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文档简介
第十讲镇静催眠药物演示文稿当前第1页\共有46页\编于星期六\17点优选第十讲镇静催眠药物当前第2页\共有46页\编于星期六\17点
据世界卫生组织调查,27%的人有睡眠问题。国际精神卫生组织主办的全球睡眠和健康计划于2001年发起了一项全球性的活动――将每年的3月21日,即春季的第一天定为“世界睡眠日”。2013年世界睡眠日的主题是“关注睡眠,关爱心脏”。当前第3页\共有46页\编于星期六\17点睡眠障碍的定义
美国精神医学会:连续睡眠障碍时间长达一个月以上睡眠障碍的程度足以造成主观的疲累、焦虑或客观的工作效率下降、角色功能损伤。当前第4页\共有46页\编于星期六\17点睡眠机制(Sleepmechanism)
脑干尾端睡眠中枢发出冲动向上传导于大脑皮质,与控制觉醒状态的脑干网状结构上行激动系统作用,从而调节睡眠与觉醒的相互转化。当前第5页\共有46页\编于星期六\17点睡眠分期(SleepStages)据脑电波图、眼图、肌电图监测结果:
慢波睡眠(slowwavesleep,SWS)
快波睡眠(fastwavesleep,FWS)
又称快速眼球运动睡眠(REM)
当前第6页\共有46页\编于星期六\17点慢波睡眠(Slowwavesleep)
I期:入睡过渡期,呼吸均匀,脉搏减慢,睡眠浅。
很易唤醒II期:进入睡眠状态,肌肉松弛, 呼吸均匀,脉搏减慢,血压、体温下降
仍易唤醒当前第7页\共有46页\编于星期六\17点慢波睡眠(slowwavesleep)
III期:熟睡期,肌肉完全放松,心跳缓慢,血压、体温继续下降。
难以唤醒IV期:沉睡期,全身松弛,呼吸均匀慢,血压、体温继续下降,体内激素大量分泌。
极难唤醒
当前第8页\共有46页\编于星期六\17点快波睡眠(快速动眼期睡眠):FWS(RapidEyeMovementSleep)
脑电图活跃眼球快速转动肌肉松弛(除眼肌外) 肾上腺素大量分泌
HR、BP、R大幅度波动
当前第9页\共有46页\编于星期六\17点当前第10页\共有46页\编于星期六\17点睡眠周期NREM与REM每隔90分钟交替循环出现,
4~5次/1夜,NREM占70~75%当前第11页\共有46页\编于星期六\17点镇静催眠药的概念理想的镇静催眠药当前第12页\共有46页\编于星期六\17点镇静催眠药的概述镇静药(Sedative)
催眠药(Hypnotics)
轻度抑制,缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪。引起近似生理性睡眠的药物小剂量镇静作用——
镇静药大剂量催眠效果——
催眠药当前第13页\共有46页\编于星期六\17点
药物分类AThebenzodiazepines
苯二氮卓类BTheBarbiturates
巴比妥类CTheothers
melatonin褪黑素当前第14页\共有46页\编于星期六\17点
苯二氮卓类Benzodiazepines(BDZ)
基本结构:1,4苯并二氮卓R3R4R2
N
CN
CR7
R’2R1当前第15页\共有46页\编于星期六\17点吸收:弱碱性,口服吸收较完全
肌注慢而不规则,血浓亦不规则故欲快速显效时,应静脉给药分布:大多数与血浆蛋白结合程度很高静脉给药能迅进入脑再分布脂肪组织体内过程--脂溶性高当前第16页\共有46页\编于星期六\17点代谢排泄:肝药酶代谢
部分代谢物有活性有一定的肝药酶诱导作用根据T1/2长短,将药物分为长效、中效、短效类当前第17页\共有46页\编于星期六\17点常用苯二氮卓类药物的分类及药动学特点
