戊肝疾病幻灯0本(已读)

【1】庄辉.戊肝：其实离我们并不遥远，医学论坛报，戊型肝炎防治不容忽视【1】当前第1页\共有40页\编于星期日\1点戊肝目录当前第2页\共有40页\编于星期日\1点1955年，印度新德里贾木纳河发生洪水泛滥同年12月，新德里各大医院挤满了急性肝炎患者恐慌在新德里民众中蔓延谁是元凶？甲肝or未知肝炎?洪水泛滥的贾木纳河戊肝大暴发可追溯到上世纪50年代当前第3页\共有40页\编于星期日\1点前苏联科学家巴拉杨的贡献:于1981年深入阿富汗战场，搜集非甲非乙型肝炎患者标本以身试毒，将病毒带回莫斯科通过电镜从自己的粪便中首次观察到戊肝病毒从Balayan粪便标本中观察到的HEV病毒颗粒上世纪80年代，科学家发现戊肝病毒当前第4页\共有40页\编于星期日\1点戊肝病毒是RNA病毒HEV是单股正链RNA病毒；病毒颗粒为27-34nm；包括3个ORF片段；ORF2片段是主要功能区；4种基因型别，一种血清型当前第5页\共有40页\编于星期日\1点戊型肝炎的全球流行情况WorldwidedistributionofhepatitisEvirusin2008

TeshaleEH,etal,ClinInfectDis,2010:51,328-334戊肝全球流行2007年乌干达北部戊肝大流行当前第6页\共有40页\编于星期日\1点数据来源：卫生部网站戊肝发病与死亡人数逐年递增当前第7页\共有40页\编于星期日\1点黑龙江吉林辽宁天津北京河北浙江江苏山东上海安徽湖北福建广东广西戊肝超过甲肝戊肝接近甲肝8当前第8页\共有40页\编于星期日\1点戊型肝炎呈现全球流行趋势；灾害频发：地震、暴雨、干旱------；成人急性病毒性肝炎中，戊肝发病已居首位[1]；戊肝发病人数逐年递增小结【1】庄辉.戊肝：其实离我们并不遥远，医学论坛报，当前第9页\共有40页\编于星期日\1点戊肝目录当前第10页\共有40页\编于星期日\1点传播途径多样，我国呈高流行区散发当前第11页\共有40页\编于星期日\1点在食品从业人员中，开展戊肝检测的情况当前第12页\共有40页\编于星期日\1点“被少见”的戊肝戊肝“少见”?

