重金属农残毒性药材的质量标准控制及政策趋势

重金属农残毒性药材的质量标准控制及政策趋势第一页，共四十二页，编辑于2023年，星期二1.现状与问题-引子1962年出版蕾切尔•卡森[美]农药污染问题环保第一声警报在中国,Yesterdayoncemore第二页，共四十二页，编辑于2023年，星期二1.现状与问题-异同、关键词总结普世性+重蹈覆辙爆点妖魔化王顾左右而言他缺乏研究与规范现状堪忧科学+壁垒第三页，共四十二页，编辑于2023年，星期二1.现状与问题-异同、关键词总结普世界性+重蹈覆辙非中国独有非中药独有中国重复发达国家的弯路60年代，海豹胎事件，促成《科沃夫—哈里斯修正案》，确立3期临床制度60年代，西方认识到农残问题第四页，共四十二页，编辑于2023年，星期二1.现状与问题-异同、关键词总结爆点媒体、民众关注监管部门、企业两难2013年-槟榔致癌问题，汉森-四磨汤口服液2013年-硫磺熏蒸金银花，广西盈康-维C银翘片第五页，共四十二页，编辑于2023年，星期二1.现状与问题-异同、关键词总结妖魔化媒体吸引眼球商业竞争、资本运作第六页，共四十二页，编辑于2023年，星期二1.现状与问题-异同、关键词总结王顾左右而言他推给《中国药典》推给“中医”千年传统符合药品质量标准2013年-同仁堂涉汞声明第七页，共四十二页，编辑于2023年，星期二1.现状与问题-异同、关键词总结缺乏研究与规范缺乏登记、使用规范缺乏完备的检测方法和残留限量缺乏毒理、临床研究CCPR-规范的、详尽的农残MRLs，以毒死蜱为例USP<232>元素分析新通则①每日剂量控制-非MRLs②开始关注形态第八页，共四十二页，编辑于2023年，星期二1.现状与问题-异同、关键词总结现状堪忧重金属、农残、黄曲霉毒素、二氧化硫、工业色素等以二氧化硫为例200种2000批中药材第九页，共四十二页，编辑于2023年，星期二1.现状与问题-异同、关键词总结科学+壁垒科学评估是基础技术壁垒贸易壁垒“肯定列表制度”(Positivelistsystem)是日本为加强食品中农业化学品残留管理而制定的一项新制度。该制度要求：食品中农业化学品含量不得超过最大残留限量标准；对于未制订最大残留限量标准的，含量不得超过“一律标准”，即0.01mg/kg。韩国二氧化硫残留限量，30mg/kg。第十页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-十五课题“十五”重大科技专项“50种中药中有害残留物检测方法与限量标准研究”课题编号：2001BA701A57参加单位中国药品生物制品检定所北京同仁堂股份有限公司上海市食品药品检验所北京大学中国医学科学院药用植物研究所军事医学科学院卫生学环境医学研究所沈阳药科大学第十一页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-十五课题附录“铅、镉、砷、汞、铜测定法附录“农药残留量测定法”附录“黄曲霉毒素测定法”收入《中国药典》2005年版一部附录第十二页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-十一五课题“十一五”重大科技专项中药中有害残留物检测技术标准平台课题编号：2009ZX09308-006参加单位中国药品生物制品检定所广西壮族自治区食品药品检验所陕西省食品药品检验所浙江省食品药品检验所广州市食品药品检验所军事医学科学院卫生学环境医学研究所中国科学院长春应用化学研究所……第十三页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-十一五课题重金属建立原子吸收(AAS)、原子荧光(AFS)和电感耦合等离子体质谱法（ICP/MS）检测技术平台涵盖19种有毒有害元素建立了对中药材广泛适用的微波消解前处理方法第十四页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-十一五课题农药残留以GC/MS和LC/MS/MS为主农药达238种SPE、GPC和QuEChERS多种前处理技术LC/MS/MS图谱GC/MS图谱第十五页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-十一五课题农药残留在分析保护剂等技术方面获重大突破，达到国际先进水平影响因子IF=4.101第十六页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-十一五课题二氧化硫首次建立离子色谱法（IC）高专属性、基质干扰小供试品色谱对照品色谱第十七页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-十一五课题真菌毒素真菌毒素的HPLC及HPLC/MS/MS检测技术指标包括黄曲霉毒素及赭曲霉毒素黄曲霉毒素混合对照槟榔阳性样品第十八页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-十一五课题工业色素首次开展中药染色掺假问题专项鉴定了中药材中掺伪染色物18种建立了3类色素通用检测方法及14个药材补充检验方法质谱确证红花薄层快筛第十九页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