镇静催眠药和抗癫痫药

1镇静催眠药镇静药(sedative)——缓和激动，消除躁动，恢复 安静情绪催眠药(hypnotics)——促进和维持近似生理性睡眠两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。

小剂量——镇静作用

大剂量——催眠效果当前第1页\共有39页\编于星期四\13点镇静催眠药苯二氮卓类：目前临床常用，安全范 围大巴比妥类：传统药，安全范围小，目 前几乎被苯二氮卓类取代当前第2页\共有39页\编于星期四\13点苯二氮卓类与巴比妥类安全性比较当前第3页\共有39页\编于星期四\13点 第一节苯二氮卓类

(benzodiazepines)当前第4页\共有39页\编于星期四\13点5

苯二氮卓类药物分类苯二氮卓类在临床上分为：短效类三唑仑(triazolam)中效类阿普唑仑(alprazolam)长效类地西泮(diazepam,安定)

氟西泮(flurazepam,氟安定)当前第5页\共有39页\编于星期四\13点当前第6页\共有39页\编于星期四\13点7[Pharmacokinetics]1、口服吸收良好，约1~2hr可达药峰浓度。2、长效类药物地西泮与氟西泮经肝药酶代谢后的产物，具有与母体药物相似的活性，故作用时间长。当前第7页\共有39页\编于星期四\13点83、本类药在体内的代谢过程易受肝功能不全、老年或同时饮酒的抑制，使t1/2延长。4、脂溶性高，吸收后首先分布到脑等血流丰富的组织，然后再分布蓄积于脂肪组织。当前第8页\共有39页\编于星期四\13点9229页图苯二氮卓类药物地西泮的生物转化地西泮活性代谢物当前第9页\共有39页\编于星期四\13点10

[Mechanisms]

苯二氮卓类（BDE）药效的实现——中枢抑制性递质γ氨基丁酸（GABA）在CNS内，两者受体分布相似，空间距离小，形成一个GABA受体—BDE受体—Cl-通道的大分子复合物。

通过当前第10页\共有39页\编于星期四\13点当前第11页\共有39页\编于星期四\13点当前第12页\共有39页\编于星期四\13点~~生理学知识复习~~静息状态下，细胞膜内电位比膜外电位低90mV,处于极化状态当有外界刺激→离子通道打开→离子进入

①→Na+内流→突触后膜去极化→兴奋性电位②→Cl-内流→突触后膜超极化→抑制性电位当前第13页\共有39页\编于星期四\13点静息电位

Restingpotential，RP

细胞在未受刺激时(静息状态下),存在于细胞膜内外的电位差。

14~~生理学知识复习~~当前第14页\共有39页\编于星期四\13点15

[Mechanisms]

BDE与BDE-R结合GABA-R活化刺激GABA与受体结合Cl-通过开放的频率↗，Cl-大量进入胞内使突触后膜超极化 ↓ 产生抑制性电位 ↓

减少中枢内重要神经元的放电 ↓ 产生镇静、催眠作用当前第15页\共有39页\编于星期四\13点16地西泮diazepamGABA受体BDE受体Cl-通道超极化苯二氮卓类（BDE）作用机制兴奋受到抑制GABA神经元当前第16页\共有39页\编于星期四\13点17227页图地西泮当前第17页\共有39页\编于星期四\13点18

[PharmacologicalactionsandClinicaluses]1、抗焦虑焦虑症首选安定（小剂量）2、镇静催眠作用缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。用于失眠，以及麻醉前给药。3、抗惊厥

地西泮和三唑仑的作用明显。

4、抗癫痫

静脉注射安定是癫痫持续状态的首选药5、中枢性肌松作用

安定可用于缓解神经性和骨骼肌病变时的 肌肉痉挛。当前第18页\共有39页\编于星期四\13点19

[Adversereactions]1、该类药物脂溶性大，可在脂肪组织蓄积。故持续用药可出现头晕、嗜睡、乏力症状。2、同时应用其它中枢性抑制药物,如乙醇可显著增加其毒性。当前第19页\共有39页\编于星期四\13点203、本药有肝药酶诱导作用。长期用药产生耐受性，需增加剂量。久用可产生依赖性，停药时出现反跳和戒断症状，但症状较巴比妥类药物轻。4、孕妇和哺乳期妇女禁用。当前第20页\共有39页\编于星期四\13点21本类药毒性较小，安全范围大。若药物过量中毒，可用氟马西尼进行诊断和解救。

氟马西尼可与苯二氮卓类的特异性位点结合，拮抗其作用，因此可解救苯二氮卓类药物中毒。 氟马西尼对巴比妥类药物中毒无效。当前第21页\共有39页\编于星期四\13点22第二节巴比妥类

