缺血性卒中二级预防抗血小板药物

缺血性卒中二级预防抗血小板药物第一页，共五十七页，编辑于2023年，星期三预防卒中，预防卒中复发，减少死亡，减少致残，迫在眉睫！卒中——中国头号健康“杀手”1，沉重社会家庭负担中国现存卒中患者700多万2，缺血性卒中约占70%存活者中约3/4丧失劳动能力2平均每3个卒中患者中，就有1人卒中复发2每年用于卒中治疗的费用高达200亿元1中国脑卒中防治,2011;1(1):4-6卫生部脑卒中筛查与防治工程工作进展汇报会议资料,2011;3:2第二页，共五十七页，编辑于2023年，星期三相对危险减少%绝对危险减少%NNT抗血小板(阿司匹林)131.0100他汀调脂160.44230抗高血压(卒中/TIA后，血压升高)312.245抗凝治疗（房颤）678.013颈动脉内膜剥离443.826脑卒中的二级预防效果CerebrovascDis2008;25:457–507每年避免一例严重血管事件所需要治疗的人数（NNT）第三页，共五十七页，编辑于2023年，星期三缺血性卒中二级预防的三大基石抗血小板药物第四页，共五十七页，编辑于2023年，星期三1996年发表证实Aggrenox优于阿司匹林预防脑梗死的随机、双盲、对照研究ESPS2

1977年发表首个证实阿司匹林预防脑梗死的随机双盲安慰剂对照研究三大药物：氯吡格雷，阿司匹林，阿司匹林和缓释双嘧达莫的复合制剂

波立维1998年在美国上市阿司匹林1988年FDA批准阿司匹林用于缺血性卒中的防治Aggrenox1998年在欧盟上市1999年在美国上市197719881998-1999199620012011背景介绍-主要抗血小板药物1996年发表证实氯吡格雷优于阿司匹林预防动脉粥样硬化血栓形成事件的随机双盲、对照研究CAPRIE波立维2001年在中国上市20082008年发表全球规模最大的IS二级预防试验:Aggrenox和氯吡格雷直接对照随机双盲研究PRoFESS第五页，共五十七页，编辑于2023年，星期三何时启动抗血小板药物防治卒中复发？

尽早干预，更大获益卒中二级预防应该从急性期就开始实施第六页，共五十七页，编辑于2023年，星期三DaysNeurology2005;64:817-20.小卒中发生后48小时之内卒中再发风险最高0510152025303501234567891011121314患者比例％4项队列研究，2,416例缺血性卒中患者23%(549例)的卒中患者既往有TIA病史超过半数卒中复发在48小时内第七页，共五十七页，编辑于2023年，星期三小卒中后7天内卒中复发风险高达8～12％！CoullA,etal.BMJ.2004;328:326-3287天1个月3个月卒中发生率（%）牛津血管研究，基于人群的前瞻性队列研究，纳入英国牛津郡9个家庭卫生中心174例小卒中/TIA患者小卒中/TIA后第八页，共五十七页，编辑于2023年，星期三缺血性卒中发生后为何需要

早期抗血小板治疗？病理生理机制：多数缺血性卒中都以大动脉粥样硬化病变为主要原因,粥样斑块多发生大血管分叉处，致使管腔狭窄，甚至可完全阻断某枝动脉；再者因血管内膜粗糙（管壁不完全、溃疡、狭窄）可使血小板发生粘附、聚集、形成凝集块，脱落后流向血管末端，使血管栓塞导致短暂性脑缺血，或脑栓塞。抗血小板药物的作用机制：抑制各种因素（ADP受体、TXA2）导致的血小板激活、粘附、聚集，和血栓形成。抗血小板药物的治疗目的：在缺血性卒中急性期的主要治疗目的是阻止血小板激活粘附聚集过程，从而避免进一步加重血栓负荷，以预防缺血事件复发，减少下一次缺血发作带来的神经功能损害，而并非改善或逆转卒中后的神经功能缺损。所以：急性缺血性卒中的口服抗血小板治疗实际上属于卒中的二级预防范畴。第九页，共五十七页，编辑于2023年，星期三血小板聚集形成白色血栓

血流中的正常血小板血小板粘附于损伤的内皮表面并被激活

血小板内皮细胞内皮下血小板粘附到内皮下血小板血栓血小板在生理性止血过程中的重要作用动脉粥样硬化血栓形成事件—AT事件血栓形成第十页，共五十七页，编辑于2023年，星期三动脉粥样硬化血栓形成的抗血小板治疗：

TimeIsBrain!血栓事件后需要急性抗血小板治疗早期抗炎、抗氧化、修复血管壁治疗Eisertetal.InMichelsonAD,2nded.Chap63.PlateletsAmsterdam:Elsevier2007:1165–1179.关键所在：血栓形成急性期尽早干预！第十一页，共五十七页，编辑于2023年，星期三ASA=阿司匹林;COX=环氧化酶;PDE=磷酸二酯酶.cAMP=环磷酸腺苷,cGMP=环鸟苷酸SchaferAI.AmJMed.

