化疗辅助用药规范

肿瘤化疗辅助用药的标准化应用中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪整理ppt第一页，共八十八页。抗癌化疗药物的不良反响胃肠道反响骨髓抑制心、肺毒性肝、肾功能损害神经毒性泌尿生殖系统毒性皮肤粘膜损害局部刺激、静脉炎过敏及其它的不良反响整理ppt第二页，共八十八页。化疗不良反响的结果长期或暂时影响病人的生活质量限制化疗的剂量和疗程影响疗效严重者可危及生命整理ppt第三页，共八十八页。化疗辅助用药的研制开发预防和治疗化疗的不良反响对化疗药的抗肿瘤作用不产生任何影响平安，不增加病人的损害使用方便价格低廉目前大多数化疗辅助用药的作用范围都相对较小，仅作用于不良反响的某一特定方面整理ppt第四页，共八十八页。5-HT3受体拮抗剂

整理ppt第五页，共八十八页。化疗恶心呕吐的危害患者:脱水、电解质紊乱、病情加重虚弱、精神扰郁无法忍受呕吐、畏惧甚至拒绝化疗医生:被迫减少化疗的剂量和频次不易取得患者的合作恶心呕吐严重时被迫更改治疗方案家属:增加患者家属的负担加重经济负担增加护理和请洗的工作量整理ppt第六页，共八十八页。癌症患者对治疗不良反响严重性顺序(评分)不良反响顺序(评分)不良反响顺序(评分)呕吐1(168)持续疲劳8(47)恶心2(156)失眠9(40)脱发3(108)影响家庭/伴侣10(39)顾虑将化疗4(96)影响工作/家务11(34)在门诊化疗5(54)焦虑/紧张12(29)需接受注射6(53)扰郁13(26)呼吸短促7(49)体重下降13(26)引自Coates,etal:EurCancer1983,19:203-208整理ppt第七页，共八十八页。抗癌细胞毒药物致吐的强度轻度VCRBUSCLBCTX(P.O)TSPA(<10%)轻-中度MTX<100mg5-FU</=1000mgADM</=20mg(10-30%)Ara-c<20mgBLMVP-16MEL中度CTX<1000mgMTX100~250mgADM20~75mg(30-60%)5-FU>1000mgAra-C20~2250mgVLBVM-26L-ASPCCYMMC中-高度DDP<75mg/m2DTIC</=500mgCTX=1000mg(60-90%)Ara-C250~1000mgBCNU<200mgCCNU<60mgADM>/=75mgtMTX>250mgPCZ高度DDP>/=75mg/m2DTIC>500mgCTX>1000mg(>90%)Ara-C>1000mgBCNU>/=200mgHN2