(barbiturates)临床上：长效、中效、短效、超短效

作用维持时间起效时间0.5-1h0.25hiv立即当前第22页\共有39页\编于星期四\13点23[Pharmacokinetics]

1、作用维持时间与消除方式有关主要经肝代谢的药物作用时间短， 如：硫喷妥部分经肝代谢，部分经肾代谢的药物，因经肾代谢时可被重吸收，故作用时间长， 如：苯巴比妥

当前第23页\共有39页\编于星期四\13点24

2、起效时间与脂溶性密切相关 脂溶性越大，透过血脑屏障越快，起效时间也越快，如：硫喷妥钠。

3、尿液pH对苯巴比妥的排泄影响较大当前第24页\共有39页\编于星期四\13点25[PharmalogicalactionsandClinicaluses]1、镇静催眠长期用药易产生耐受性、依赖性2、麻醉前给药

以消除病人术前紧张情绪3、抗惊厥用于小儿高热、破伤风、脑炎引起的惊 厥4、抗癫痫

苯巴比妥临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗当前第25页\共有39页\编于星期四\13点26

[Adversereactions]1、耐受性和依赖性

主要原因：巴比妥类药诱导肝药酶，加速自身代谢所致2、后遗效应

服用催眠剂量的巴比妥后，此日清晨可能出现头昏、嗜睡等现象当前第26页\共有39页\编于星期四\13点273、反跳现象

久用停药后，可“反跳性”地显著延长REM(快动眼)睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍4、呼吸抑制

巴比妥类抑制呼吸中枢，对正常人影响不明显，但对呼吸功能不全者影响显著

呼吸深度抑制是巴比妥类药物中毒致死的主要原因当前第27页\共有39页\编于星期四\13点人在夜间8个小时的睡眠中，一般包括3-4个睡眠生理周期（NREM+REM），在NREM期，睡眠比较沉，不易做梦；在REM期，睡眠比较轻，伴有多梦，且容易惊醒。当前第28页\共有39页\编于星期四\13点苯二氮卓类与巴比妥类对睡眠影响比较苯二氮卓类 主要延长非快动眼睡眠(NREMS),对快动眼睡眠(REMS)影响较小，停药后“反跳现象”轻巴比妥类 可改变正常睡眠模式，缩短快动眼睡眠(REMS)引起非生理性睡眠。久用停药后会“反跳性”地显著延长快动眼睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍。当前第29页\共有39页\编于星期四\13点30

[急性中毒和解救]1、口服10倍量可引起中度中毒

2、中毒表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大

、血压下降、休克及肾衰竭3、解救：催吐、洗胃、导泻4、药物：口服碳酸氢钠以碱化血液/尿液,利于药物 排出体外当前第30页\共有39页\编于星期四\13点当前第31页\共有39页\编于星期四\13点32苯二氮卓类(三唑仑)与

巴比妥类(苯巴比妥）比较苯巴比妥三唑仑镇静，抗焦虑催眠麻痹，瘫痪麻醉苯二氮卓类与巴比妥类中枢抑制作用与血药浓度关系当前第32页\共有39页\编于星期四\13点33

第三节抗癫痫药(antiepileptic)

癫痫病发病特点：突然、反复发作，伴有脑电波变化。表现为脑神经元突发性地、异常高频率放电并向四周扩散。当前第33页\共有39页\编于星期四\13点34清醒状态和癫痫状态的脑电波比较癫痫状态安定清醒状态当前第34页\共有39页\编于星期四\13点35

癫痫发作分类（1）局限性发作大脑局部异常放电并只扩散局部。表现为大脑局部功能紊乱的症状。（2）全身性发作大脑异常放电及全脑意识突然丧失。 ①癫痫持续状态：大发作连续发生，病人持续昏迷 ②小发作：表现神志丧失，时间持续很短，多见于儿童。当前第35页\共有39页\编于星期四\13点36一、最常见的抗癫痫药——苯妥英钠

(phenytoinsodium)[Mechanisms]1、苯妥英钠对神经细胞膜有稳定作用 降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性抑制其内流动作电位不易产生降低兴奋性2、苯妥英钠抑制神经元高频放电 抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体数量↑→使GABA作用↑→抑制神经元高频放电当前第36页\共有39页\编于星期四\13点37

[Clinicaluses]1、抗癫痫 治疗大发作和部分大发作的首选药，对小发作无用2、治疗中枢性疼痛综合症

如三叉神经痛，坐骨神经痛3、抗心律失常

用于治疗强心苷过量中毒所致的室性心律失常当前第37页\共有39页\编于星期四\13点38

[Adversereactions]1、急性毒性反应：心率失常，血压下降等

2、慢性毒性反应：牙龈增生，低钙血症等