1996;101:199-209.作用机制ASA:通过抑制环氧合酶减少TXA2的形成而减少血小板活化和聚集双嘧达莫：通过增加血小板内cAMP浓度而抑制血小板活化和聚集

cGMP

双嘧达莫

ASA第十二页，共五十七页，编辑于2023年，星期三

小卒中发生后紧急启动抗血小板治疗有效么？第十三页，共五十七页，编辑于2023年，星期三历时5年观察,入选所有英国牛津郡的TIA患者,N=1,278;分两期观察，每个观察期为30个月;首要终点为90天的卒中再发风险Rothwelletal,Lancet.2007;370:1432-144PhaseI2002年4月1日,至2004年9月30日PhaseII2004年10月1日,至2007年3月31日社区医师接诊，日间预约TIA专病门诊医师，由神经科专科医师传真治疗建议无需预约，患者立即收入TIA门诊，并立即给予治疗病情评估延迟（中位时间）3天(2-5d)1天(0-3d)(p<0.0001)治疗建议延迟（中位时间）20天(8-53d)1天(0-3d)(p<0.0001)EXPRESS研究:目的和设计EarlyuseofExistingPREventiveStrategiesforStroke(EXPRESS)第十四页，共五十七页，编辑于2023年，星期三EXPRESS研究:延迟治疗患者的早期高复发风险氯吡格雷首次给予降压药020406080020406080204060801000卒中复发风险%自患者就诊到医师处方的时间（天）Phase1-延迟治疗，神经专科医师处方传真给社区医师Phase2-早期评估，急诊治疗Rothwelletal,Lancet.2007;370:1432-144第十五页，共五十七页，编辑于2023年，星期三小卒中早期预防能降低卒中早期再发风险

达80％EXPRESS(2002-07)RothwellPM,GilesMF,ChandrathevaA,etal.Lancet.Oct202007;370(9596):1432-1442.OCSPP<0.0001RRR*80%牛津血管研究和EXPRESS研究：观察90天再发卒中风险第十六页，共五十七页，编辑于2023年，星期三卒中发生急性期一周 二周 三周 四周启动二级预防卒中二级预防的启动最佳时机2010中国卒中二级预防指南呼吁：

二级预防应该从急诊室开始实施！中国缺血性脑卒中和TIA二级预防指南2010.中华神经科杂志.2010;43(2):154－160抓住卒中二级预防最佳启动时机：

尽早干预，更多获益第十七页，共五十七页，编辑于2023年，星期三卒中发生后紧急启动抗血小板治疗：

单用ASA足够了么？第十八页，共五十七页，编辑于2023年，星期三急性期抗血小板治疗的临床研究证据目前为止，只有两项大型随机盲法安慰剂对照的临床研究，观察缺血性卒中急性期患者的抗血小板疗效/安全性。IST和CAST两项研究招募大约20,000名缺血性卒中患者治疗2-4周(IST治疗14天，CAST治疗30天)，使用阿司匹林用于急性期治疗可降低缺血性卒中复发的风险达30%(绝对风险下降0.7%)，同时伴有一小部分增加颅内出血的风险(相对风险增加25%，绝对风险增加0.2%)。48小时内给予ASA可使绝对风险下降1%CAST;Lancet1997;349:1641–1649IST;Lancet1997;349:1569-1581第十九页，共五十七页，编辑于2023年，星期三单用阿司匹林预防卒中复发－疗效的局限性在不同的研究中，阿司匹林的剂量范围50~325mg/天，疗效在6%-19%之间变化，并与阿司匹林的剂量无线性相关；大体上ASA使相对危险性降低(RRR)13%(心梗/卒中/CV死亡)结论:A.Algra,V.Gijn,JNNP,1999;66:255>30mg以上任何剂量的阿司匹林仅对缺血性脑血管疾病有中等保护作用剂量增加获益并未增加需要更多更有效的药物治疗方式第二十页，共五十七页，编辑于2023年，星期三AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ.2002;324:71-86.0.51.01.52.0500-1500mg 34 19160-325mg 19 2675-150mg 12 32<75mg 3 13抗血小板更好抗血小板更差阿司匹林剂量 研究数OR*(%)OddsRatio0出血发生率≥200mg3.7%<200mg2.8%<100mg1.9%Anyaspirin

