结核病耐药机制及药物选择课件整理

结核病耐药机制及药物选择天然耐药性:对某种药物天然具有耐药性结核分技打菌是唯一对吡嗪酰胺敏感的细菌,其他分枝杆菌和非分枝杆菌本质上都具有耐药性。·牛型分灯菌菌株对吡嗪酰胺和对氨水杨酸天然具有耐药性。在未经选择的结核分枝杆菌菌群中出现耐药突变的可能性变异反应试验中突变比例最高的是异烟肼35×106链霉素38×106利福平31×108DavidHLApplMicrobiol1970:20:810-4乙胺丁醇0.5×104细菌数越多,出现耐药突变的几率就越大空洞内的活菌数量可能超过10选择压力与耐药的产生10Resistantmutant耐药突变菌株Susceptibleorganisms敏感菌株再生长过程中出现亚抑菌药物浓度Regrowthin药物A亚抑菌药物浓sub-hibitory度期间的重新生长concentrationAviablebacilli活杆菌的数量Mutants.resistantoA耐A的突变株KillingphaseRegrowth杀菌阶段重新生长耐药的阶段分类依据:病人确定耐药之前是否进行过抗结核治疗原发耐药(PDR,primarydrugresistance):WHO耐药监测指南的定义则是:未用过抗结核药,或用药<1月,其结核菌耐仼一抗结核药者。·获得性耐药(ADR,acquireddrugresistance):WHo指南定义则是:用过抗结核药时间≌1月,结核菌耐任一抗结核药者。是用药后产生的耐药故称获得性耐药,反映当前结核病治疗管理的质量。·初始耐药(IDR,initialdrugresistance}原发性耐药与未发现的获得性耐药统称为初始耐药。因询问结核药用药史不易完全准确,故无用药史的原发耐药中可能混有一些有用药史者。因此,通常情况所获得或按WHO标准所得原发耐药实际应为初始耐药新发病人中患者的耐药性:流调术语耐药种类分类依据:结核菌或结核病人对耐受药物的种类或数量角度·单耐药(mono-resistance):结核病人感染的结核杄菌体外被证实对一种一线抗结核药物耐药多耐药(poly-resistance):结核病人感染的结核杆菌体外被证实对不包括异烟肼、利福平在内的一种以上的一线抗结核药物耐药。耐多药(MDR,Muti-drugresistance):结核病人感染的结核杆菌体外被证实至少对异烟肼、利福平耐药。广泛耐药结核病泛耐药结核病(XDR-extensⅳelydrug-resistant)指除了至少对异烟肼和利福平耐药外还对一种氟喹诺酮药物和一种二线注射剂(丁胺卡那霉素卡那霉素或卷曲霉素)具有耐药性的结核病抗结核药物分组TABLE7.1AltenativemethodofgroupingantituberculosisagentsGROUPING分组DRUGS药物Group1-First-lineoralagentsisoniazid(H);rifampicin(R);ethambutol(E)第1组:一线口服药物pyrazinamide(z)rifabutin(rfb)aGroup2-Injectableagentskanamycin(Km):amikacin(Am)第2组:注射药物capreomycin(Cm);streptomycin(S)group3第3组:氟喹诺酮类药物moxifloxacin(Mfx);levofloxacin(LfxFluoroquinolonesofloxacin(ofxGroup4-Oralbacteriostaticethionamide(Eto);protionamide(Ptoecond-lineagentscycloserine(Cs):terizidone(trd):p-aminosalicylic第4组:口服抑菌二线药物acid(PAs)Group5-Agentswithunclearclofazimine(Cf2):linezolid(lzd);amoxicillin/efficacy(notrecommendedbyclavulanate(Amx/Clv);thioacetazone(Thz)WHOforroutineuseinMDR-TBimipenem/cilastatin(Ipm/CIn):high-dose第5组:疗效尚不明确的药物(世patients界卫生组织不推荐将这些药物常Isoniazid(high:doseH):bclarithromycin(Ciry用于耐多药结核病患者)WHO/HTM/TB/2019.402:1-247耐多药结核病的治疗策略标准化