北中大中药药剂学实验指导

中药药剂学实验指导实验一散剂的制备一、实验目的1．学习散剂的制备方法及质量检查方法。2．掌握含有低共熔物散剂的配制原则。二、实验原理散剂是一种或多种药物均匀混合而制成的干燥粉末状制剂，供内服或外用。混合是制备散剂的重要环节。当处方中含有毒剧药、贵重药及药物用量和比重相差悬殊时应该将毒剧药、贵重药、量小的、色深的、质重的药物与量大组分套研均匀，即，采用等量递增法或打底套色法混合。制备含低共熔药物的散剂，当形成低共熔物药理作用无变化时，可先将低共熔组分共熔后，再用其它固体药粉吸收混合。三、实验内容与操作（一）益元散的制备1．处方 滑石6g 甘草1g 朱砂0.3g2．制法取滑石1/2量，甘草全量共研为细粉，过80-100目筛。朱砂另研成极细粉，用等量递增法先与滑石套研和匀，然后再与上述两味混合物混合均匀，即得。3．功能主治清热祛暑，除烦渴，利小便，主治伏暑吐泻，口渴多汗，小便不利。4．用法用量每服6g，日服二次，温开水送下。5．性状本品为淡红色粉未，具甘草的甜味，手捻有润滑感。6．鉴别本品置显微镜下观察，可见无色不规则片及层层剥落痕迹，纤维束周围薄壁细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维，不规则细小颗粒暗棕色，有光泽，边缘暗黑色。7．检查均匀度检查：将益元散适量置光滑纸上平铺约5cm2，将纸折叠或用药匙、乳棒压平其表面，在亮处观察，表面应呈粉红色，色泽均匀，无花纹、色斑。若有色斑或条纹则说明尚未混合均匀，亦可用放大镜检查是否有闪烁光泽的组分，若有则说明结晶性药物未粉碎完全。8．含量测定取本品约2.5g，精密称定，置250ml烧瓶中，加硫酸10ml与硝酸钾1.5g，小心加热使朱砂溶解，放冷加1％硝酸溶液10ml，摇匀，再冷却后，用垂熔漏斗滤过，漏斗和烧瓶用1％硝酸溶液40ml分次洗涤，洗液并入滤液中，滴加1％高锰酸钾溶液至粉红色持续2分钟，再滴加2％硫酸亚铁溶液恰至红色消失，加硫酸铁铵指示液2ml，用0.05mol/L硫氰酸铵液滴定，每ml硫氰酸铵液相当于5.815mgHgS。本品含朱砂按HgS计算，应为3.5～4.2％。（二）养阴生肌散的制备1．处方明腰黄 0.6g 人工牛黄 0.1g青黛 0.9g 龙胆粉末 0.6g黄柏 0.6g 黄连 0.6g煅石膏 3.0g 甘草 0.6g薄荷冰 0.6g 冰片 0.6g2．制法以上各药粉，过100～120目筛。1）将黄连、黄柏、龙胆草、甘草置乳钵中研匀，倾出。2）将雄黄置乳钵中，分次加入石膏（按等量递增法），套研均匀倾出。3）取青黛少许置乳钵底研匀，将冰片，薄荷冰放入乳钵轻研。研匀后，将青黛、人工牛黄、石膏和雄黄混合散，顺序加入，每加入一味药，都要充分研匀。4）将黄连等四味药混合散剂加入，研至颜色均匀，装瓶即得。3．功能主治清热解毒，用于湿热性口腔溃疡及疮疹性口腔炎。4．用法取该散剂涂于口腔溃疡处。四、思考题1．本实验处方有何特点？制备时应注意哪些问题？2．等量递增法和打底套色法的操作要点是什么？散剂举例桂林西瓜霜【处方】西瓜霜硼砂(煅)黄柏黄连山豆根射干浙贝母青黛冰片无患子果(炭)大黄黄芩甘草薄荷脑【制法】以上十四味，除西瓜霜、硼砂、青黛、冰片、薄荷脑外，其余黄柏等九味粉碎成细粉，将西瓜霜、硼砂、青黛、冰片和薄荷脑分别研细，与上述细粉及适量的二氧化硅、甜菊素、枸橼酸等辅料配研，过筛，混匀，即得。【功能与主治】清热解毒，消肿止痛。用于风热上攻、肺胃热盛所致的乳蛾、喉痹、口糜，症见咽喉疼痛、喉核肿大、口舌生疮、牙龈肿痛或出血；急、慢性咽炎，扁桃体炎，口腔炎，口腔溃疡，牙龈炎见上述证候者及轻度烫伤(表皮未破)者。【用法与用量】外用，喷、吹或敷于患处，一次适量，一日数次；重症者兼服，一次1～2g，一日3次。九分散【处方】马钱子粉(调制)250g麻黄250g乳香(制)250g没药(制)250g【制法】以上四味，除马钱子粉外，其余麻黄等三味粉碎成细粉，混匀。用等量递增法与马钱子粉混匀，过筛，分剂量，即得。【功能与主治】活血散瘀，消肿止痛。用于跌打损伤，瘀血肿痛。【用法与用量】口服，一次2.5g，一日1次，饭后服用。外用适量，创伤青肿未破者以酒调敷患处。【注意】本品含毒性药，不可多服；孕妇禁用；小儿及体弱者遵医嘱服用；破伤出血者不可外敷。【注】根据实验资料，马钱子中士的宁的含量在1.2％～1.7％，个别批号有低至1.03％或高至1.9％，另外不同炮制品中的士的宁含量亦相差悬殊。由于药材本身含量不稳定，因此散剂亦存在无效或中毒等情况。为控制质量，《中国药典》2005年版规定采用马钱子(调制)粉投料。马钱子粉配制法为：取制马钱子，粉碎成细粉，按《中国药典》含量测定方法测定士的宁的含量后，加适量淀粉混合调整，使士的宁的含量为0.78％～0.82％，马钱子碱的含量不得少于0.50％。

实验二浸出制剂的制备 一、实验目的1．掌握浸出制剂的原理和制法。2．掌握浸渍法、渗漉法制备酊剂、流浸膏剂的方法。3．掌握糖浆剂、合剂的制备方法。二、实验原理浸出制剂系指采用适宜的浸出溶剂和方法，浸提药材中有效成分，而制成的一类制剂。根据溶媒、浸出方法及制成剂型的不同而分为各种制剂，如汤剂、酊、酒剂(以乙醇或酒为溶媒)及流浸膏、浸膏剂、合剂、颗粒剂、胶剂、糖浆剂等。常用的浸出方法有煎煮法、浸渍法、回流法、渗漉法及水蒸汽蒸馏法等。影响浸出的因素很多，根据扩散公式，ds＝-DF（dc／dx）·dt已知扩散值ds主要与F即扩散面积（药材的粉碎度）、dc／dx（即浓度差）有关；此外，还受浸出温度、时间、压力、溶媒的性质等因素的影响，在制备浸剂时，应该掌握及应用其要领。酊剂是将药物用不同浓度的乙醇浸出或溶解而制得的澄清液体药剂。乙醇的浓度不同对药材中的成分溶解性不同。必须根据药材的性质选择乙醇的浓度，含淀粉量大的药材，应选用较高浓度乙醇，否则淀粉、糊精吸水形成糊状物而使过滤困难，影响成品澄明度。一般药物的酊剂浓度为20％（每100ml含20克药材)，毒剧药酊剂为10％（每100ml含10克药材）。酊剂的制备方法1．溶解法：将药物直接加入规定浓度的乙醇溶解至需要量，即得。主要用于化学药物酊剂的制备。2．稀释法：以流浸膏或浸膏为原料、用适量乙醇稀释至规定浓度，静置，过滤，即得。3．浸渍法：以规定浓度乙醇为溶剂，按浸渍法制得。所用乙醇浓度应始终相同，需根据药材性质选择适宜的温度、时间和乙醇浓度。4．渗漉法：按渗漉法制备，收集渗漉液达所需量3/4时，停止渗漉，压榨残渣，与渗漉液合并，过滤，经含量测定，补加适量溶媒至规定浓度。糖浆剂系指含药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，一般含糖量在45%（g／g）左右，因含糖量高，渗透压高，微生物不易生长，而浓度低的糖浆为细菌良好的培养基，容易滋生微生物，使糖浆败坏变质，所以，除另有规定外，糖浆剂内可加苯甲酸、苯甲酸钠，尼泊金类等防腐剂。糖浆剂的制备方法有热溶法、冷溶法、混合法三种。混合法是将药物或药材提取物与单糖浆混合的方法。药物如为水溶性固体，可先用少量蒸馏水将其溶解，在水中溶解度较小的药物可用少量适宜的溶媒使之溶解，然后加入糖浆中，搅匀即可。药物若为水溶液，可直接加入单糖浆中，搅匀，必要时过滤，药物如为含乙醇的制剂，当与单糖浆混合时发生浑浊，可加适量甘油或滑石粉反复过滤至澄明。中草药糖浆剂一般是先将药物进行浸提处理，所得浸出液体浓缩至适量，再与单糖浆混合，“养阴清肺糖浆”即是采用此法制备的。三、实验内容与操作（一）溶解法制备碘酊1．处方 碘 1g 碘化钾 0.75g 乙醇 25ml 蒸馏水加至 50ml2．制法：取碘化钾加1～2ml蒸馏水溶解，加入碘研磨使全溶解，再加入乙醇搅拌，再加蒸馏水至所需量。3．性状：本品为红棕色的澄明液体，有碘与乙醇的特臭。4．鉴别①取本品1滴，滴入淀粉指示液1ml与10ml混合液中，即显深兰色。