65 23（P<.0001）增加阿司匹林剂量不能进一步减少心血管事件发生率

反而增加出血的危险需要更多更有效的药物治疗方式!第二十一页，共五十七页，编辑于2023年，星期三增加阿司匹林剂量却会增加严重出血风险严重出血发生率%100mgn=5320101-199mgn=3109200mgn=4110阿司匹林剂量Peters.Circulation2003;108:1682InsightsforCURE第二十二页，共五十七页，编辑于2023年，星期三阿司匹林对缺血性卒中预防的总结除溶栓外，目前仅仅有的证据仍然是IST和CAST关于阿司匹林的研究；急性期应用ASA预防卒中进展疗效局限；应用阿司匹林仍有相当一部分患者再发脑血管事件；阿司匹林对有高危因素譬如糖尿病者其疗效降低；胃肠道反应和阿司匹林哮喘等副作用限制临床应用AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ.2002;324:71-86.JNeurolNeurosurgPsychiatry.1999;66:557-559Primarypreventionofcardiovasculareventswithlow-doseaspirinandvitaminEintype2diabeticpatients:resultsofthePrimaryPreventionProject(PPP)trial.DiabetesCare.2003Dec;26(12):3264-72.阿司匹林是可以预防卒中的经典方法，但并非唯一标准治疗需要寻找更有效更安全的治疗药物第二十三页，共五十七页，编辑于2023年，星期三缺血性卒中抗血小板治疗：

比单用阿司匹林更强的抗血小板策略

-单用氯吡格雷？

-合用阿司匹林和缓释双嘧达莫？

-合用氯吡格雷+阿司匹林?

第二十四页，共五十七页，编辑于2023年，星期三

阿司匹林阿司匹林＋缓释双嘧达莫ESPS-2ESPRITASA+双嘧达莫疗效优于ASA

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三大经典抗血小板药物证据三角氯吡格雷氯吡格雷疗效和胃肠道安全性优于ASA氯吡格雷和ASA+双嘧达莫比疗效相当，而且颅内出血更少第二十五页，共五十七页，编辑于2023年，星期三累计事件发生率(心肌梗死,缺血性脑卒中或

血管性死亡)随访月数04812160369121518212427303336累计事件发生率(%)氯吡格雷75mg

(n=9,599)1.CAPRIESteeringCommittee.Lancet1996;348:1329–1339.2.AntiplateletTrialists'Collaboration.BMJ2002;324:71–86.*意向治疗分析阿司匹林(n=9,586)总体相对危险降低*8.7%p=0.043CAPRIE：氯吡格雷vsASA的经典临床试验氯吡格雷显著降低缺血性事件发生率优于ASA第二十六页，共五十七页，编辑于2023年，星期三1.CAPRIESteeringCommittee.Lancet1996;348:1329–39.2.JarvisB,SimpsonK.Drugs

2000;60:347–77.3.RinglebPAetal.EurHeartJ1999;20:666.临床事件的预防/年/1,000名患者(与阿司匹林对比)152200238141172204050100150200250300全体CAPRIE患者¹(n=19,825)有缺血事件史的患者(n=8,854)有终点事件史(MI或IS)的患者(n=4,496)事件发生率*/1000名患者

(平均随访时间,2年)阿司匹林氯吡格雷75mg1128343*指心肌梗死,缺血性脑卒中和血管性死亡的发生率CAPRIE:氯吡格雷对高危血管事件患者的疗效更强第二十七页，共五十七页，编辑于2023年，星期三1.BhattDLetal.AmJCardiol2002;90:625628.*MI,stroke,vasculardeathorrehospitalizationforischemicevents/bleeding†Numberofeventspreventedper1000patientsperyearcomparedwithASAASAClopidogrel12.7%17.7%21.5%11.8%15.6%17.7%0510152025不伴糖尿病的患者(n=15,233)伴有糖尿病的患者(n=3866)用胰岛素治疗的患者(n=1134)Eventrate*/year(%)9†21†38†p=0.096p=0.042p=0.106CAPRIE:氯吡格雷对合并糖尿病的患者作用更强第二十八页，共五十七页，编辑于2023年，星期三ESSEN≥3分的高危患者，预防卒中复发氯吡格雷优于阿司匹林1DienerHC,etal.ExpertOpinPharmacother,2005,6(5):755-764.缺血性卒中/TIA二级预防中抗血小板药物规范化应用的中国专家共识.中华内科杂志,2009,48(3):256-258中国缺血性脑卒中和TIA二级预防指南2010.中华神经科杂志.2010;43(2):154-1602010中国缺血性卒中二级预防指南高级别IA推荐——氯吡格雷优于阿司匹林，高危患者获益更显著3。第二十九页，共五十七页，编辑于2023年，星期三

