肝炎病毒-课件

肝炎病毒（Hepatitisvirus）以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的病毒种类：甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（HEV）GBV-C/HGV、TTV其他病毒黄热病毒、CMV、EBV、风疹病毒等1ppt课件HAVHBVHCVHDVHEV核酸类型RNADNARNARNARNA细胞培养

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-传播途径粪-口输血，性行为等输血，性行为等输血，性行为等粪-口携带者

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-预防Ig，疫苗HBIgHBsAg？？？

各型肝炎病毒的比较2ppt课件

第一节甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（HAV）

HAV引起的甲型肝炎是急性肝炎，主要经过粪－口途径传播，可造成暴发或散发流行，潜伏期短，发病较急，一般不转为慢性，亦无慢性携带者，预后良好。3ppt课件形态结构

生物学性状球形颗粒，无包膜:基因组:线状+ssRNA，衣壳:20面体立体对称，由VP1～VP4等4种多肽组成，其中VP1是主要的衣壳蛋白，其抗体能中和HAV。至今，世界各地HAV只发现

一个血清型。4ppt课件易感动物和细胞培养

黑猩猩、两种南美洲猴(白髭猴和红腹狨)以及国产猕猴属中红面猴(Macaca

speciosa)对HAV易感，接种病毒后均可出现临床、生化和组织学上急性肝炎的改变，粪便内可检出病毒。HAV可用非洲绿猴肾细胞、人胚肾细胞、传代猴肾细胞(Vero、BSC-1、FRhK-4、FRhK-6)、人胚肺2倍体成纤维细胞和人肝癌细胞株(PLC／PRF／5)等。但不引起CPE。因此需用免疫荧光法或放射免疫法检出培养的HAV。

5ppt课件抵抗力

HAV对乙醚、酸、热(60℃1h)稳定，在零下20℃贮存数年仍保持感染性。HAV经高压(121℃20min)、煮沸(5min)、干热(180℃1h)、甲醛(1∶4000、37℃3d)以及氯(10ppm～15ppm、30min)等处理均可使之灭活。

鉴于HAV有相当大的抵抗力，因此对肝炎患者及其排泄物处理应特别小心。生物学性状6ppt课件

二、致病性与免疫性传染源与传播途径传染源：多为患者和隐性感染者。患者潜伏期（15～50天）后期及急性期的血液和粪便均有传染性。7ppt课件传播途径：主要通过粪-口途径传播。粪便污染水源、食品、海产品食具等，造成散发或流行，甚至大流行。1988上海因HAV污染的毛蚶爆发流行，患者达30余万，危害严重。

未有患急性甲型肝炎的孕妇传染给胎儿的病例。8ppt课件致病机制

HAV主要侵犯儿童和青年，且多为隐性感染:HAV口小肠淋巴结内增殖血（病毒血症）肝细胞内增殖致病（出现临床症状）。

潜伏期排毒高峰急性期排毒量Ab9ppt课件

甲型肝炎的致病机制，除了病毒的直接作用外，机体的免疫病理反应，在引起肝细胞损害上可起一定的作用。

甲肝的潜伏期为（15-5０）平均３０天，一般病程三个月，预后良好，不转为慢性。10ppt课件

致病特点隐性感染多不易转为慢性或无症状携带者感染多见于儿童、青年可呈爆发流行与肝癌关系不大不垂直传播只有一个血清型，机体免疫力较牢固11ppt课件12ppt课件Anti-HAVPrevalenceHighIntermediateLowVeryLowGeographicDistributionofHAVinfection13ppt课件免疫性抗原稳定，只一个血清型。感染后可产生持久免疫力。

IgM急性期出现早期诊断

IgG恢复期出现防止再感染

致病性与免疫性14ppt课件

(一)病毒检测：潜伏期末期和急性期早期，取粪便用免疫电镜检测HAV颗粒；。

(二)血清学检查检测抗HAV常用RIA和ELISA法。检测抗HAVIgM有助于早期诊断；测抗HAVIgG有助于流行病学调查；测粪便中抗HAVIgA也有助于诊断。

三、微生物学检查法15ppt课件(三)病毒核酸检测应用cDNA-RNA分子杂交技术及PCR技术检测HAV的RNA，方法特异、敏感。16ppt课件

HAV感染后以隐性感染和无黄疽型病例占多数，因此传染源较难控制。预防：

1、一般性预防：搞好饮食卫生（管理好粪便和水源）。

四、防治原则17ppt课件2、特异性预防：人工自动免疫（减毒甲型肝炎活疫苗）人工被动免疫（注射丙种球蛋白可应急预防）。18ppt课件治疗：甲型肝炎为自限性疾病，经治疗可痊愈，不转慢性亦不留后遗症。

