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肺部真菌病用服从真理,就能征服一切事物肺部真菌病用肺部真菌病用服从真理,就能征服一切事物侵袭性肺部真菌感染的诊断与治疗施毅南京军区南京总医院呼吸科2008.11.01概念流行病学诊断治疗随着市场经济的不断深化和发展,国内外的竞争特别是科技方面的竞争日益激烈,其中人才是竞争的关键,而人才的培养又离不开教育,所以,这就对我国的教育提出了更高的要求。面对这种国情,教育学家们提出了分层教学这一教学模式。目前,国内的很多学校都采取了此种教学模式。教学研究分层教学利弊分析任何事物都是具有两面性的,“分层教学”也不例外,它并非是一种完美的教学模式。它对于学生的发展有促进的作用,同时也有阻碍的作用。以下我们就来具体分析一下分层教学的影响有哪些。一、进行分层教学的意义(一)分层教学对学生的促进作用1.实施分层教学可以提高学生学习的积极性和主动性分层教学的一个重要特点就是具有自主选择性,即学生可以根据自己的兴趣爱好和知识基础,自主的选择学习自己感兴趣的科目和进入适合自身发展的班级。这样做就可以让学生从自己的兴趣和实际的能力出发,有的放矢地选择、安排自己的课程结构,构建适合自己发展的课程,并从中逐渐找到将来想要发展的方向。这种学生自主的选择,充分体现出了教师对学生的尊重,体现出了学生在学习过程中的主体地位。学生选择的课程就是自己喜欢的课程,所以,在一定程度上提高了学生学习的积极性和主动性。2.实施分层教学有利于增强学生的竞争意识及其自信心和成就感竞争是学生在学习生活中必不可少的内容,它对学生的学习有很好的推动作用。有了竞争才会有学习的动力,有了学习的动力,学习成绩也就会逐渐的提高。随着学习成绩的提高,学生的自信心和成就感也就会随之提高。学生尝到了学习的快乐,减轻了学习的思想压力,学生就能够始终保持乐观的情绪和平衡的心态,从此体会到了“适合自己的学习才是最好的、最快乐的学习”。对于学习任务相对来说比较重的高中生,让他们体会到学习的快乐是非常重要的,在面对沉重的课业压力的时候,只有真正的做到爱学习才能够学习好。(二)分层教学对教师的影响1.实施分层教学有利于教师教学水平和能力的提高在实施分层教学中,教师所教的往往不是单一层次的学生,他们需要面对不同层次的学生,所以,教师在备课时就需要准备适合不同层次学生的教学内容和教学任务。这样就增加了教师授课内容的广度和深度。因此,教师不仅要有扎实的专业知识、广博的课外知识,还要有课堂教学的各种技巧。只有具备了这样的能力才能够满足学生学习的需要,教学是一个教学相长的过程,在这个过程中,教师在满足学生学习需要的同时也必然会提升教师的教学能力及其自身的素养。2.实施分层教学能够促进教师成为研究者在传统的观点中,教师的主要任务就是把知识传递给学生,也就是通常人们所说的教书匠。而随着时代的发展,科技的进步,教书匠这一身份渐渐不能够概括教师的任务了,时代赋予了教师新的身份――教学和学习的研究者。教师如果想教好学生的话就必须对自己的教学进行学习和研究,努力成为一名科学的研究者,从而能够以一定的教育学理论为基础,灵活地运用教育学理论来解决教学中的各种实际问题。二、进行分层教学的弊端(一)分层教学对学生的影响1.实施分层教学会增大学生的学习压力学生的压力主要来自两个方面:(1)考试。分层教学在实际的实施过程中,分班的标准除了上面所提到的一些外,学习成绩也是分班的一个重要标准。所以,每次考试后,特别是对学习成绩不是很好的同学来说,他们总是处在紧张的状态之下,总是担心自己会被淘汰。如果一旦被淘汰,这对学生来说是一种巨大的打击。(2)学校和家长。学校的知名程度、招生人数的多少都是由学生的升学率来决定的,而学生的升学率和学生的成绩又是分不开的。所以,学校非常重视学生的学习成绩。家长对学生的期望也会对学生施加一定的压力。当家长的期望值过高的时候,学生就会害怕考不好,进而害怕考试,甚至会害怕学习。在我国,这种现象十分普遍。2.实施分层教学会导致学生的两极分化实施分层教学,把学习水平相当的学生集中在了一起,这使得不同层次的班级的教学目标、教学内容和教学方法都有明显的区别。