②取本品数毫升，置水浴上蒸干，缓缓炽灼，使游离碘完全挥发，残渣加水溶解后，溶液显钾盐与碘化物的鉴别反应。5．含量测定：见药典6．用途：杀菌消毒；适用于皮肤消毒与局部消肿。7．贮存：避光、密封、在凉处保存。（二）甘草浸膏本品为甘草经加工制成的浸膏。1．制法：取甘草，润透，切片，加水煎煮三次、每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏状，取出适量，照含量测定项下的方法，测定甘草酸含量，调节使符合规定，即得。2．性状：本品为棕褐色的固体；有微弱的特殊臭气和持久的特殊甜味。3．鉴别：（1）取本品细粉约1～2mg，置白瓷板上，加硫酸溶液4－5d，即显黄色，渐变为橙黄色至橙红色。（2）取本品1g，加水10ml搅拌使溶解，分为两等份，取1份置试管中，强力振摇，产生持久性的泡沫；在另1份中加稀硫酸，即生成大量沉淀，再加过量氨试液，沉淀复溶解。4．检查水中不溶物：精密称取本品1g，加水25ml搅拌溶解后；置离心管中；以每分钟1000转的速度，离心60分钟（或每分钟2000转，离心30分钟），弃去上清液；沉淀加少量水，搅匀，再照上法离心洗涤，每次用水25m1，直至洗液无色澄明为止，沉淀用少量水洗入已干燥至恒重的玻璃蒸发皿中，置水浴上蒸干，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过5.0％。干燥失重：取本品，在110℃干燥7小时，减失重量不得过13.5％。总灰分：不得过12.0％。本品含甘草酸（C42H62O16）不得少于20.0％。【功能与主治】缓和药，常与化痰止咳药配伍应用，能减轻对咽部粘膜的刺激，并有缓解胃肠平滑肌痉挛与去氧皮质酮样作用。用于支气管炎，咽喉炎，支气管哮喘，慢性肾上腺皮质功能减退症。【注意】本品连续服用较大剂量时，可出现水肿、高血压等症状，停药后症状逐渐消失。【贮藏】密封，置阴凉干燥处。（三）甘草流浸膏1．取甘草浸膏300～400g，加水适量，不断搅拌，并加热使溶化，滤过，在滤液中缓缓加入85％乙醇，随加随搅拌，直至溶液中含乙醇量达65％左右，静置过夜，仔细取出上清液，遗留沉淀再加65％的乙醇，充分搅拌，静置过夜，取出上清液，再用65％乙醇提取一次，合并三次提取液，滤过，回收乙醇，测定甘草酸含量后，加水与乙醇适量，使甘草酸和乙醇量均符合规定，加浓氨溶液适量调pH值，静置，使澄清，取出上清液，滤过，即得。2．性状：本品为棕色或红褐色的液体；味甜、略苦、涩。3．鉴别：取本品10m1，加稀盐酸。生成大量沉淀，滤过，沉淀用水洗涤，弃去洗液与滤液，沉淀再加氨试液使溶解，蒸干，残渣有甜味，溶干水后，强力振摇产生持久性的泡沫。4．检查：pH值 应为7.5～8.5。 乙醇含量应为20％～25％。 其他应符合流浸膏剂与浸膏剂项下有关的各项规定。本品含甘草酸（C42H62O16）不得少于7.0％。【功能与主治】同甘草浸膏。【注意】同甘草浸膏。【用法与用量】口服，一次2～5m1。一日6～15m1。【贮藏】密封。（四）养阴清肺糖浆的制备1．处方 丹皮 6g 白芍 6g 浙贝 6g 玄参 10g 麦冬 9g 生地 15g 甘草 3g 薄荷油 0.1g 单糖浆 54ml（相当于总量约30％） 共制180ml2．提取取浙贝等六味药置1000ml烧杯中，加水没过药面（约加水500ml）浸泡0.5h后，直火加热，煮沸后25min加入丹皮，继续煎煮，以双层纱布过滤。如法煎煮二次，时间分别为1h、45min，合并两次滤液，浓缩至每ml相当于原生药1g，放冷，加95％乙醇使含量为60％置冰箱中静置过夜，过滤，回收乙醇，于水浴中浓缩至无醇味，以煮沸过的蒸馏水稀释至110m1。3．配制（1）单糖浆的制备取蒸馏水33m1，煮沸，加入蔗糖61g搅匀，溶解后，继续加热至100℃，用脱脂棉滤过，自滤器上补加适量热蒸馏水，使全量为72m1，搅匀，放冷待用。（2）含药糖浆的配制以适量的95％乙醇约10ml，将0.1g薄荷油溶解并加入溶液中，混匀加入相当于总体积30％（约54ml）的单糖浆，混匀，以煮沸过的蒸馏水稀释至全量，即得。【功能】清热润肺，止咳化痰。【主治】由阴虚肺热引起的咳嗽，口渴咽干，喉痛声哑，痰中带血等症。【用法用量】日服二次，每次20m1，温开水送服。【附注】含糖量的测定（手持糖量计见下图）方法：（1）当被测糖浆之含糖量低于50％时，浆旋钮转动使目镜半圆视场中的分划尺拨为0－50，若含糖量高于50％时则应拨为60－80处。（2）掀开照明棱镜盖板，用柔软的绒布或镜头纸仔细地将折光镜拭净，注意不要划伤镜面，取欲测糖浆数滴，置于折光棱镜面上，合上盖板，使溶液遍布棱镜面，浆棱镜的进光窗对向光源或光亮处，调节目镜视度图，使视场内分界线清晰可见，于视场中所见明暗分界线相应之读数，即为糖浆含糖量之百分数，记录即得。（五）小青龙合剂1．处方麻黄 125g 桂枝 125g白芍 125g 干姜 125g细辛 62g 甘草(蜜炙) 125g法半夏 188g 五味子 125g2．制法以上八味，细辛、桂枝提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与白芍、麻黄、五味子、甘草加水煎煮至味尽，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml。法半夏、干姜照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液浓缩，与上述药液合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，加入苯甲酸钠3g与细辛、桂枝挥发油，搅匀，即得。3．性状：本品为棕黑色的液体；气微香，味甜、微辛。4．鉴别（1）取本品10ml，加浓氨试液数滴使成碱性，用氯仿振摇提取2次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇－冰醋酸－水（8:2:1）为展开剂，展开，取出，晾于，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（2）取本品10m1，用乙醚振摇提取之次，每次10ml，弃去乙醚液，水溶液用正丁醇振摇提取2次，每次15ml，合并正丁醇液，加水20ml洗涤，弃去水溶液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药甙对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2～3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿－醋酸乙酯－甲醇－浓氨试液（8:1:4:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（3）取甘草对照药材0.5g，加水10ml，加热回流30分钟，滤过，取滤液同供试品溶液制备方法制成对照药材溶液。另取甘草酸铰对照品）加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取（鉴别）（2）项下的供试品溶液及上述对照药材溶液、对照品溶液各1μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯－甲酸－冰醋酸－水（15:1:1:2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，分别在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。5．检查：应符合合剂项下有关的各项规定。【功能与主治】解表化饮，止咳平喘。用于风寒水饮，恶寒发热，无汗，喘咳痰稀。【用法与用量】口服，一次10～20m1，一日3次，用时摇匀。【贮藏】密封，遮光。（六）玉屏风口服液1．