表观遗传学与肿瘤课件

人的差异在于业余时间表观遗传学与肿瘤表观遗传学与肿瘤人的差异在于业余时间表观遗传学与肿瘤表观遗传学与肿瘤表观遗传学概念表观遗传学是研究不涉及DNA序列变化、可遗传的基因表达调控方式的学科;·一般来说,细胞的基因组中除了DNA和RNA序列以外还有很多调控基因表达的信息,虽然它们本身不会改变基因的序列,但是可以通过对DNA的修饰、蛋白质与蛋白质、DNA和其他分子间的作用,影响和调节基因的功能,并且通过细胞的分裂和增殖周期影响遗传,这些都属于表观遗传学所研究的范畴一、引言中职教育的目标不仅是培养学生的职业能力，还包括提高学生的综合素质。作为一门必修的基础学科，语文在中职教育课程中占有重要地位，其对学生综合素质的提高具有重要意义。然而近年来，中职语文课堂普遍存在教学效率低、质量差的现象，导致学生的语文基础知识薄弱。因此，为了促进学生的全面发展，提高学生的综合素质，中职院校必须从各方面加强对语文课堂的创新与改革，因为这不但是顺应时代发展的需要，而且是中职教学事业不断发展的需要。二、中职语文课堂的困惑1.中职语文课堂的现状（1）中职语文教师课堂教学不深入当前的中职语文课堂教学过程中，由于教师教学不够深入，导致语文课堂普遍存在学生不认真听讲，甚至睡觉的现象。这种现象虽然与学生有一定的关系，但是主要原因在语文教师，如果教师能够管理好课堂纪律，并且用生动的教学方式充分调动课堂学习气氛，则学生学习语文的兴趣必然会提高，自然而然就掌握了中职语文课程中要求掌握的知识。经分析，中职语文教师课堂教学不深入主要体现在以下方面：第一，教学缺乏动力，对学生的学习特点没有正确的认识；第二，教学方式缺乏系统化，教师缺少教学经验；第三，过于追求基础知识的传授，缺乏深入性的探究，不能正确引导学生学习。（2）中职学生学习态度与学习动机存在问题中职学生入学时一般成绩较差，语文基础知识薄弱，再加上从小没有养成良好的学习方法，就导致学生学习比较茫然，没有目标且缺乏学习语文的动机。此外，还有一些学生没有认识到学习语文的重要性，觉得学习语文除了认识字以外，对今后的工作和生活毫无用处，因此对语文一直持不在乎的态度，缺少学习兴趣，在语文学习过程中只是简单地应付了事。2.中职语文课堂存在的问题（1）中职语文课本的设计不合理语文课本是教师进行语文教学的依据，然而如今的中职语文课本却存在诸多问题，严重影响了中职语文课堂教学质量。首先，中职语文的课本过于落后，不能适应时代发展的要求。虽然现在的语文课本有许多版本，但是其内容相差不多，都只是对章节顺序及篇目进行简单调整，大部分教材仍然是注重讲解知识，而不能培养学生的求知和探索精神。其次，中职语文课本的内容几乎与普通高中语文课本相同，没有结合专业知识，缺乏专业服务性，不利于中职学生专业课的学习。（2）中职语文教师的课堂教学方法单一中职语文教学的发展时间不长，但是受传统教学模式的影响，中职教师的课堂教学方法单一，过于重视学生的成绩，而对学生是否真正掌握了语文知识漠不关心。传统的语文教学方式是“填鸭式”的，只是将知识灌输给学生。在中职语文教学过程中如果长期运用这种传统的教学方式，则势必导致学生失去学习语文的兴趣，造成学习成绩不理想。三、中职语文教学的创新1.中职语文教学观念的转变（1）教学理念不断进步一直以来，中职语文课一直不受重视，虽然教育在不断改革，但是中职语文教学一直没有得到良好发展。因此，为了适应时代的发展，改变中职语文教学的地位，中职语文教学理念需要不断改进，并且采用先进的教学方法，帮助中职学生改正缺点，提高自主学习能力。