对于高层次的班级来说,由于学生的知识基础都比较扎实,所以他们的教学目标较高、教学内容较难、教学方法也较灵活多样,同时学生的学习兴趣浓厚、学习的积极性较高、班级的学习氛围也相对良好。在这种优越的条件下,学生的学习水平也较容易提升到一个较高的层次上。相反,在学习水平普遍较低的班级中,由于学生的知识基础相对比较薄弱,教师对其的要求也相应较低,这也就在一定程度上加剧了学生厌学的情绪,这样就导致了一种恶性循环。到最后,高层次班级和低层次班级的差距会越来越大,最终导致两极分化。3.实施分层教学会对学生的身心健康产生一定的影响由于分层教学所包含的层次是由高到低划分的,因此,这种教学模式会使不同层次的学生在无形中形成“我是尖子生”或“我是后进生”的心理暗示,这样会使尖子生产生骄傲自满的情绪而后进生则会产生悲观丧气的情绪,这都不利于他们的健康成长。特别是被编到低层次班级的学生,会觉得自己比别人差,被别人瞧不起。这种自卑心理,不仅会在一定程度上影响学生的学习,而且还会影响他们今后的生活。长期这样就会导致学生的学习情绪低落,学习成绩下降,没有上进心,甚至会干出违法乱纪的事情。所以,教师要在实施分层教学的过程中发扬分层教学的优点,同时采取适当的措施减轻分层教学带来的不利影响。(二)分层教学对教师的影响1.实施分层教学会增大班主任老师和任课教师的管理难度实施分层教学,教师不能再拿一个教案就用到底。由于任课教师所教的不再是单一的层次的班级,而是多个层次的班级,所以,任课教师必须在了解学生实际情况的基础上,设计适合不同层次学生发展的课堂教学活动。在课堂上充分调动学生学习的积极性,给学生创造良好的学习环境。同时,分层教学也增加了教师的工作量。2.挫伤了教师教学的积极性在我国的学校中,教师工资的高低和福利待遇的高低往往都是由教师所教班级的学生成绩的好坏决定的,很显然,教高层次班级的教师的待遇就会比教低层次班级的教师的待遇要高。所以,导致很多教师不愿意教低层次的班级。这样就会挫伤低层次班级教师教学的积极性。当教师同时教不同的几个层次的班级时,教师就会不自觉地把高低层次的班级拿来比较,比较后,教师就会看到一系列的荣誉和证书都与低层次的班级无缘,这时教师就会把大部分的精力和时间投入到高层次的班级中。物理是一门自然科学,具有教学知识点多,说理严密,单位、公式复杂等特点,在教学中需要大量的实验探究,师生互动,学生积极参与。近年来,由于各种原因,大部分优质生源均向城区重点学校流动,造成农村生源质量较差。留下来的生源中,部分学生反应慢、学习吃力。部分学生虽然头脑灵活,却厌学甚至完全不学。再加上农村学校经费紧张,实验器材匮乏,实验课不能有效的开展,学生的感性认知与理论脱节。在物理学习中,学生普遍感到很吃力,物理成绩两极分化严重。为帮助学生更好地学习物理,尽量提高成绩,笔者进行了许多尝试。其中,在教学中注意情感渗透,起到了较好的辅助作用。一、尊重学生人格,关心爱护学生中学生有一个心理特点就是自尊心强,他们非常注重自己是否受人尊重和别人对自己的看法。这就要求教师在教育管理学生时,一定要注意维护学生的自尊心,只有了解和热爱学生,尊重学生,与学生真诚相待,学生才会自然而然地对教师所教的学科发生兴趣。例如在课堂教学中,教师经常会抽学生回答各类问题,每当抽问之前,学生都很安静,部分学生甚至把头埋得低低的,就怕点到自己,害怕回答错误遭到老师的批评和同学的耻笑。在这时,教师一定要对学生多加鼓励,帮助他们克服恐惧心理。即使学生回答错误,也不能横加指责。对于其他学生的耻笑,及时加以制止。这样形成一个良好的氛围,对教学的顺利进行大有帮助。如果对于犯错的学生,教师动辄严厉批评,甚至耻笑,让他在别人尤其是同学面前感到难堪,更有甚者还要求其他学生来孤立后进生。久而久之就会引起大部分学生的反感,使学生对教师产生恐惧和对立情绪,那么学生就会对教师本人及其所教的学科都不感兴趣,对教师的教学采取消极的态度,甚至放弃学习。二、细致观察,抓住机会,适时渗透现在的中学生思想独立,心思细腻,他们时时在观察着老师,看他们是否优秀,值不值得尊敬。