处方黄芪600g 防风200g 白术（炒）200g2．制法以上三味，将防风酌予碎断，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣及其余黄芪二味加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加适量乙醇使沉淀，取上清液减压回收乙醇，加水搅匀，静置，取上清液滤过，滤液浓缩。另取蔗糖400g制成糖浆，与上述药液合并，再加入挥发油及蒸馏后的水溶液，调整总量至1000m1，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。3．性状：本品为棕红色至棕褐色的液体；味甜、微苦、涩。4．鉴别（1）取本品10ml，置分液漏斗中，加乙醚15ml，振摇10分钟，分取醚层，滤过，挥干乙醚后，加10％香草醛硫酸溶液，显紫红色。（2）取本品10ml。用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤3次，每次20ml，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲甙对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿－甲醇－水（13:7:2）10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；紫外光灯（365nm）下显相同颜色的荧光斑点。5．检查相对密度 应不低于1.16。pH值 应为4.0～5.5。其他 应符合合剂项下有关的各项规定。【功能与主治】益气，固表，止汗。用于表虚不固，自汗恶风，面色眺白，或体虚易感风邪者。【用法与用量】口服，一次10ml，一日3次。【规格】每支装10ml【贮藏】密封，置阴凉处。

实验三颗粒剂的制备一、实验目的1．掌握颗粒剂的一般制备方法。2．掌握湿法制粒的要点。二、实验原理颗粒剂系指药材提取物与适宜的辅料或与药材细粉制成的干燥颗粒状制剂。分为水溶性颗粒剂、酒溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂与块状冲剂。服用时用开水冲服。常用的赋形剂有糊精、可溶性淀粉和糖粉等。颗粒剂的制备工艺流程：药材提取—制粒—干燥—包装制备颗粒剂时如有挥发性成分应最后加入，在颗粒制成后，用溶解喷雾法加入，拌匀，即得。也可将挥发性成分用环糊精包合后混合均匀。三、实验内容与操作感冒退热颗粒剂的制备1．处方 大青叶50g 连翘50g 板兰根25g拳参25g糊精适量2．制法1）煎煮：取以上四味药煮2次，每次加水8倍量，每次煮1h，过滤。2）浓缩：二次滤液合并，常压浓缩至1∶1（每ml相当于原药材1g）比重约1.08。3）醇沉：上述浓缩液加一倍量95％乙醇，边加边搅拌，静置24h，过滤，滤液回收乙醇并继续浓缩至1∶4～5（每ml相当于原药材4～5g），比重约1.3。4）制粒：上述浸膏加入2.5倍量糊精混匀，以适量95％乙醇为润湿剂制成软材，过12目镀锌铁丝筛，制粒，湿颗粒于60℃左右干燥，整粒，即得。3．用法用量主治上呼吸道感染，扁桃腺炎，咽喉炎。日服3次，每次1袋，体温38℃以上者每日服4次，一次2袋。四、思考题1．说明实验操作过程中的注意事项。2．欲制成合格的颗粒剂还可按哪种工艺制备？颗粒剂举例例小青龙颗粒【处方】麻黄154g桂枝154g白芍154g干姜154g细辛77g甘草(蜜制)154g法半夏231g五味子154g【制法】以上8味，细辛、桂枝提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与白芍、麻黄、五味子、甘草加水煎煮至味尽，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml；法半夏、干姜粉碎成粗粉，照《中国药典》（2005年版一部附录）流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，进行渗漉，渗漉液回收乙醇，与上述药液合并，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35～1.38(50℃)的清膏，加入蔗糖粉适量，混匀，制成颗粒，干燥，喷加上述细辛、桂枝的挥发油，混匀，制成1000g，即得。【功能与主治】解表化饮，止咳平喘。用于风寒水饮，恶寒发热，无汗，喘咳痰稀。【用法与用量】开水冲服。一次13g，一日3次。

实验四 颗粒流动性的测定一、实验目的1．掌握测定休止角的方法以评价颗粒的流动性。2．熟悉润滑剂或助流剂及其用量对颗粒流动性的影响。二、实验原理药物粉末或颗粒的流动性是固体制剂制备中的一项重要物理性质，无论原辅料的混匀、沸腾制粒、分装、压片工艺过程都与流动性有关。特别是在压片工艺过程中，为使颗粒能自由连续流入冲模，保证均匀填充，减少压片时对冲模壁的摩擦和粘附，降低片重差异，必须使颗粒具有良好的流动性。影响流动性的因素比较复杂，除颗粒间的摩擦力、附着力外，颗粒的粒径、形态、松密度等，对流动性也有影响。改善颗粒流动性的措施有：改变粒径和形态，添加润滑剂或助流剂等。本实验将采用改变颗粒粒径、添加润滑剂或助流剂等方法以改善流动性。表示流动性的参数，主要有休止角、滑角、摩擦系数和流动速度等，其中以休止角比较常用。根据休止角的大小，可以间接反映流动性的大小。一般认为粒径越小，或粒度分布越大的颗粒，其休止角越大，而粒径大且均匀的颗粒，颗粒间摩擦力小，休止角小，易于流动，所以休止角可以作为选择润滑剂或助流剂的考察指标。一般认为休止角小于40°者流动性较好。休止角是指粉末或颗粒堆积成最陡堆的斜边与水平面之间的夹角。图4-1为本实验测定休止角的装置。具体测定方法，将粉末或颗粒放在固定于圆形器皿的中心点上面的漏斗中，圆形器皿为浅而已知半径为r（5cm左右）的培养平皿。粉末或颗粒从漏斗中流出，直至粉末或颗粒堆积至从平皿上缘溢出为止，测出圆椎陡堆的顶点到平皿上缘的高h，休止角即为下式中的φ值：tgφ=h/r在使用上述方法测定时，为了使颗粒从漏斗中流出的速度均匀稳定，使测定的结果现性好，可将2～3个漏斗错位串联起来，即上一个漏斗出口不对准下一个漏斗出口，粉末或颗粒尽可能堆成陡的圆锥体（堆）。图4-1测定休止角的装置示意图三、实验内容与操作（一）制备空白颗粒1．处方 淀粉 250g糊精 250g50%乙醇 适量2．操作将淀粉与糊精混匀后，用适量50%乙醇制成适宜的软材，过16目筛，80℃烘干，过16目筛整粒备用。（二）测定休止角分别以不同量的硬脂酸镁（0.1g、0.3g、0.5g、0.7g、0.9g）、滑石粉（1.0g、2.0g、3.0g，4.0g、5.0g）和微粉硅胶（0.1g、0.3g、0.5g、0.7g、0.9g）与每50g空白颗粒混匀后，用上述休止角测定装置测定休止角值，作图，找出滑石粉、硬脂酸镁和微粉硅胶起最好助流作用的临界用量，再分别取50g空白颗粒以及制备50g空白颗粒的混合粉末，不加润滑剂，测定它们的休止角。最后将以上实验结果进行比较。（三）操作注意1．空白颗粒宜紧密整齐。制备软材时，润湿剂的量须加至制得的软材在过筛后不出现明显细粉，也不呈条状为宜。用相同筛目整粒后，以60～80目筛筛去细粉，以减少影响测定流动性的因素。2．根据空白颗粒的实际流动性，调节润滑剂的不同用量，使图形呈正态分布，便于找出润滑剂的最佳用量（峰值）即临界用量。（四）成品颗粒休止角测定将试验六所制得颗粒按上法测定休止角。四、实验结果与讨论以休止角（φ）为纵座标，润滑剂用量为横座标作图，求出最佳用量。观察粉未与颗粒的流动性，以及在颗粒中加入润滑剂或助流剂后，改善颗粒流动性的情况。五、思考题1．颗粒流动性的测定在片剂制备中有何意义？2．颗粒流动性与辅料性质有何关系？3．颗粒粒度不同，对于休止角和流动速度有何影响？