教学理念的进步，既体现在教育的民主，做到人人都能自由发展，又体现在以学生为本，学生是发展的主体，教学要为学生的学习服务。（2）教学思想发生了改变在传统的中职语文课堂教学中，教师只是把该掌握的知识灌输给学生，再留一些课下作业，缺乏对课外语文知识的拓展。此外，多数中职语文教师在教学过程中缺乏激情，不能活跃课堂氛围，导致学生的学习兴趣不高，因而很难参与课堂教学中。然而，如今中职语文教师的教学思想有了很大的改变，认识到了传统教学模式的弊端，更加重视对学生学习能力的培养，并对教学方法进行了改革，这对中职语文课堂教学的良性发展是非常有利的。（3）教学评价机制不断创新以前，由于起步较晚和缺乏发展经验等，我国中职学校对教学评定的机制比较落后，主要以学生的考试成绩作为考核的标准，非常不利于学生的全面发展。随着教育的不断改革，如今中职学校的教学评价机制向多元化发展，教师根据学生的各方面表现进行分析，对学生进行综合评价。事实证明，这种新的教学评价机制，不仅能帮助学生发现自己的优点，让学生进行自我肯定，增强语文学习的自信心，而且能促进学生的全面发展。2.解决中职语文课堂教学存在问题的方法（1）建立高素质的师资队伍在课堂教学过程中，教师一直都占有重要地位，并且对课堂教学质量有着重要影响。中职学生的素质普遍偏低，为了提高语文教学质量，中职学校就必须提高中职教师的素质。为了建立一支高素质的师资队伍，中职学校需要做到以下几点：首先，完善中职语文教师的知识结构，做到教师所讲的内容能满足不同层次学生的学习要求；其次，结合语文教育的规律，培养中职语文教师的科研精神，提高教师的教育探索能力；最后，加强中职语文教师思想道德的培养，建立一支具有高尚品德和丰富的实践教学能力的师资队伍，增强教师的教学责任心。（2）改革语文教学内容中职学校对语文教学内容的改革，主要应从以下两方面入手：第一，要对中职语文课本进行改革，科学安排教材内容的序列，并且将一些不合理文章删除，保证教材所选的文章应适合中职学生学习，如删除不符合中职学生认知水平的文章《咬文嚼字》等。第二，目前的课本的知识具有共性，不能满足所有中职学生学习的需要，因此，教师应针对整个班级学生的学习特点，从课本中灵活选择教学内容，如加强对名著、名篇的讲解。（3）采用多样化的教学方法针对中职语文课堂教学方式单一而导致学生学习兴趣不高的问题，中职学校应对教学方法进行改革，采用多样化的语文教学方法。如可以采用多媒体教学，营造浓厚的课堂教学氛围；可以进行竞赛式教学，提高学生学习的主动性；可以采用对课本中的故事进行表演的教学方法，让学生真正融入到语文课堂教学中。四、结语中职语文课堂教学过程中存在诸多问题，导致学生的自主学习能力不断降低。为了提高中职语文课堂教学质量，教师应了解语文课堂教学的现状，并且努力解决在语文教学过程中出现的问题。此外，教师还要对语文课堂教学的方法不断进行改革与创新，提高学生学习语文的兴趣，以适应时代发展的需要。目前，我国的基础教育重知识传授，重考试成绩成为顽症。对此，面对“减负”，我们该作些什么呢？针对这一问题，我校作了关于减轻学生课业负担的调查。本次调查于2012年5月至2012年7月进行，采用问卷形式和亲自走访相结合，调查对象包括大雁塔小学、曲江池小学、北池头小学等学校3～6年级各班学生、家长、教师及学校领导等有关人员。一、学生课业负担过重的基本表现1.质和量的不统一。“质”反映了政府、学校和家长根据教育规律，对小学生必须完成作业的内在要求，即必须完成一定量的练习和作业。“量”反映了对学生课业数量的要求。以“量”求“质”，促使二者不统一，课业量超过了学生的承受力。2.目的和手段的不和谐。