只有从内心尊敬和佩服的老师,他们才愿意积极学习,认真配合教学。所以教师首先要有良好的道德品质和文化素养。反过来,在教学中,我们教师也应该时时观察学生,看他们对什么感兴趣,需要什么,通过各种方法获得学生的认同,让学生觉得教师可亲可敬,成为学生的好朋友。例如,有个学生平时成绩不好,学习也不主动,但在讲让电灯发光的课时,笔者发现他一直目不转睛的盯着演示实验,并且那节课特别有精神。下课后,笔者特意将他叫到办公室,让他亲手做实验。当电灯发光的那一刻,笔者看见了他兴奋而开心的笑容。趁此机会,笔者再对他进行启发,让他明白学好物理的重要性,并和他一起拟定学习计划。通过帮助和按学习计划进行督促,这个学生的成绩得到很大提高。三、创造成功体验,增强学生信心每一个人都有一种自我实现、获取承认、取得成功的愿望和需要。成功和失败的心理会引起不同的情绪体验。有些学生不喜爱物理,并不是他们从来对物理不感兴趣,也不是从没认真去学,而是因为他们过去大多只有失败的痛苦,而无成功的欢乐。因此,教师应满怀深情地对所有学生寄予希望,创造条件让每一个学生具有成功的机会。对于物理中的知识,教师应区分难易程度,设置不同的问题,在课堂提问中,让不同层次的学生都能回答,而且大部分都能答对,教师要及时对学生的回答给以鼓励和评价。要关注学生一点一滴的进步,例如,对于差生,即使他这次的考试只是由上次的40分上升到50分,也要当着全班学生进行表扬,给予真诚的鼓励。又如在农村初中,实验探究所需器材寥寥无几,有的教师害怕损坏,让学生只可远观。在教学中,笔者通常在课前就把实验用品摆放到教室,当学生由于好奇而动手实验时,教师并不阻止,而是从旁指导。有一次课前学生使用后,造成上课演示时电路不通,笔者就势让学生上台动手实验来找问题,并发动大家讨论,当电路连通时,学生再次获得成功的体验,内心充满自豪。通过反复的鼓励和表扬,让学生真正有了学习物理的信心,并逐渐转化成一种学习的内在动力,成绩将会逐步提高。四、加强与家长联系,家庭与学校共同配合农村学生的家长,有这样两种典型的类型。一类是认为读书无用,只等初中混毕业,学一门技术,长大了或成年了好让孩子外出打工。对于学生的学习,不管好坏,完全放任不管,学生学得好,得不到来自父母的鼓励,学得差,也没有压力。长此以往,学生将会逐渐消沉、厌学。另一类家长,由于外出打工等原因,吃了没文化的亏,把所有希望都寄托在孩子身上,希望他们能取得好成绩。但在对待成绩的问题上,又过于简单粗暴,考得好,奖励钱物,考得不好,怒骂、罚跪甚至暴打。这又造成学生每次考试都如履薄冰。对于第一类家长,可以寻找合适的时机,邀请他们到课堂上来,参与学生的学习,感受学生们的成功与进步,这样会对他们有所触动。对待第二类家长,考试后,可以邀请他来共同分析试卷,找出学生不足,并布置家庭查漏补缺方法,让他们既和学生相处愉快,又能管好学生,管到点子上。针对物理课的特点,还可以安排这些内容。物理学与生活联系紧密,笔者将部分学生实验布置学生课后完成,并要求家长督促。对于上课要用的实验器材,有部分也要求学生自行准备,家长协助。每次布置家庭任务后,都将学生的完成情况及表现反馈给家长,要求对学生给以鼓励。让家长真正参与到学生的学习中,关心学生,掌握情况,做到教师、家长、学生的三方互动,让学生感受到来自各方面的关怀,增加学习的动力。初中物理对于农村学生来说是一门比较吃力的学科,教师在教学中除了要有良好的文化素养外,还必须掌握学生的心理,通过情感渗透,真诚关爱他们,使他们从内心深处认同老师,从而积极、主动的学习,取得应有的成功。酵母菌双相真菌—组织胞浆菌37°C–酵母相27°C–菌丝相Candida最常见的致病真菌Aspergillus概念——IFI指穿透通常无菌状态的人体浅表组织侵犯至人体深部组织器官的真菌感染(ClinicalMicrobiologyReview,1997;10:477)侵袭性真菌感染的发生取决于外界致病因素和人体免疫力的相互作用特点深部真菌感染(肺、肝、脾、脑、肾、组织)全身播散真菌败血症症状多严重、死亡率高达50%~90%,曲霉感染死亡率最高(90%)肺部真菌感染