CAPRIE:氯吡格雷整体安全性与ASA相当，胃肠道安全性优于ASA有事件的患者百分数（%）阿司匹林(325mg/日)波立维(75mg/日)颅内出血10.490.35胃肠道出血12.66*1.99胃肠道溃疡21.15*0.68消化不良/恶心/呕吐117.59*15.01腹泻13.364.46*皮疹14.616.02*中性粒细胞减少10.170.101.CAPRIESteeringCommittee.Lancet1996;348:1329-1339.2.Prescribinginformationforclopidogrelbisulfatetablets,USFoodandDrugAdministration,Nov1997,page12.*p<0.05第三十页，共五十七页，编辑于2023年，星期三Antiplateletagent %oddsreduction pvalueDipyridamole -2% NSClopidogrel 10% 0.031.AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ2002;324:71–86.In2002,AntithromboticTrialists’Collaboration:

EfficacyofSingleAntiplateletAgentsvs.ASA11.00.50.01.52.0ASAbetterNewerantiplateletagentbetter第三十一页，共五十七页，编辑于2023年，星期三阿司匹林vs安慰剂2●阿司匹林剂量(75mg-1500mg)●11项临床试验的meta分析●95%CI：6%-19%CAPRIE波立维®vs阿司匹林3●前瞻性，随机，双盲研究●19.185例新发心梗，卒中，外周动脉病患者，6431例缺血性卒中患者●波立维®75mg/dvs.阿司匹林325mg/d●随访1-3年●波立维®的安全性与阿司匹林相当(已除外对阿司匹林耐受性差的患者)●p=0.043CHARISMA波立维®+阿司匹林vs阿司匹林4●前瞻性，随机，双盲研究●4320例缺血性卒中患者●波立维®75mg/dvs.阿司匹林（75-162mg/d）●平均随访28月●联合治疗显著增加中度出血比例1.Hankey

GJ,etal.LancetNeurol,2010;9:273–84

2.AlgraA,etal.NeurolNeurosurgPsychiatry,1999;66:2553.CAPRIESteeringCommittee.Lancet,1996;348:1329-394.BhattDL,etal.NEnglJMed,2006;354:1706-17.2010最新Meta分析表明，波立维®降低缺血性事件相对危险高达22%，显著优于ASA(仅13%)1！第三十二页，共五十七页，编辑于2023年，星期三

阿司匹林阿司匹林＋缓释双嘧达莫ESPS-2ESPRITASA+双嘧达莫疗效优于ASA

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<2种均比ASA更有效的抗血小板治疗，孰优孰劣？氯吡格雷氯吡格雷疗效和胃肠道安全性优于ASA?第三十三页，共五十七页，编辑于2023年，星期三氯吡格雷75mg/d氯吡格雷随机分组后的年数事件%首次卒中复发所有颅内出血*氯吡格雷*报告的250例ICH事件中有128例也报告为主要结局NEnglJMed,2008359:1238-1251ASA+双嘧达莫与氯吡格雷预防卒中复发疗效相当，但氯吡格雷颅内出血并发症更低！第三十四页，共五十七页，编辑于2023年，星期三ASA+双嘧达莫与氯吡格雷用于卒中早期疗效相当，但ASA+双嘧达莫有更多患者因头痛而停药！90天停止服药因不良反应停药(大多数因头痛)患者例数（n）1.BathPMW,etal.Stroke.2010;41（4）:732-82.SaccoRL,etal.NEnglJMed.2008;359:1238-1251PRoFESS急性缺血性卒中亚组纳入1360例发病<72h患者，平均NIHSS=2.8

