：中国胃癌筛查和早诊的进展与机遇

最新：中国胃癌筛查和早诊的进展与机遇胃癌已成为威胁我国国民生命健康的重大疾病，其所造成的疾病负担逐年攀升。然而我国胃癌患者早诊率低、病死率高、预后较差，5年生存率仍不到40%,胃癌防控面临重大挑战。基于早发现、早诊断、前胃早治疗的"二级预防”策略是有效降低胃癌疾病负担的关键手段。前胃癌二级预防主要依靠内镜筛查，该方法可显著降低浸润性胃癌发生和死亡风险，并改善受检者的生存率。然而，基于全人群策略的内镜筛查并不现实。有必要通过确定筛直年龄、筛杳间隔等关键要素以制定精准筛查策略，并探索潜在生物标志物，以优化识别高危人群，最终实现胃癌精准分级干预。NO.1中国胃癌筛查项=!□NO.1中国胃癌筛查项=!□上世纪80年代以来，依托山东临胸、辽宁庄河等胃癌高发现场开展的系列工作，我国胃癌防控团队积极开展早诊早治研究与实践，取得了重要成绩。2005年，原国家卫生和计划生育委员会、中国癌症基金会组织实施了"中央补助地方公共卫生专项资金项目2008年，胃癌早诊早治项目开始在山东临胸和辽宁庄河高发现场实施。2012年，城市癌症早诊早治项目正式纳入国家重大公共卫生项目，同年胃癌与食管癌合并为上消化道癌早诊早治项目。截至2018年，有14.3万名城市癌症早诊早治项目参与者接受了上消化道癌内镜筛查；截至2021年，有260多万名农村癌症早诊早治项目参与者接受了胃镜检查，其中检出上消化道癌中早期占比超过70%o1973-1775Nationalsurveyonmortalitypatterns1980^SporadicscreeningprogramsledbyrepresentativeresearchteamsZOOSProgramoneartydiagnosisandearlytreatmentforrn^orcancers»nrur«l2008UnquandZhuangheCountyAppointedmihepilotsites19791973-1775Nationalsurveyonmortalitypatterns1980^SporadicscreeningprogramsledbyrepresentativeresearchteamsZOOSProgramoneartydiagnosisandearlytreatmentforrn^orcancers»nrur«l2008UnquandZhuangheCountyAppointedmihepilotsites1979AtlasofCancerMortohtyinthePtopi's.publicofChinapubfcshed2012ScreenngprogramsforGCandesophagealcancermergedasUGCEDprogram2017China%Mfdium-tt>-LongTermPlanforthtPreventionandTreotmtntofChronicDueasa(20277075)issued2017TutorialforOtX/meoftheHealthyChina2030PlanrNoasd2010WuvweiCountyappointedasaptlotsiteTheconceptofopportunHticscreeninghighlightedinnationalprogrammaticdocuments2012CanSPUCprogram(inurbanareas)launchedTheoutlineofChine筌 HuaiRwefBasinCancerEartyGrocerProgram03 DognosKandTreatment2010)released ProjectbunchedFigure1KeymilestonesforGCscreeninginChina.UGCED,UpperGastrointestinalCancerEarlyDetection.CanSPUC.CancerScreeningPrograminUrbanChina.NO.2胃镜筛查的有效性评价多项前瞻性研究报道，基于胃镜的胃癌筛查能够显著降低胃癌发生和死亡风险。国家癌症中心基于多中心随访队列(2005—2015)的研究发现，一次性内镜筛查显著降低非贲门浸润性胃癌的发生风险以及非责门和责门浸润性胃癌的死亡风险。本团队近期基于胃癌高发现场的研究发现，上消化道内镜筛查显著降低胃癌的发生和死亡风险，并改善胃癌预后，且对非责门胃癌的效果更为显著。相较于一次性筛查，重复筛查检出浸润性胃癌的死亡风险下降更为显著。卫生经济学指标是制定筛查策略和卫生政策中需着重考量的因素。研究表明,相比于终身未筛查者,不同筛查策略均有助于促进成本效益显著增加，每单位质量调整寿命年（QALY）的成本增量效果比增加1343美元至3035美元。该研究还通过决策分析发现，与全人群策略筛查相比基于高危人群常规筛查策略的QALY可望下降44%~49%。此外，即便对于高危人群，筛查频率也应根据个体风险进行适当调整,以达到更好的成本效益。NO.3精准医学时代胃癌筛查的机遇与调整整合生物标志物推进介体化胃癌筛查从分子水平上研究胃癌癌前病变进展和胃癌发生过程中遗传、表观遗传、蛋白和代谢等异常改变，发现有意义的生物标志物，可为浓缩胃癌高危人群和早诊早治提供重要参考。