侵袭性真菌感染

(InvasiveFungalInfection,IFI)IPFI是不包括真菌寄生和过敏性所致的支气管肺部真菌感染引起IPFI常见的真菌主要是念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、接合菌(主要是毛霉)和肺孢子菌等IPFI分为原发性和继发性两种侵袭性肺部真菌感染

(InvasivePulmonaryFungalInfection,IPFI)概念流行病学诊断治疗病原菌数量%排列顺序凝固酶阴性葡萄球菌3908321金黄色葡萄球菌1928162肠球菌1354113念珠菌属

93484

大肠杆菌70065克雷白菌属66256肠杆菌属5574.57铜绿假单胞菌属54248锯杆菌属17719链球菌属173110院内感染血培养病原菌分离率EdmondMBetal.ClinInfectDis1999;29;239-4410935标本1995-1998年美国

1981

1986

199119960.60.40.20.0每10万人中的病死率美国非艾滋病患者中致死性真菌感染的病死率

McNeiletal2001ClinInfectDis33;641念珠菌病曲霉菌病

中华医学杂志2003;83(5)病例来源:北京协和医院感染科病房真菌感染总例数149人,其中134例SFI我国真菌感染发病情况变化趋势EpidemiologyofsepsisintheUS

Martinetal.NEJM(2003)348;1546-15540225,000150,00075,00025,000

5,0001,00015,00079818385898791939597992001

No.ofCasesofsepsis**********************NumbersofCasesofsepsisintheUnitedStates,AccordingtotheCausativeOrganism,1979-2000+**********************+++++++++++++++++++++革兰阳性菌革兰阴性菌真菌

