评价骨质疏松治疗的早期指标

评价骨质疏松治疗的早期指标第一页，共二十九页，编辑于2023年，星期一主要内容骨转换生化标志物概述骨转换生化标志物分类骨转换生化标志物临床应用第二页，共二十九页，编辑于2023年，星期一骨的组成骨组织的构成成分：无机物和有机物。无机物：占骨重70%，

也称为骨盐，这些骨盐大都沉积在胶原纤维中。95%是钙和磷，次要矿物质是镁、钠、钾等。

有机物：占骨重30%，

胶原(Ⅰ型胶原)占有机物90%，形成胶原纤维非胶原占10%，骨联结蛋白、骨钙素、骨桥蛋白和骨涎蛋白等第三页，共二十九页，编辑于2023年，星期一骨转换生化标志物

---骨标志物定义在骨转换过程中产生的一些骨合成与分解的代谢产物，叫骨代谢生化标志物或骨转换标志物。可用于评价骨吸收和骨形成是否正常，提示潜在的骨骼疾病。骨转换标志物还可预测骨折风险，监测骨骼疾病患者的疗效，第四页，共二十九页，编辑于2023年，星期一Ⅰ型前胶原氨基端前肽Ⅰ型胶原羧基端肽N端骨钙素骨代谢周期：转换&重建骨转化指标：反应成骨细胞活性骨吸收指标骨形成指标第五页，共二十九页，编辑于2023年，星期一主要内容骨转换生化标志物概述骨转换生化标志物分类骨转换生化标志物临床应用第六页，共二十九页，编辑于2023年，星期一骨代谢生化标志物分类一般生化标志物血钙血磷尿钙尿磷骨代谢调控激素维生素D及代谢产物甲状旁腺素成纤维生长因子23骨转换标志物骨形成标志物骨吸收标志物中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.第七页，共二十九页，编辑于2023年，星期一骨形成标志物—反映成骨细胞功能状态Ⅰ型前胶原N端前肽PINPⅠ型前胶原C端前肽PICP骨形成时，成骨细胞中的Ⅰ型前胶原被分泌到细胞外，裂解为Ⅰ型前胶原N端前肽(P1NP)、Ⅰ型前胶原C端前肽(P1CP)和Ⅰ型胶原3个片段。Ⅰ型胶原被组装在类骨质中，形成胶原纤维，而P1NP和P1CP则作为代谢产物进入血液和尿液中。检测P1NP和P1CP可以反映骨形成水平。碱性磷酸酶骨矿化过程中，成骨细胞分泌骨特异性碱性磷酸酶。肝功能正常时，肝脏和骨骼来源的碱性磷酸酶各占血液总ALP的一半。总碱性磷酸酶可部分反映骨形成状态。骨钙素骨钙素（OC）是骨基质中含量最丰富的标志物，由成骨细胞合成类骨质时释放到细胞外基质。骨钙素的大N端片段（N-MidOC）比OC全段更稳定，检测敏感性和重复性更佳。骨钙素除了反映骨形成状态外，更代表骨转化水平的综合状态。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.第八页，共二十九页，编辑于2023年，星期一1型胶原前胶原=PINP+1型胶原

+PICPPINP--1型前胶原氨基端前肽第九页，共二十九页，编辑于2023年，星期一骨吸收标志物—反映全身骨骼

代谢状态和动态变化骨吸收过程中由破骨细胞分泌的或被代谢的骨组织产物。反映骨吸收过程中胶原降解水平的5个标志物Ⅰ型胶原氨基端肽（NTX）和Ⅰ型胶原羧基端肽（CTX）、羟脯氨酸（HOP）、吡啶啉（Pry）、脱氧吡啶啉（D-Pry）抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRAP-5b）由破骨细胞产生的非胶原蛋白，与骨吸收水平呈正相关中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.第十页，共二十九页，编辑于2023年，星期一I型胶原C端肽及N端肽第十一页，共二十九页，编辑于2023年，星期一主要内容骨转换生化标志物概述骨转换生化标志物分类骨转换生化标志物临床应用第十二页，共二十九页，编辑于2023年，星期一骨代谢生化标志物临床意义协助代谢性骨病的诊断与鉴别诊断评估代谢性骨病病情变化评估代谢性骨病治疗的效果预测骨丢失和骨折风险骨代谢生化标志物中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.第十三页，共二十九页，编辑于2023年，星期一PINP--1型前胶原氨基端前肽临床意义PINP是1型胶原沉集于基质之前释放出的物质，可反映1型胶原形成速率当成骨细胞活性增强时，I型胶原合成增多，PINP在血液中浓度增高第十四页，共二十九页，编辑于2023年，星期一P1NP升高：骨代谢疾病、肾功能不全患者。儿童发育期、妊娠晚期、骨肿瘤、肿瘤骨转移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、绝经后妇女、肺纤维化、严重肝损害等。P1NP在预测OP的发生、评价骨量、监测抗OP疗效等都有较高的特异性和敏感性。P1NP-1型前胶原氨基端前肽临床意义第十五页，共二十九页，编辑于2023年，星期一临床意义：疗效监测PTH类药物治疗患者:三个月后tPINP可上升150％相对于基础值，如果PINP再次检测时上升>40%提示促进骨合成治疗成功P1NP-1型胶原氨基端前肽临床意义第十六页，共二十九页，编辑于2023年，星期一I型胶原C端肽（-