一级终点：波立维和阿司匹林+缓释双嘧达莫复方制剂(ASA+ER-DP)30天死亡和神经功能缺损结局无显著差异波立维组用药依从性优于ASA+ER-DP，头痛发生率低，ASA+ER-DP组有36例因不良反应（大多数因头痛）而停药，波立维组仅有3例因不良反应而停药ASA+ER-DP氯吡格雷随机分组的患者1018110151卒中后的时间中位数15.015.0<=10天39.6%40.0%<72h6.6%6.8%TOAST分类大动脉粥样硬化28.8%28.3%心源性栓塞1.8%1.8%小动脉阻塞(腔隙性卒中lacune)52.0%52.1%其它明确病因的急性卒中2.0%2.1%病因未明的卒中15.4%15.6%PRoFESS发病<72h亚组研究(18%)(12.5%)PRoFESS研究基线特征2P=0.006急性缺血性卒中亚组研究第三十五页，共五十七页，编辑于2023年，星期三

阿司匹林阿司匹林＋缓释双嘧达莫ESPS-2ESPRITASA+双嘧达莫疗效优于ASA

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三大经典抗血小板药物证据三角氯吡格雷氯吡格雷疗效和胃肠道安全性优于ASA氯吡格雷和ASA+双嘧达莫比疗效相当，而且颅内出血更少第三十六页，共五十七页，编辑于2023年，星期三氯吡格雷和阿司匹林对首发急性缺血性卒中5年生存率的作用比较-theAthensStrokeOutcomeProjectArchivesofMedicalResearch2011doi:10.1016/j.arcmed.2011.09.001氯吡格雷降低首发急性非心源性缺血性卒中死亡率和心血管事件优于阿司匹林对生存率的影响第三十七页，共五十七页，编辑于2023年，星期三雅典的一项在1228例首发急性非心源性缺血性卒中患者（动脉粥样硬化性，腔梗和隐源性卒中）中开展的分析5年生存独立预测因子的回顾性研究；氯吡格雷与阿司匹林相比能提高5年生存率(logranktest:16.4,p<0.0001)；

早在卒中后6月时即显示氯吡格雷提高生存率优势(97%CLPvs93.8%ASA,logranktest:4.01,p=0.045)ArchivesofMedicalResearch2011doi:10.1016/j.arcmed.2011.09.001氯吡格雷降低首发急性非心源性缺血性卒中的

死亡率优于阿司匹林第三十八页，共五十七页，编辑于2023年，星期三氯吡格雷减少5年复合心血管事件*发生优于阿司匹林*复合心血管事件:卒中复发，心梗，不稳定心绞痛，冠脉重建，主动脉瘤破裂，外周动脉粥样硬化血管病变，猝死氯吡格雷降低首发急性非心源性缺血性卒中的

心血管事件优于阿司匹林第三十九页，共五十七页，编辑于2023年，星期三高危患者

探索氯吡格雷与阿司匹林联合用药？

注意：抗血小板药物的临床用药请参照中国说明书，包括适应症，用法用量等第四十页，共五十七页，编辑于2023年，星期三在氯吡格雷基础上长期加用ASA，预防血管事件的疗效并未优于单用氯吡格雷RRR:6.4%(p=0.244)氯吡格雷75mg/d+ASA75mg/d氯吡格雷75mg/dIS,MI,VD,因急性缺血性事件再入院累积事件发生率0.000.040.080.120.160.20随访月数

0

3

6

9121518主要终点(ITT)DienerH,Lancet2004;364:331-337加用ASA显著增加危及生命的事件及大出血第四十一页，共五十七页，编辑于2023年，星期三联合治疗3个月内的出血风险未增加越早用药优势趋势更明显DienerH,Lancet2004;364:331-337安慰剂和氯吡格雷

阿司匹林和氯吡格雷随机分组后的时间（月）累计事件发生率（%）高危患者图4Kaplan-Meier曲线示原发性颅内出血的累计发生率阿司匹林和氯吡格雷安慰剂和氯吡格雷第四十二页，共五十七页，编辑于2023年，星期三特定高危患者早期短期

氯吡格雷与阿司匹林联合用药？

研究探索：TIA,小卒中

颅内外动脉狭窄注意：TIA非波立维的适应症，且在一些临床研究中的人群，使用方法并非目前已被批准的，临床用药参照中国说明书第四十三页，共五十七页，编辑于2023年，星期三KennedyJ,etal.LancetNeurol2007;6:96196990天内的卒中发生率FASTER：尽早启动积极的氯吡格雷75mg