当前第13页\共有40页\编于星期日\1点14潜伏期15～75天，平均40天；起病较急，伴有发热、乏力、纳差，厌油、恶心、呕吐等消化道症状；肝区叩击痛阳性，可有肝脾肿大；淤胆多见，黄疸型病人皮肤、巩膜黄染，尿色加深。血清ALT、胆红素早期不同程度升高，4-8周后恢复正常病程多在6个月以内，一般不转为慢性戊肝临床表现与甲肝相似，但病情更重、病死率更高（1-4%）戊肝危害高于甲肝14当前第14页\共有40页\编于星期日\1点临床症状无特异性流行病学证据可辅助诊断以实验室诊断为主：抗-HEVIgM抗-HEVIgG阳转或滴度四倍升高血清和(或)粪便HEVRNA通常任何1项阳性都可作为HEV急性感染的诊断依据；同时有2项指标阳性可确诊数据来源：中华临床感染病杂志２００９年１０月第２卷第５期2009年颁布戊肝诊断标准当前第15页\共有40页\编于星期日\1点戊肝急性期（HEV显性感染）：ALT(+),HEVIgM(+)戊肝恢复期（HEV显性感染）：ALT(-),HEVIgM(+)HEV隐性感染（早期）：ALT(-),HEVIgM(+)HEV隐性感染（晚期）：ALT(-),HEVIgM(+)HEVIgM抗体是戊肝近期感染的良好指标临床标本中可检出戊肝情况：当前第16页\共有40页\编于星期日\1点灵敏度与特异度综合评价-----复旦大学公共卫生学院优良诊断试剂是检测结果准确可靠的保证指标正常人群急性戊肝约登指数阴性数/检测数特异度（%）阴性数/检测数特异度（%）WTIgM273/27310047/4897.997.9GLIgM264/27396.735/4872.969.6GLIgM233/27385.445/4893.879.6当前第17页\共有40页\编于星期日\1点18小结戊肝诊疗规范出现晚戊肝诊断试剂发展与戊肝疫情脱节对我国戊肝的认知存在误区以上都是导致戊肝感染检出率低的主要原因万泰戊肝诊断试剂的逐渐普及应用，戊肝检出率提高18当前第18页\共有40页\编于星期日\1点戊肝目录当前第19页\共有40页\编于星期日\1点戊型肝炎疫苗成为可能对戊肝病毒的研究发现，目前全球范围内HEV主要有4种基因型（I、II、III、IV）；血清型研究发现戊肝病毒只有一种血清型；HEV主要的功能片段ORF2编码免疫原性物质，其可在多种细胞中表达；基因工程疫苗成为新型疫苗；rHEVVLPs作为口服疫苗免疫猕猴，猕猴机体产生保护性抗体；当前第20页\共有40页\编于星期日\1点全球第一支戊型肝炎疫苗益可宁®为目前全球第一支戊肝疫苗0/1/6m免疫程序;30ug/支/0.5ml;世界最大的单中心临床试验当前第21页\共有40页\编于星期日\1点该疫苗可以对接种者提供100%的保护率，这说明戊肝疫苗将在戊肝暴发中起重要作用。如果价格能被接受，人们将有望在HEV流行地区使用这种安全有效的疫苗进行常规接种，以减少戊肝散发或暴发戊肝疫苗临床试验结果发表在LANCET当前第22页\共有40页\编于星期日\1点针对柳叶刀发布的《戊肝III期临床试验结果》的述评LANCET对戊肝临床试验发表述评当前第23页\共有40页\编于星期日\1点我非常高兴看到这个结果，这是一项意义非常重大的工作。”他说道，“这是一个非常大规模的研究……证明这个疫苗是非常安全和有效的，并且它必然会在世界上戊肝流行的地区广泛使用。”美国迈阿密大学医学院肝病中心主任Schiff博士：“这是肝病领域期待已久的一个关键进步。”美国卫生部官网评价戊肝疫苗为突破性进展当前第24页\共有40页\编于星期日\1点各权威媒体在文章发表24h内给予转载当前第25页\共有40页\编于星期日\1点益可宁®入选建国60年科技成就展期待尽快产业化当前第26页\共有40页\编于星期日\1点益可宁（戊肝疫苗）：基因工程疫苗戊肝疫苗研制难点：戊肝病毒无法在体外培养传统疫苗研制方式均无法采用基因工程疫苗是唯一手段基因工程疫苗优势：不含病原体、安全性高高度纯化、杂质含量少工艺过程可控，产品质量稳定大肠杆菌表达系统：长期实践证明、系统稳定成熟已上市的基因工程疫苗多采用此表达表达系统安全性高当前第27页\共有40页\编于星期日\1点GSK戊肝疫苗200420052007200920102011研发及临床前研究I/II期临床试验III期临床试验现场核查、新药证书戊肝疫苗研发历程。。。。。。厦门万泰戊肝疫苗II期临床试验2004当前第28页\共有40页\编于星期日\1点合作单位：国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心（科技部设立）国际化领先的研发平台当前第29页\共有40页\编于星期日\1点主要目的：评价疫苗预防戊型肝炎的有效性和安全性次要目的：评价疫苗的免疫原性和免疫持久性负责单位：江苏省疾病预防控制中心参加单位：中国药品生物制品检定所江苏省东台市疾病预防控制中心研究方法：随机、双盲、安慰剂对照入组受试者：112604人戊肝疫苗III期临床试验——江苏当前第30页\共有40页\编于星期日\1点疫苗冷链运输工作人员培训排队等候广播通知戊肝疫苗临床试验现场

当前第31页\共有40页\编于星期日\1点戊肝疫苗主要以预期不良反应为主

依据国家不良反应分级标准表疼痛主要不良反应当前第32页\共有40页\编于星期日\1点预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则

不同疫苗在进行临床试验时，可根据疫苗的特性，从本文的不良反应分级表中选择适合的观察指标。根据疫苗的各自特征和疾病流行情况，进行合理的安全性监测与评价。当前第33页\共有40页\编于星期日\1点局部不良反应分级全身不良反应分级不良反应以1级为主，发生率为2%左右

Feng-CaiZhu,JunZhang,etal.EfficacyandsafetyofarecombinanthepatitisEvaccineInhealthyadults:alarge-scale,randomised,double-blindplacebo-controlled,phase3trial.Lancet,2010,8.23当前第34页\共有40页\编于星期日\1点0-19个月随访的受试者累计发病率（p<0.0001）0-19m，疫苗组1例、对照组21例发病

当前第35页\共有40页\编于星期日\1点保护率100%（）Feng-CaiZhu,JunZhang,etal.EfficacyandsafetyofarecombinanthepatitisEvaccineInhealthyadults:alarge-scale,randomised,double-blindplacebo-controlled,phase3trial.Lancet,2010,8.23戊肝疫苗全程免后1年保护率100%

诊断标准：2009年诊疗规范当前第36页\共有40页\编于星期日\1点以数学模型预测的保护期保护性持续10年以上戊肝疫苗预测保护期持续10年以上

当前第37页\共有40页\编于星期日\1点保护率达100%（免后一年）；免疫持久性预测可达10年以上；安全性良好，未发现疫苗相关严重不良事件；戊肝疫苗临床试验结果证明安全有效

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