高危患者增多认识(诊断意识)提高诊断技术提高

其他病因死亡率的下降侵袭性真菌感染逐渐增多的原因LeslieS,etal.Valueinhealth2002;5:26-34四种主要致病真菌的致病谱演变趋势1994-1996年间美国SFI住院患者病种构成的变化我国念珠菌种类的变化菌种1985-1992(%)1996-2002(%)白念珠菌80-9043-75热带念珠菌10-1310-15近平滑念珠菌1-614-21克柔念珠菌15-27葡萄牙念珠菌12-5首都医科大学附属北京朝阳医院陈惠德念珠菌感染为主,但呈下降趋势白念珠菌为主,呈下降趋势非白念增加:克柔念珠菌、光滑念珠菌上升曲霉感染的比例逐年上升,死亡率增加隐球菌感染比例上升同一个体内可能发生两种或两种以上的真菌感染产生对氟康唑、二性霉素B的耐药菌株,并有增加的趋势真菌致病菌种的变迁特点概念流行病学诊断治疗临床表现不典型,为基础疾病或药物治疗掩盖或混淆合格标本获取不易,危重病人难承受侵入性检查继发性感染常呈双重感染或复合菌感染,难以定主次实验室检查手段有限,并有时效性?结果的评判困难,难以确定病原性危险因素+临床表现+影像学+实验室检查诊断困难真菌学检查:培养+涂片镜检组织病理检查(PAS、银染)抗体检测抗原、菌体成分和代谢产物检测(β-葡聚糖、甘露聚糖)PCR实验室检查赵蓓蕾,施毅,桑红,主编.现代肺部真菌病学.北京:人民军医出版社,2004血浆β-葡聚糖检测诊断IPFI(1)表1.各组研究对象血浆1,3-β-D-葡聚糖浓度(pg/ml)组

别nβ-D-葡聚糖浓度IFI组细菌性肺炎组真菌定植组健

组3020201529.5±11.52*13.1±5.2712.7±5.1011.7±3.51血浆β-葡聚糖检测诊断IPFI(2)表2.IPFI组不同真菌感染患者血浆β-D-葡聚糖浓度组

别nβ-D-葡聚糖浓度(pg/ml)曲霉感染患者酵母菌感染患者新生隐球菌感染患者组织胞浆菌感染患者9191124.7±5.833.7±11.413.625.7表3.不同阈值时血浆β-D-葡聚糖检测的敏感性、特异性、PPV和NPV阈值(pg/ml)敏感性(%)特异性(%)PPV(%)NPV(%)10152025100908470356291100455684100100929186两个分隔的世界微生物学家临床医师侵袭性念珠菌感染的特征特征不明显发热:各种抗菌治疗无效,或再次发热病原体不明的发热粒细胞减少患者的发热发热伴皮疹和肌肉触痛,干咳肝脾多发小脓肿脉络膜视网膜炎鹅口疮非典型的肺部侵润原因不明的肝功能障碍,不明原因的精神或神志障碍胸部CT表现的演变Caillotetal.JClinOncol2001;19:253-9侵入性肺曲霉病(IPA)的特征晕轮征实变新月征D10-20D5-10D0-5侵袭性真菌感染的诊断宿主因素临床特征组织侵入真菌学InvasiveFungalInfectionsCooperativeGroupMycosesStudyGroupAsciogluetal2002ClinInfectDis347-14侵袭性肺部真菌感染的诊断宿主因素临床特征组织病理真菌学诊断IPFI要充分结合宿主因素,除外其他病原体所致的肺部感染和类似临床表现的肺部疾病;分为确诊、临床诊断及拟诊三个级别++侵袭性肺部真菌感染诊断—宿主因素宿主因素1.外周血中性粒细胞减少,中性粒细胞计数<0.5×109/L,且持续>10d⑥持续应用类固醇激素3周以上⑦有慢性基础疾病,或外伤、手术后长期住ICU,长期使用机械通气,体内留置导管,全胃肠外营养和长期使用广谱抗生素等⑤存在移植物抗宿主病2.T<36℃或>38℃和以下之一:①60d内有过持续性中性粒细胞减少,>10d②30d内曾接受或正在接受免疫抑制剂治疗③有侵袭性真菌感染病史④患有艾滋病临床特征侵袭性肺部真菌感染诊断—临床特征主要特征1.侵袭性肺曲霉的影象像学特征:早期结节实变影数天后出现晕轮征10-15天肺实变区液化出现空洞,或新月征次要特征2.肺孢子菌的影像学特征:毛玻璃样间质病变低氧血症(细胞免疫抑制患者)1.肺部感染的症状和体征2.出现新的肺部浸润影3.持续发热96小时,经积极抗菌治疗无效侵袭性肺部真菌感染诊断—微生物学1.合格痰液经直接镜检发现菌丝,真菌培养2次阳性(包括曲霉属、镰刀霉属、接合菌)3.合格痰或支气管肺泡灌洗液新生隐球菌培养阳性4.血液标本曲霉半乳甘露聚糖抗原(GM)连续2次阳性(Elisa)5.血液标本真菌细胞壁成分1,3-β-D葡聚糖(G试验)阳性6.血液标本隐球菌抗原阳性微生物学2.支气管肺泡灌洗液经直接镜检发现菌丝,真菌培养阳性确诊侵袭性肺部真菌感染宿主因素临床特征+组织侵入证据+真菌学+至少符合1项宿主因素,1项主要或2项次要临床特征和下列1项组织病理学或微生物学依据1.霉菌:肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出菌丝或球形体,并发现伴有相应的肺组织损害。肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性。2.酵母菌:肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出酵母菌和(或)假菌丝。肺组织标本、胸液或血液酵母菌培养阳性,或经镜检发现隐球菌。3.肺组织标本、痰液或支气管肺泡灌洗液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体。宿主因素临床诊断侵袭性肺部真菌感染临床特征+真菌学+至少符合1项宿主因素,1项主要或2项次要临床特征和1项微生物学检查依据拟诊侵袭性肺部真菌感染宿主因素临床特征+真菌学或至少符合1项宿主因素,1项主要或2项次要临床特征侵袭性肺部真菌感染的诊断要点