+阿司匹林治疗可以降低卒中复发风险FASTER:FastAssessmentofStrokeandTransientischemicattacktopreventEarlyRecurrence快速评估卒中和短暂性脑缺血发作，预防早期复发组中复发率（%）（n=21）3.8%AR（95%CI:9.4–1.9;p=0.19）阿司匹林81mg/天+安慰剂

阿司匹林81mg/天+氯吡格雷75mg/天（n=14）10.87.1051015第四十四页，共五十七页，编辑于2023年，星期三FASTER：早期联合使用氯吡格雷75mg与ASA未显著增加颅内出血风险n(%)风险差异(95%)P*未用氯吡格雷氯吡格雷(n=194)(n=198)颅内出血021%(-0.4to2.4)0.5颅外出血重度01(0.5%)0.5%(-0.5to1.5)1.0中度02(1.0%)1%(-0.4to2.4)0.5轻度01(0.5%)0.5%(-0.5to1.5)1.0所有有症状出血06(3.0%)3%(0.6to5.4)0.03所有无症状出血27(13.9%)61(30.8%)16.9%(8.8to25)0.0001LancetNeurol.2007Nov;6(11):961-9.第四十五页，共五十七页，编辑于2023年，星期三对颅内外大动脉狭窄伴MES阳性患者

早期联合抗血小板治疗新近３个月内有TIA或卒中合并症状性颈动脉狭窄的患者，并经TCD证实存在MES发病7天内的缺血性卒中/TIA；有供应相应脑区的颅内外大动脉狭窄；MES阳性入选标准随机分为氯吡格雷组和安慰剂组，氯吡格雷组在第一天给予300mg负荷剂量，接下来每天给予75mg，总共治疗７天，研究期间所有患者都接受阿司匹林每日75-160mg治疗给药方案第四十六页，共五十七页，编辑于2023年，星期三

氯吡格雷和阿司匹林联合用药较阿司匹林单用更有效减少动脉粥样硬化性狭窄患者的微栓子信号CARESS和CLAIR出现卒中复发患者数的荟萃分析CARESS和CLAIR至少出现1次微栓子信号患者数的荟萃分析LancetNeurol2010;9:489–97CARESS研究人群为颈动脉狭窄≥50%且MES阳性的缺血性卒中/TIA患者CLAIR研究人群为颅内外动脉狭窄≥50%且MES阳性的缺血性卒中/TIA患者，以颅内动脉狭窄为主第四十七页，共五十七页，编辑于2023年，星期三

治疗组 联合治疗 单药治疗

(氯吡格雷+ASA)(ASA)特征 (n=51) (n=56)任何出血 2(3.9) 1(1.8)

致命性出血

0 0

大出血包括颅内出血

0 0

小出血 2(3.9) 1(1.8)任何再发血管事件

TIA/缺血性卒中 5(9.8) 12(21.4)

狭窄同侧的TIA/缺血性卒中 4(7.8) 11(19.6)

缺血性卒中

0 4(7.1)

心肌梗死 1(2.0) 0

值用n(%)来表示.所有比较的P>0.05.CARESSCARESS：ASA单药治疗组有4例卒中复发

氯吡格雷联合ASA组未发现大出血/致命性出血第四十八页，共五十七页，编辑于2023年，星期三第四十九页，共五十七页，编辑于2023年，星期三GeeganageCM,etal.Stroke.2012Jan26.doi:10.1161/​STROKEAHA.111.63768612个双抗vs单抗RCTs；3766例急性IS/TIA患者第五十页，共五十七页，编辑于2023年，星期三双抗vs单抗复发卒中危险下降33%主要指标复发卒中GeeganageCM,etal.Stroke.2012Jan26.doi:10.1161/​STROKEAHA.111.637686第五十一页，共五十七页，编辑于2023年，星期三卒中,TIA,急性冠脉综合征,死亡GeeganageCM,etal.Stroke.2012Jan26.doi:10.1161/​STROKEAHA.111.637686双抗vs单抗复发心脑血管事件危险下降29%第五十二页，共五十七页，编辑于2023年，星期三MajorBleeding（主要出血）GeeganageCM,etal.Stroke.2012Jan26.doi:10.1161/​STROKEAHA.111.637686双抗vs单抗主要出血风险有趋势但无统计学差异第五十三页，共五十七页，编辑于2023年，星期三结论急性缺血性卒中/TIA患者予以双抗治疗似乎可安全并更有效的减少卒中复发和复合血管