用药宜简抗V药物：IFN+抗V药护肝治疗：休息+药物19ppt课件第二节乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）

1970年由Dane在肝炎患者血清中发现，故称Dane颗粒（Dane'sparticle）。HBV是乙型肝炎病原体，主要经输血、注射、性行为和母婴传播。起病徐缓，部分患者可转为慢性，少数还可导致肝硬化和肝癌。20ppt课件HBsAgPrevalence³8%-High

2-7%-Intermediate

<2%-LowGeographicDistributionofChronicHBVInfection21ppt课件电镜检查血清标本可见小球形颗粒（22nm）、管形颗粒（22nmx50—700nm）、大球形颗粒（42nm）生物学性状22ppt课件

一、生物学特性（一）形态与结构

完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒，直径为42nm，具有双层衣壳结构：

颗粒内部：双股环状DNA和DNA多聚酶。颗粒表面（内衣壳）：含有HBcAg

和HBeAg外衣壳（包膜）：厚7nm。

脂质双层：含有HBsAg

和PreSAg

23ppt课件HBV基因结构及复制

HBV基因结构HBVDNA是由长链L(负链)和短链S(正链)组成的双股环状未闭合的DNA，短链的长度相当于长链的50%～100%。HBVDNA长链载有病毒蛋白质的全部密码，有4个开放读码框架(ORF)，分别称为S、C、P和X区。生物学性状24ppt课件25ppt课件26ppt课件HBV基因结构S区：包括S基因、PreS1与PreS2基因，分别编码HBsAg、PreS1Ag和PreS2Ag。C区：包括C和PreC基因，编码内衣壳的HBcAg和HBeAg。P区：最长，编码HBVDNA多聚酶、逆转录酶活性。X区：编码X蛋白，可反式激活一些细胞的癌基因及病毒的基因等，可能与肝癌的发生有关。生物学性状27ppt课件HBV复制周期28ppt课件抗原组成

外衣壳：HBsAg存在于小球形颗粒、管形颗粒、Ｄane颗粒三种颗粒。是机体受HBV感染的标志。

具有抗原性，能刺激机体产生保护性抗体，即抗HBs。根据HBsAg抗原性差异，HBV可分为adr、adw、ayr、ayw

等4种血清型。血清型分布有明显的地区差异，并与种族有关。如欧美主要是adr型，我国adr、ayw为多见。29ppt课件HBsAb(+):是乙型肝炎恢复的标志。PreS1和PreS2：存在吸附肝细胞受体的表位，其抗原性比HBsAg

更强，抗PreS1和抗PreS2通过阻断HBV与肝细胞的结合而起抗病毒作用。30ppt课件内衣壳

1、HBcAg

HBcAg主要定位于感染细胞核内，不易从患者血清中检出。但HBcAg也可在肝细胞膜表面表达，是宿主CTL作用的主要靶抗原。HBcAg抗原很强，能刺激机体产生抗HBc，但无中和作用。

检出高效价抗HBc，特别是抗HBc

IgM则表示HBV在肝内处于复制状态。31ppt课件2、HBeAg

HBeAg可作为HBV复制及血清具有强传染性的标志。

急性乙型肝炎进入恢复期时HBeAg消失，抗HBe阳性；但抗HBe亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。32ppt课件抵抗力

HBV对理化因素的抵抗力相当强。对低温、干燥、紫外线、乙醚、氯仿、酚等均有抵抗性。

高压灭菌(121℃15min)、100℃煮沸10分钟、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭等均可使HBV失活。

33ppt课件但应指出，HBV的感染性与HBsAg的抗原活性并非一致。如100℃10min或pH2.4处理6h均可使HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。34ppt课件传染源和传播途径

传染源急性、慢性乙肝患者及无症状携带者均为传染源，特别是无症状的携带者做为传染源危害性更大。二、致病性和免疫性35ppt课件

乙型肝炎主要是经血液或注射途径传播即非胃肠道的感染。1.血液、血制品传播：有少数HBsAg阴性、而HBVDNA阳性的血液仍可引起感染。2.医源性传播：通过注射、手术、采血、拔牙、内窥镜检查、预防接种、针刺、纹身、各种医疗器具、甚至工作人员的手，均可传播乙型肝炎。致病性和免疫性传播途径36ppt课件3.母婴传播主要是在围产期，分娩时新生儿经产道接触或吸吞入含HBV的母血、羊水、或分泌物所致，少数可由于宫内感染(＜10%)，也可通过母乳、体液或密切接触而传播。4.接触传播：①密切接触；②性接触。日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃须刀等可引起HBV感染。通过唾液传播的可能性也应受到重视。性交，尤其男性同性恋亦可传播HBV。因此，在西方国家将乙肝列为性传播疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和粪-口传播的可能性很小。37ppt课件致病机制