CTX）-

CTX又称-Crosslaps（胶原降解产物）存在于成熟的骨胶原中，当破骨细胞活性增强时骨胶原溶解释放I型胶原蛋白，再分解为NTX，CTX。它们均为胶原纤维降解产物，均可在血清和尿液中检测到。

第十七页，共二十九页，编辑于2023年，星期一I型胶原C端肽骨基质的有机成分中，90%是由I型胶原组成的。在正常的骨代谢过程中，骨基质进行着有序的合成与分解。因此，I型胶原在骨中合成，同时也被分解成碎片释放入血流中，其检测水平是相对稳定的。检测-

CTX可以了解骨转换的程度。第十八页，共二十九页，编辑于2023年，星期一I型胶原C端肽

在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨吸收增强时，I型胶原的降解也增高，相应的分解片段在血中的含量随之升高。重要的I型胶原分解片段是C端肽（-

CTX）。检测血清C端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨疾病的抗吸收治疗，疗效可在几周后反应出来。第十九页，共二十九页，编辑于2023年，星期一检测-

CTX临床应用-

CTX升高的意义：

原发性骨质疏松患者高转换型升高

女性绝经后高于绝经前；老年妇女骨折患者明显高于非骨折妇女。

代谢性骨病、原发性甲旁亢、甲亢等疾病明显升高。第二十页，共二十九页，编辑于2023年，星期一骨转换标志物增高表示骨高转换状态，骨丢失速率加快。

绝经后妇女由于雌激素缺乏，骨转换增高BGP、CTX增加1倍,小梁骨流失速度增加1.8-2.0倍；标志物的临床应用1.监测骨丢失速率第二十一页，共二十九页，编辑于2023年，星期一2.预测骨折风险高转换状态与骨密度在预测骨折风险度具有同等价值：-CTX每增高1倍，髋骨骨折的风险增高1.7倍。对于绝经后妇女：可作为独立于BMD预测骨折风险，并对BMD起到补充作用；骨吸收指标较骨形成指标的预测更可靠。标志物的临床应用第二十二页，共二十九页，编辑于2023年，星期一

3，监测药物治疗反应抗骨吸收药物治疗后，骨转换指标的变化大于骨密度骨转换指标的变化往往发生在骨密度变化之前骨吸收指标通常3-6个月出现下降骨形成指标变化晚于骨吸收指标，治疗6-12个月出现变化下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦酸盐：静脉快于口服）、具体检测指标骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性AdaptedfromLookerACetal.OsteoporosInt11:467-480;2000标志物的临床应用第二十三页，共二十九页，编辑于2023年，星期一平均百分比改变尿NTXBALP阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标变化-70-60-50-40-30-20-100年数012345678910ALN10mgALN20mg/ALN5mg/安慰剂ALN5mg年数012345678910-90-80-70-60-50-40-30-20-100AdaptedfromBoneHGetalNEnglJMed2004;350:1189–1199.NTx=尿1型胶原N端肽

BSAP=血浆骨骼特异性碱性磷酸酶骨转换率降低至绝经前的正常范围内第二十四页，共二十九页，编辑于2023年，星期一特立帕肽治疗后PICP/PINP变化

与腰椎骨密度改善相关第二十五页，共二十九页，编辑于2023年，星期一

药物治疗三个月后PINP即可判断治疗效果合成治疗：用特立帕肽治疗在开始治疗后3个月总P1NP即显示150％的增加。增加40％表明治疗是成功的。抗骨吸收治疗：用双膦酸盐（阿仑唑奈）治疗总P1NP下降80%，骨形成标志物下降，表明骨转换正常，这个治疗是成功的。对于抗再吸收治疗骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降。总P1NP下降超过40％就表明抗再吸收治疗是成功的。用P1NP监测治疗第二十六页，共二十九页，编辑于2023年，星期一

抗再吸收治疗三个月后ß-CTX即

可判断治疗效果（治疗监测）期望值：3个月后从基础值至少降低35-55%抗骨吸收治疗：用二膦酸盐治疗3周β-CTX明显下降。突然停止治疗导致β-CTX即刻升高对治疗有反应的患者维持在低水平上。而对治疗无反应的患者或从未接受治疗的患者则停留在基线水平。第二十七页，共二十九页，编辑于2023年，星期一治疗前基础值，治疗后3个月，之后每6－12个月监控一次治疗前基础值，治疗后3个月，之后每6－12个月监控一次至少下降40％至少增加40％抗再吸收治疗合成代谢治疗骨形成标志物totalP1NP治疗前基础值，治疗后3个月，每6－12个月监控一次至少下降35％－55％抗再吸收治疗骨再吸收标志物β-CrossLaps（-

CTX）

检测间隔期望值治疗类型Elecsys®P1NP/β-CTX的临床应用和使用建议（IOF）第二十八页，共二十九页，编辑于2023年，星期一P1NP/β-CTX监测骨质疏松治疗推荐流程诊