细菌的感染和免疫详解课件

细菌的感染和免疫

细菌进入机体生长繁殖↔机体免疫机制细菌感染(bacterialinfection)

一.正常菌群与机会致病菌

正常菌群(normalflora)1.概念

正常人体体表及与外界相通的腔道中存在多种微生物，通常对宿主无害，称为正常菌群。

鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型链球菌肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌表皮葡萄球菌口腔甲，丙型链球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等阴道

大肠杆菌、乳杆菌白念珠菌、类白喉杆菌非致病性分枝等皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌人体内正常菌群的分布眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌

2.生理学意义

（1）生物拮抗作用（2）营养作用（3）免疫作用（4）抗衰老作用空间、营养、受体竞争、产生有害产物促进消化吸收、合成维生素等刺激免疫系统发育和应答双歧杆菌、乳杆菌及肠球菌等产生过氧化物歧化酶（SOD），消除自由基（02-）毒性，抗氧化损伤，抗衰老又称为条件致病菌(conditionedpathogen)。当正常菌群与宿主间生态平衡被打破，正常菌群成为条件致病菌而致病。

机会致病菌(opportunisticpathogen)正常菌群的寄居部位改变宿主免疫功能低下宿主免疫功能低下

菌群失调致病条件腹膜炎尿路感染败血症腹腔泌尿道血液大肠杆菌（肠道）1.正常菌群寄居部位改变2.机体免疫功能低下原发性：先天发育不全所致，多与遗传有关继发性：病毒、细菌、真菌等感染肿瘤、药物、放疗等疲劳、失眠、营养不良等原因宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度变化而超出正常范围的状态称菌群失调。eg.金葡菌（耐药）腹泻、败血症白假丝酵母菌（对抗生素不敏感）鹅口疮、阴道炎等3.菌群失调（dysbacteriosis）原因：长期或大量使用广谱抗生素，敏感菌，耐药菌由此产生的病症称为菌群失调症。微生态系正常菌群其他微生物群人体局部环境的组合生理性组合手术、辐射、抗生素、医源性因素等病理性组合微生态失调（microdysbiosis)微生态平衡（microeubiosis)（口腔、呼吸道、肠道、皮肤等）部位

主要菌类临床意义皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念等化脓性感染口腔菌种类最多，大量为厌氧菌。甲链、白念、放线菌等。抵抗力下降，拨牙甲链侵入血流，引起亚急性细菌性心内膜炎鼻咽腔链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌抵抗力下降→支气管肺炎外耳道葡萄球菌、绿脓杆菌中耳炎眼结膜葡萄球菌、干燥杆菌结膜感染胃胃酸→一般无菌胃炎肠道大肠中菌量最多，占大便干重1/3，大多为厌氧菌尿道葡萄球菌、大肠杆菌定居位置改变，尿路感染阴道乳杆菌、大肠菌、白念产酸使阴道液呈酸性，抑制其它菌生长。*细菌的毒力

*细菌侵入的数量*细菌侵入的部位二、细菌的致病机制细菌致病性（pathogenicity)毒力（virulence)：是指细菌致病能力的强弱程度(量的概念）半数致死量、半数感染量：即在规定的时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。侵袭力（invasiveness)毒素(tonxin)毒力粘附素（adhesin)荚膜等抗吞噬结构侵袭性物质细菌生物膜(biofilm)菌毛、磷壁酸(G+)、外膜蛋白（G-）侵袭素、侵袭性酶（如透明质酸酶，DNA酶等）侵袭力由细菌及其分泌的胞外多糖共同组成的呈膜状的细菌群体。有利于增强细菌毒力，与细菌耐药性有关。毒素

1)来源：多数G+菌，少数G-菌产毒型（大肠埃希菌、霍乱弧菌）1、外毒素（exotoxin）：2)产生方式:

分泌到菌体外，少数溶菌后释放(痢疾志贺菌等）3)化学性质：蛋白质

不耐热（60-80℃，30`)，可脱毒成为类毒素

外毒素(exotoxin)内毒素(endotoxin)A亚单位（毒性部分）：决定毒素致病作用B亚单位（结合部分）：结合靶细胞、具有抗原性4)结构：大多A—B型毒素；B