“望子成龙”、“望女成凤”、教师和学校获得好的声誉等都是学生完成课业的目的。然而，为达成这一目的，其手段往往超越了学生的承受极限，教辅书、补课班就有了生存的环境，其结果却适得其反，最终使政府、学校、家长的目的不能实现。3.教学要求与考试评估的不一致。虽然教师按照新课程标准进行教学，但是学习的个体差异明显，保底教学显然满足不了考试的要求，“小学生每天学习时间不超过6小时，中学生不超过8小时”的规定得不到落实，“拔高”教学，“拔高”作业等现象也就见怪不怪了。二、减轻学生课业负担的路径和对策学生课业负担过重既是教育问题，也是社会问题，它是一项长期、艰巨而繁重的战略任务，需要各级政府，社会、学校及家庭齐抓共管，标本兼治，综合治理。1.树立科学的教育理念，是“减负”的前提。教育首先应该培养学生学习的幸福感，让学生在思想认识到，在学校接受教育，是为了更好地激发自身潜能，体验到学习过程的快乐，以促进自身更好、更全面的发展。只有这样，才能让孩子爱上学习，在思想上真正做到减负。2.强化教学管理，是“减负”的保证。减轻学生课业负担必须通过加强学校管理来实现。学校必须做到：严格执行新课程计划。开齐课程，开足课时，不任意增减科目和各科目的周课时，确保中小学生每天1小时体育锻炼时间；严格执行“小学生在校学习时间不超过6小时、中学生不超过8小时”的规定；严格禁止学校、教研、校外教育等机构以各种名义组织在校中小学生全员补习文化课程等行为。3.提升教师专业素养，是“减负”的基础。教师的职业特点决定了教师必须具备更高的素质，这为“减负”工作奠定坚实的基础。为了适应减负的需要和知识经济时代教育技术的客观要求，教师不断“充电”是必然和必要的。因此，学校应该为教师的专业成长搭建学习、交流、研究、展示等多个平台，帮助教师走上由“新生代”——“教坛新秀”——“骨干教师”——“名教师”——“特级教师”的教师专业发展途径。4.提高课堂教学效率，是“减负”的关键。归根结底，减负增效提质的关键在于有效教学。在减负增效工作面前，教师应千方百计地调动学生的积极性，让学生经历学习“过程”，及时恰当地创设良好的学习环境，使学生的思维活动过程达到完整。一节课不管是向学生呈现什么，都需突出重点，抓好基础，让每个孩子都有收获、都有发展。把我们的有效劳动转变为学生的有效成绩，说到底，就是要让学生学得有效。5.培养小学生具备一定的学习能力，是“减负”的根本。学习能力简单地说就是获得知识的能力，对于孩子来说最基本的学习能力就是听、说、读、写、计算、思考等学习课业的能力，它是实现开放学习和终身学习的基础。作为教师，必须确立学生的主体地位，以激发学习兴趣为切入点，以教给学习的方法为主要任务，优化课堂教学，让学习不再成为负担。6.树立正确的评价观，改革考试制度是“减负”保障。要让减负不成为口号，就必须树立正确的评价观和人才观，摒弃以标准的智力测验和学生成绩考核为重点的评价观，在承认学生智力倾向差异性和发展水平差异性的基础上，树立多元化的评价观和人才观。采用多种标准评价学生，使得每个学生都能在不同的水平和位置上体会到进步与收获，获得认可与尊重。通过对减轻学生课业负担的调查研究，我们可以看出，减负是一项社会性的系统工程。它的本质是切实推进素质教育，适应社会的可持续性发展。可是升学竞争、教育体制等因素仍严重阻碍着减负工作的开展，它需要社会、家长的理解、支持和配合，需要教师不断提高自身素质，树立现代教育观念，立足课堂教学，立足学习学习能力的培养，建立健全科学的评价和用人机制，“减负”才能更见成效，更深入人心，更有生命力，我们的教育事业才会蓬勃发展！