血清学标志物具有非侵入性、微创性的特点，在胃癌的早期诊断与筛查中具有较高的期望值。多项研究联合PG、G-17.Hp抗体等传统血清学标志物，优化筛查的灵敏度和特异度（表1）。循环肿瘤细胞（CTC）,循环肿瘤DNA（ctDNA）等液态活检技术已被证明能够有效评价肿瘤的发生及预后，有潜力成为筛查的有效辅助。本世纪以来，各种高通量组学技术的迅猛发展，为系统性探究生命过程不同维度分子改变与胃癌发生、发展和预后的关系提供了契机。例如，南京医科大学团队整合112个单核昔酸多态性位点的遗传风险评分可前瞻性预测胃癌的发生风险。本团队既往通过多阶段研究明确了胃黏膜病变演变至胃癌发生相关的蛋白和代谢分子特征，筛选出多个与胃黏膜病变进展和早期胃癌发生相关的组织蛋白（APOA1BP.PGC、HPX和DDT）及代谢标志物（血浆a-亚麻酸、亚油酸和棕桐酸）o上海交通大学医学院附属仁济医院团队的微生物组学研究报道了粪便菌群中的咽峡链球菌（Sa）和星座链球菌（Sc）对于胃癌早期诊断具有较高的灵敏度。这些研究为阐明胃癌发生相关分子事件、寻找潜在生物标志物提供了重要依据。Table1StudiesontheperformanceofPGcombinedwithotherbiomarlcersinpredictingGCriskReferenceMethodsIncludedbiomarkersandfactorsRiskgroupsorscorerangesAUCMiki2011»ABCmethodHpinfection.PGIandPGR(PG1470ng/mLandPGRs3cldssftedasPGpositive)GroupA:Xp(-)PG(-)GroupGroupCHp(*)PG(*)GrcxjpD: PG(*)0.52TTu20172。Combnationof5serumbiomarkersHpinfection(scoreof7forpodtivepartidpants)PGR(scoreof4forPGRs7)PGI(scoreof1forPG<30ng/mL)PGI1(scoreof0,L3,and6forquartiles1-4,respectively)G-17(scoreof1.QLand3forquarriesIrrespectively)Serumbiopsyscore,rangingfrom0to210303-Cai2019nCombnationof7indicatorsAge(scoreof4,6and9forages50-59,60-69and>69,respect”叫)Sex(scoreof410rmales)Pickledorfnedfood(scoreof2forregularintake)Hpinfection(scoreof1for坳positivepartidpants)PGR(scoreof3forPGR<339)G-17(scoreof3for1.50-570pmolAandscoreof4for>570pmd/L)“25,Lowrisk(411)Moderaterisk(12-16)Highrisk(17-25)0.757Shida2020^ABCmethodcombinedwithKK-LC-1Hpinfection.PGLPGR,combiningKK-LC-1expressionABCmethod,asinMtki2011wZeng2020^SerummiRNAbiomarkerscombinedwithPGmiR-101-3RPGIandPGRYoudenindexascutoffvalue0356HptHelicobacterpylori;PG,pepsinogerxPGR.thePGtoPGDratio;G-17,gastrin-17;KK-LC-1^Kita-Kyushulungcancerantigen-1.EvaluatedbyCai2019a.*Concordanceindex.然而，总体而言，当前已报道生物标志物在大规模人群中的推广价值仍需论证。未来研究需致力于开发符合我国国情、可推广应用的理想标志物组合，助力精准化和个体化胃癌筛查的目标实现。明晰关键筛查要素以开展精准筛查筛查起始和终止年龄、重复筛查的时间间隔等是制定筛查相关政策的关键要素。目前，不同国家的筛查年龄和筛查时间间隔存在较大差异。我国目前的胃癌筛查项目推荐筛查的起止年龄为40〜69岁，2022年国家癌症中心主导发布的《中国胃癌筛查与早诊早治指南》建议对45〜75岁人群进行胃镜筛查。然而，筛查关键要素的明确绝非纯粹医学问题。为确定最佳的筛查起止年龄以及适当的时间间隔，需进一步对特定人群亚组的筛查效果进行综合评估和精细化的风险预测。鼓励机会性筛查，提高筛查覆盖率在《〃健康中国2030"规划纲要》和《中国防治慢性病中长期规划（2017-2025年）》等国家纲领性文件指导下，我国胃癌防控工作已取得一系列实质性成果。当前，除在农村和城市开展的有组织性的上消化道癌胃镜筛查项目，主要经由基层医疗机构开展的机会性筛查也是促进胃癌可持续防控的