级别宿主因素临床特征微生物学组织病理学确诊++++临床诊断+++-拟诊++--注:原发感染者可无宿主因素;确诊者微生物学检查是指肺组织、胸液血液真菌培养阳性(除肺孢子菌外)概念流行病学诊断治疗当前治疗IFI的一线抗真菌药物两性霉素B(AmB):多烯类(普通与含脂制剂)广谱,疗效肯定(几乎所有深部真菌),但毒性大AmB含脂制剂:毒性降低,价格昂贵氟康唑(FCZ):三唑类抗菌谱窄,对霉菌无效,对酵母和双相真菌好,其中对白念株菌和新生隐球菌效最佳(已出现耐药,全球平均0.7%,我国9.8%),但对非白念株菌耐药率升高,如对克柔,光滑念珠菌效果差耐受性好,毒性低,可穿透血脑屏障,可透入眼球伊曲康唑(ITZ):三唑类耐受性好,抗菌谱广,对曲霉有效对多种念珠菌的抗菌活性高于FCZ,耐FCZ的白念有效对克柔,光滑念珠菌有效(FCZ耐药)羟基伊曲康唑新的抗真菌药寻找新药的必要性治疗深部真菌病现有药物疗效不够满意毒性大,不良反应多第二代三唑类伏立康唑

Voriconazole已上市泊沙康唑Posaconazole

Ⅲ期雷夫康唑Ravuconazole

Ⅲ期棘球白素

Echinocandins卡泊芬净

Caspofungin已上市米卡芬净Micafungin

Ⅲ期伏立康唑作用机制:抑制真菌细胞膜中的14α-甾醇去甲基酶,因而影响麦角固醇的合成抗菌谱:同伊曲康唑药效学:口服吸收迅速,但呈非线性药代特性;个体差异大与遗传有关(亚洲人<15%~20%为低代谢型)-将导致个体重现性差,增加毒副作用;生物利用度96%,蛋白结合率58%,体内分布广,组织中浓度>血浓度,在脑组织中也可达有效浓度,Vd4.6L/kg代谢:在肝中经CYP2C9,CYP2C19,CYP3A4代谢清除:本品不能经透析清除;尿排出78%~88%(原形<5%),粪18%~27%

抗真菌作用(棘球白素类):