乙型肝炎的临床表现呈多样性，可表现为无症状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎等。HBV的致病机制，尚未完全明了。一般认为，病毒进入肝细胞后，HBV不直接损害肝细胞，通过宿主的免疫应答引起肝细胞的损伤和破坏。致病性和免疫性38ppt课件1．细胞介导的免疫病理损伤（1）肝细胞膜上带有病毒抗原

（2）暴露出肝特异脂蛋白（LSP）2．体液免疫所致的免疫损伤

II型超敏反应和III型超敏反应3．自身免疫所致的损伤

LSP4.病毒基因与肝细胞基因的整合5.病毒变异对免疫功能的抑制

致病性和免疫性39ppt课件免疫性

体液免疫：

抗HBs：中和体液中HBV，使其失去感染性。

抗PreS2：封闭病毒与肝细胞表面的PHSA受体，阻止病毒吸附于肝细胞。

抗HBe：可通过与肝细胞表面HBeAg结合后，通过补体介导而参与破坏病毒感染的肝细胞。

致病性和免疫性40ppt课件

细胞免疫：主要依靠CTL。CTL对HBV感染的肝细胞(靶细胞)有直接杀伤作用。据认为，针对HBcAg的CTL在清除HBV感染的靶细胞中有较重要的作用。免疫反应具有双重性

临床表现与免疫反应强弱有关系

临床类型：

急性肝炎、重症肝炎、慢性肝炎、无症状携带者转归预后：50％可自愈；10％转为慢性；少数发展为肝硬化和肝癌。41ppt课件

HBV与原发性肝癌

HBV感染与原发性肝癌的发生有密切关系，其依据是：①经流行病学调查表明，乙型肝炎患者及HBsAg携带者的原发性肝癌发生率明显高于未感染人群（危险性高217倍）；②用与HBV分子生物学相似的土拨鼠肝炎病毒(WHV)可诱发土拨鼠原发性肝癌。而未感染鼠则无一只发生肝癌；③用HBVDNA探针与肝癌组织进行Southern印迹核酸杂交时，获得阳性结果，说明肝癌细胞染色体上整合有HBVDNA。42ppt课件

最常用的是采用血清学方法检测患者血清中HBV抗原、抗体，并根据这些标志进行分析判断。采用PCR技术检查HBV-DNA，对乙型肝炎进行诊断。三、微生物学检查法43ppt课件（一）、HBV抗原抗体检测（五项指标）常用的方法有RIA、ELISA法，。

检测的项目主要是：①HBsAg和②抗HBs（HBsAb）③HBeAg和④抗HBe（HBeAb

）⑤抗HBc（HBcAb

）IgM和抗HBcIgG，必要时也可检测PreS1和PreS2的抗原和抗体。微生物学检查法44ppt课件45ppt课件1.HBsAg：感染性（+）；传染性（+）。2、抗HBs：中和抗体，免疫力（+）。3、抗HBc：无中和作用，包括：抗HBc

IgM

急性乙肝；抗HBc

IgG：恢复期。46ppt课件4、HBeAg：感染性（+）；传染性（+）；恢复期（-）。5、抗HBe：无中和作用，恢复期（+），携带者，慢性（+）。

PreS1、PreS2和：新感染（+）；抗PreS1、抗PreS2：恢复期（+）；47ppt课件HBV感染血清标志及其临床意义HBsAgHBeAg抗HBc

抗HBe抗HBs结果解释IgMIgG-----+感染过HBV或接种过乙肝疫苗,有免疫力+----/+-肝功正常为无症状携带者;肝功异常为正患乙肝;+--++-（小三阳）正患乙肝,肝炎趋向好转，有传染性++/--++-正患肝炎,或趋于恢复，有传染性+++/----（大三阳）正患乙肝,病毒复制,传染性强---+/-++乙型肝炎恢复期48ppt课件HBV抗原抗体系统检测的用途1、乙型肝炎的诊断2、判断传染性3、判断预后4、筛选献血员5、检测乙肝疫苗接种对象及效果6、流行病学调查49ppt课件HBV－DNA检测

