：肝癌诊疗进展

最新：肝癌诊疗进展肝细胞癌（HCC）是世界上最常见的实体性恶性肿瘤之一，在过去的几年里，新兴的全身疗法，包括新的分子靶向单一疗法、肿瘤免疫单一疗法和联合疗法，在临床试验中显示了令人鼓舞的结果。尽管治疗方法取得了显著的进展，但只有一小部分患者能获得持久的临床效果,因此治疗仍存在重大挑战。一、肝癌的围手术期治疗HCC是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。早期HCC适合手术切除、局部消融、肝移植等根治性治疗，行根治性手术后生存期可达5年以上。大多数中国肝癌患者在初诊时已为中晚期，中位生存期为2年，中晚期转化切除的患者术后5年生存率可达50%以上。因此，潜在可切除人群应积极进行转化治疗，最终实现长期生存的目标。转化治疗的考量因素包括ORR与缓解方式方式包括系统/局部治疗。指南推荐的一线系统治疗方案中，T+A方案具有转化优势，具有较长的中位DOR,能控制疾病在等待期进展QRR高达30%,mOS在ITT人群达19.2个月。除T+A外，目前也有其他HCC转化治疗临床研究正在进行。值得注意的是，HCC术后复发严重影响患者预后，临床医生需要采用降低早期复发的辅助治疗以改善患者结局。与晚期复发相比，肝切除术后早期复发患者预后显著更差；与晚期无复发相比，肝切除术后晚期复发患者预后显著更差。因此，识别高复发因素患者和选择合适辅助治疗方案是辅助治疗的关键。接受术后辅助治疗肿瘤学特征及选择比例 _接受术后辅助治疗肿瘤学特征及选择比例 _国内医生问卷调研结果(N=200尸晚期复发的独立危险因素中国多中心研究中的多因素分析结果(N=734)，IWB>5cm膝痛血菅侵犯(MVI)IWB>5cm膝痛血菅侵犯(MVI)多发病灶肝硬化肿ft>5cm97%R1手术切除92%有门静脉癌栓96%肿唐数介95%《HCC术后辅助药物治疗临床现状：一项肝胆外科医生调研》介绍了中国肝胆外科医生考虑辅助治疗对患者的影响和HCC辅助治疗的实践模式，目前，能从辅助治疗中获益的患者群体仍有待前瞻性临床研究的探索和验证。需要辅助治疗的高风险患者，当前缺乏明确的定义与标准，可用的HCC分期标准(如巴塞罗那和中国香港标准)没有包括复发的所有关键风险因素，没有经验证的风险分层工具。临床上，切除术或消融术后的复发风险主要与手术时的肿瘤特征相关,包括肿瘤大小、肿瘤个数、血管侵犯、病理分级等。对于具有高危复发因素的患者，应采取积极的干预措施，包括抗病毒药物、TACE、免疫治疗、化疗和靶向药物以及中医药治疗等，但除抗病毒药物和中医药治疗之外，其他治疗尚缺乏强有力的循证医学证据充分支持。小结1、肝癌是常见的恶性肿瘤，早期行根治性手术后生存期可达5年以上,但5年复发率高达80%;提高根治性切除率、降低肝癌术后复发率是改善预后的关键。2、术前系统治疗（新辅助/转化）已成为延长无瘤生存期和创造手术机会的重要途径，Talentop等转化已在进行中。3、为实现肝癌治愈的根本目标，需要识别高危复发风险患者并通过辅助治疗降低术后复发率，目前已有肝癌辅助治疗研究正在进行中。二、肝癌局部联合系统治疗晚期肝癌单一治疗模式获益有限，联合治疗是大势所趋。如今，靶向联合免疫治疗虽取得一定进展，但获益仍有限QRR稳定于25%-30%。临床数据表明，局部治疗联合系统治疗可能取得1+1>2的效果，联合TACE是一种提高晚期肝癌靶向治疗疗效的潜在治疗策略。从机制上看，TACE后肿瘤免疫微环境发生变化，免疫方案联合局部治疗具有

