时间药理学和时间治疗学

时间药理学和时间治疗学2023/6/101第一页，共四十一页，编辑于2023年，星期三时间药理学Chronopharmacology研究药物的体内过程和药物效应与机体生物周期的相互关系生物周期性(bioperiodicity)机体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化，包括近日节律(昼夜节律circadianrhythm)和近年节律(circannualrhythm)2023/6/102第二页，共四十一页，编辑于2023年，星期三Thedistinguishontheeffectofdrugwhileusingindifferenttime

Thesamedisease,samemedicine,samedose,takeindifferenttimeofaday,therearedifferenteffectandtoxicity.Thedegreeofthedifferencemaybe

twofold,orevendecadestimes.2023/6/103第三页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/104第四页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/105第五页，共四十一页，编辑于2023年，星期三影响药物作用的时间因素ChronopharmacokineticsChronopharmacodynamicsE=F(,C,S)E：药效及毒性作用的强度：常数 ：药物的内在活性C：作用部位的药物浓度S：机体对药物的反应性2023/6/106第六页，共四十一页，编辑于2023年，星期三Theeffectofbioperiodicityontheabsorptionofmedicine药物吸收与机体节律性的关系9时与21时口服氨茶碱的血药浓度比较，尽管AUC和t1/2相同，但9时的tmax短；Cmax高2023/6/107第七页，共四十一页，编辑于2023年，星期三Theeffectofbioperiodicityonthedistributionofmedicine9时与21时口服地西泮的血药浓度比较：9时的Cmax高；tmax短禁食状态下给药仍然存在这种差异在静脉注射给药时，仍然表现出这种差异

提示：这种变化与血浆蛋白含量的节律变化有关(地西泮的血浆蛋白结合率为99％)2023/6/108第八页，共四十一页，编辑于2023年，星期三Theeffectofbioperiodicityonthemetabolismofmedicine肝脏酶的活性具有昼夜节律性肝脏酶活性低时，药物代谢慢，作用维持时间长肝脏酶活性高时，药物代谢快，作用维持时间短肾上腺皮质激素的昼夜节律性也会影响药物代谢(晨后高午后低)

2023/6/109第九页，共四十一页，编辑于2023年，星期三TheeffectofbioperiodicityontheexcretionofmedicineTherhythmoftheacidandbaseflowoftheurine

Themostacidat2:00A.M.(pH5.0to6.8)Themostalkalineat2:00P.M.(pH7.0to8.5)Twotimesadaytheurineshouldbealkalinecorrespondsto10A.M.and2P.M.,thealkalinetideaftermeals.2023/6/1010第十页，共四十一页，编辑于2023年，星期三Theeffectofbioperiodicity

onthepharmacodynamics胆固醇合成酶系统夜间合成增加；甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂可抑制胆固醇的合成，药物效应也体现出相应的昼夜节律；黎明前肾上腺素和cAMP浓度低下，哮喘发作加重；晚饭后一次给予茶碱缓释剂，可明显减轻哮喘的夜间发作2023/6/1011第十一页，共四十一页，编辑于2023年，星期三时间药理学

对临床药物治疗的指导作用时间治疗法(chronotherapy)硝苯地平对心肌缺血昼夜节律的影响对纠正6时~12时的心肌缺血作用强对纠正21时~24时的心肌缺血作用弱阿司匹林对心肌梗死昼夜节律的影响隔日服用对6时~9时的心梗发作有明显疗效；对其他时段的作用弱2023/6/1012第十二页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1013第十三页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1014第十四页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1015第十五页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1016第十六页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1017第十七页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1018第十八页，共四十一页，编辑于2023年，星期三Casesof

MedicineandBiologicalClock

一、治疗高血压血压在上午9~11点为高峰值，夜间入睡后则下降到一天中的最低点治疗高血压一般只需白天用药，且上午用药量略大；若夜间继续用药，则血压下降得更低，易诱发脑血栓

2023/6/1019第十九页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1020第二十页，共四十一页，编辑于2023年，星期三降糖药服用时间2023/6/1021第二十一页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1022第二十二页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1023第二十三页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1024第二十四页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1025第二十五页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1026第二十六页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1027第二十七页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1028第二十八页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1029第二十九页，共四十一页，编辑于2023年，星期三药物作用的性别差异THEEFFECTIVENESSOFTHEMEDICATIONINDIFFERENTSEXUALITY2023/6/1030第三十页，共四十一页，编辑于2023年，星期三同一药物在相同剂量下

可能对男女患者产生不同的效果

药物作用的个体差异可掩盖其性别差异药物代谢性别差异的因素包括激素的作用、饮食、生活习惯、日照时间等绝经前妇女对许多药物的代谢都比男性快，如茶碱、红霉素、苯妥英类衍生物等；但对抗抑郁药的代谢较慢钾通道阻滞药对女性的作用比对男性强2023/6/1031第三十一页，共四十一页，编辑于2023年，星期三特非那定引发年轻妇女尖端扭转型

室性心动过速部分年轻妇女服用抗组胺药特非那定(terfenadine)后，引发致命的尖端扭转型室性心动过速特非那定引起的心律紊乱，是由于心脏除极化和复极化之间的QT间期延长2023/6/1032第三十二页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1033第三十三页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1034第三十四页，共四十一页，编辑于2023年，星期三激素分泌脉冲波动性的不同

导致药物代谢的差异

人体P450有40~50种不同的亚型每一个体表达的P450数量不同男女表达不同的P450亚型，或表达相同的P450亚型，但数量不同2023/6/1035第三十五页，共四十一页，编辑于2023年，星期三2023/6/1036第三十六页，共四十一页，编辑于2023年