分类药物口服吸收高峰半衰期用药剂量(mg)蓄积性时间(小时)(小时)镇静催眠抗癫痫(iv)长效类地西泮1.5-230-605-10-5-20易氟西泮0.5-250-100-15-30
中效类氯氮卓1.5-45-155-1025去甲地西泮5-1015-30-
硝西泮15-38-5-10不易短效三唑仑2-4-0.25-0.5无
当前第18页\共有46页\编于星期六\17点1.抗焦虑作用2.镇静催眠作用3.抗惊厥、抗癫痫作用4.中枢性肌肉松弛作用药理作用和临床应用当前第19页\共有46页\编于星期六\17点1、抗焦虑作用抗焦虑特点:①作用发生快而确实;②选择性高(小剂量作用于边缘系统)临床应用:抗焦虑首选药麻醉前给药(缓解恐惧,减少用量;可产生暂时记忆缺失,对术中不良刺激不复记忆)内镜检查前给药当前第20页\共有46页\编于星期六\17点特点:①作用迅速,诱导入睡和延长睡眠时间;②对REMS影响小,停药反跳延长轻,停药困难少;③NREMS2期延长,4期缩短,减少夜惊或梦游症。④产生耐受性、依赖性慢;安全范围大。2、镇静催眠作用非快动眼睡眠应用:
较接近生理性睡眠,优于巴比妥类
镇静催眠首选当前第21页\共有46页\编于星期六\17点3、抗惊厥、抗癫痫作用惊厥:中枢过度兴奋
表现:全身骨骼肌不自主的强烈收缩癫痫:脑病灶异常放电扩散表现:意识丧失,抽搐,无意识动作,神经异常等。当前第22页\共有46页\编于星期六\17点作用:有较强的肌松作用和降低肌张力作用,但不影响正常活动。应用:用于治疗中枢或局部病变引起的肌张力增高及肌肉痉挛。机制:抑制脊髓多突触反射,抑制中间神经元的传递,引起肌松作用。4、中枢性骨骼肌松驰当前第23页\共有46页\编于星期六\17点[作用机制]当前第24页\共有46页\编于星期六\17点当前第25页\共有46页\编于星期六\17点[作用机制]
主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸(GABA)
抑制性递质的作用来实现的。Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图GABAA受体
β:GABA结合位点BZ受体
α:BZ的位点大脑皮质>边缘系统和中脑>脑干和脊髓
BZ药物+BZ受体(结合)GABA+GABAA受体(结合)Cl-通道开放频率增加(Cl-内流)超极化(中枢抑制)当前第26页\共有46页\编于星期六\17点延脑、下丘脑等网状结构镇静、催眠边缘系统(海马、杏仁核)抗焦虑、加强催眠网状结构及脊髓中枢性肌松弛大脑皮层、丘脑、边缘系统抑制癫痫灶异常放电扩散抗惊厥、抗癫痫当前第27页\共有46页\编于星期六\17点1嗜睡、头晕、乏力。长期较大剂量服用(300-600mg/日)无明显中毒症状发生,但有耐受性和成瘾。静脉过快易引起心血管抑制、呼吸抑制。故宜慢速推注。不良反应当前第28页\共有46页\编于星期六\17点巴比妥类Babiturates为巴比妥酸衍生物。最常用的有10种左右。但目前已被苯二氮卓类取代当前第29页\共有46页\编于星期六\17点1镇静选苯巴比妥。2催眠选异戊巴比妥、司可巴比妥、苯巴比妥。特点:缩短快波睡眠(REM)久服停药易致反跳现象,使REM显著延长,出现多梦,因而易致药物依赖性。当前第30页\共有46页\编于星期六\17点3抗惊厥大于催眠量可产生此作用。但苯巴比妥则在催眠量时具有显著抗惊厥作用。用于小儿高热、破伤风、脑膜炎、脑炎、脑溢血、子痫时的惊厥,以及中枢兴奋药所致惊厥。苯巴比妥还可用于抗癫痫。常静脉给药用于癫痫大发作或癫痫持续状态。4麻醉前给药用苯巴比妥。当前第31页\共有46页\编于星期六\17点作用机制巴比妥类和GABA受体上的巴比妥类结合位点相结合,增加Cl-通道开放持续时间,促进GABA引起的CI-的内流,引起细胞膜超极化。当前第32页\共有46页\编于星期六\17点不良反应后遗作用耐受性:肝药酶诱导剂依赖性其他呼吸抑制