对白念珠菌(包括Flu-R)、热带、克柔、球拟酵母作用强对曲菌属、肺孢子菌具抑菌作用,实验感染中亦有效

对隐球菌属、镰刀菌、毛孢子菌、接合菌无效作用机制

为真菌细胞壁成分β-1,3-D葡聚糖合成酶抑制剂使葡聚糖耗竭,不能合成细胞壁

与其他抗真菌药无交叉耐药

卡泊芬净适应证:侵袭性曲菌病经其他药物治疗无效或不能耐受者。

剂量:第一日70mg,此后每日50mg,静滴1h,疗程1个月;每日最高剂量不超过100mg。

不良反应:发生率>1%者有发热,头痛,腹痛,腹泻,恶心,呕吐,肝酶增高,贫血,静脉炎,血栓性静脉炎,皮疹,搔痒等;实验检查可有酸性粒细胞增多、血尿、蛋白尿、低血钙、低血钾等

卡泊芬净抗真菌感染防治策略WisonLS,etal.ValueinHealth.2005;5:26-34抗真菌防治策略预防性治疗(所有高危患者)经验性治疗早期积极治疗确诊治疗预防性治疗目的最大限度地减少IPFI的可能对象(应审慎评估)高危但无真菌感染证据的人群(如长期严重粒细胞减少,有潜在发生侵袭性真菌感染的危险)内容降低对真菌的暴露程度(保护环境,避免建筑施工!)提高宿主自身抵抗力(G-CSF)预防性使用抗真菌药一般预防高危患者防止吸入曲霉孢子保护环境,及时处理漏水,不用布饰家具,不布置花卉,避开建筑施工有IPFI发病时应加强监测,消毒,清除感染源靶向预防艾滋病患者应用复方新诺明预防肺孢子菌肺炎,氟康唑,伊曲康唑预防隐球菌病异体或自体造血干细胞移植受者推荐使用复方新诺明预防用药实体器官移植受者可用氟康唑,伊曲康唑预防真菌感染合理选择预防药物广谱(覆盖念珠菌和曲霉)口服给药(方便且提高患者依从性)可靠的药代动力学特征IPFI的预防性治疗按拟诊治疗——早期经验性治疗经验治疗的重要性IFI诊断困难、需要时间长治疗越及时,越能改善预后,反之则增加死亡率有下列因素者常需开始经验治疗

长期,明显的中性粒细胞减少症持续地不明原因发热,广谱抗生素治疗效差不能排除侵入性真菌感染治疗用药综合考虑广谱、有效、安全和效价比等因素选择抗真菌药物按临床诊断治疗——先发治疗预澈治疗或先发治疗(Pre-emptivetherapy)在高危患者进行系统性连续监测每周2次胸片或胸部CT,或真菌检查,或真菌抗原检测如果发现阳性结果,立即开始抗真菌治疗按确治疗——靶向治疗靶向治疗针对真菌种类进行特异性抗真菌治疗综合考虑药物特点、真菌种类、临床病情和患者耐受性选择药物药物选择及用法首选(静脉)可选(静脉)口服初始治疗VCZ6mg/kg,Q12h,d1,4mg/kg,Q12hITZ或AmB1mg/kg/d,或AmB脂质体3-5mg/kg/dVCZ400mg/d,或ITZ口服液400mg/d补救治疗CAS70mg,d1,50mg/d或VCZ(初始未用者)或AmB脂质体VCZ或ITZ危及生命IPA的联合治疗CAS+VCZ或AmB脂质体(VCZ单药治疗失败时,仍可用于联合治疗)病情稳定后改单药静脉或口服侵袭性肺曲霉病(IPA)《热病》桑福德抗微生物治疗指南(38版)深部真菌感染首选抗真菌药备选抗真菌药曲霉病侵袭性肺曲霉病(IPA)或肺外曲霉病伏立康唑,或两性霉素B脂质剂型或标准制剂联合用药:伏立康唑+卡泊芬净,常规推荐替代治疗:卡泊芬净各种方案如患者疗效好,2~3周后改用伏立康唑口服米卡芬净、阿尼芬净和泊沙康唑均对

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