CCNU>/=60mg整理ppt第八页，共八十八页。常用抗癌药致吐的持续时间药物持续时间

DDP1~72hDTIC1~12hHN20.5~36hADM2~48hDNR2~48hCTX8~24hPCZ8~24hMMC1~72hACD12~24h亚硝脲类2~24h整理ppt第九页，共八十八页。化疗致恶心呕吐的主要因素抗癌药的致吐性及剂量性别，女性多见嗜酒，酗酒者轻以往化疗史，首程化疗者易控制精神因素，焦虑扰郁者多见整理ppt第十页，共八十八页。恶心呕吐的过程及类型三期恶心(Nausea)干呕(RetchingandVomiting)呕吐后期(Post-Vomiting)类型急性呕吐(AcuteVomiting)：24小时内迟发性呕吐(DelayedVomiting)：化疗后2~6天预期性呕吐(AnticipatoryVomiting)：尚未化疗，化疗前引起的条件反射整理ppt第十一页，共八十八页。迟发性呕吐化疗后24小时以后发生，往往持续2~4天，顶峰期大约在48~72小时，可能有20~93%出现。最常出现迟发性呕吐的药物：DDP最明显，含有IFO、CTX的方案亦常见到。整理ppt第十二页，共八十八页。预期性呕吐以往经历过多个疗程的化疗，尤其有过严重呕吐及。多由条件反射引起。条件刺激：光线、味道、声音、护士的衣着颜色。可能有长期存在的现象(2年后仍可有50%病人持续)。发生率70~80%。整理ppt第十三页，共八十八页。止吐药物的主要类型苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺(胃复安、Metoclopramide)丁酰苯类：氟哌啶(Droperidol)丁酰苯替代物：吗丁啉(Domperidol)吩噻嗪类：氯丙嗪(Chlorpromazine)皮质固醇类：地塞米松(Dexamethasone)、甲基强的松(Methylpredinsolene)苯骈二氮卓类：氯羟去甲安定(Lorazepam)整理ppt第十四页，共八十八页。Metoclopramide(胃复安)化疗止吐给药剂量和方法多巴胺受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂轻度呕吐：20-30mgiv化疗前，然后每2-4小时1-3mg/kgpo严重呕吐：1-3mg/kgiv15分钟，每2-3小时1次。化疗前30分钟开始，然后持续注射0.4mg/kg/h至12小时后，每2-4小时口服1-3mg/kg副作用：镇静状态(30%)、腹泻(15-30%)、锥体外系反响(20%)，儿童发生率更高整理ppt第十五页，共八十八页。多巴胺受体拮抗剂有其它中枢性作用(广泛CNS作用)副作用：低血压、镇静、焦虑不安、锥体外系反响(ExtrapyramidalReactions)表现为舌头在口内摆动、牙磨动、颌紧锁、坐立不安、肢体不自主摆动(静坐不能)、控制眼球活动肌肉痉挛(眼球转动性危像)、颈部肌肉痉挛(斜颈、颈扭伤)、肌张力障碍(运动严重紊乱)整理ppt第十六页，共八十八页。细胞毒药物致吐的神经生理学细胞毒药物

肠道粘膜嗜铬细胞损伤释放5-HT刺激传入迷走神经5-HT3受体并可直接刺激或通过化学感受器触发带(CTZ)的5-TH3受体兴奋延髓后区呕吐中枢(VC)

呼吸肌及腹部肌肉收缩呕吐反射整理ppt第十七页，共八十八页。化疗肠细胞受损伤5－HT释放肝门静脉〔5－HT3受体〕迷走神经〔5－HT3受体〕CTZ呕吐中枢呕吐外周中枢XX5-HT3受体拮抗剂的作用位点整理ppt第十八页，共八十八页。5-HT3受体拮抗剂止吐机理5-HT3受体拮抗剂高选择的与5-HT3受体相结合5-TH3受体拮抗剂不与5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D2型受体、毒覃硷受体及组织胺H1

受体均无结合整理ppt第十九页，共八十八页。5-HT3受体拮抗剂药名商品名

OndansetronZofranGranisetronKytrilTropisetronNovobanBatanoprideZacoprideAzasetronSerotoneRamosetronNasea整理ppt第二十页，共八十八页。Ondansetrpn(Zofran、枢复宁)第一个单独作用于5-HT3受体的高选择性拮抗剂对含DDP或不含DDP化疗的止吐作用优于大剂量胃复安(74%:54%)对放疗引起的呕吐有高效作用(100%)耐受性好，不引起锥体外系反响不良反响：头痛(6%)、便秘(2%)整理ppt第二十一页，共八十八页。Ondansetron与

Metoclopramide对急性呕吐有效率(CR+Major)Ondansetron(%)Metoclopramide(%)P值DDP7341<0.001非DDP7454<0.001放疗10070<0.001整理ppt第二十二页，共八十八页。Ondansetron

与Metoclopramide对迟发性呕吐的有效率(%)

OndansetronMetoclopramideP值DDP5359<0.485非DDP8366<0.001放疗9279<0.081整理ppt第二十三页，共八十八页。Ondansetron

与Metoclopramide副作用Ondansetron(%)Metoclopramide(%)(461例)(403例)锥体外系03头痛116乏力58便秘41腹泻25肝功能异常22整理ppt第二十四页，共八十八页。Granisetron(Kytril凯特瑞)与5-HT3受体亲和性特别高起效快，可在呕吐期间使用对强致吐性药物有很好的抗吐作用可连续使用多周期，耐受性高剂量单一，不需调整，使用方便病人愿意选择无锥体外系反响不良反响：头痛、便秘、皮疹、肝酶整理ppt第二十五页，共八十八页。Kytril与Zofran比较KytrilZofran疗效作用时间长作用时间短适用于预防和治疗适用于预防剂量线性剂量非线性剂量反响关系反响关系一次剂量复杂/屡次给药适于所有患者选择性高选择性5-HT拮抗剂5-TH拮抗剂整理ppt第二十六页，共八十八页。Kytril(凯特瑞)