表观遗传学与肿瘤表观遗传学概念表观遗传学是研究不涉及DNA序列变化、可遗传的基因表达调控方式的学科;·一般来说,细胞的基因组中除了DNA和RNA序列以外还有很多调控基因表达的信息,虽然它们本身不会改变基因的序列,但是可以通过对DNA的修饰、蛋白质与蛋白质、DNA和其他分子间的作用,影响和调节基因的功能,并且通过细胞的分裂和增殖周期影响遗传,这些都属于表观遗传学所研究的范畴表观遗传概念与机制表观遗传是指基因表达或蛋白表达改变不涉及基因DNA序列的变化、但可随细胞分裂和增殖而稳定遗传的现象。表观遗传机制对于人体多种细胞的生长和分化都是重要的如X染色体失活等一些正常细胞生理功能都由表观遗传所决定。随着年龄的增长或环境的影响,细胞正常的表观遗传状态可能被打破,从而导致促癌基因的异常活化或抑癌基因的失活、促进肿瘤形成,·表观遗传修饰主要包括DNA及一些与DNA密切相关的蛋白质的化学修饰,某些非编码的RNA也在表观遗传修饰中起重要作用:因此表观遗传修饰可从DNA、组蛋白、染色质及RNA等多个层面上调控基因的表达常见表观遗传修饰机制包括:基因组印记、DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA、染色质重塑、DNA甲基化与肿瘤在早期发育阶段,甲基化和非甲基化交替是细胞得以生长和分化的关键程序有保证细胞正常发育和基因组稳定性的重要作用在正常细胞内,启动子区的胞嘧啶磷酸鸟嘌呤(CpG)呈非甲基化状态,而大多数散在分布的CpG二核苷酸常多发生甲基化。·DNA甲基化一般与基因的沉默有关,非甲基化则与基因的活化相关,去甲基化往往与沉默基因的重新激活有关。正常的甲基化对于维持机体的功能是必需的,如基因印记Ⅹ染色体失活、细胞分化、胚胎发育等;而异常的DNA甲基化则会引起疾病甚至肿瘤的发生,异常CpG的重新甲基化通常被认为是人类癌症发生的早期特征人类肿瘤细胞株中,许多肿瘤相关基因5′端启动子区CpG岛发生高甲基化,如某些抑癌基因、细胞周期调节基因、肿瘤转移抑制基因、DNA修复基因及血管生成抑制基因。有些在不同的癌症中高甲基化,有些只在特定的癌症中甲基化;恶性肿瘤的另一个特点是重复序列如卫星DNA和寄生DNA的甲基化程度降低,低甲基化的基因组不稳定、易突变:·在许多癌症中,细胞整体呈现低甲基化水平,并随着肿瘤进展,低甲基化水平加强;基因整体甲基化水平降低可增加某些基因表达,如ras、myc等原癌基因活化,形成突变热点、转座子异常表达、基因不稳定等,促进肿瘤发生·Paz等对人类12种肿瘤70多个肿瘤细胞系进行了15个基因的系统分析:每种肿瘤至少有1种基因启动子区发生高甲基化这种启动子甲基化具有肿瘤类型的特异性结直肠癌DNA错配修复基因(hMH1)、O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(06-MGMT)、金属蛋白酶组织抑制剂3(TIMP)乳腺癌仅6MGMT基因高甲基化·信号途径关键位置基因异常甲基化可导致该途径的异常激活或抑制Wnt途径中的Wnt抑制因子-(WF-1)基因,编码蛋白与Wnt配体竞争卷曲蛋白受体的结合、阻断Wnt信号,为该途径的负反馈调节基因,该基因的异常髙甲基化与鼻咽癌、膀胱癌、食管癌等多种肿瘤的发生有关基因的CpG位点是自发突变的重要位点,人类肿瘤P53基因突变25%发生于该位点,结直肠癌者达50%DNA甲基化与早期诊断:可以检测体液中某些基因的异常甲基化状态,为肿瘤的早期诊断。如检测肺癌患者痰液中P16甲基化状态作为肺癌辅助诊断手段检测粪便中分泌型卷曲相关蛋白2基因甲基化状态诊断结直肠癌DNA甲基化与肿瘤发展及预后