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2022最新【ACC】TRANSLATE-TIMI70研究：Vupanorsen显著降低他汀类药物治疗患者的非高密度脂蛋白胆固醉(全文)Vupanorsen是一款靶向肝脏血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)的RNAi药物，根据4月3日在人。2.22上公布并同时发表在《Circulation》杂志上的Translate-TIMI70试验的结果，在已经服用他汀类药物的患者中，Vupanorsen可以将非高密度脂蛋白胆固醇(Non-HDL-C)降低高达28%。研究人员还注意到，Vupanorsen还可以显著降低其他血脂参数，包括甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B(ApoB)水平。研究人员在美国、加拿大和波兰的55个医疗中心招募了286名患者，入选条件包括Non-HDL-C>100mg/dL、甘油三酯水平150-500mg/dL并且已经在服用他汀类药物。参与者年龄中位数为64岁其中44%为女性。参与者被随机分配到安慰剂组(n=44)或7个Vupanorsen组(n=242)之一，7种Vupanorsen剂量方案分别每4周80、120或每2周60、80.120或160mg,所有药物均采用皮下注射。主要终点是24周时Non-HDL-C相对于基线水平安慰剂调整后的百分比变化。次要终点包括安慰剂调整后的甘油三酯、LDL-C、ApoB和ANGPTL3的百分比变化。TRANSLATE-TIMI70研究发现，分配到vupanorsen组的受试者在24周时实现了Non-HDL-C的显著降低(所有剂量组P<0.001)(图1)。此外，使用vupanorsen的患者甘油三酯水平降低了41.3%-56.8%（所有剂量组P<0.001）,对LDL-C和ApoB影响较小（分别为7.9%~16.0%和6.0%~15.1%）,没有明确的剂量-反应关系，只有较高的降幅才有统计学意义。使用vupanorsen的患者ANGPTL3水平降低了69.9%-95.2%（所有剂量组P<0.001）（图2）。尚未观察到使用Vupanorsen的患者出现肾功能损伤或血小板计数显著。每月注射vupanorsen剂量高时注射部位不良反应和丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶升高3倍以上更为常见（最高可分别升高33.3%和44.4%）,而且肝脏脂肪比例呈剂量依赖性增加（最高可升高76%）。SKeew42taegnanc%dersulaa-ODecalp80mg叫 8omB 80慢 i匐mk 160mg出。加r旭布Q4Wregime「冬Q2W「egg无够图1:24周时\^0!0欣13对Non-HDL-C的影响图2:24周时vupanorsen对其它血脂脂质参数的影响该研究的主要作者、来自布莱根妇女医院心血管医学部BrianBergmark博士说：“本研究所有剂量Vupanorsen都显著降低了Non-HDL-C,并将甘油三酯水平降低了一半。目前尚不清楚这些血脂水平的降低是否可以转化为临床心血管风

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