对中度致吐化疗止吐疗效完全缓解无效Kytril(3mg)80%*6.2%*Zofran(8mg)69%*14.6%*Navoban(5mg)75%13.8%*N=130化疗方案：中度致吐方案引自Jantumenetal.EurJCancer.1993:29A12:1669-72整理ppt第二十七页，共八十八页。Kytril与Zofran比较Kytril3mg1/日与Zofran8mg3/日疗效相当完全缓解率

Kytril39%-46%Zofran38%-40%N=309化疗方案：中度致吐方案引自A.Nobel,etal.EurJCancer.1994:Vol.30A,No.8:1083-88整理ppt第二十八页，共八十八页。Kytril特点单一剂量(3mg)与Zofran三剂(24mg)疗效相当给药方便，化疗前半小时30秒迅速输入无明显的药物相互作用肝、肾功能不全无需调整剂量心脏病患者使用不受限制能用于预防和治疗急性和迟发性呕吐整理ppt第二十九页，共八十八页。Tropisetron(Novoban欧必停)外周神经原传入5-HT3受体有直接作用体内T1/2为8小时，作用时限24小时，可每天给药1次成人用药剂量5mg/天，疗程可6天不引起锥体外系反响不良反响：头痛、便秘、眩晕、疲劳整理ppt第三十页，共八十八页。Ramosetron(Nasea奈西雅)5-HT3受传高选择性拮抗剂，作用部位在肠道对受体结合的抑制作用(动物)稍强于Ondansetron和Granisetron作用迅速持久，T1/2>5小时每日1次0.3mgiv，有效率80%，口服蹦解片0.1mg，有效率67%，不用水服不良反响：头痛、头重、腹泻、身体热感、舌麻、肝酶升高无锥体外系反响(日本出之内)整理ppt第三十一页，共八十八页。5-HT-3受体拮抗剂药代动力学参数(健康志愿者)参数ZofranKytrilNovobanCmax102-107ng/ml57-64.3ng/ml82ng/ml(剂量)(0.15mg/kgiv)(40ug/kgiv)(10mgiv)24.1-52.4ng/ml3.6ng/ml(8mgPO)(1mgPO)CL0.26-0.38L/h/kg0.44-0.79L/h/kg0.96L/h/kg(剂量)(0.15mg/kgiv)(40ug/kgiv)(主要代谢物)0.25-0.40L/h/kg0.41L/h/kg0.2L/h/kg(8mgPO)(1mgPO)(较少代谢物)T1/23.1-6.2小时6.2小时7-9小时(8mgPO)(1mgPO)(主要代谢物)整理ppt第三十二页，共八十八页。5-HT3受体拮抗剂的药代动力参数(癌症患者)参数ZofranKytrilNovoban口服生物利用度56%

无报道52-66%蛋白结合率70-76%65%59-71%尿中排出原形药物5%12%21-39%老人中CL下降是是否肝功不良CL下降是是是肾功不良CL下降无报道否是整理ppt第三十三页，共八十八页。5-HT3受体拮抗剂的药代动力学参数(癌症患者)参数ZofranKytrilNovobanCL无报道0.38L/h/kg无报道(剂量)(40ug/kgiv)0.52L/h/kg(1mgbidpo)T1/2无报道9.0小时无报道(剂量)(40ug/kgiv)整理ppt第三十四页，共八十八页。NovobanZofranKytril比较化学结吲哚环吲哚并异吲唑与5-HT主环构特点吡喃环环结构相同5-HT3受8.818.078.42亲和力强体亲和力分布容积554140234分布容积大消除半8-12h3h3.9-8h半衰期长衰期给药次数1/日3-4/日1/日给药次数少整理ppt第三十五页，共八十八页。5-HT3受体拮抗剂对急性呕吐和迟发性呕吐的疗效急性呕吐迟发性呕吐有效率(%)80~90<50整理ppt第三十六页，共八十八页。5-HT3受体拮抗剂对中-重度致呕性化疗止吐的疗效5-HT3受体拮抗剂完全控制率(%)中度致呕性重度致呕性化疗药化疗药Zofran50~8946~58Kytril50~7646~70Novoban75+/-47~73Dolasetron44~8348~57整理ppt第三十七页，共八十八页。5-HT3受体+地塞米松止吐有效率：Zofran64%Zofran+DXM91%(p<0.0005)地塞米松止吐机制不明干扰胶质细刺中前列腺素中介过程?整理ppt第三十八页，共八十八页。影响止吐疗效的主要因素慢性酒精摄取历史(饮酒历史)年龄性别以往化疗的情况化疗药物的致吐强度止吐治疗止吐治疗使用的疗程数整理ppt第三十九页，共八十八页。恶心呕吐的评价标准恶心(病人的主观感觉)：VAS4度测定01234无恶心严重恶心呕吐Completeresponse(24小时内无呕)