实验五溶液型与胶体型液体药剂的制备一、实验目的1．掌握液体药剂制备过程的各项基本操作。2．掌握溶液型、胶体型液体药剂配制要点与质量检查方法。二、实验原理（一）溶液型液体药剂溶液型液体药剂系指药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的供内服或外用的真溶液。溶液的分散相小于1nm，均匀澄明并能通过半透膜。常用溶剂为水、乙醇、丙二醇、甘油或其混合液、脂肪油等。属于溶液型液体药剂的有：溶液剂、芳香水剂与露剂、甘油剂、醑剂和单糖浆剂等。溶液剂的制备方法有三种，即溶解法、稀释法和化学反应法，三种方法在一定场合下可灵活使用，其中溶解法最为常用。根据需要还可选用增溶剂、助溶剂、潜溶剂、防腐剂、矫味剂、着色剂等各种附加剂。1．增溶增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，其最适HLB值为15～18。2．助溶助溶是指难溶性药物与第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，从而增加药物溶解度的过程。例如碘化钾与碘可形成络合物，而制得5％的碘溶液剂。3．潜溶潜溶是指应用混合溶剂时，在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物溶解度出现极大值的现象。（二）胶体溶液型液体药剂胶体溶液剂分为高分子溶液剂和溶胶剂。高分子溶液剂（也称亲水胶体）系指高分子化合物以单分子形式溶解于溶剂中制成的单相均匀分散体系。溶胶剂（也称疏水胶体）系指胶体微粒分散于分散媒中形成的多相不均匀分散体系。胶粒为多分子聚集体，属于热力学不稳定体系。1．高分子溶液的制备由于高分子化合物分子量大，首先要经过溶胀过程。制备时须加大药物与溶媒的接触面，先将胶粉撒布于液面上，使其自然吸水使体积膨胀，完成有限溶胀过程；略加搅拌或加热达到无限溶胀，直至胶粒完全溶解，即得。为增加接触面，还可采用提高胶粒粉碎度、加液研磨或加入分散剂等法。2．溶胶剂的制备（1）分散法：分为研磨法、胶溶法和超声波分散法等。常用机械如胶体磨与乳匀机等。（2）凝聚法：包括化学凝聚法和物理凝聚法。三、实验内容与操作（一）薄荷水的制备1．处方 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 薄荷油 0.2ml 0.2ml 2ml 滑石粉 1.5g 聚山梨酯80 1.2g 2g （吐温80） 90％乙醇 60ml 蒸馏水加至 100.0ml 100.0ml 100.0ml2．操作（1）处方Ⅰ分散溶解法取薄荷油，加滑石粉，在研钵中研匀，移至细口瓶中，加入蒸馏水，加盖，振摇10min后，反复过滤至滤液澄明，由滤器上加适量蒸馏水，使成100ml，即得。（2）处方Ⅱ增溶法取薄荷油，加吐温80搅匀，加入适量蒸馏水充分搅拌溶解，过滤至滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成100ml，即得。（3）处方Ⅲ增溶－复溶剂法取薄荷油，加吐温80搅匀，在搅拌下缓慢加入90％乙醇及蒸馏水适量溶解，过滤至滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水使成100ml，即得。3．操作注意（1）本品为薄荷油的饱和水溶液（约0．05％ml/ml），处方用量为溶解量的4倍，配制时不能完全溶解。（2）滑石粉等分散剂，应与薄荷油充分研匀，以利发挥其作用，加速溶解过程。（3）吐温80为增溶剂，应先与薄荷油充分搅匀，再加水溶解，以利发挥增溶作用，加速溶解过程。（二）复方碘溶液的制备1．处方 碘 1g 碘化钾 2g 蒸馏水 加至20ml2．操作：取碘化钾，加蒸馏水适量，配成浓溶液，再加碘溶解后，最后添加适量的蒸馏水，使全量成20ml，即得。3．操作注意（1）碘在水中溶解度小，加入碘化钾作助溶剂。（2）为使碘能迅速溶解，宜先将碘化钾加适量蒸馏水配制浓溶液，然后加入碘溶解。（3）碘有腐蚀性，慎勿接触皮肤与粘膜。（三）1％甲紫溶液（又名紫药水、龙胆紫溶液、结晶紫溶液）的制备1．处方 甲紫 0.5g 乙醇 1.0ml 蒸馏水 加至 50.0ml2．制法：取甲紫加适量乙醇湿润，加水至足量，搅拌均匀即得。3．功能主治：消毒防腐，抑制革兰氏阳性菌，外用于防治皮肤、粘膜的化脓性感染及治疗口腔、阴道的霉菌感染。4．用法用量：用棉球沾少许溶液涂于患处。5．贮藏：避光、密封保存。6．备注：甲紫在乙醇中溶解度比在水中大3～4倍，故制备时，先用乙醇湿润或溶解，可避免结块与药粉飞扬。（四）甲酚皂溶液的制备1．处方 Ⅰ Ⅱ 甲酚 25ml 25ml 豆油 8.65g 氢氧化钠 1.35g 软皂 25g 蒸馏水 加至50ml 50ml2．操作（1）处方Ⅰ：取氢氧化钠，加蒸馏水5m1，溶解后，加植物油，置水浴上加热，时时搅拌，至取溶液1滴，加蒸馏水9滴，无油滴析出，即为已完全皂化。加甲酚，搅匀，放冷，再添加适量的蒸馏水，使成50ml，混合均匀，即得。（2）处方Ⅱ：将甲酚、软皂加入一起搅拌混溶，添加适量蒸馏水至足量，搅拌均匀，即得。分别取处方Ⅰ与Ⅱ成品1ml，各加蒸馏水稀释至100ml，观察并比较其外观。3．操作注意（1）甲酚与苯酚的性质相似，较苯酚的杀菌力强，较高浓度时，对皮肤有刺激性，操作宜慎。（2）甲酚在水中溶解度小（1:50），利用肥皂增溶作用，制成50％甲酚皂溶液。（3）皂化程度完全与否与成品质量有密切关系，皂化速度可因加少量乙醇（约制品全量的5.5%）而加速反应，俟反应完全后再加热除醇。（4）甲酚、肥皂、水三组分形成的溶液是一种复杂的体系，具有胶体溶液的特性。上述三组分配伍比例适当的制成品为澄清溶液，且用水稀释时亦不呈现浑浊状态。四、实验结果与讨论1．薄荷水实验比较三种处方不同方法制备的异同记录于表5-1中，并说明各自特点与其适用性。2．复方碘溶液描述成品外观性状，观察碘化钾溶解的加水量与加入碘的溶解速度。3．甲酚皂溶液比较阐述处方Ⅰ与处方Ⅱ所制的成品能否加水任意稀释，进而得到澄明溶液。表5-1不同方法制得薄荷水的性状处方（附加剂）澄清度嗅味Ⅰ滑石粉Ⅱ吐温80Ⅲ吐温80与90%乙醇五、思考题1．制备薄荷水时加入滑石粉、聚山梨酯80和90％乙醇的作用是什么？2．试写出甲酚皂溶液制备过程采用的皂化反应式。3．薄荷水中加入聚山梨酯80的增溶效果与其用量（临界胶团浓度）有关，临界胶团浓度可用哪些方法测定？液体药剂举例例碘酊【处方】碘20g碘化钾15g乙醇500ml蒸馏水适量【制法】取碘化钾，加蒸馏水20ml溶解后，加碘及乙醇，搅拌使溶，再加蒸馏水，使全量成1000ml,即得。【性状】本品为红棕色的澄清液体，有碘与乙醇的特臭。【作用与用途】消炎、杀菌，可用于皮肤的表面消毒。【用法与用量】外用涂于皮肤，适量。【注】碘化钾为助溶剂，溶解碘化钾时应尽量少加水，以增大其浓度，有利于碘的溶解。例薄荷水【处方】薄荷油2ml滑石粉15g蒸馏水适量【制法】取薄荷油，加滑石粉，置研钵中研匀，移至细口瓶中，加入蒸馏水，加盖，振摇10分钟后，滤过至澄明，再由滤器上添加适量蒸馏水，使成1000ml，即得。【作用与用途】矫味、矫臭。可做一些口服制剂的矫味剂。【用法与用量】根据制剂的不同，选用不同剂量。【注】本品为薄荷油的饱和水溶液，处方用量为溶解量的4倍，配制时不能完全溶解，滑石粉起分散作用，应与薄荷油充分研匀以发挥作用，加速溶解。例硼酸甘油【处方】硼酸310g甘油适量【制法】取甘油460g,置已知重量的蒸发皿中，在砂浴上加热至140℃～150℃。将硼酸分次加入，随加随搅拌，使硼酸溶解，待重量减至520g，再加甘油至1000g，趁热倾入干燥容器中。【作用与用途】消炎，杀菌。用于慢性中耳炎。【用法与用量】滴耳、鼻、喉部，一日2～3次。