独特的协同增效作用。而免疫和TKI3期临床数据中肝功能相关不良事件发生率较高。从机制上看，TACE后肿瘤免疫微环境的变化肿瘤细胞凋亡与抑制肿疮细胞增殖化疗药物面按损饬DNA 2M或导化疗药物使肺瘤维施SuMin表达减少・"^程等Wu二注W 1—激活T细胞应答热活TACE程等Wu二注W 1—激活T细胞应答热活TACE送导的肿瘤酗坏死组织缺氧使肿瘤PD・L1表达升高负向反馈诱导肿瘤血管生成a：sweatrutsn.fim-Hn々mfvxcemq，；―优外♦―x岱k为孑cw3.小结1、晚期肝癌单一治疗模式获益有限，联合治疗是大势所趋。2、从机制上看，免疫方案联合局部治疗具有独特的协同增效作用。3、系统治疗方案对于肝功能的影响是联合局部治疗重要的考量因素。三、uHCC的一线治疗系统治疗是晚期HCC患者的主要治疗手段，旨在延长患者生存，提高生活质量。IMbrave150:阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗，全球人群OS为19.2个月，中国人群为24.0个月。LEAP-002:仑伐替尼+帕博利珠单抗作为晚期肝癌一线治疗的III期研究,中位OS达到21.2个月,ORR为26.1%。SHR-1210-111-310:卡瑞利珠单抗+阿帕替尼作为uHCC一线治疗的III期研究，中位OS为22.1个月，中位PFS为5.5个月，3级以上TRAE发生率大多高于索拉非尼。目前，更多的肝癌药物在开发中，我们期待以后可以为肝癌的治疗提供更多的选择。小结1、系统治疗是晚期HCC患者主要治疗手段，旨在延长患者生存,提高生活质量。2、国内外多项指南推荐T+A方案用于uHCC患者一线治疗Jmbrave150研究显示出较好的疗效,全球人群中位OS为19.2个月，中国人群中位OS高达24.0个月。3、LEAP-002、SHR-1210-11-310等肝癌系统治疗新研究也取得了一定进展，推动肝癌治疗方案的发展。四、肝癌的综合获益及全程管理HCC治疗中，患者获益应从综合角度评估，患者获益=治疗缓解+保留肝功能、生活质量提升、不良事件管理，保留肝功能对于提供有效和更长时间的治疗非常重要。HCC的筛查、治疗及随访菸早期筛查

诊断不可切除HCC的一线治疗潜在可切除肝癌的

术前新辅助治疗在主要沿疗（通常是外科手术）之的缩小肿痛的治疗目标h少木盾■发.

菸早期筛查

诊断不可切除HCC的一线治疗潜在可切除肝癌的

术前新辅助治疗在主要沿疗（通常是外科手术）之的缩小肿痛的治疗目标h少木盾■发.

延长术后生存不可切除肝癌的

转化治疗-格不可切除的肝焉患

化为可切除肝角中晚期肝需患鬲获得楸治住切脓和长期生存的途径之一肝癌术后辅助治疗可以M少■发.延长生存系统玩肿*7、W治疗单独或联合在围手术期的应用第却正在枳极探索中系统治疗是晚期HCC患齐主要治疗手段,旨在城长患者生存，提高生活脱■长期

附访小结1、肝癌是常见的恶性肿瘤，国内大多患者初诊即为中晚期，对潜在可切除人群应积极进行转化治疗，实现长期生存的最终目标；术后复发严重影响患者预后，可通过辅助治疗改善患者结局。2、晚期肝癌单一治疗模式获益有限，联合治疗是大势所趋，从机制上看，免疫方案联合局部治疗具有独特的协同增效作用；系统治疗方案对于肝功能的影响是联合局部治疗重要的考量因素。3、肝