ABBBB

*毒性作用强，具有选择性；*抗原性强，甲醛脱毒形成类毒素，刺激机体产生抗毒素；*种类多，包括神经毒素、细胞毒素、肠毒素。

5)特点：

类别细胞外毒素作用机理体内效应白喉杆菌白喉毒素抑制蛋白质合成心肌损伤，肾上腺出血，外周神经麻痹溶血性链球菌红疹毒素血管扩张猩红热皮疹

破伤风梭菌痉挛毒素封闭抑制性N元活动骨骼肌痉挛肉毒梭菌肉毒毒素阻断乙酰胆碱释放肌肉松弛性麻痹

霍乱弧菌肠毒素激活细胞膜上肠黏膜分泌亢进腺苷酸环化酶严重腹泻呕吐金葡菌肠毒素刺激呕吐中枢及肠壁恶心、呕吐、腹泻细胞毒素神经毒素肠毒素2、内毒素（endotoxin）1)来源：

G－菌细胞壁2)性质：脂多糖（LPS）3)特点：*对理化因素稳定；*抗原性较弱，不能人工处理为类毒素。*毒性作用相对较弱，无选择性；特异多糖核心多糖脂质A

4)生物学活性：

*发热反应；内毒素

血压下降，血管阻塞，血液灌注不足

血管扩张，激活凝血系统

凝血因子大量消耗

广泛性出血

缺血、坏死*内毒素血症与休克；*白细胞反应（先降后升）*弥漫性血管内凝血DICLPS巨噬细胞

IL-1、IL-6、TNF-(致热）区别要点外毒素内毒素来源革兰阳性菌与部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部分活菌分泌，少数菌崩解后释放细胞壁组分，菌裂解后释放化学成分蛋白质脂多糖稳定性60-80℃，30min被破坏160℃，2-4h才被破坏毒性作用强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊临床表现较弱，各菌毒性效应大致相同，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC等抗原性强，甲醛脱毒形成类毒素；刺激机体产生抗毒素；弱，不形成类毒素，产生中和抗体作用弱；三、宿主免疫防御机制非特异性免疫特异性免疫屏障结构吞噬细胞体液成分体液免疫细胞免疫大、小吞噬细胞

屏障机构吞噬细胞非特异性免疫(nonspecificimmunity)皮肤粘膜屏障血脑屏障胎盘屏障体液因素补体溶菌酶防御素1.屏障结构皮肤与粘膜机械阻挡与排除作用分泌杀菌物质正常菌群的拮抗作用血脑屏障：软脑膜、脉络丛、脑血管、星状胶质细胞

具有紧密连接和吞饮作用胎盘屏障子宫内膜（基蜕膜）胎盘绒毛膜天然免疫成分机体各部位

1）种类

小吞噬细胞：外周血中性粒细胞大吞噬细胞：血中单核细胞组织中的巨噬细胞2.吞噬细胞(phagocyte)２）吞噬和杀菌过程：

吞噬细胞趋化

黏附吞入细菌杀灭与消化

吞噬体吞噬溶酶体杀灭与消化：依氧：氧化酶非依氧：溶菌酶、酸、杀菌蛋白等3）吞噬作用的后果完全吞噬：不完全吞噬：组织损伤病原体得到保护、不受抗体、药物的作用；病原体在吞噬细胞内进行增殖和扩散病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化。（5-10分钟死亡，30-60分钟破坏）只被吞噬，却不被杀死。3.体液中抗菌物质作用于G+菌肽聚糖*补体（complement)*溶菌酶(lysozyme)*防御素(defensin)来源于中性粒细胞，破坏细胞膜趋化、调理、溶菌等获得性免疫体液免疫抗体的作用