例阿拉伯胶浆【处方】阿拉伯胶350g苯甲酸2g蒸馏水加至1000ml【制法】将阿拉伯胶粗粉置广口瓶中加蒸馏水，振摇洗净，弃去洗液，加苯甲酸及适量蒸馏水，使成1000ml，静置，待全部胶溶后，用纱布滤过。阿拉伯胶如为细粉，直接加水会引起结块，使胶溶速度减慢，可将阿拉伯胶置于研钵中，一次加足量水研磨，可加速溶解。【作用与用途】用于各种剂型。可做乳化剂、黏合剂和助悬剂。【注】阿拉伯胶中含有氧化酶，久贮黏性降低，宜临时配制。加苯甲酸的作用是防腐，阿拉伯胶不能与铁、铋等金属接触。例硫溶胶【处方】①硫代硫酸钠400g碳酸氢钠7g加蒸馏水至1000ml②稀盐酸10ml，加蒸馏水至1000ml。【制法】①取硫代硫酸钠和碳酸氢钠溶于新鲜煮沸冷却的蒸馏水中，滤过，自滤器上添加蒸馏水至全量，搅匀，即得。②取稀盐酸，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。【注】(1)硫代硫酸钠不稳定，加热及水中二氧化碳可促其分解，所以配制时应用新鲜煮沸冷却的蒸馏水。碳酸氢钠用于调节pH值至8～9.5，以增加溶液的稳定性。(2)在治疗疥疮、汗斑等皮肤病时，先将处方①涂于患处，待稍干后再涂处方②，使稀盐酸与硫代硫酸钠反应，产生新生态硫溶胶溶液，渗透性和疗效都较好。例炉甘石洗剂【处方】炉甘石150g氧化锌50g甘油50ml羧甲基纤维素钠2.5g蒸馏水适量【制法】取炉甘石、氧化锌，加甘油和适量蒸馏水共研成糊状，另取羧甲基纤维素钠加蒸馏水溶胀后，分次加入上述糊状溶液中，再加蒸馏水使成1000ml，搅匀，即得。【作用与用途】具有保护皮肤、收敛、消炎等作用。主要用于皮肤丘疹，亚急性皮炎，湿疹，荨麻疹等。【注】炉甘石洗剂按干燥品计算，含氧化锌不得少于40%。因此，洗剂中含锌化合物以氧化锌计算不得少于11%(15%×40%＋5%)。炉甘石与氧化锌均为水不溶的亲水性药物，能被水润湿。故先加甘油研成细糊状，再加羧甲基纤维素钠水溶液混合，使粉末周围形成水的保护膜，以阻碍颗粒的聚合，振摇时易悬浮。例鱼肝油乳【处方】鱼肝油500ml阿拉伯胶125g西黄芪胶7g杏仁油1ml糖精钠0.1g氯仿水2ml蒸馏水加至1000ml【制法】先将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入蒸馏水250ml，研磨制成初乳。再加糖精钠水溶液、杏仁油、氯仿水，再缓缓加入西黄芪胶胶浆，加蒸馏水至1000ml，搅匀，即得。【性状】本品为白色乳状液体。【作用与用途】用于维生素A、D缺乏症。【注】本法为干胶法制备的乳剂。

实验六 混悬型液体药剂的制备一、实验目的1．掌握混悬型液体药剂的一般制备方法。2．熟悉按药物性质选用合适稳定剂的方法。二、实验原理混悬剂应符合以下质量要求：药物本身的化学性质应稳定；外观微粒细腻，分散均匀；微粒沉降速度应很慢，沉降后经振摇能迅速再均匀分散，不应有结块现象；应有一定的粘度要求。外用混悬剂应易于涂布。根据stokes定律：欲制备沉降缓慢的混悬液，可采取：1）减小微粒半径（r）；2）减小微粒与液体介质密度差（ρ1-ρ2）；3）增加介质粘度(η)等措施。应将药物研细，并选择适宜的助悬剂、润湿剂、絮凝剂、反絮凝剂等稳定剂。混悬剂的配制方法有分散法与凝聚法。分散法：将固体药物粉碎成微粒，根据主药的性质选择适宜的分散介质和附加剂。亲水性药物可先研磨至一定的细度，加入液体介质研磨至适宜的分散度；疏水性药物可加入适量润湿剂研磨，润湿后的药物颗粒表面可形成带电的吸附膜，最后加分散介质至足量，混匀即得。凝聚法：将呈离子或分子状态的药物借物理或化学方法分散在介质中凝聚成微粒而形成混悬液的方法。另外，可通过改变溶剂或浓度配制成混悬剂，如将酊剂、醑剂加到水性混合液时，缓缓加入并伴快速搅拌而制成混悬液，使微粒细腻，沉降缓慢。混悬剂的成品包装后，在标签上注明“用时摇匀”。为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。三、实验内容与操作（一）炉甘石洗剂的制备称取过120目筛的炉甘石、氧化锌于研钵中，按表6-1所示加入稳定剂和蒸馏水研成糊状，分别转移至6个具塞刻度试管中，加入蒸馏水至全量。观察1～6号处方（1号为对照管）洗剂的沉降速度，比较不同稳定剂的作用。1．处方表6-1炉甘石洗剂处方处方号处方组成123456炉甘石（g）0.80.80.80.80.80.8氧化锌（g）0.80.80.80.80.80.8MC（g）0.025CMC-Na（g）0.025甘油（g）0.5枸橼酸钠（g）0.05三氯化铝（g）0.012蒸馏水加至(ml)10.010.010.010.010.010.0[附]各种稳定剂的配制方法：1）称取甲基纤维素（MC）适量，加蒸馏水采用胶溶法使其慢慢溶胀，逐渐溶解，添加蒸馏水至全量，制成0.5％胶浆，备用。2）称取羧甲基纤维素钠（CMC-Na）适量，加蒸馏水采用胶溶法使其慢慢溶胀，逐渐溶解，添加蒸馏水至全量，制成0.5％胶浆，备用。3）称取枸橼酸钠0.5g，加适量蒸馏水溶解，添加蒸馏水至10ml，备用。4）称取三氯化铝0.12g，加适量蒸馏水溶解，添加蒸馏水至10ml，备用。各种稳定剂的用量如下：MC浓度为0.5%取5mlCMC-Na浓度为0.5%取5ml甘油取0.5g枸橼酸钠浓度为5%取1ml三氯化铝浓度为1.2%取1ml将上述依次配制好的1～6号具塞刻度试管，塞住管口，同时振摇后，放置，分别记录间隔15´、30´、1h、2h、3h、一周后的沉降容积比F（Hu/Ho）值（Ho为初高度、Hu为t时的沉降高度），一周后将试管倒置翻转，记录各试管底沉降物分散完全的振摇次数（始终不能分散者计为结块）。表6-2沉降体积比与时间的关系沉降时间沉降体积沉降体积比处方编号(min)Hu(ml)F（Hu/Ho）12345615306090120沉降物质再分散翻转次数记录结果及其分析：5、6号有无絮凝现象?提出最佳配方。（二）复方硫磺洗剂的制备1．处方 升华硫 3.0g 硫酸锌 3.0g 樟脑醑 25.0ml 甘油 10.0ml 蒸馏水 加至100.0ml2．制法称取硫磺置研钵中，按处方分别加入：①蒸馏水；②甘油与乙醇；③软肥皂与少量蒸馏水；④聚山梨酯80与少量蒸馏水，研成糊状，分别转移至具塞刻度试管中，加入蒸馏水至全量。观察1～4号处方（1号为对照管）洗剂的沉降速度，比较不同稳定剂的作用。振摇，放置，观察现象，比较各稳定剂的作用。（2）根据上述实验结果选择适宜的稳定剂，拟定配制方法，制成稳定的复方硫磺洗剂。表6-3复方硫磺洗剂处方组成处方号1234硫磺(g)95％乙醇(ml)甘油(g)软肥皂(g)聚山梨酯80(g)蒸馏水(ml)加至0.210.00.22.01.010.00.20.0210.00.20.0310.03．操作注意（1）用同样操作配制，观察疏水性药物中加入润湿剂的作用。（2）注意软肥皂与硫酸锌可生成不溶性的锌皂，故在复方硫磺洗剂中不能选用软肥皂作稳定剂。（3）樟脑醑为樟脑的乙醇溶液，应以细流缓缓加入，并急速搅拌，使樟脑不致析出大颗粒。四、实验结果与讨论1．制备炉甘石洗剂，比较不同稳定剂的作用，将实验结果填于表6-3。2．根据表6-2数据，以H/H0沉降体积比F为纵坐标，时间为横坐标，绘出炉甘石洗剂各处方的沉降曲线，得出结论。五、思考题1．分析炉甘石洗剂与硫磺洗剂制备方法上有何不同？为什么？2．樟脑醑加到水中时，有何现象发生，如何使产品微粒不致太粗？3．分析在实验中加入絮凝剂与反絮凝剂的意义？