用PCR技术检测患者血清中HBVDNA,在临床上用于乙肝的诊断，特别是定量PCR能测出DNA拷贝数量，可做为药物疗效的考核指标。微生物学检查法50ppt课件一般预防：采取切断传播途径为主的综合性措施对乙肝患者及携带者的血液、分泌物和用具等要严格消毒灭菌；严格筛选献血员，防止血液传播；提倡使用一次性注射器及输液器；凡手术操作，使用接触过血液的医疗器械等也必须严格消毒，要防止病人与医务人员间的相互传播；

四、防治原则51ppt课件特异性预防1、人工被动免疫

乙肝特异性免疫球蛋白（HBIg）是由含有高效价抗HBs人血清提纯而成，可用于紧急预防。主要用于以下情况：①医务人员或皮肤损伤被乙型肝炎患者血液污染伤口者；②母亲为HBsAg、HBeAg阳性的新生儿；③发现误用HBsAg阳性的血液或血制品者；④HBsAg、HBeAg阳性者的性伴侣。防治原则52ppt课件2、人工主动免疫

接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施。新生儿采用出生时、出生后1个月6个月(0、1、6）各注射一次。53ppt课件第三节丙型肝炎病毒

丙型肝炎病毒（HepatitisCvirus，HCV）引起丙型肝炎。HCV主要经血或血制品传播，目前占输血后肝炎的80%～90%。在我国丙型肝炎流行率为2.1%。其临床和流行病学特点类似乙型肝炎，但症状较轻，演变为慢性者多见，部分患者可发展为肝硬化或肝癌。54ppt课件

HCV属于黄病毒科（flaviviridae）丙型肝炎病毒属。其生物学性状及基因结构与黄病毒相似。HCV呈球形，其直径约为30nm～60nm，外有脂蛋白包膜。生物学性状55ppt课件核酸为+ssRNA。5′端UTR核酸序列保守性强，病毒株间差异小，可用于诊断。包膜蛋白区和非结构蛋白1区基因易变异，包膜蛋白抗原性变异，不被抗体识别，病毒持续存在，易发展成慢性；目前对HCV尚不能通过血清分型，而根据基因序列同源性及亲缘关系分析可将世界各地分离到的毒株分为Ⅰ～Ⅵ型6个基因型，每个型又可分为亚型(a、b、c表示)。欧美流行株多为Ⅰ型，而亚洲和我国流行的多为Ⅱ型。

生物学性状56ppt课件至今HCV的细胞培养尚未成功。黑猩猩是HCV唯一易感动物。HCV对氯仿、乙醚等有机溶剂敏感，紫外线照射、100℃5min、20%次氯酸、福尔马林(1∶1000)均可使HCV失活。生物学性状57ppt课件

HCV主要通过输血或血制品、注射、性交和母婴传播。潜伏期为2～26w，平均7.4w，但由输血或血制品引起的丙型肝炎潜伏期较短，大多数在输血后5～12w发病。大多数患者不出现症状或症状较轻，多为无黄疽型，90%以上的患者演变为慢性肝炎，进而发展为肝硬变，甚至原发性肝癌。关于HCV感染的慢性化机制，目前认为HCV并不直接引起肝细胞损害，而主要是通过免疫病理损伤和细胞凋亡导致肝细胞破坏。致病性和免疫性58ppt课件

HCV感染后：抗HCVIgM：出现较早，持续时间短；抗HCVIgG：出现较迟。这些抗体在抗HCV感染中有何实际意义，是否具有保护作用，目前尚不十分清楚。致病性和免疫性59ppt课件

1.抗HCV抗体的检测通过ELISA、放射免疫法检测抗HCVIgG或IgM。若抗HCVIgM阳性时可对HCV感染进行早期诊断。

2.HCVRNA检测多采用RT-PCR扩增患者血清后，检测HVCRNA。该法敏感性和特异性好，可以提高HCVRNA检出率，供诊断时做参考。微生物学检查法60ppt课件

预防主要通过检测抗HCV或HCVRNA筛选献血员来降低输血后丙型肝炎的发病率。其他预防措施同HBV。免疫球蛋白有无预防作用尚无定论。目前还无特异性防治对策，一般治疗原则与乙型肝炎相同。防治原则61ppt课件第四节丁型肝炎病毒

丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus，HDV），曾称δ肝炎病毒（hepatitisδvirus），是丁型肝炎的病原体。通过黑猩猩实验感染证明它是一种缺陷病毒，必须在HBV或其它嗜肝DNA病毒辅助下才能复制，因此其致病必须同时有HBV感染，病情较单纯感染HBV的患者严重。

