激素在奶牛繁殖中应用新进展课件

报告提纲激素应用的误区与注意事项吻肽及其在奶牛繁殖上的应用一、激素应用的误区与注意事项误区不准用（饲料和繁殖的区别）不敢用（繁殖紊乱）不会用（滥用）注意事项生理时期剂量配伍原因激素作用的信号传导由一种形式转换成另一种形式ElectricsignalSoundElectricsignalChemical配体或刺激原胞外信息化学信号(激素)电信号受体细胞接收器第二信使信号胞内接收、放大、传导分泌产生新分子激素作用的细胞信号传导配体类型化学结构Steriods类固醇激素CholesterolC27PregnenoloneC21GlucocorticoidsC21MineralocorticoidsC21AndrogensC19EstrogensC18(Figure9-39)各种激素血液中半寿期%inBloodAfterInjectioneCG8%CarbGnRHOxytocinTimerequiredtoremoveorclearhalfofthedosefromtheblood30%Carb45%CarbEndocrineTissueTissue1Tissue2Tissue3++--+LongLoopShortLoopOpenLoop(Figure9-12)反馈调节二、吻肽及其在奶牛繁殖上的应用（一）概述Kisspeptin，肽类激素，多种类Leeetal,1996最先发现KiSS-1（恶性黑素细胞瘤转移抑制）基因表达产物表达部位：弓状核（Arc）、前腹侧室周核（AVPV）吻肽神经元精确定位尚不清楚，只知在视前区和正中隆起，紧邻GnRH神经元（一）概述（续）前体物有145个氨基酸，N端降解至54个aa，进一步降解至14、13或10个aa（一）概述（续）各种吻肽羧基端均含Arg–Phe–NH2结构，属于RF氨基化合物家族脊椎动物间保守性强，说明在所有脊椎动物中均具有重要作用受体：孤儿G蛋白偶联受体（Gprotein-coupledreceptor，GPCR)，即gpr-54（大鼠）或AXOR12（人）gpr-54和KiSS-1基因在下丘脑、脑干、脊索、垂体、卵巢、前列腺和胎血中均有分布（二）生物学作用与作用机制促进GnRH分泌deRouxetal.（2003）;Seminaraetal.（2003）：Kiss-1基因突变，先天性性腺机能减退症（人）Telesetal.（2008）：R386P突变引起女孩性早熟（8岁）gpr-54基因敲除鼠，睾丸、卵巢、子宫较小，初情期延迟，性行为异常，卵巢上无卵泡发育，不育或不孕，促性腺激素水平较低Kiss-1基因敲除鼠，症状更严重(Lapattoetal.,2007)（二）生物学作用与作用机制下丘脑中KiSS-1mRNA和gpr-54的敏感性随性发育而提高促进LH和FSH的分泌急性提供外源Kp-54和Kp-10，外周血中LH水平迅速升高（小鼠，Gottschetal.,2004)、大鼠(Navarroetal.,2004a)、绵辜(Arreguin-Arevaloetal.,2006)、牛(Kadokawaetal.,2008)、灵长类(Plantetal.,2006)和人(Dhilloetal.,2005,2007)，并有剂量依赖关系剂量低到1fmol仍然有效(Navarroetal.,2005）中枢和外周给药均有效(Thompsonetal.,2004;Navarroetal.,2005b).（二）生物学作用与作用机制持续给药（静脉注射，连续4天），开始时刺激LH分泌，3~4小时后刺激作用减弱，24小时时，与对照没有差异原因：受体脱敏（Ramaswamyetal.,2007;d’AnglemontdeTassignyetal.,2008）吻肽调节类固醇激素的负反馈作用吻肽神经元表达ERa,PR和AR调节KiSS-1基因表达，参与类固醇激素负反馈调节雌激素对GnRH神经元的负反馈调节降低弓状体吻肽活性雌、雄动物去势后，KiSS-1mRNA水平升高吻肽参与的下丘脑垂体性腺轴雌激素抑制弓状核Kiss1基因表达，负反馈作用GnRH/LH排卵前E2

水平升高，刺激Kiss1基因表达、激活孕酮受体，引进排卵前LH峰E2提高GnRH神经元对吻肽的敏感性(Roaetal.,2008Gpr-54受体灭活和激活突变对生殖的影响GPR54基因突变人临床症状Kiss1基因是季节性繁殖动物MLT激素的调节中枢LD=长日照SD=短日照SimonneauxV等，Peptides30(2009)146-153褪黑激素对Kiss-1基因表达的调节(A)成年仓鼠，长光照条件下，每天注射MLT50mg，连续8周，弓状核Kiss-1基因原位杂交，未出现放射活性(B)弓状核中单个神经元的Kiss1mRNA量(C)睾丸重(D)血中睾酮量光照对吻肽分泌的影响仓鼠弓状核(Arc)和前腹侧室周核（AVPV）中长（LD）短（SD）光照条件下的Kiss1基因表达量Top：Non-radioactiveinsituhybridizationofKiss1mRNAintheArcofSiberianhamstersraisedunderlongday(LD)andshortday(SD)conditions(scalebar=100mM)Bottom：NumberofKiss1mRNAcontaining