Majorresponse(1-2次呕吐)

Minorresponse(3-5次呕吐)

Failure(>5次呕吐)一次呕吐：24小时内1次呕吐或5分钟内1-5次干呕整理ppt第四十页，共八十八页。止吐治疗原那么对轻、中度致吐药和分段放疗，单药使用已足够对重度致吐或TBI，需联合使用止吐药物联合用药时考虑不同作用方式的药物选择止吐药物时应考虑病人的年龄及对此药物的接受能力止吐药物应在化、放疗前适宜时间预防性使用5-HT3受体拮抗剂对迟发性呕吐(DV)也有效，DV对病人影响较小，不需专门考虑整理ppt第四十一页，共八十八页。造血细胞集落刺激因子(CSFS)整理ppt第四十二页，共八十八页。CSFS生物学功能及药理作用造血系统中细胞成熟、分化的重要调控因子作用于造血细胞的糖蛋白，与特殊的细胞外表受体结合，刺激细胞增殖、促进其分化终未细胞功能活化G-CSF、GM-CSF用于肿瘤化疗中预防和治疗中性粒细胞的减少整理ppt第四十三页，共八十八页。G-CSF、GM-CSF作用特异性的作用于粒细胞巨噬细胞的前驱细胞(CFU-GM)促进其增殖分化，增加中性粒细胞的数量作用于成熟的中性粒细胞，促进其从骨髓向外周释放增强中性粒细胞的游走、吞噬和杀菌功能GM-CSF还有增强嗜酸性粒细胞的吞噬能力整理ppt第四十四页，共八十八页。G-CSF、GM-CSF临床应用预防常规剂量化疗所致的中性粒细胞减少为一级预防，对于初次化疗者不应作为常规给药。经历过化疗而致的发热中性粒细胞减少为了不减少化疗药物的剂量及延期化疗预防性的应用为二级预防。治疗常规剂量化疗所致的中性粒细胞减少，尤其合并发热者可减少严重感染、败血症、休克、多脏器功能衰竭的并发症整理ppt第四十五页，共八十八页。G-CSF、GM-CSF的临床应用增加药物剂量和/或缩短化疗间隔时间提高剂量强度。骨髓(外周血细胞)移植，移植后骨髓造血功能的恢复，移植前的发动。髓性恶性肿瘤的辅助治疗，急性髓性白血病的诱导治疗后及MDS但不宜长期使用。整理ppt第四十六页，共八十八页。G-CSF、GM-CSF不良反响骨痛发生率15~39%，与剂量相关。发热、乏力、头痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。罕见副作用：低血压、恶心、腹泻、水肿、过敏、毛细血管渗漏综合症、呼吸困难。整理ppt第四十七页，共八十八页。G-CSF、GM-CSF的用法推荐剂量：2.5~5g/kg/d皮下或静脉注射用药时间：化疗结策后24~72小时开始应用，持续用致中性粒细胞最低点过后计数>10x109为止。

