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文档简介
白细胞分化抗原和黏附分子
P671㈠概念:指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的表面标记分子。
一、人白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)*幼稚T细胞(CD4+CD8+)CD4+/CD8–CD4-/CD8+成熟2㈡分化群
(clusterofdifferentiation,CD):应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个分化群。CD即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称
CD1~CD3503二、粘附分子
celladhesionmolecules,CAM㈠概念:介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。㈡作用方式:
受体—配体㈢分类:(自学)4主要组织相容性复合体
及其编码分子P765一、概念组织相容性:组织器官移植时,供者的组织器官被受者接受的程度。组织相容性抗原:存在于组织细胞表面的决定组织相容性的同种异型表位。主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原6★主要组织相容性复合体majorhistocompatibilitycomplex,MHC:
是编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群,不仅与移植排斥反应有关,而且在免疫应答和免疫调节中起重要作用。7不同脊椎动物MHC的名称:
人:HLA(humanleucocyteantigen)基因/基因复合体
小鼠:H-2复合体17号染色体(HLA分子/抗原--编码产物);8一、HLA基因复合体:㈠定位:人第6染色体短臂上。㈡分类:
HLA-Ⅰ类基因HLA-Ⅱ类基因HLA-Ⅲ类基因9★二、HLA-Ⅰ类分子与HLA-Ⅱ类分子:㈠HLA-Ⅰ类分子:
1.抗原类别:
HLA-A、B、C2.组织分布:所有有核细胞表面103.分子结构:
α链和β2-m
⑴肽结合区:抗原肽11123.分子结构:
α链和β2-m
⑴肽结合区:①同种异型抗原表位所在部位。②与抗原肽结合,具有一定选择性。抗原肽133.分子结构:
α链和β2-m
⑴肽结合区:⑵免疫球蛋白样区:①α3:②β2-m(β2微球蛋白):第15号染色体⑶跨膜区:⑷胞浆区:抗原肽与CTL表面CD8分子结合14
4.功能:*提呈内源性的抗原;*是引起移植排斥反应的主要抗原。15㈡HLA-Ⅱ类分子:1.抗原类别:
HLA-DP、DQ、DR
2.组织分布:
APC、
活化T细胞、胸腺上皮细胞等163.分子结构:α链和β链
⑴肽结合区:
抗原肽1718⑵免疫球蛋白样区:⑶跨膜区:⑷胞浆区:
β2与Th细胞表面CD4分子结合。19
4.功能:
⑴提呈外源性抗原⑵引起移植排斥反应20
特征
MHCI类分子
MHCII类分子抗原类别
HLA-A,B,CHLA-DP,DQ,DR分子结构
α+β2mα+β抗原肽结合区
a1+a2a1+β1组织分布所有有核细胞表面APC,激活的T细胞等功能特点
识别和递呈内源性抗识别和递呈外源性抗原肽,与辅助受体CD8原肽,与辅助受体CD4结合,对CTL的识别起结合,对Th的识别起限制作用限制作用★㈢HLA-Ⅰ类分子与HLA-Ⅱ类分子的比较211.多态性(polymorphism):指一个基因座位上存在多个等位基因(allele)。●复等位基因●共显性对应的基因座位三、遗传特性:222.单体型/单倍型遗传单体型haplotype:MHC不同座位等位基因在一条染色体上的特定组合。基因型:MHC不同座位等位基因在体细胞两条染色体上的组合方式。单倍型遗传:在遗传过程中,单体型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。体23349627243.连锁不平衡:
分属两个或两个以上基因座位的等位基因,同时出现在一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。25四、HLA的生物学功能
㈠抗原提呈:MHCI类分子内源性抗原递呈途径外源性抗原递呈途径MHCII类分子CD8+T细胞CD4+T细胞26MHC限制性:具有相同或相似MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用。TCR-MHCinteractionTcells
APC
APC
APCRecognition
NoRecognitionTcelsTcellsTCRTCRTCRMHCMHCMHCXXYaab㈡约束免疫细胞间相互作用27㈢参与免疫应答的遗传控制:免疫应答基因(immuneresponsegene,Ir基因)是疾病易感个体差异的决定者。㈣参与T细胞的分化过程通过参与阳性选择和阴性选择产生自身耐受和获得MHC限制。㈤参与免疫调节㈥引起移植排斥反应28五、HLA与临床医学㈠HLA与器官移植:㈡HLA异常表达与疾病:
肿瘤细胞:
I类分子表达下降,肿瘤逃逸。自身免疫病:
II类分子表达升高。如胰岛素依赖性糖尿病。29㈢HLA与疾病的关联:30㈣HLA与输血反应多次接受输血的病人发生非溶血性输血反应。㈤HLA与法医学个体性的一种遗传标志。
应用:亲子鉴定和确定死亡者身份。31章节小结MHC的概念HLA基因复合体的结构:多基因性HLA抗原:HLA-I类分子和II类分子的分子结构、组织分布和功能特点。遗传特性:多态性、单体型、连锁不平衡HLA的生物学功能:HLA与临床医学的关系:32复习思考题一、什么叫白细胞分化抗原?CD?黏附分子?MHC?二、MHC-I和MHC-II类分子的区别对照。三、试述MHC在特异性免疫应答中的作用。333435
第7、8周开始上实验课地点:东5楼要求:必须穿白大褂带实验指导36㈣功能:
1.作为免疫细胞间识别的辅助受体和协同刺激受体372.炎症过程中介导白细胞与血管内皮细胞的粘附
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