62ppt课件

HDV为直径35nm～37nm的球形颗粒，核心含有环状-ssRNA和HDAg(δ抗原)。HDV表面为HBV包膜，主要含有HBsAg。HDV不能独立复制，须在HBV或其他嗜肝DNA病毒辅助下才能增殖。HDVRNA可编码HDAg，刺激机体产生抗HD。HDV仅有一血清型，敏感动物是黑猩猩、土拨鼠和北京鸭等。

生物学性状63ppt课件

传播方式：与HBV基本相同，主要经输血或注射传播。与HBV相比，HDV母婴垂直传播少见，而性传播相对重要。由于HDV是缺陷病毒，而且其衣壳为HBsAg，从而决定了HDV只能感染HBsAg阳性者，其感染有两种形式：共同感染(coinfection)：与HBV同时感染；重叠感染(superinfection)：在慢性乙型肝炎或HBsAg携带者的基础上再感染HDV。HDV致病作用主要是病毒对肝细胞的直接损伤，而机体免疫应答对丁型肝炎发病无明显影响。

致病性和免疫性64ppt课件HDV感染后产生抗HDVIgM，抗HDVIgG。丁型肝炎发展为慢性时，抗HDVIgM和IgG常呈持续高效价，可做为慢性丁型肝炎诊断指标。

抗HDV不能清除病毒，其作用还有待研究。致病性和免疫性65ppt课件

1.血清学方法：用ELISA或RIA检测血清中HDVAg或抗HDV。HDVAg虽可于急性HDV感染早期检出，但阳性率低；慢性病人则测不出，但肝活检HDVAg可呈阳性。抗HDVIgM于第4～5w检出率高，有诊断意义。

2.核酸分子杂交法：检测血清中HDVRNA。其浓度与HDVAg平行。抗HDV出现后，HDVRNA转阴。HDVRNA的存在标志HDV复制以及血清有传染性。微生物学检查法66ppt课件

目前尚无特效药物，据报道用重组αIFN或γIFN治疗丁型肝炎，可抑制病毒复制，且可改善临床症状。预防原则与乙型肝炎相同，主要为严格筛选献血员和血制品，防止注射或其它操作的医源性传染，开展卫生宣传教育，避免性传播。防治原则67ppt课件第五节戊型肝炎病毒1989年在美国夏威夷召开的国际肝癌会上，将肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒正式命名为戊型肝炎病毒（hepatitisEvirus,HEV），是戊型肝炎（hepatitisE，HE）的病原体。戊型肝炎主要经粪－口途径传播常引起大流行，其临床和流行病学特点类似甲型肝炎。

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HEV呈球形，无包膜，表面呈现锯齿状，类似杯状病毒。到目前为止，世界各地分离到的病毒只有一个血清型。HEV直径27～38nm，20面体立体对称，核酸为线形+ssRNA，易感染动物是猕猴，也可感染非洲绿猴、恒河猴、猫猴和黑猩猩等灵长类动物，口服或静注含有HEV病原材料均可使之感染。生物学性状69ppt课件

主要通过粪-口途径传播，饮水被病毒污染可造成水源性暴发流行，也可通过密切接触、食物污染等方式传播。患者多见于20～40岁成年人，潜伏期为2～9w，多数患者于病后6w即好转或痊愈。少数患者可表现为重症肝炎，甚至可导致死亡。孕妇感染时，发病率高，病情严重，常发生流产或死产。HEV致病机制尚不明了，可能是病毒本身作用及机体免疫应答造成肝细胞损伤。病后有一定免疫力。致病性和免疫性70ppt课件

1.免疫电镜：可取病人粪便标本进行常规免疫电镜检查HEV颗粒。

2.血清学方法ELISA或Western印迹试验检测抗HEV，包括抗HEVIgM和抗HEVIgG。

3.HEV核酸检测：多采用PCR法。可取患者粪便标本或血清标本检测HEVRNA。微生物学检查法71ppt课件

原则上与甲型肝炎相同。主要措施是保护水源，防止被粪便污染，保证安全用水。在流行地区广泛宣传不喝生水，改善环境卫生和个人卫生，降低新患发病率。免疫球蛋白预防无效。本病治疗原则是早期发现，早期治疗。合并重症肝炎时按抢救暴发性肝功能衰竭的原则处理。防治原则72ppt课件第六节新近发现的肝炎相关病毒目前，除公认的甲、乙、丙、丁和戊型肝炎外，尚存在可经肠道外传播而引起的急、慢性肝炎，统称为非甲～戊型肝炎。其中研究较多的是庚型肝炎病毒（