药用包材注册许可（生产商为药品包装材料生产企业时）—药用包材进口注册许可（供应商为进口药品包装材料供应商时）供应商审计批准●供应商质量体系评估—QA组织，采购、QC、生产部门人员参与—新增供应商按变更控制审核的意见进行，建议原则—持续性审核评估●定期性再评估●不定期性再评估。供应商审计批准持续性审核评估-定期评估建议每年一次建议流程●审核供应商资料的有效性；●审核评估供应商一年来提供物料的质量稳定性；●确认供应商的质量体系运行较好，能有效保证提供物料的质量；●审核人员出具意见，QP批准。供应商审计批准●持续性审核评估-不定期评估—供应商提供产品进厂检测出现不合格时；—供应商物料在生产使用出现异常，不能正常使用时；—公司生产产品质量检测出现超限结果或超趋结果时；—同类物料的其他生产企业或使用企业发现该物料出现质量隐患，而该隐患为该物料可能存在的共性问题时；—同行或媒体披露物料供应商或生产商产品存在质量隐患时—供应商或生产商法人机构变更，可能影响其供货质量时；—其他需要临时评估供应商质量体系的情况时。供应商审计批准●持续性审核评估-不定期评估流程建议—应根据需要再评估的原因具体确定评估方案和评估程序。—由质量受权人或QA经理牵头形成评估小组，制定如空心胶囊事件，评估方案侧重明胶来源与控制供应商审计批准●质量体系评估的方法—资料审核、电话调查的方法—行业调查的方法—调查问卷的方法—现场审计的方法—回顾审计的方法所述评估方法不能单独使用，都必须在资料审核、电话调查的方法基础上采用其他方法。供应商审计批准●资料审核、电话调查的方法—对供应商提供的资料进行审核，确认资料的真实性。—要求证照复印件均有供应商加盖的红章必须的基础审核评估方法有效性与及时性-关键供应商审计批准●行业调查方法—使用该供应商物料的同行信息反馈，—调查供应商的物料使用质量稳定性与可靠性。基于良好的行业交流氛围公开的质量信息供应商审计批准●调查问卷的方法—调查问卷请供应商填写后交回—通过调查问卷问题设置与回答，了解●供应商的物料相关质量信息●供应商的质量体系运行情况问卷的设计很重要!一叶知秋？一叶障目?供应商审计批准●现场审计的方法—制定现场审计方案—公司组织到供应商现场进行审计—实地考核供应商的质量体系。—现场审计方案应根据审计的目的具体制定，全面审计或专项审计都可，但应至少包括内容有：●物料体系●实验室体系●生产体系供应商审计批准●现场审计的方法—最有效直接评价供应商质量体系—成本最高，执行难度大因商务、技术一些秘密，有时审核效果不佳对风险级别评估较高风险物料，强制要求供应商审计批准●回顾审计的方法—对供应商历年或一年来所提供的物料的进厂检测质量和生产使用情况进行回顾—评价物料的质量稳定性和使用可靠性。—通过评价其供应物料的质量情况间接评价供应商质量体系供应商审计批准●回顾审计的方法—推荐年度回顾时一并进行—对供应商质量体系评价—也可对内部物料管理体系进行审核与回顾供应商审计批准●建立完善的供应商管理程序—运用知识管理不同物料，不同工艺要求，审计重点可能不完全相同●动物来源---病毒去除与控制、动物是否来自疫区等●空心胶囊---明胶来源与控制●印字包材—菲林与模板的管理—运用风险分析，对供应商分类管理案例供应商审计批准●质量保证协议—作为合同内容—或采用其他措施确保（如签署申明等）●质量保证协议内容—确保物料质量标准—确保物料有关批准证明文件的效力—确保相关变更通知甲方！（哪些变更应通知？）物料采购●物料必须是批准供应商供应；●核对品名、数量、批号；●逐一检查包装、标签；●待验区●入库验收记录待验区待验标签入库验收●取样依照GMP附录-取样要求进行●取样方案应根据不同物料、不同质量风险等级供应商设置取样包样品方案√n+1

或√n/2+1取样方案2或3倍取样方案每件取样中药材（中药饮片）、包装材料取样请验、取样●依据对供应商审计的结果，确定物料取样方案；●遇多物料同时进厂，依据风险分析的结果确定取样先后顺序（同一取样间）取样的管理取样的管理取样的管理●审核的内容应包括：—物料供应商和生产商是否在批准供应商目录中；—物料检验记录是否已由QC部门负责人完成审核并签发合格报告；—物料是否具有生产商的COA；—生产商的COA中各项结果与公司QC的检测结果是否一致；—所有必要的测试和检查是否都已完成并复核。物料放行审核●风险放行/条件放行的原则—在物料未完成全部检测时因某种原因需要使用；—限制性放行，仅允许用于该特殊原因；—限制性放行，仅放行该特殊原因所需使用数量；—给予限制性放行批准时，应审核已完成检测项目确认合格—在