-十一五课题辐照残留光释光法填补国内空白光释光辐照仪第二十页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-十一五课题限度标准针对中药注射液中重金属残留进行了初步暴露评价斑马鱼暴露评估第二十一页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-十一五课题软件系统第二十二页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-十一五课题软件系统化学品库第二十三页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-十一五课题软件系统检测方法第二十四页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-十一五课题软件系统检测数据第二十五页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-十一五课题软件系统法规与规范第二十六页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-十一五课题已收录/已公示黄曲霉毒素残留HPLC光化学衍生法中药注射液中重金属及有害元素残留量检测方法及限量标准二氧化硫限量标准新的有机氯农残检测法及限量标准正复核农药多残留检测平台及限量标准黄曲霉毒素HPLC/MS/MS检测法二氧化硫离子色谱检测法砷汞原子荧光检测法收入《中国药典》2010年版增补本或后续版本第二十七页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-残留分析难点残留分析难点属痕量分析，要求检测方法灵敏度高、专属性强检测指标繁多，如农药或达几百种中药材药用部位多样，无机和有机化学成分复杂，需要采用多种先进的技术进行提取净化，方可消除复杂的基质干扰分析质量控制：空白、随行回收率、质控样品等限量标准制定困难检测仪器价格高、技术复杂目前的检测成本很高对人员能力和技术培训要求较高第二十八页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-朱砂、雄黄朱砂-有毒？朱砂主成分为硫化汞（HgS）汞为有毒重金属含朱砂成药总汞超标严重雄黄-有毒？雄黄主成分为四硫化四砷（As4S4）汞为有毒重金属，砒霜更是剧毒含雄黄成药总砷超标严重同仁堂涉汞产品第二十九页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-朱砂、雄黄科学评价朱砂、雄黄高纯度方可药用，并采用水飞工艺可溶性的方可被人体吸收不同形态、价态毒性不同目前的消解后测总砷、总汞不科学到底是否有疗效？全面的安全性评价？第三十页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-朱砂、雄黄雄黄中可溶性砷量很低第三十一页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-朱砂、雄黄不同形态、价态毒性不同无机砷毒性大,有机砷毒性较小无机汞毒性小,有机汞毒性大USP<232>新通则关注元素形态分析：HPLC-光谱/质谱联用分析测试学报，2010年5期分析实验室，2010年2期第三十二页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-槟榔槟榔-致癌？IARC(国际癌症研究中心)2003年认定槟榔为一级致癌物咀嚼槟榔导致口腔癌前病变槟榔咀嚼物中的添加剂是主要致癌因子第三十三页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-槟榔科学评价槟榔不同提取方法、给药途径毒性或不同毒理学的“巴拉塞尔士”原则：毒性与量相关但四磨汤作为儿科用药，确实缺乏全面的安全性评价来证明自己无毒信息透明：不良反应、可能的毒性信息等要向消费者明示另，槟榔的黄曲霉毒素问题？第三十四页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-何首乌、雷公藤等科学评价何首乌、雷公藤等是药三分毒，很多中药亦然该药效果可替代，可考虑禁用该药效果独特，不可替代，则进行全面的安全性评价毒性成分的质量控制，如乌头和千里光安全用法与用量的研究信息透明：不良反应、可能的毒性信息等要向消费者明示第三十五页，共四十二页，编辑于2023年，星期二2.质量标准控制研究-残留分析难点千里光毒性成分控制-阿多尼弗林碱第三十六页，共四十二页，编辑于2023年，星期二3.发展与趋势变革药监总局药检机构、药典会等企业物竞天择，适者生存！第三十七页，共四十二页，编辑于2023年，星期二3.发展与趋势标准化农药等生产、使用规范检测方法研究限量制订第三十八页，共四十二页，编辑于2023年，星期二3.发展与趋势现代化分析仪器提升检测指标数量提升限量严格程度与时俱进分析、质控理念提升LC-TQMS农残分析ICP-MS重金属分析第三十九页，共四十二页，编辑于2023年，星期二3.发展与趋势安全性评价动物实验临床实验第四十页，共四十二页，编辑于2023年，星期二3.发展与趋势风险评估危害识别：确定危害因子，及可能处于