当前第33页\共有46页\编于星期六\17点苯二氮䓬类与巴比妥类的比较
巴比妥类苯二氮䓬类缩短REM+++ +后遗作用 ++ 麻醉作用有 安全度 较小 依赖性较大 诱导肝药酶++-当前第34页\共有46页\编于星期六\17点
其他镇静催眠药
水合氯醛(Chloralhydrate)催眠:顽固性失眠抗惊厥:子痫、破伤风
甲丙氨酯(Meprobamate,眠尔通)
格鲁米特(Glutethimide)
甲喹酮(Methaqualone)当前第35页\共有46页\编于星期六\17点•
丁螺环酮(Buspirone)新型抗焦虑药和催眠药特点:小剂量即缓解焦虑。不同于BDZ类——无抗惊厥、催眠和中枢性肌松作用作用于海马5-HT1A受体,为受体部分激动剂,产生抗焦虑作用;降低体内5-HT2受体敏感性,有抗抑郁作用当前第36页\共有46页\编于星期六\17点A型题1.地西泮的临床应用不包括A.焦虑性失眠B.止痛和麻醉C.癫痫持续状态D.高热惊厥E.麻醉前给药2.地西泮的抗焦虑的作用部位是A.脑干网状结构B.杏仁核和海马边缘系统C.下丘脑D.大脑皮层E.延髓和脊髓答案答案当前第37页\共有46页\编于星期六\17点3.地西泮的的作用机制是通过A.通过中枢GABA受体发挥作用的B.通过中枢M受体发挥作用的C.通过中枢DA受体发挥作用的D.通过中枢NA受体发挥作用的E.通过中枢5-HT受体发挥作用的4.下列哪项不是地西泮镇静催眠的特点A.治疗指数高,安全范围较大B.对呼吸影响较大C.对REMS的影响较小D.对肝药酶几无诱导作用E.依赖性、戒断症状较巴比妥类药物轻答案答案当前第38页\共有46页\编于星期六\17点5.属于短效苯二氮䓬类镇静催眠药是A.氟西泮B.地西泮C.艾司唑仑D.三唑仑E.氯氮䓬6.关于地西泮,下列哪项是正确的A.脂溶性低不易透过血脑屏障B.对REMS的影响较大,停药后可出现反跳C.静脉注射地西泮被首选用于治疗癫痫持续状态D.不产生耐受性和依赖性E.对肝药酶有较强的诱导作用答案答案当前第39页\共有46页\编于星期六\17点7.苯二氮䓬受体的拮抗剂是A.氟西泮B.地西泮C.艾司唑仑D.氟马西尼E.三唑仑8.下列哪项是巴比妥类镇静催眠的特点A.不良反应较少B.对呼吸影响较地西泮小C.对REMS的影响较大,停药易反跳D.对肝药酶几无诱导作用E.依赖性、戒断症状较地西泮轻答案答案当前第40页\共有46页\编于星期六\17点9.哪种情况不宜使用巴比妥类药物A.肺心病失眠患者B.小儿高热惊厥C.破伤风惊厥D.癫病持续状态患者E.与解热镇痛药合用治疗头痛患者10.巴比妥类急性中毒的直接死亡原因是A.体温下降B.深度呼吸抑制C.中枢抑制所致昏迷D.血压降低E.肾功能不全答案答案当前第41页\共有46页\编于星期六\17点11.苯巴比妥连续用药产生耐药性的主要原因是A.重新分布,贮存于脂肪组织B.被血浆中假性胆碱酶迅速水解破坏C.以原型经肾脏排泄加快D.被血浆中单胺氧化酶迅速水解破坏E.诱导肝药酶使自身代谢加快答案当前第42页\共有46页\编于星期六\17点简答题1.简述地西泮的药理作用及临床应用。2.与巴比妥类药物相比苯二氮䓬在镇静催眠方面的优点有哪些?3.简述地西泮的不良反应及注意事项。当前
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