实验七乳浊型液体药剂的制备一、实验目的1．掌握乳剂的一般制备方法及常用乳剂类型的鉴别方法；2．掌握乳化剂的应用要点。二、实验原理乳剂系指两种互不相溶的液体（通常为水和油）经乳化制成的非均相分散体系。制备时在乳化剂帮助下，通过外力作功，使其中一种液体以细小液滴状态分散于另一种液体中，形成水包油（O/W）型或油包水（W/O）型等类型乳剂。乳化剂通常为表面活性剂，其分子中的亲水基团和亲油基团所起作用的相对强弱用HLB值表示。HLB值高者，亲水基团的作用较强，即亲水性较强，反之则亲油性较强。由于各种油被乳化生成某种类型乳剂所要求的HLB值并不相同，故当乳化剂的HLB值与被乳化油所需HLB值相等时，生成的乳剂才稳定。应用时常将两种以上不同HLB值的乳化剂混合使用，以获得最适宜HLB值。混合乳化剂的HLB值为各个乳化剂HLB值的加权平均值，其计算公式如下：式中，HLBAB为混合乳剂的HLB值。HLBA和HLBB分别为乳化剂A和B的HLB值；WA和WB分别为乳化剂的量。乳剂的制备方法分为干胶法、湿胶法、新生皂法（振摇法）、两相交替加入法和机械法等。三、实验内容与操作（一）菜籽油乳剂的制备1．处方 菜籽油 4g 阿拉伯胶 0.9g 西黄蓍胶 0.1g 0.1％糖精钠溶液 3ml 5％尼泊金乙酯溶液 0.2ml 蒸馏水 加至12ml2．制法将阿拉伯胶，西黄蓍胶置于乳钵中，加入菜籽油略研，使胶粉分散均匀，加水2ml迅速向同一方向研磨1～2分钟，至发出吱吱声，即得初乳。再分别加入糖精钠溶液及尼泊金乙酯溶液，边加边研磨。最后加水至全量，研匀即可。（二）石灰擦剂的制备1．处方 氢氧化钙溶液 5ml 植物油 5ml2．制法取氢氧化钙溶液与植物油置试管中，密塞，用力振摇使成乳化状液，即得。3．功能主治保护创面组织。用于烧伤、烫伤。4．用法用量取棉球沾适量药液涂于伤面。附：乳剂类型的鉴别（1）外观：稳定的O/W型乳液呈乳白色；W/O型呈透明蜡状。（2）分散媒的稀释：O/W型可用水为分散媒任意稀释；取出一滴，滴于水面，立即扩散混合。W/O型不能被水稀释，取出一滴，滴于水面，则呈小球状浮于水面。（3）染色法：O/W型加水溶性染料亚甲兰的水溶液则分散相（水相）被染色，W/O型加油溶性染料苏丹Ⅲ的油溶液，则分散相（油相）被染色。保护创面组织。用于烧伤、烫伤。四、实验结果与讨论将观察到的现象及数据填入下表：名称菜子油乳石灰擦剂外观乳剂类型HLB值五、思考题1．制备乳剂时根据什么选择乳化剂及其用量。2．请写出干胶法制备乳剂的注意事项。

实验八软膏剂的制备及释放观察一、实验目的1．掌握不同类型软膏基质的配制方法。2．通过体外实验法（扩散法）比较观察不同类型基质对药物释放的影响。二、实验原理软膏剂系指将药物和适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂，可涂布于皮肤、粘膜或创面。按基质的性质和特殊用途分为油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂。软膏基质分为油脂性、乳剂型和水溶性三类。软膏剂的制法分为研磨法、熔融法和乳化法。其中研磨法适于基质熔点相差不大，药物为不溶性固体者，一般用软膏刀（板）、乳钵（或电动乳钵）、三滚筒软膏研磨机进行。熔融法适于基质熔点相差较大，药物为可溶性固体或液体者；乳化法适于制成乳剂型软膏，其步骤为：将油溶性基质、脂溶性药物和亲油性乳化剂作为油相，水溶性基质、水溶性药物、亲水乳化剂作为水相，分别加热熔融，将内相加入外相（或外相加入内相），降温继续搅拌至冷凝（其中附加剂也应随水溶性、脂溶性并入水相或油相加热）。一般情况下，乳剂型和水溶性基质的软膏释药较快，脂溶性基质的软膏释药较慢，可通过体外实验法（扩散法）比较观察不同类型基质对药物释放的影响。三、实验内容与操作（一）制备不同类型软膏基质的黄芩苷软膏1．油脂型基质的软膏处方：黄芩苷0.3g 凡士林 5g 羊毛脂 0.5g制法：称取凡士林，加入羊毛脂，水浴熔融后，加入黄芩苷细粉充分搅匀，搅至冷凝时，放置即得。2．乳剂型基质的软膏处方： 黄芩苷 0.5g 冰片 0.02g 硬脂酸 1.2g 单硬脂酸甘油酯 0.4g 蓖麻油 2.0g 甘油 1.0g 三乙醇胺 0.15ml 尼泊金乙酯 0.005g 蒸馏水 5ml 共制成 10g制法：（1）将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯，蓖麻油置于干燥蒸发皿内，在水浴上加热70～80℃使全溶。（2）将甘油、尼泊金乙酯、黄芩苷，蒸馏水置另一蒸发皿中，加热至70～80℃左右，边搅拌边加三乙醇胺使黄芩苷全溶。（3）将冰片加入（1）中溶解。（4）立即将（1）相逐渐入（2）相中，边加边搅拌混合至室温后即成为均匀的橙黄色乳膏。3．水溶性基质的软膏处方 黄芩苷 0.5g 甲基纤维素 1.5g 甘油 2.5g 苯甲酸钠 0.1％ 蒸馏水 15ml制法（1）将黄芩苷研细，备用。（2）将甲基纤维素加入蒸馏水溶胀后与甘油、苯甲酸钠混匀。（3）边研边将（1）加入到（2）中，研匀即得。（二）药物释放观察1．制备琼脂基质处方 琼脂 1g 林格氏溶液 50ml制法称取琼脂2g加至林格氏液内，水浴加热溶解，冷至60℃后，加入适量FeCl3试液（4～5d），混匀后立即倒入预热的三个相同试管内，装量为距离口径约2cm处（倒时注意不得混入气泡，可沿管壁倒入），直立静置使凝固，备用。2．实验步骤（一法）将制得的软膏填装于有琼脂基质的试管后，观察经一定时间药物向琼脂中渗透的距离（即变色的长度），将测得的数据填入表内并绘制曲线，比较不同基质中药物释放的速度。扩散时间(min)色区长度(mm)10203060120180油脂型基质乳剂型基质水溶性基质实验步骤（二法）将以上配好的黄芩甙软膏2g均匀涂在载玻片上，放入培养皿中，加入40ml蒸馏水，经2min后，自培养皿中吸取1ml溶液加三氯化铁试液1d，观查颜色变化，以溶液变色时记为药物开始释放的时间，比较药物在不同基质中的释放速度。四、思考题1．本实验中采取了哪几种方法制备软膏？2．软膏中加入药物时，应注意哪些事项？3．分析药物在三种不同基质中的释放情况。

实验九栓剂的制备一、实验目的1．掌握熔融法制备栓剂的方法。2．掌握置换价的测定方法和应用。二、实验原理栓剂是将药材提取物或药粉与适宜的基质制成的固体剂型，纳入人体腔道后，能迅速软化熔融或溶解于分泌液而释放药物，产生局部或全身治疗作用。常用的有直肠栓和阴道栓。热熔法制备栓剂的工艺流程为：熔融基质－加入药物（混匀）－注模－冷却－刮削－取出－成品栓剂为使栓剂冷后易从栓模中推出，模型应事先涂有润滑剂。水溶性基质应用油性润滑剂，如液状石蜡；油脂性基质应用水性润滑剂如软皂、甘油各一份及90%乙醇5份的混合液。不同栓剂的处方用同一模型制得的栓剂容积是相同的，但其重量则随基质与药物密度的不同而有差别。为确定基质的用量以保证栓剂剂量的准确，需计算药物的置换价。置换价定义为主药的重量与同体积基质重量的比值。三、实验内容与操作（一）甘油栓的制备1．处方 甘油 12.0g 无水碳酸钠 0.3g 硬脂酸 1.2g 蒸馏水 1.5g 制成直肠栓5～6粒2．制法：取无水碳酸钠与水置蒸发皿内，加甘油混合后置水浴上加热，缓缓加入锉细的硬脂酸，随加随搅拌，俟泡沸停止，且溶液澄清后，将此溶液倒入用润滑剂涂匀的栓模内，制成5～6粒等重的栓，待冷，取出包装即得。3．主治：缓泻药，有缓和的通便作用，用于便秘。4．用法用量：便秘时纳入肛门内，每次一粒。（二）三黄栓的制备1．处方：三黄粉2g冰片0.2g半合成脂肪酸酯8g2．制法：取黄连、黄柏、黄芩各等量，混合粉碎过七号筛（120目），混合均匀，即得三黄粉。将半合成脂肪酸酯锉成粗末，水浴加热至熔（40℃），加入三黄粉、冰片，搅匀，注入涂有润滑剂的栓模中，冷却后削去多余部分，取出包装，即得。3．作用与用途：清热解毒，止痒。用于内痔及直肠炎症。4．用法与用量：塞入肛门内。一次1粒，一日1次，10日为一疗程。四、思考题分析处方，写出制备栓剂的要点。