G-CSF、GM-CSF不能与化放疗同时应用。整理ppt第四十八页，共八十八页。CSFS的临床研究以肿瘤疗效(RR、ST、TTP、QOL)及毒性和医疗费用为目的。恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、神经母细胞瘤的相关研究。GM-CSF调节免疫功能、抗微生物、抗肿瘤、抗炎、促进创伤愈合的相关研究。整理ppt第四十九页，共八十八页。氨磷订(Amifostine，Ethyol)整理ppt第五十页，共八十八页。Ethyol作用机制AKP活化EthyolWR1605脱磷酸化基团(含游离巯基)WR1605去除氧自由基、修复损伤的分子，并可与烷化剂、铂类的活性基团结合保护正常组织。肿瘤组织PH低，AKP含量少活性低。游离巯基在正常组织如骨髓、肾脏、唾液腺、心脏的浓度可到达肿瘤组织的100倍。整理ppt第五十一页，共八十八页。Ethyol的临床应用减轻大剂量、多疗程DDP化疗行所致的肾毒性为本药注册的适应症。减轻血液学毒性尚有待证实。减轻神经毒性和耳毒性，目前的临床资料尚不支持用于预防DDP和紫杉类药物的神经毒性和耳毒性。整理ppt第五十二页，共八十八页。Ethyol的不良反响低血压恶心、呕吐、头晕、热感、轻度嗜睡、口腔金属味偶有过敏、低血钙整理ppt第五十三页，共八十八页。Ethyol用法剂量：910mg/m2+NS用法：患者卧床化疗前30分钟静脉滴注15分钟，每3~5分钟量一次血压，如出现明显血压下降需暂停输注。

整理ppt第五十四页，共八十八页。

双膦酸盐整理ppt第五十五页，共八十八页。晚期恶性肿瘤骨转移发生率乳腺癌65-75%前列腺癌65-75%甲状腺癌60%宫颈癌50%膀胱癌42%肺癌30-40%肾癌20-25%整理ppt第五十六页，共八十八页。骨转移类型溶骨性骨转移：破骨细胞的骨吸收，表现为溶骨性病变，除原发的MM外，多为实体瘤的腺癌转移而来成骨性骨转移：破骨细胞通过破坏骨外表准备位点为成骨细胞提供构建肿瘤的根底混合性骨转移整理ppt第五十七页，共八十八页。骨转移疼痛肿瘤相关因子释放破骨细胞活性溶骨性骨质破坏疼痛介质：前列腺素、乳酸、白介素II

TNF肿瘤侵犯骨膜、周围神经、软组织整理ppt第五十八页，共八十八页。骨转移的并发症顽固性疼痛功能障碍病理性骨折脊髓压迫高钙血症整理ppt第五十九页，共八十八页。双膦酸盐药理作用OHOH双膦酸盐为焦磷酸盐类似物，以(C)一个碳原子取代中间的氧原子使O=P-O-P=O其能抵抗水解，一条侧链的局部羟基可使钙离子晶体和骨质无机OHOH监高度亲和，另一侧链的差异使不同的双膦酸盐抗骨吸收的能力焦磷酸盐不同整理ppt第六十页，共八十八页。双膦酸盐的药理作用双膦酸盐与骨有高度亲合力优先转运骨形成或吸收加速部位沉积骨外表破骨细胞摄取抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏整理ppt第六十一页，共八十八页。双膦酸盐的药理作用吸附在骨小梁外表抑制破骨细胞前体转化为成熟破骨细胞破骨细胞活性整理ppt第六十二页，共八十八页。不同类型的双膦酸盐通用名专用名相对强度目前状况EtidronateDidronel1FDA-O(PO)ClodronateBonefos10FDA-HC(氯膦酸钠)(骨膦)已完成III期临床研究TiludronateSkelid10FDA-OPamidronateAredia100FDA-B&MM(IV(帕米膦酸钠)(阿可达)FDA-HC(IV)AlcdronateFosamax1000FDA-O(PO)(阿伦膦酸钠)(固邦)IbandronateBondronat10000已完成III期临床研究(邦助力)Zolcdronate(择泰)100000已完成III朝临床研究整理ppt第六十三页，共八十八页。帕米膦酸钠在乳腺癌骨转移病人随机临床研究(n=382)结果帕米膦酸钠抚慰剂P值90mgiv1/月x12出现第一次并发症中位时间13.1月7.0月0.005发生并发症患者比例43%56%0.008疼痛程度改变0.046体力状态评分0.027引自NEnglJMed,1996,335:1785-1791整理ppt第六十四页，共八十八页。双膦酸盐在预防乳腺癌骨转移随机、双盲、抚慰剂临床研究作者药物病例数结果P值Kanis骨膦133骨M病例数少于对照组(15/19)无差异VanHoltcn-帕米膦酸124第一次影像学出现Vcrzantvoort二钠骨M的时间和转移数目，二组无明显差异整理ppt第六十五页，共八十八页。双膦酸盐类药物临床应用对总生存没有影响，可减少由于骨转移引起的并发症