1.阻止吸附

2.调理吞噬

3.中和外毒素

4.溶菌作用

5.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）体液免疫细胞免疫直接杀伤靶细胞细胞免疫

Th1:产生细胞因子→引起细胞免疫和迟发性超敏反应细胞毒T细胞（CTL）辅助性T细胞（Th)粘膜免疫粘膜免疫系统(mucosalimmunesystem,MIS)分布于消化道、呼吸道及其他部位黏膜下的淋巴样组织，构成机体局部黏膜防御系统分泌sIgA:

阻止病原体从黏膜入侵抗菌免疫感染类型常见微生物主要免疫类型

胞外菌感染葡萄球菌链球菌等体液免疫为主，调理作用，激活补体，阻止吸附（sIgA）

胞内菌感染结核杆菌麻风杆菌等细胞免疫为主Th1分泌多种细胞因子,CTL杀伤作用

外毒素感染白喉杆菌破伤风杆菌等体液免疫为主特异性抗毒素中和作用四、感染的发生与发展病人带菌者病畜和带菌动物外源性感染(exogenousinfection)：内源性感染(endogenousinfection)：1、感染的来源呼吸道消化道皮肤（创伤）血液人畜共患疾病的传播（虫媒传播）性传播——性传播性疾病（sexuallytransmitteddiseases，STD）2、传播方式与途径隐性感染（inapparentinfection)显性感染（apparentinfection)带菌状态(carrierstate)3、感染类型机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌数量不多、毒力较弱，感染后损害较轻，使机体不出现或出现不明显的临床症状者。病原菌毒力强，数量多且宿主机体抗感染免疫力相对较弱，机体受到严重损害，出现明显临床症状者。致病菌在显性或隐性感染后仍在体内存留一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。重要的传染源显性感染（apparentinfection)急性感染慢性感染按病情缓急毒血症(toxemia)内毒素血症(endotoxemia)菌血症(bacteremia)败血症(septicemia)脓毒血症(pyemia)局部感染全身感染按感染部位

毒血症（toxemia）

病原菌在局部生长繁殖，但不侵入血流，仅细菌产生的外毒素进入血流引起全身中毒症状。如白喉、破伤风。内毒素血症（endotoxemia）

革兰阴性菌入血大量繁殖，死亡崩解后释放内毒素进入血流引起全身中毒症状。如中毒性菌痢败血症（septicemia）

病原菌侵入血流,并在血中大量繁殖产生毒性产物，引起全身严重症状。如炭疽芽胞杆菌、铜绿假单胞菌菌血症（bacteremia）病原菌由局部进入血流，仅在血中极少量繁殖，引起轻微症状。如脑膜炎耐瑟菌、伤寒沙门菌第一次菌血症。脓毒血症（pyemia）

化脓性细菌侵入血流，大量繁殖，并通过血流扩散到其他组织器官，产生新的化脓性病灶。如金葡菌多发性肝脓肿、肾脓肿等医院感染

医院感染（hospitalinfection)医院获得性感染(hospitalacquiredinfection)医院内感染(nosocomialinfection)医源性感染（iatrogenicinfection)英国的Lister(李斯特)创立了外科无菌手术Hospitalsin1830’sOftenpeoplewhowentintohospitaldiedTheywereDirtyBadlyrunNursesdidn’tknowwhattodoFlorenceNightingaleTheLadywiththeLamp死亡率42%2.2%对象

—一切在医院内活动的人群（主要为住院病人）地点—感染发生必须在医院内时间

—病人在住院期间或出院后不久发生的感染，及与前次住院有关的感染。概念：病人在住院期间和医护人员在护理或治疗患者过程中发生的感染。

一、医院感染的概念二、医院感染的分类1、内源性医院感染由自身正常菌群转变成条件致病菌所致。特定条件：寄居部位改变免疫功能下降菌群失调·

1)交叉感染(crossinfecton)

2)环境感染(iatrogenicinfection)

2.外源性感染exogenousinfection器械、材料或场所消毒不严、微生物汽溶胶等病人与病人、病人与医务人员及病人与陪护人等之间密切接触而相互交叉感染三、医院感染的微生物以