实验十蜜丸的制备一、实验目的掌握用手工制备蜜丸的方法。二、实验原理蜜丸是将药材细粉以炼制过的蜂蜜为粘合剂制成的丸剂。蜜丸的制法分为泛制法和塑制法。塑制法的工艺流程为：备料（药粉、炼蜜、润滑剂）－制丸块－制丸条－分粒－搓圆－干燥－整丸－质量检查－包装。三、实验内容与操作大山楂丸的制备1．处方 山楂 50g 神曲(焦) 7.5g 麦芽(炒) 7.5g2．制法将处方中三味药粉碎，过80～100目筛，混匀。另取蔗糖30g，加水14ml后与炼蜜30g混合炼至比重约1.38（70℃测）时，滤过，与上述粉末混合，合坨。称取药坨36g，用搓条板搓成条状，其长度与搓丸板上两条细凹道相抵，将搓丸板搽润滑剂，将药条置搓丸板上，用力往复搓动，制成丸粒，即得。将所制丸剂用蜡纸包装。3．规格：每丸重3g。4．功能主治：开胃消食。用于食欲不振，消化不良，脘痞胀满。5．用法用量：口服，一次3～5丸，一日1～3次。四、思考题写出炼制蜂蜜的目的。

实验十一滴丸的制备一、实验目的掌握制备滴丸的方法。二、实验原理滴丸系用滴制法制备。系指固体或液体药物用适宜基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂。常用的水溶性基质有聚乙二醇6000（PEG6000）、聚乙二醇4000（PEG4000），硬脂酸钠，甘油明胶等，冷却剂常用液状石蜡或二甲基硅油。三、实验内容与操作芦丁滴丸的制备1．处方 芦丁 1g PEG6000 9g2．制法取PEG6000置蒸发皿中水浴90℃熔融后，加入芦丁搅拌至完全混匀，转移至已恒温于80℃的滴丸器中，调整滴头与液面间的距离约6cm左右，滴入甲基硅油冷凝液中。滴制完毕，倾出液状石蜡，沥干，即得。3．性状：本品呈淡黄色，味苦。4．作用与用途：能降低毛细血管的脆性和通透性，用于高血压病及毛细血管出血性疾病的辅助治疗。5．用法与用量：口服，一次8～10粒，一日3次。四、思考题影响滴丸成型和质量的因素有哪些？

实验十二片剂的制备一、实验目的掌握将中药片剂的制备方法。二、实验原理片剂是指药物与辅料混均匀混合后压制而成的片状制剂。辅料又称赋性剂，在片剂中根据其不同功能分为：稀释剂与吸收剂、润湿剂与粘合剂、崩解剂、润滑剂四种。颗粒的制备是制片的关键。湿法制粒过程，首先必须根据主药的性质选好粘合剂或润湿剂，制软材时要控制粘合剂或润湿剂的用量，使之“轻握成团，轻压即散”，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少，若呈现条状，则说明粘合剂用量太多，颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，均不能符合供压片的颗粒要求。颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般选用18~20目筛制粒，干燥温度控制在40~60℃。压片前的片重计算有以下两种方法：片重（g）=每片含主药量（标示量）/颗粒中主药的百分含量（实测值）单服颗粒重＝（干颗粒重+压片前加入的辅料重）/预定的应压片数压片机的主要构件有：加料斗、上冲、模圈、下冲、出片调节器和片重调节器.出片调节器---调节下冲上升的位置使与模台面平；片重调节器---调节下冲下降的深度（即调节模孔容积）而调节片重；压力调节器---调节上冲下降的位置，上冲下降的位置越低，压力越大，片剂越硬。三、实验内容与操作（一）盐酸小檗碱片的制备1．处方 盐酸小檗碱 10g淀粉10g 乙醇（45％）适量硬脂酸镁0.1g2．制法将处方量盐酸小檗碱细粉、淀粉置容器内混合均匀，再加入适量45％乙醇为润湿剂，制成软材，过14目镀锌铁丝筛制粒，湿粒于60℃～70℃干燥。计算片重，加入0.1g硬脂酸镁，充分混匀后压片。用途：用于细菌性痢疾、腹泻等症。用法用量：日服2次，每次3片。（二）抗感冒片的制备1．处方 黄芩 250g荆芥 188g 薄荷 188g板兰根 188g2．制法（1）有效部分的提取①黄芩中黄芩苷的提取取黄芩250g加入适量沸水中煎煮，水量没过药面即可，共煎煮两次，每次煎煮时间分别为1h、0.5h，每次煎液趁热以双层纱布过滤，合并滤液，趁热以浓盐酸调pH1～2，80℃保温0.5h（水浴中保温）、趁热过滤，得黄芩苷粗品，60℃烘干。精制：将黄芩苷粗品以10倍水混悬，用40％NaoH调至pH7使溶解。加入等量95％乙醇，过滤，滤液以浓盐酸调pH至1～2，于水浴加热至80℃保温0.5h，滤过，沉淀自然干燥或60℃以下干燥即得。②板兰根有效成分提取取板兰根，以适量水浸泡后开始煎煮，第一次1h，第二次0.5h，煎液以双层纱布过滤，合并滤液，浓缩至188ml，加95％乙醇使含醇量为50％，于冰箱中冷藏过夜，滤过，回收乙醇，于水浴浓缩至每毫升相当于原生药约2.5g，加适量淀粉（约100g）混匀，干60℃以下干燥，备用。③荆芥、薄荷挥发油提取取荆芥、薄荷，分别置500ml园底烧瓶中，加水浸过药面，浸泡过夜后，装好挥发油提取器，直火加热提取挥发油，约6小时左右提尽，放出挥发油后，再以少量95％乙醇洗涤提取器，将乙醇洗涤液与挥发油合并，备用。（2）片剂的制备①将板兰根干浸膏与黄芩素粗品分别粉碎过100目筛，反复过80目筛混合均匀，再以85％乙醇为湿润剂制成软材，用16～20目筛制粒，待挥去醇味后，于60℃烘箱干燥。②颗粒干燥后过14目筛整粒，加入1％硬脂酸镁混合均匀。③压片前将颗粒过60目筛，于细粉中加入荆芥、薄荷挥发油（以20ml95％乙醇溶解）混合均匀，再将此细粉加入原颗粒混匀，干密闭容器中放置24小时，挥发油分布均匀后，计算片重，压片。3．主治：风热感冒。4．用法用量：日服3次，每次四片。四、质量检查1．外观：应完整光洁、色泽均匀、无花斑、无麻面等。2．重量差异：应符合中国药典对片剂重量差异限度的要求，见下表：片剂的平均重量（g）重量差异限度（%）<0.30≥0.30±7.5±5.0检查法：取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡有标示片重的片剂，每片重量与标示片重相比较），超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出重量差异限度的一倍。3．硬度（或脆碎度）：将片剂置于中指和食指之间，以拇指轻压，根据片剂的抗压能力，判定它的硬度；或用片剂四用测定仪测定其硬度。将药片垂直固定在两横杆之间，其中的活动横杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动横杆的弹簧停止加压。仪器刻度标尺上所指示的压力即为硬度。测3~6片，取平均值。4．崩解度：采用崩解仪测定片剂的崩解时限。取药片6片，分别置于崩解仪吊篮的玻璃管中（加挡板），调节水浴温度至37℃（±1℃），开动马达按一定的频率和幅度上下往复运动（每分钟30~32次）。从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底为止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定崩解时限。除另有规定外，各片均应在规定时间内崩解，碎粒应通过筛网，如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。五、思考题压片过程可能出现的问题有哪些？应该如何解决？片剂举例例1参茸片【处方】人参79.7g鹿茸14.1g【制法】将人参、鹿茸分别粉碎成细粉，过六号筛。各取净粉，加淀粉62.5g混匀。取白砂糖65.6g制成糖浆，加乙醇适量，与以上药粉混匀，制成颗粒，低温干燥，加润滑剂适量，压制成1000片，包糖衣即得。【性状】本品除去糖衣后片心呈黄棕色，味微甜、苦。【功能与主治】补气血，益心肾。用于体虚怕冷，心悸气短，腰膝酸痛，阳痿遗精。【用法与用量】口服。一次3～5片，一日2次。【注】本片为全粉末片。例2健胃消食片【处方】太子参228.6g陈皮22.9g山药171.4g麦芽(炒)171.4g山楂114.3g【制法】以上五味，取太子参半量与山药粉碎成细粉；其余陈皮等三味及剩余太子参加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液低温浓缩至稠膏状，或浓缩成相对密度为1.08～1.12(65℃)的清膏，喷雾干燥。