(病理性骨折、骨折所致脊髓压迫、疼痛、高钙血症)有骨ECT异常，而无影像学确诊骨破坏，无疼痛者不推荐应用；对仅有骨外其它器官转移者不应使用辅助治疗研究结果很不一致，不推荐使用可用于MM治疗尚不能代替目前癌痛的标准治疗，三阶梯止痛和局部放疗整理ppt第六十六页，共八十八页。双膦酸盐的研究方向明确开始治疗和停止治疗的临床指征用药疗程明确作为辅助治疗在预防骨转移中的作用与其它方法综合治疗骨转移的应用整理ppt第六十七页，共八十八页。帕米膦酸钠临床研究

(Hortobbagyl)382例晚期溶骨性骨转移乳腺癌帕米膦酸钠抚慰剂P值首次出现骨M并发症中位时间90mgiv1/月x1213.1m7.0m0.00590mgiv1月x2413.9m7.0m<0.001骨M并发症比例43%56%0.008疼痛程度改善0.046体力状况评分改善0.027整理ppt第六十八页，共八十八页。口服氯磷酸钠临床研究

(Patterson)氯磷酸钠抚慰剂P值(1600mgpo)高钙血症2852<0.01椎体骨折84124<0.025椎体变形168252<0.001各种晚期肿瘤骨转移病人随机双盲抚慰剂对照整理ppt第六十九页，共八十八页。双膦酸盐的不良反响体温升高，流感样病症一过性疼痛，一过性肌病、关节病胃肠道反响肾功损害注射局部疼痛整理ppt第七十页，共八十八页。

美斯钠

(Mesna)整理ppt第七十一页，共八十八页。Mesna药理作用尿路保护剂预防IFO、CTX的出血性膀胱炎

血浆中氧化

MesnaDimesnaMesna、Dimesna具有很强的亲水性，尿路中浓度高游离

Mesna磺酸基团结合结合丙烯醛4-羟基-Oxazaphophorine代谢物磷酸异恶唑代谢物的解毒剂整理ppt第七十二页，共八十八页。Mesna临床应用不影响IFO、CTX的疗效与IFO联合应用：分别在IFO用药的0,4,8小时静脉推注IFO剂量的20%。假设IFO持续输注，IFO前静推20%，余40%持续输注到IFO结束12~24小时间与HD-CTX(1.0~3.0g/m2)联合应用：Mesna总剂量为CTX的40%，分别在CTX前、后3,6,9小时静脉推注既往有CTX出血性膀胱炎史或盆腔接受过放疗患者

整理ppt第七十三页，共八十八页。白介素-11(rhIL-11)整理ppt第七十四页，共八十八页。血小扳生长因子促血小扳生长素(TPO)干细胞因子(c-kit片段)白细胞介素1,3,6,11GM-CSF整理ppt第七十五页，共八十八页。IL-11生物学特性由原始骨髓基质细胞系产生刺激原始造血干细胞生长促进巨噬细胞前体细胞的分化成熟缓解骨髓抑制血小板减少，促进血小板计数恢复1997年美国FDA批准上市，商品名：Nemega整理ppt第七十六页，共八十八页。rhIL-11临床研究93例第1周期化疗需输注Pt者随机分3组

rhIL-1150g/kg、25g/kg、抚慰剂

50g/kg组需再次输注血小板为9/17，抚慰剂组高达27/28(p<0.05)整理ppt第七十七页，共八十八页。rhIL-11临床研究

(77例乳腺癌)rhIL-11抚慰剂P值Pt输注13/40(32.5%)22/37(59%)0.03一线化疗27%41%再次化疗36%87.5%Pt恢复至>5万/mm2MT9.3天13.0天0.01化疗方案：CTX3200mg/m2，ADM75mg/m2全部用G-CSF支持整理ppt第七十八页，共八十八页。rhIL-11不良反响水钠潴留：周围水肿、严重可有胸水、腹水、心包积液，水钠潴留可致血红蛋白、血色素不降心血管：心率不齐、心动过速、房颤注射局部