加入上述细粉、蔗糖粉和糊精适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包薄膜衣；或压制成1600片，即得。【性状】本品为淡棕黄色的片或薄膜衣片，也可为异形片，薄膜衣片除去包衣后显淡棕黄色；气略香，味微甜、酸。【功能与主治】健胃消食。用于脾胃虚弱所致的食积，症见不思饮食、嗳腐酸臭、脘腹胀满；消化不良见上述证候者。【用法与用量】口服，可以咀嚼。一次4～6片，薄膜衣片一次3片，一日3次。小儿酌减。【注】本片为半浸膏片。例3健民咽喉片【处方】玄参麦冬蝉蜕诃子桔梗板蓝根胖大海地黄西青果甘草薄荷素油薄荷脑【制法】以上十二味，薄荷素油、薄荷脑和橙油用适量乙醇溶解，其余玄参等十味和适量的甜菊叶加水煎煮三次，第一、二次每次2小时，第三次1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至适量，加入适量的蔗糖粉、淀粉和可可粉，混匀，制成颗粒；或加入适量的蔗糖粉、淀粉和枸橼酸，混匀，制成颗粒，干燥，放冷，喷加含薄荷素油、薄荷脑和橙油的乙醇溶液，加入适量的橙粉，压制成片，包糖衣或薄膜衣，即得。【性状】本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显黄褐色；气香，味甜，具清凉感。【功能与主治】清利咽喉，养阴生津，解毒泻火。用于热盛津伤、热毒内盛所致的咽喉肿痛、失音及上呼吸道炎症。【用法与用量】含服。一次2～4片(小片)或2片(大片)，每隔1小时1次。【注】本片为全浸膏片。例4益心酮片【处方】本品为山楂叶提取物制成的片。【制法】取山楂叶提取物32g、淀粉32g、糊精25g、蔗糖5g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，加入滑石粉5g，硬脂酸镁1g，混合，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。【性状】本品为包糖片或薄膜衣片，除去包衣后显棕黄色；气特异，味涩、微苦。【功能与主治】活血化瘀，宣通血脉。用于瘀血阻脉所致的胸痹，症见胸闷憋气，心前区刺痛，心悸健忘，眩晕耳鸣；冠心病心绞痛，高血脂症，脑动脉供血不足见上述证候者。【用法与用量】口服。一次2～3片，一日3次。【注】(1)本品为提纯片。(2)山楂叶提取物制法：取山楂叶，粉碎成粗粉，照《中国药典》2005年版一部流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用6倍量乙醇为溶剂，浸渍8小时，进行渗漉，收集漉液，减压回收乙醇至相对密度为1.04(60℃)的浓缩液，加等量水稀释后，用1/6倍量的石油醚(60℃～90℃)除去色素，分出水层，用0.7倍量的乙酸乙酯振摇提取，提取液减压回收乙酸乙酯并浓缩至干，即得。例5大山楂泡腾片【处方】山楂麦芽六神曲碳酸氢钠柠檬酸富马酸甜蜜素聚乙二醇乳糖【制法】(1)取山楂、麦芽、六神曲加水提取两次，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏，加乳糖，制成软材，干燥，粉碎成细粉(Ⅰ)。(2)聚乙二醇加乙醇溶解，加入碳酸氢钠，得碳酸氢钠、聚乙二醇、乙醇混合液(Ⅱ)。(3)将Ⅱ经喷雾器喷雾于盛装Ⅰ的旋转包衣锅内制粒，最后过二号筛整粒成(Ⅲ)。(4)将柠檬酸、甜蜜素过二号筛成颗粒与Ⅲ及富马酸细粉(过七号筛)一起混匀，压片，每片重1g，压片时填料口处用红外线照射。【功能与主治】开胃消食。用于食欲不振，消化不良，脘腹胀满。【用法与用量】温开水冲服。一次l～2片，一日2～3次。

实验十三微型胶囊的制备一、实验目的1．学习用复凝聚法制备微型胶囊的方法。2．了解微型胶囊在增加稳定性方面的应用。二、实验原理微型胶囊系利用天然或合成的高分子材料作为囊材，将固态药物或液态药物作囊心物，包裹而成的微小胶囊，简称微囊。微型胶囊的制法很多，其中复凝聚法的制备原理是：使用两种带相反电荷的高分子材料为囊材，在一定条件下交联，从而将囊心物包裹成囊。如阿拉伯胶带负电荷，A型明胶在等电点以上带负电荷，等电点以下带正电荷，当用醋酸调pH为4.5时，明胶几乎全部带正电荷，与带负电荷的阿拉伯胶产生交联作用，降低温度使达到胶凝点以下，加入甲醛，形成甲醛明胶而使囊膜固化。三、实验内容与操作薄荷油微囊的制备1．处方 薄荷油 3g（3.3ml） 阿拉伯胶 4g A型明胶 3g 37％甲醛 4ml 5％醋酸 适量 20％NaOH 适量取阿拉伯胶3g溶于100ml60℃蒸馏水中，取3％阿拉伯胶溶液备用。另取阿拉伯胶粉1g在乳钵中研细，加薄荷油3g（3.3ml）研匀，加水2.5m1，急速顺一个方向研磨，制成初乳后逐渐加入上述3％阿拉伯胶溶液混匀，于显微镜下观察是否乳化完全，并记录结果。将此液转入1000ml三颈瓶中，恒温50℃，另取3％明胶溶液1000ml，预热至50℃左右，在搅拌下将明胶溶液加入三颈瓶中，用5％醋酸调至pH4.1左右，于显微镜下见许多油粒外面有一层薄薄的膜，即己成囊。在不断搅拌下加入原体积2倍量30℃～40℃的蒸馏水，自然降温至28℃左右，继续降温至10℃以下（冰水浴），搅拌下加入4ml甲醛，以20%NaOH溶液调pH至8～9，继续搅拌15min，稍微沉降后，除去上面悬浮的泡沫，滤过，用水洗至无甲醛味即可。抽干，加入6％淀粉，过14目筛制粒，于50℃烘干，称重。四、实验结果与讨论记录试验数据与结果：明胶用量（ml） 明胶液pH=阿拉伯胶用量（ml） 薄荷油乳液浊液pH=薄荷油用量（ml） 混合液pH=调节混合液所用5％醋酸量（ml） pH=固化用甲醛量（ml）碱化用20％NaOH溶液量（ml） pH=干燥后微囊重量（g）五、思考题1．实验过程中为何要控制温度，加甲醛固化之前为何降温至10℃以下？2．写出用复凝聚法制备微型胶囊的操作注意事项。

实验十四 注射剂的制备一、实验目的掌握中药注射剂的制备方法。二、实验原理由于注射剂直接注入体内，所以对生产过程和质量控制，要求都极其严格。生产灭菌制剂的厂房设施必须根据《药品生产质量管理规范》（GMP）的原则设置，车间必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别。注射剂的质量要求为：无菌、无热原、澄明度合格，使用安全、无毒性和剌激性，稳定性合格，即在贮存期内应稳定有效。注射液的pH值一般控制在4~9范围，含量合格，凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆渗透压相等或接近。凡在水溶液中不稳定的药物，常制成注射用灭菌粉末（即粉针），制备方法有冷冻干燥法、灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法等，以保证注射剂在贮存期内稳定、安全、有效。中药注射剂是经过提取、精制、配制等步骤制成的灭菌制剂，供注射用。对于有效成分清楚的，应选择适宜的溶媒和方法，提取有效成分，再按注射剂的工艺流程进行制备。中药注射剂常用的提取纯化方法如下：1．溶媒处理法：水提醇沉法；醇提水沉法。2．蒸馏法：适用于含挥发性成分药材的提取方法。3．双提法：系指蒸馏法和水醇法结合的方法。4．离子交换法：用于有效成分为生物碱、氨基酸、有机酸等药液的提纯方法。5．超滤法：用于分子分离的膜滤过方法。本实验采用蒸馏法。三、实验内容与操作柴胡注射液的制备1．处方 柴胡 50g 氯化钠 0.5g 吐温-80 0.5g（10滴） 共制 50ml2．制法取柴胡饮片，加水充分润湿，按水蒸气蒸馏法收集馏液200ml，再将馏液重蒸馏，收集馏液45ml．加入吐温-80溶解，加入氯化钠溶解，加注射用水至50ml，过滤，灌封，100℃30分钟灭菌，灯检。3．操作要点（1）容器等前处理：配制用的一